作用于内脏系统药物-利尿药和脱水药

第一节利尿药和脱水药

利尿药

diuretics

作用于肾脏，影响尿液生成过程，抑制肾脏对水和电解质的再吸收,促进电解质和水的排出，消除水肿。

尿的生成一、肾小球滤过---原尿形成影响因素：肾血流量和有效滤过压如氨茶碱、多巴胺：增加肾血流量及肾小球滤过率二、肾小管的重吸收---影响终尿本章药物影响肾小管不同部位的重吸收。

利尿药作用的生理学基础Na+-K+-2CI-Na+-K+-2CI-Na+H+Na+Na+Cl-Na+H2O12Mg2+Ca2+K+Ca2+PTH344+醛固酮H2O+ADHH+K+皮质部髓质部肾小球髓袢近曲小管远曲小管集合管

利尿药作用机制示意图1.强效利尿药作用部位：髓袢升支粗段

呋塞米、依他尼酸2.中效利尿药作用部位：髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端噻嗪类、氯噻酮

3.弱效利尿药

作用部位：远曲小管远端和集合管螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利近曲小管乙酰唑胺分类【药理作用】

1.利尿作用

（1）作用机制：作用于髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-同向转运系统，减少氯化钠和水的重吸收。（2）利尿特点：强大、迅速、短暂。利尿时Na+、K+、Cl-的排出显著增加，还抑制Ca2+、Mg2+的重吸收。易引起：低血钾、低血钠、低血镁及低氯碱中毒。2.扩血管作用

直接扩张小动脉——减低肾血管阻力，增加肾血流量（与利尿作用无关）。常用利尿药呋塞米强效利尿药【临床应用】

1.严重水肿。2.急性肺水肿和脑水肿。3.急、慢性肾衰竭。4.加速某些毒物的排泄：长效巴比妥类、水杨酸类、溴化物、氟化物和碘化物等中毒。5.高钙血症：抑制Ca2+的重吸收，降低血钙。呋塞米【不良反应】

1.水与电解质紊乱

低血容量、低血钾、低血钠、低氯性碱血症及低血压，长期应用可引起低血镁。

预防：补充钾盐，或加服留钾利尿药——螺内酯。2.耳毒性——眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋——避免与氨基苷类（链霉素为代表）抗生素合用。3.高尿酸血症——诱发或加重痛风。4.其他：恶心、呕吐，重者可出现胃肠出血。偶致皮疹、嗜酸细胞增多、白细胞及血小板减少等过敏反应和骨髓抑制等。呋塞米【药理作用】

1.利尿作用

机制：1）抑制远曲小管近端Na+-Cl-同向转运系统,抑制氯化钠和水的重吸收。2）轻度抑制碳酸酐酶，使H+-Na+交换减弱而利尿。3）减少尿酸排泄，促进Ca2+重吸收及促进Mg2+的排出。

常用利尿药氢氯噻嗪中效利尿药【临床应用】

2.降压作用

早期通过利尿、血容量减少而降压；长期——排钠较多，血管对儿茶酚胺类敏感性降低，血管扩张。3.抗利尿作用——似乎矛盾？

明显减少尿崩症患者的尿量及口渴症状，机制不明，可能因排钠使血浆渗透压降低而减轻口渴感。氢氯噻嗪氢氯噻嗪【临床应用】

1.水肿：轻、中度心源性水肿的首选药物，也是慢性心功能不全的主要治疗药物之一。2.高血压。3.尿崩症。【不良反应】

1.电解质紊乱

低血钾、低血钠、低血氯等，其中低血钾较常见，应补钾，或合用留钾利尿药。

可引起血氨升高——肝硬化者慎用，以防肝昏迷。2.高尿酸血症——痛风患者慎用。3.代谢变化——糖尿病、高脂血症患者慎用。氢氯噻嗪

作用在远曲小管和集合管，结构与醛固酮相似，竞争性与胞浆中的醛固酮受体结合，拮抗醛固酮的排钾保钠作用——排钠留钾利尿。作用弱而缓慢。常与其他利尿药合用。主要用于醛固酮升高的顽固性水肿——肝硬化（肝脏灭活醛固酮能力减弱）及肾病综合征（肾脏疾病继发内分泌紊乱，醛固酮增多）。常用利尿药——弱效利尿药螺内酯

作用于远曲小管远端和集合管，直接阻滞管腔Na+通道而减少Na+的重吸收；同时抑制Na+-K+交换，使钠的排出增加而利尿，同时伴有血钾升高。利尿作用弱，常与噻嗪类排钾利尿药合用——治疗顽固性水肿。常用利尿药——弱效利尿药氨苯蝶啶乙酰唑胺

主要通过抑制碳酸酐酶而产生较弱的利尿作用，目前已不作利尿药应用。常与排钾利尿药合用——治疗顽固性水肿。常用利尿药——弱效利尿药乙酰唑胺

主要通过抑制碳酸酐酶而产生较弱的利尿作用，目前已不作利尿药应用。

可抑制眼中碳酸酐酶，减少HCO3-生成，进而减少房水生成而降低眼压，临床主要用于治疗青光眼。各类利尿药作用及临床应用的比较药物利尿作用部位利尿作用机制主要临床应用呋塞米髓袢升支粗段抑制Na+-K+-2C1-同向转运系统，减少氯化钠重吸收。各类严重水肿、防治急慢性肾衰。噻嗪类远曲小管近端抑制Na+-cl-同向转运系统，抑制氯化钠的重吸收。各类轻、中度水肿、基础降压药、尿崩症。氨苯蝶啶远曲小管远端和集合管抑制Na+-K+交换使Na+的排出增加而利尿。与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿。螺内酯远曲小管和集合管拮抗醛固酮的排钾保钠作用醛固酮升高的顽固性水肿乙酰唑胺近曲小管抑制碳酸酐酶，抑制HCO3-的重吸收青光眼特点

①在体内不被代谢；②不易通过毛细血管进入组织；③易经肾小球滤过；④不被肾小管重吸收；⑤对机体无毒性作用。药物：甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖脱水药（渗透性利尿药）【药理作用】

1.脱水作用：静脉注射↑血浆渗透压，组织水向血浆转移，颅内压、眼内压↓。2.利尿作用：

机制:提高肾小管液的渗透压→尿量↑。甘露醇【临床应用