第2章 药物效应动力学

第二章药效学

Pharmacodynamics药效动力学（pharmacodynamics）

对药物作用和作用机制的研究。阐明药物作用及其作用机制，以及研究药物作用与剂量间的关系和规律，其目的在于为临床合理用药和研制新的、疗效更好的药物提供坚实的基础。血管收缩心率加快血压升高NER一、药物作用的性质和方式药物作用:

对机体细胞的初始作用特异性

(Specificity)：多数药物具有特殊的化学结构，通过专一的化学反应，产生特异的药物作用。

∴药物作用的特异性主要取决于药物特殊的化学结构，例如：构型、电荷、分子大小。药理效应：机体对药物作用的反应（一）药物的效应与作用药物作用

兴奋

抑制机体生理、生化功能加强的作用。功能活动减弱的作用。（二）

药物作用的表现形式化疗补充治疗用化疗药物抑制或杀灭病原体及肿瘤细胞维生素和激素补充机体不足

1．调节功能:即调整机体原有生理、生化功能水平。只能改变机体原有功能

兴奋(Excitation)：功能增强

抑制(Inhibition)：功能降低

∵很多疾病可使机体某些功能过度增强或减弱，故通过调整机体功能可达到治病目的。2.化疗功能3.补充功能

抑制（广义）兴奋（广义）

高水平

镇静兴奋（狭义）

正常水平

抑制（狭义）强壮、复健

低水平

麻痹超限抑制局部作用全身作用（吸收作用）方式局麻药：普鲁卡因鼻塞：麻黄碱降糖药、降压药（三）药物作用的方式1.局部作用和全身作用2.原发作用和继发作用：

原发作用（primaryaction，直接作用）药物对机体首先产生的作用。

继发作用（secondaryaction，间接作用）由药物的原发作用引起的进一步作用。

二、药物作用的规律（一）

选择性（Selectivity)定义：药物对机体某些器官或组织发生明显作用，而对其他器官或组织无明显作用。

如作用于受体的药物：1.胆碱受体激动药胆碱受体阻断药2.肾上腺素受体激动药肾上腺素受体阻断药原因：①药物与组织亲和力大。

②组织细胞对药物的反应性高。药物具有选择性的优点和缺点在多种病因或诊断未明的情况下，应用选择性低的药物反而有利。例如一些广谱抗生素抗寄生虫药，虽然选择性较低，但抗菌谱或抗虫谱广是其优点。选择性低的药物，作用范围广，应用时针对性不强，不良作用常常比较多。优点：缺点：1.治疗作用Therapeuticaction2.不良反应Adversereaction用药的目的在于防治疾病，凡能达到防治效果的作用。凡与治疗无关的，给患者带来痛苦或危害的作用。（二）药物作用的两重性对因治疗：针对病因治疗。用抗菌药杀灭病原微生物，以控制传染病。对症治疗：用药改善疾病症状。用解热镇痛药使发热病人体温下降。（1）治疗作用：能达到对疾病防治效果的作用。(1)治疗作用对因治疗Etioligicaltreatment对症治疗Symptomatictreatment抗病原微生物药解热药发烧对因治疗和对症治疗如何选择呢？“急则治其标，缓则治其本”在一定的情况下标本兼治。例如：A.镇痛药→不能解除疼痛的原因，但由于疼痛的缓解可避免发生休克。剧烈的疼痛→休克体温过高→小儿高热→惊厥，损害神经系统。这时应及时采用解热镇痛药治疗。

B.细菌感染→抗菌药对因治疗因此：休克、心力衰竭、脑水肿、惊厥、哮踹。必须立即采取有效的对症治疗。(2)不良反应a.副作用h.三致作用c.变态反应b.毒性反应d.继发性反应e.后遗效应f.撤药效应g.特异质反应a.副作用(Sidereaction)定义：在治疗剂量下出现与治疗目的无关的作用。原因：药物选择性低，作用范围广。特点：副作用是随治疗目的而改变；药物自身固有的，可以预测，难以避免，有些可以通过同时服用其它药物进行纠正；轻微，停药可消除.阿托品平滑肌解痉抑制腺体分泌加快心率口干心悸腹气胀尿潴留b．毒性反应（Toxicaction）定义：用药剂量过大或时间过长所引起的机体损害性反应。急性毒性例：大剂量安定抑制呼吸氯化钾过量心脏骤停慢性毒性例：意识障碍镇静催眠药智能障碍

致癌、致畸、致突变也属于慢性毒性中的特殊毒性特点：过量、时间过长。

常常是药物固有作用的延伸，而起可以预测和避免，危害较大，常常对组织器官产生实质性的损害。采取措施：定时检验血液和尿样等生化指标。临床用药：掌握用药的剂量和间隔的时间，必要时应停药或换药。

c．变态反应（Allergy）定义：少数过敏的病人机体受某些药物刺激后所发生的异常免疫反应，引起生理功能障碍或组织损伤。特点：与剂量无关少数免疫异常者发生原因：药物：青霉素、磺胺类等+载体蛋白→抗原→免疫反应生物制品（白蛋白、多肽抗原）→免疫反应危害不一药物的过敏反应与药物固有作用无关用拮抗剂无效免疫系统对首次药物接触的反应再次接触药物的免疫反应青霉素注射液采取措施：询问过敏史常致敏药物过敏试验+禁用d．继发性反应（Secondaryreaction）定义:药物治疗作用所引起的不良后果,又称为治疗矛盾。例:长期使用广谱四环素肠道内敏感菌-不敏感菌+葡萄球菌伪膜性肠炎、鹅口疮e．后遗效应（Aftereffect）定义：停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下残存的生物效应。例：肾上腺皮质激素肾上腺皮质功能低下巴比妥类催眠药次晨困倦、头晕、乏力f．撤药效应（Withdralreaction或Withdralsyndrome）（停药症状、反跳现象）定义：长期用药突然停药后原有疾病重新出现或加剧。糖皮质激素可乐定普萘洛尔g．特异质反应（Idiosyncraticreaction）定义：某些药物使少数特异质病人出现的特异质不良反应，其性质与大多数人不同。先天性RBC缺乏葡萄糖－6－磷酸脱氢酶还原性谷胱甘肽伯氨喹、磺胺溶血性黄疸h．致畸胎、致突变及致癌作用致畸胎：药物影响胚胎发育（20天—3个月）目前认为在怀孕的最初3个月内，胚胎发育分化很快，最容易受到药物的影响，故在怀孕的前3个月内，以尽量不用药为宜。致突变：药物引起基因突变或染色体畸变致癌：药物引起癌变1959-1961年，欧日等国使用“沙利度胺（反应停）”治疗妊娠反应导致海豹样畸胎1万多例，死亡5000多人。某些药物可能还有致癌作用、致突变作用，应予警惕。抗癫痫药苯妥英钠抗抑郁症苯丙胺恶性淋巴癌孕激素药黄体酮宫颈癌三、药物的量效关系

在一定剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度高低成正比，也与药效的强度有关。这种剂量与效应的关系称为量效关系(dose-effectrelationship)；以药物的剂量或浓度为横坐标，效应为纵坐标作图表示，即为量效曲线(dose-effectcurve)。根据所观察的药理效应指标不同，可以分为量反应和质反应的量效关系。

1．量反应

药理效应是连续增减的量变，如:心率、血压、尿量、血糖浓度等。2．质反应

有些药理效应只能用全或无、阳性或阴性表示，如死亡与存活、惊厥与不惊厥。A药物[A]mol/L0效应

(1)量反应曲线两种表示方式：

直方双曲线对称的S型曲线效应（％）剂量（浓度）（算术）效应（％）剂量（浓度）（对数）频数分布曲线累加曲线ED50ED5050剂量效应(2)质反应的量效曲线

a.以某一反应在某一小样本群体中出现的频数为纵坐标，以剂量为横坐标作图，可得一常态分布曲线，即质反应的量效曲线。量效曲线包含如下几个特征性的变量：

重点：效价强度、效能、半数有效量、斜率

效价强度（potency）效能（efficacy）当多药进行比较时，有两个很重要的概念：（1）效价强度（potency）：又称效价强度，是指药物产生一定效应所需的剂量或浓度。其数值越小则强度越大(1/剂量)。

（2）效能（efficacy）：是指药物可产生的最大效应。药物已达最大效应量时，若再增加剂量，效应不再增加。如再增加剂量会产生毒性(质变)。比较：efficacyandpotency36

（3）量效变化速度：

可以曲线的坡度（即斜率）表示。

如曲线越陡治疗量与中毒量间的范围越小。剂量（浓度）（对数）效应（％）

（4）半数效应浓度或剂量：

50％效应对应的药物剂量（浓度）（ED50、LD50、TD50）50（5）个体差异

量效曲线上，药物的50%效应可以是：治疗作用--半数有效量（ED50）毒性反应--半数中毒量（TD50）致死反应--半数致死量（LD50）

2.药物剂量：

根据药物效应，剂量可分为：

无最

极

常用量

最中最致

效小

（治疗量）

量

小毒小死

量有

中量致量

效

毒死

量

安全范围

量量安全范围

（1）安全范围：最小有效量-最小中毒量之间的剂量范围。（2）治疗量（常用量）：对大多数人最适当的剂量范围（在最小有效量和最小中毒量之内）。

（3）极量：对于剧毒药品，各国药典所规定的治疗量极限。（一般情况下，临床用药，不允许超过极量，否则对可能发生的医疗事故，医护人员应负法律责任。）有一次极量、一日极量、疗程总极量等。(1)治疗指数（TI）TI=LD50ED50

3.药物安全性的估计其值愈大，表示药物愈安全。）

但治疗指数还不够完善，因其未考虑到药物最大有效量时的毒性，因而引出后面的4个摡念，共同评价药物的安全性。

（2）安全指数（safety