美拉嗪与柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的疗效比较

美拉嗪与柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的疗效比较

溃疡性胃炎属于非特异性炎症性肠病。这是一种性质的非特异性炎症，仅限于肠粘膜和粘膜下层的慢性非特异性炎症过程。病变通常位于乙状结肠和直肠，也可延伸至整个肠道。主要临床表现为腹痛、腹泻及黏液脓血便。病因不明,且有病程较长、反复发作的特点。柳氮磺胺吡啶是溃疡性结肠炎的首选药物,但其在口服后部分在胃肠道吸收,约有30%的患者因为恶心、呕吐、厌食不能耐受而停止用药。近年来,美沙拉嗪的临床应用给溃疡性结肠炎患者带来福音,其疗效好、不良反应少。鉴于此我们将美沙拉嗪与柳氮磺胺吡啶治疗溃疡性结肠炎做一个对比研究,现将结果报道如下。1数据和方法1.1病例选择及病员特征按照中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组的诊断标准选取2005年1月~2010年6月在我院治疗的80例溃疡性结肠炎患者。其中男性46例,女性34例;年龄20~68岁,平均年龄(31.2±6.6)岁;病程2个月~10年,平均病程(4.1±2.8)年;轻度41例,中度39例;病变仅限于直肠19例,病变累及直肠乙状结肠35例,病变累及全结肠26例;腹泻77例,腹痛70例,黏液血便68例。应患者意愿将80例患者分为治疗组和对照组各40例。两组性别构成比、年龄、病程、疾病类型和累及部位等资料相似,具有可比性。1.2信惠金属对5-asa抑制剂治疗治疗组给予美沙拉嗪缓释颗粒(法国爱的发药厂进口,天津分装)进行治疗,每天1g,3次/d,口服,连续4周,有效后改为继续服用4周。对照组服用柳氮磺胺吡啶片(上海信谊嘉华药业),每次1g,4次/d餐后口服,连续4周;后改为每天2g,继续服用4周。患者在服药期间应避免使用其他类似5-ASA制剂,糖皮质激素、非甾体类抗炎药、免疫抑制剂、抗生素及止泻药等。用药间隔应不宜超过8h,为防止消化道不耐受,初始1~2g/d的小剂量开始,如果每天超过4g,应警惕毒性增加;严重发作,每次1~2g,3~4次/d,可与类固醇药物合用,组成强化治疗方案;轻度及中度发作,1g/次,3~4次/d;缓解期建议给予维持剂量以防症状重现,一般2~3次/d,1g/d。1.3症状体征消失,结肠镜检检查疗效标准参照2000年中华医学会消化学分会制定的溃疡性结肠炎的疗效标准:显效:症状、体征消失,大便常规检查阴性,结肠镜检溃疡愈合,糜烂消失,黏膜大致正常;有效:症状体征消失。大便常规检查阴性,结肠镜检黏膜轻度炎症或假息肉形成:无效:症状体征无明显改善,结肠镜检未见改变。总有效为显效加有效。2结果2.1两组临床疗效比较从表1中可见,治疗组的腹泻、腹痛、黏液血便总有效率分别为86.8%、88.9%和94.3%。对照组分别为79.5%、76.5%、72.7%。两组比较在腹泻疗效差异无显著性(P>0.05),但在腹痛、黏液血便疗效改善情况治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗组40例中,显效23例,有效11例,无效6例,总有效率为85.0%。对照组40例中,显效11例,有效14例,无效15例,总有效率为62.5%。两组总疗效比较,差异具有显著性(x2=5.23,P<0.05)。2.2服药及统治疗后疗效治疗组发生不良反应4例,发生率10.0%,其中腹泻2例、头痛1例、粒细胞白细胞减少1例。均经继续服药及对症治疗后均缓解。对照组发生不良反应11例,发生率27.5%,其中白细胞减少4例、头痛3例、恶心2例、皮疹1例、腹痛1例。治疗组患者的不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(x2=4.02,P<0.05)。尽管有上述不良反应,在治疗过程中立即作对症处理,并不影响治疗进程。3美拉嗪的安全性分析溃疡性结肠炎的病因至今仍不明,考虑与遗传、免疫、感染等因素有关,近年来的许多研究证实其发病与氧自由基有关。溃疡性结肠炎是一个局限在结肠黏膜和黏膜下层的疾病。这与结肠克隆病的肠壁内炎症性变化有鲜明区别,后者在肉芽肿样炎性过程中肠壁各层均受累。但溃疡性结肠炎时所见的病理变化是非特异性的,也可在细菌性痢疾、阿米巴痢疾和淋菌性结肠炎中见到。目前对于溃疡性结肠炎的治疗尚缺少有效的治疗措施。目前临床应用SASP来治疗轻中度的溃疡性结肠炎,它可控制大多数患者的疾病活动和防治复发。研究发现,SASP的活性成分为5-氨基水杨酸(5-ASA),磺胺吡啶部分是载体分子。5-ASA作用于炎症黏膜,可抑制引起炎症的前列腺素合成,抑制炎症介质白三烯的形成而起抗炎作用。其全身不良反应多数是由磺胺吡啶引起,临床治疗过程中发现不良反应多,患者不能耐受SASP,限制了其在临床上的应用。美沙拉嗪以活性成分5-ASA替代SASP中无活性的磺胺吡啶,即通过偶氮连接两分子5-ASA,与SASP相比多了一个分子5-ASA,提高了疗效,并且减少了磺胺所带来的不良反应。本品在胃和小肠不能吸收也不被分解,其偶氮桥到达结肠后才被结肠内细菌分裂为两分子有效的5-ASA,显示其抗炎作用。本研究发现溃疡性结肠炎患者服用美沙拉嗪缓释颗粒8周后病情明显好转,总有效率为85.0%,SASP总有效率为62.5%,美沙拉嗪对患者的临床症状,如腹泻、腹痛、脓血便、内镜下黏膜外观改善以及组织学分级缓解均比SASP显著,表现为治疗8周后上述症状明显缓解,优于对照组,说明美沙拉嗪能迅速恢复结肠黏膜组织的炎症损伤,控制疾病发生。这与国内学者报道结果相似。近年来有研究报道美沙拉嗪联合糖皮质激素或益生菌治疗溃疡性结肠炎较单用美沙拉嗪疗效明显,也值得我们临床借鉴。安全性方面,经8周治疗后发现美沙拉嗪的不良反应发生率明显降低,且患者有良好的依从性和耐受性,本临床观察结果接近国内报道。根据我们的研究可以认为,对于轻、中度溃疡性结肠炎,美沙拉嗪较SASP更为有效,不良反应少而且轻。已有报道,美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎过程中患者可出现一些不良反应,甚至造成治疗期间停药,主要有头痛、恶心、腹泻、呕吐、发热、疲劳、骨关节痛疼等。在我们的研究中,美沙拉嗪治疗8周的不良反应发生率为10.0%,明显低于对照组的