痤疮发病机制的研究进展

痤疮发病机制的研究进展

蠕虫是皮肤科常见的毛囊皮脂腺慢性炎症疾病。它显示了颗粒状或粒径分散的皮疹。早期症状包括小刺、丘疹、脓疱和头皮屑。严重时，结节、囊肿、伤口和色素沉着很容易发生在面部、背部和胸部等富有卫生的部位。通常被人们喻为“青春痘”,是青春期常见疾病,对青年男女身心造成极大的痛苦和烦恼。1细菌感染引起的损伤近年来关于痤疮发病机制的研究主要集中在激素水平异常、细菌过度生长、毛囊角化、皮脂分泌和炎症形成等方面。同时痤疮形成与遗传、情绪因素、饮食生活习惯、化妆品使用不当等因素也息息有关。1.1气调保鲜的原因早在1941年Hamilton就提出雄激素与皮质的产生相关,且是痤疮发生的主要因素,痤疮在青春期的发病率高与此期肾上腺功能活跃、雄激素分泌过多有关,在雄激素的作用下,皮脂腺活性增强导致脂质大量分泌是痤疮发生的前提条件。皮脂分泌的增多也可能是靶器官对雄激素敏感性增加所致。1.2免疫调节作用毛囊皮脂腺导管角化主要有两个原因:(1)脂质的转变:(1)角鲨烯特别是其氧化物能引起粉刺的形成。痤疮患者皮肤表面脂质角鲨烯(Squalene)的含量比正常增加,鲨烯和鲨烯过氧化物的主要作用机制是诱导毛囊皮脂腺导管上皮的角化过度;(2)亚油酸浓度降低,使毛囊上皮细胞缺乏必需脂肪酸的脂质,导致其表皮发生角化过度;(3)局部维生素A缺乏。(2)导管阻闭的触发因素(triggerfactors):在没有细菌和炎症因子存在下,皮脂能单独诱导痤疮的炎症。神经酰胺和鞘磷脂酰胆碱能够调节T淋巴细胞的增生。脂类组成的变化导致表皮功能障碍的减弱,有利于致炎介质通过毛囊上皮进入真皮。异常的脂类可以激活角质形成细胞和皮脂腺细胞,影响细胞的增生和分化,释放不同的细胞因子。1.3临床机制的作用研究表明:(1)痤疮患者的体液免疫和细胞免疫均参与了反应。在体液免疫中,患者血清中IgG水平增高,而IgG水平与痤疮的严重程度呈正相关。(2)皮肤的免疫功能在痤疮的发病机制中的作用也逐渐被人发现。其中以下二种机制在痤疮皮损的发展中起到了重要的作用:Toll-likereceptor(TLRs)的识别和CDld分子的异常表达。TLRs是一种特异的受体。宿主对外来微生物有效的反击需要先识别外来病原菌。这种对外来病原菌的识别是由种系编码的受体来识别的。这种受体是针对特定的病原微生物的,又叫作模式识别受体PRRs,TLRs就是其中的一种。角质形成细胞可以表达TLR2和TLR4,并且TLRs在微生物刺激角质形成细胞分泌前炎因子的过程中起一定的作用。而CDld分子有能力向特殊类型T细胞NKT细胞表达脂质和糖脂抗原。这些细胞能分泌大量的细胞因子,而这些细胞因子能影响Tho细胞向Th1或Th2细胞的分化,进而影响免疫的功能。1.4脂质酸激酶原激活剂皮肤毛囊中的微生物是引起痤疮的一个重要因素,研究认为,痤疮丙酸杆菌的生长主要依靠皮脂中的甘油三酯作为营养,代谢产生的脂肪酸残留于皮脂中,且含量与细菌数量成正比,从而引起粉刺,产生炎症刺激,并促进皮脂腺过多分泌,使皮脂排泄不畅,同时又促进了痤疮丙酸杆菌及其他革兰氏阳性菌的繁殖,导致炎症性丘疹、脓包的产生,还可产生蛋白酶、透明质酸和一些趋化因子,诱导产生抗体及激活补体,引起毛囊炎症,使毛囊漏斗部角化增强形成粉刺。1.5对上皮细胞的影响元素锌作为一种金属酶,在人体代谢中有着非常重要的作用。锌与维生素A结合蛋白共同参与维生素A的代谢,而维生素A对于上皮组织的完整性和正常功能起着重要作用,全身缺乏维生素A会导致上皮细胞过度增殖及角化过度,尤其是毛囊角化过度,说明痤疮的形成与血清中锌的缺乏有一定的相关性。1.6皮肤紧张的防御长期滥用化妆品会刺激皮脂腺,加速毛囊角质化和堵塞;环境因素,如空气、土壤、水、食物、噪音、射线等会使皮肤处于一种紧张的防御状态,导致皮肤新陈代谢减慢,抵抗力下降;饮食习惯,如麻辣、油腻、油炸等类食品均可刺激皮脂腺增生、肥大,分泌大量皮脂,诱发痤疮;个人生理因素等也可交互影响,导致痊疮的产生。2床对嘴唇的中药治疗由于痤疮的病因病机多与湿、热、瘀、毒有关,临床上对于痤疮的中医治则有宣肺清热、通腑利湿、清心泄火、凉血散瘀、疏肝理气、凉血活血等。以下从这几个方面总结临床主要用于治疗痤疮的中药方剂。2.1降低细菌细胞活力对于以清热为主治疗痤疮的中药,临床上应用最常见的是枇杷清肺饮,基本方由枇杷叶、桑白皮、黄连、黄柏、生甘草、人参组成,用于治疗肺胃蕴热所致痤疮。现代药理学研究表明,枇杷叶、桑白皮煎剂对金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用;黄柏、黄连对葡萄球菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌等多种致病菌有抑制作用。2.2养阴清热以和胃临床常以桃红四物汤合消痤汤加减治疗痤疮,养阴清热化瘀散结。生地黄20g,红花5g,赤芍15g,丹参30g,女贞子20g,旱莲草20g,鱼腥草15g,蒲公英15g,郁金15g,甘草5g。生地黄、女贞子、旱莲草养阴清热;丹参、红花、郁金化瘀消痰散结;鱼腥草、蒲公英清热解毒消肿;甘草解毒清热,调和诸药。适用于痤疮反复出现并伴有疤痕者。2.3味地黄汤、柏地黄丸虚证引起的痤疮常用六味地黄丸和知柏地黄丸加减,药理实验研究表明,六味地黄汤有抗炎、降血脂等作用,能增强免疫功能,调节内分泌代谢及提高微量元素含量。有报道知柏地黄丸具有调节内分泌、抗菌消炎、改善微循环的作用,且安全有效无毒副作用。两方均适宜阴虚火旺型痤疮。2.4阴消味剂、内部结合常用柴胡疏肝汤合消痤汤加减治疗痤疮,养阴清热,调理冲任。柴胡12g,郁金15g,白芍15g,女贞子20g,旱莲草20g,蒲公英15g,鱼腥草15g,丹参15g,山楂20g,甘草2g。方中柴胡、郁金、白芍疏肝清热调理冲任;女贞子、旱莲草、滋养肾阴平和天癸;鱼腥草、蒲公英清肺解毒;丹参山楂凉血化瘀;甘草调和诸药。3中药外治药剂的制备目前外治法主要有中药外治法和中医外治法。中药外治剂型常用的有中药面膜、中药熏蒸等。中医外治常用针灸穴位治疗和穴位注射、刺络拔罐、耳穴疗法等。3.1丹白面膜有加味剂(1)中药搽剂、洗剂:刘健等用姜黄消痤搽剂并配合罗红霉素胶囊治疗痤疮患者40例,总有效率为82.5%。李运峰用外洗方:大黄20g,硫黄20g,黄芩15g,赤芍15g,防风15g加针刺腧穴的疗法治疗本病,有效率为93.3%。(2)中药面膜的使用:在面部敷上含有消炎镇痛活血化瘀作用中药成分的面膜,可促进局部皮肤对药物的吸收,有效消除炎症。辛卫平等观察丹白面膜(丹参50g,白花蛇舌草50g,大黄50g,白芷20g,侧柏叶20g,冰片1g,薄荷醇5g)外敷治疗寻常型痤疮,临床将60例寻常型痤疮患者随机分为治疗组与对照组,分别给予丹白面膜外敷及痤疮凝胶外敷,结果有显著性差异,丹白面膜外敷治疗寻常型痤疮疗效显著。(3)中药湿敷:张静萍运用中药(蒲公英25g,黄芩25g,丹参25g,黄柏25g,白花蛇舌草50g,地丁25g,黄连5g)煎水清洗患者面部,并将中药药液调于石膏面膜粉中搅拌成糊状,湿敷面部,1次/周,连续4次为1个疗程,2组同时观察1个月,并设对照组,结果2组总有效率有统计学差异,中药湿敷联合中药倒膜效果显著好于常规给药效果。3.2不同证型疗效比较中医外治法常用的有:针刺疗法、刺血疗法、火针疗法、刺络拔罐、刮痧疗法等方法。(1)火针疗法:火针有针的局部刺激和灸的温热刺激,能促进气血运行,鼓舞正气火针治疗痤疮可视作一种汗法,正符合因势利导汗而发之法。郭奕妤等采用口服克拉霉素分散片并配合火针治疗囊肿型痤疮具有显著疗效,说明火针治疗各型痤疮疗效确切,无毒副反应。(2)刺血疗法:刺血治疗对不同证型痤疮的临床疗效差异有统计学意义,以肺经风热脾胃湿热、热毒聚结型疗效较好,瘀血阻滞型疗效次之,痰湿凝结肝郁气结、冲任不调型疗效较差。通常用三棱针消毒后在耳垂前或耳垂后,或耳部的内分泌穴皮质下穴速刺出血,隔天一次,10次为一个疗程。(3)刺络拔罐:吴芳芳等采用随机对照法对30例青春期痤疮患者行背俞穴刺络拔罐治疗,根据症状每次于心俞、肺俞、肝俞、脾俞、胃俞、肾俞中选取两穴,三棱针点刺后留罐10~15min,5~7d1次,治疗6次后总有效率96.67%,对照组口服丹参酮胶囊,总有效率78.57%,2组疗效比较差异有统计学意义(P<0.01)。(4)刮痧疗法:该法可起到清泄肺胃之热的效果,辅以额中线及背部督脉膀胱经,共奏清润心肺活血通络的作用,而刮痧疗法对于不同证型的疗效方面,肺经风热证湿热蕴结证疗效明显优于痰湿凝结证,说明刮痧疗法对于热性证型有更好的疗效。(5)穴位注射:临床常用丹参注射液或鱼腥草注射液2mL,分别选取双手三里穴(或双足三里穴)各注射1mL,隔天或三日一次,10次为一个疗程。(6)耳穴埋针法:主穴取肺内分泌皮质下,用皮内针埋入,每天按压数次,每次10分钟。魏波等运用耳穴结合面部刺络闪罐及体针等综合疗法治疗聚合性痤疮,临床治疗患者60例,疗效明显。4种治疗瞳克氏病药物目前,有大量的中医药痤疮治疗方面的专利出现,这些专利中不乏有经方验方、祖传秘方。对于痤疮的治疗进一步研究提供重要参考。现举例如下:如吕爱平,郑光等,发明了一种治疗痤疮的中药复方制剂及其制备方法,包括下述中药原料:黄芩、连翘、桑白皮、丹参、当归等;采用常规制备工艺,本发明中药制剂可制成任何一种药剂学所说的剂型,如片剂、胶囊剂、颗粒剂等。本发明疗效好,无不良反应,中药制剂无依赖性等优点。董世贤提供了一种治疗痤疮的罗葡杏油膏及其制备方法,该发明公开了罗葡杏油膏药物组成为:石竹、鼠掌老鹤草、虎舌红、罗勒精油、杏仁油、葡萄籽油。将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用,从而能够快速治疗痤疮,有效清除青春痘。杨柳提供了一种治疗痤疮的外用散剂,该发明涉及一种以植物及矿物为原料制成的药物组合物,该外用散剂由大黄19%~30%,硫磺19%~30%,黄连19%~30%,芦荟19%~30%,轻粉1%~4%。该发明药物全方诸药相合,具有泻火解毒、散结消肿、杀虫止痒、护肤美容之功效,对痘印及疤痕有良好的修复作用。赖德明发明了一种治疗顽固性粉刺痤疮的药物,涉及以下药物组成:金果榄、白芷、浙贝母、牛胆汁干燥粉等按常规方法制作成水丸、丸剂。其积极效果在于不论对肺、胃、心、肝经风热湿、均能起到疏风清热、散结、收敛抗菌、调节内分泌等效果,较同类产品相比具有见效快、花钱少、治愈率高等效果。兰洁,吕洁发明了一种治疗痤疮及疤痕的天然药物复方,含有隐丹参酮和积雪草总苷,其制剂是口服制剂或外用制剂。为治疗痤疮及疤痕提供了一种高效、安全、低毒的天然药物。5中药治疗张拉克氏体的治疗现状综上所述,痤疮是一种常见的慢性皮肤病,对于此病的研究,一直是研究工作者关注的焦点。目前对于痤疮的病理病因以及耐药机制的探究逐渐由皮肤表面、体内激素水平向受体、免疫应答、基因表达等分子生物学方向发展,这将有利于人们真正了解此病的致病机理,以便于找到一种根治此病的方法。在治疗痤疮的研究报道中,中医药治疗方法多样且运用于临床的效果明显,显示出了中医药在治疗痤疮上的优势。另外从大量的专利研究发现,植物精油或中草药的提取物表现出了许多优异的特质——治疗效果好、副作用小、较少产生耐药性等,并且目前已有许多植物精油或中草药提取物被应用于临床治疗。纵观治疗痤疮