子痫前期患者血清胱抑素c水平变化

子痫前期患者血清胱抑素c水平变化

癫痫发作最初是怀孕20周后的系统系统叛乱的独特并发症。主要病理生理变化为全身小动脉痉挛1'。全球流行病学调查发病率3%-8%之间,每年有8500000例病例报告,而由于缺乏准确的预测诊断手法,可能实际病例更多［2］,是孕产妇及胎儿死亡主要原因。关于其发病机制的研究发现,子痫前期发病分为二个阶段:首先为胎盘血流减少,继而出现全身小动脉痉挛,血管内皮损伤,脏器功能受损,逐渐出现高血压、水肿、蛋白尿等临床表现［3］。当临床症状出现全身动脉升高、异常尿蛋白时候,肾脏已出现血流量减少及肾小球内皮细胞增生改变,并出现微血栓,纤维蛋白样物质沉积,泡沫细胞及新月体及基底膜微细胞结构紊乱,若伴有肾实质损害,损伤将无法避免。胱抑素C(cystatinC,Cy-sC)是反映肾小球损伤的敏感性指标,可反映出肾小球滤过膜的早期变化［4］。因此,我们通过对子痫前期患者血清胱抑素C、血压、尿蛋白出现改变时间作对比,以探讨胱抑素C变化是否在临床症状之前,为可否将其作为子痫前期的预测指标提供实验室依据。1子痫前期监测1.1选取2011年5月-2012年12月在广州医学院附属沙井医院产检子痫前期病例50例纳入研究组,年龄28.5±3.3岁,同期选择健康孕妇50例作为对照组,年龄29.5±3.9岁,两组病例年龄无统计学差异(P>0.05)。均为单胎妊娠,均无糖尿病、肾病、肝病、心脏病及免疫代谢系统疾病。子痫前期的诊断按照《妇产科学》第7版为标准［5］。1.2方法1.2.1观察方法:所有观察对象于孕20周、孕24周、孕28周、孕30周、孕34周、孕36周产检时记录血压及尿蛋白结果,同时测量外周血清胱抑素C水平。1.2.2血清胱抑素C检测方法:所有观察对象于孕20周、孕24周、孕28周、孕30周、孕34周、孕36周时清晨抽取肘静脉血3ml,置于非抗凝试管中,离心3000r/min,15min,置于-70℃冰箱保存。采用透射比浊法检测血清胱抑素C,试剂为广东虹业抗体科技有限公司生产,仪器为奥林巴斯AU400-2全自动生化分析仪,试剂均为进口分装,严格按照说明书操作。1.3统计学方法:采用spss13.0统计软件进行处理,数据以均数±标准差(ue0af±s)表示,两组间比较采用独立样本t检验。2两组病例整体血压情况2.1子痫前期组孕20周时血清胱抑素C水平为0.75±0.12mg/L,对照组为0.59±0.33mg/L,两组间比较P<0.05,差异有统计学意义。此后,随孕周增加,两组病例间血清胱抑素C水平均有上升趋势,且相同孕周相比均有统计学差异(P<0.05),见表1。2.2子痫前期组孕28周时收缩压为145.2±19.1mmHg,舒张压为89.5±15.7mmHg,对照组孕28周时收缩压为133.1±17.2mmHg,舒张压为80.4±17.3mmHg,此后随孕周增加,两组病例收缩压及舒张压均呈进行性上升,且相同孕周相比具有统计学差异(P<0.05)。孕20周、孕24周时子痫前期组及对照组相比,舒张压及收缩压无统计学差异(P>0.05),见表2、表3。2.3子痫前期组首次出现尿蛋白时间为1例28周,10例30周,21例34周,18例36周,对照组没有尿蛋白,见表4。3胱抑素c的功能及对子痫前期影响的机制子痫前期是累计全身多脏器的妊娠特发性的疾病,目前仍缺乏可靠地、早期诊断或预测方法及安全、有效的治疗手段。在过去十年中,关于基因组织学、蛋白质组织学及遗传代谢学已被更广泛地应用在临床研究,多集中在肾脏功能、血管内皮功能障碍、代谢失衡、氧化应激、胎盘源性、溶血及炎症等方面,许多在母体外周血中可测量的血清/血浆标志物被认为是子痫前期的预测和诊断指标。子痫前期的病理生理改变为全身血管痉挛,尤其是直径小于200μm的小动脉。其发病首先是胎盘绒毛血流灌注减少、血管痉挛后才出现全身各器官功能受损,表现出高血压、蛋白尿、水肿等。肾脏作为子痫前期受累显著的器官,当临床诊断为子痫前期时,肾脏已出现血流量减少及肾小球内皮细胞增生改变,甚至已发生微血栓、纤维蛋白样物质沉积、泡沫细胞、新月体及基底膜微细胞结构紊乱,若伴有肾实质损害,则损害将无法避免。胱抑素C是一种蛋白酶抑制剂,由122个氨基酸组成,其分子量为122kd,是胱抑制蛋白超家族的一员,为管家基因的表达产物,全身各器官有核细胞均有产生,且较少受炎症、年龄、性别、溶血、血脂、肝脏疾病等因素影响。Simonsen等1985年发现肾脏是唯一清除胱抑素C的器官,其经肾小球过滤后,无肾小管分泌的影响,不会再进入血液循环［6］,所以循环中的胱抑素C浓度是由肾小球滤过率(GFR)决定的,当GFR下降时胱抑素C水平上升,因此是理想的反应肾小球滤过率的内源性标志物。因胱抑素C是一种携带PH阳电荷的小分子蛋白,容易在通过肾小球后被近曲小管重吸收及分解代谢,产生速度恒定,浓度稳定,FinneyH等发现室温下血清胱抑素C于4℃时1周不变,-20℃可达1月不变,而-80℃时至少6月不变［7］。Bkenkamp等在内科原发性高血压病人中用同位素99mTc-DTP清除率作为肾小球滤过率金标准分析了CysC敏感性分别为88.2%、高于β2微蛋白(β2-MG)及血肌酐(Scr)［8］。Ozer等更是通过实验证明胱抑素C对仅轻度升高的肾损害意义更大［9］。本研究中孕20周起子痫前期组较对照组胱抑素C水平即有统计学改变,而临床血压及尿蛋白改变则在孕28周才出现,我们相信在子痫前期发病的病理生理阶段,全身血管内皮损伤,肾脏功能早期受损,导致胱抑素C滤出减少,血浆水平升高,继而在临床症状阶段才出现血压及尿蛋白改变,胱抑素C升高提示肾脏可能已经在发生子痫前期的病理生理改变,因此,胱抑素C可能是子痫前期发生预测及肾功能早期损害的敏感指标。随着研究的深入,对于子痫前期的预测方法越来越多,本研究提示孕20周后胱抑素C升高可能发生子痫前期,因此,对于高危孕妇早期动态监测胱抑素C水平,