栀子属药用植物研究进展

栀子属药用植物研究进展

栀子是一种常见的中药，在中国使用了很长时间。据史料记载，“月桂一千石比千骑家庭更方便。”。《神农本草经》列为中品,以后历代主要本草著作都有收载。国外从19世纪开始对栀子属植物进行化学成分等方面的研究。根据国内外对栀子类药材的研究情况,本文从植物资源、生药鉴别、化学成分和药理研究等方面作一概述。1栀子angkorenasepotal茜草科(Rubiaceae)栀子属(Gardenia)植物广泛分布于热带和亚热带地区,全世界约有250种。我国有4种,为栀子(G.jasminoidesEllis)、海南栀子(G.hananensisMerr.)、狭叶栀子(G.stenophyllaMerr)和匙叶栀子(G.angkorensisPitard)。栀子是我国南方庭院常见的观赏植物。栀类药材主要采用栀子(又名山栀子)的果实入药,历代主要本草都有记载,沿用至今,其它各种应用较少。古代还用其果实染物,现代用于提取工业染料和食用色素。栀子主要分布于江苏、安徽、江西、广东、广西、云南、河南、贵州、四川、湖北、福建、台湾等地,海南栀子分布于海南、广西等地,狭叶栀子分布于海南、广东、广西、江苏等地,匙叶栀子分布于海南。据报道,水栀子(G.jasminoidesEllis.flongicarpaZ.WXieetOkada.)为栀子的一个变型。该品种是古代本草记载的“伏尸栀子”,历来只作染料用或外用治扭伤等,分布于江西、福建、湖南、广西、四川、贵州等省区。大花栀子(G.jasminoidesEllisvar.grandifloraNakai)为栀子的变种,其重瓣多为盆景或庭院栽培作观赏植物。栀子在野生状态下是一种酸性土壤指示植物。2水栀子显微鉴别法《中药材手册》和《中药志》对栀子与水栀子进行了性状的比较鉴别,综合两者的性伏特征为:栀子果实为倒卵形、椭圆形或长椭圆形,长1.5～3.5cm,直径0.8～1.5cm,有纵棱6～8条;水栀子果大,长圆形,长3～7cm,直径1.5～2cm,纵棱较高,顶端宿萼较大,果皮较厚。栀子的显微鉴别以《中药志》较全面,包括果实和种子横切面和粉末特征的系统描述。徐国钧、赵达文对栀子的显微鉴别作了进一步的研究,并附有精细的墨线图。以上研究为栀子形态组织鉴别和制订药材质量标准提供了依据。3植物系统化学研究早在1877年,J.Stenhouse等人就开始对栀子树胶进行研究。20世纪初对该属植物的化学研究仅限于分离出d-甘露醇(d-manitol)和色素,如藏红花素(crocin)和藏红花酸(crocetin),直到20世纪60、70年代才开始对该属植物有较进一步的系统化学研究。到目前为止,已从栀子属植物中分离鉴定的化合物有数10种,包括环烯醚萜类、黄酮类、二萜类、三萜类、有机酸酯类等。3.1京尼平-1-口-d膜下合成糖酸酯类化合物从栀子果实的醇提物中之水溶性成分经活性炭和硅藻土除杂处理后,上硅胶柱色谱,以氯仿—甲醇系统进行梯度洗脱,可将此类成分按极性大小依次洗下。Inouye等从栀子中得到栀子甙即京尼平甙(genipoide)、羟异栀子甙(gardenoside)、京尼平1-口-D龙胆双糖甙(genipin-1-口-gentiobioside)、山栀子甙(shazhiside)、栀子酮甙(gardoside)、鸡矢藤次甙甲酯(scandosidemethylester)、去乙酰基车叶草甙酸甲酯(deacelylasperulosidicacidmethylester)及栀子甙酸(geruiposidicacid)等多种化合物。王崇云等又从栀子的种子中分得京尼平-1-口-葡萄糖甙。JohncEndo等报道从大花栀子中得到五种京尼平-1-口-D龙胆双糖甙及京尼平甙。1986年日本的OhashiH等人又从栀子叶的提取物中分离出一具有抗真菌作用的伪奥型环烯醚萜类化合物。1988年日本的NishizawaM等人从大花栀子的果实中分离出6″-香豆酰京尼平龙胆双糖甙(6″-O-P-coumarolygenipin-gentiobioside)。3.2链状化合物n栀子果实中含有藏红花素(crocin)、藏红花酸(crocetin)、α-藏红花甙(α-crocetin)等链状化合物。其中藏红花素为栀子色素成分一种。另外,高怡生等从栀子花中分离得到了Cycloartane型新二萜酸-栀子酸(gardenicacid)。3.3孕作用的新三酸秦国伟等从栀子花的乙醇乙酯提取物中分得一种抗早孕作用的新三萜酸即栀子花乙酸(gardenicacidB),而后又分离到另一种新三萜酸即栀子花甲酸(gardenicacidA)。3.4栀子素,红酮类栀子属植物中含大量色素成分如栀子素,现已分离得到栀子素A、B、C、D、E。栀子素多为黄酮类,极性小。1991年我国梁惠玲等从大黄栀子花中分得4,7-二羟基黄酮(4,7-dihydroxyflavone)。3.5quenid,3,4-二氧-咖啡酰奎尼酸,3-o-methyll-3-methyll-3-氧-焦基本糖酸模型20世纪90年代,国内外学者先后从栀子果实中分离出氯原酸(chlorgenicacid)、3,4-二咖啡酰-5(3-羟基-3-甲基戊二酰)奎尼酸[3,4-di-caffeoyl-5-(3-hydroxy-3-methyllutaroyl)quinicacid]、3,4-二氧-咖啡酰奎尼酸(3,4-di-o-caffeoylquinicacid)、脂环酸苦藏红花酸(picrocrocinicacid)、3-氧-咖啡酰-4-氧-芥子酰奎宁酸(3-o-caffeoyl-4-o-sinapoylquinicacid)。1999年我国王钢力等从大黄栀子果实中分离到双分子奎尼内酯(quinide)。3.6化合物5-三甲基-2环乙烯-2-硫基苯甲酰胺5,5,5,5-三甲基-2环乙烯-2环乙烯-2-硫基苯基用气相色谱—质谱联用法从栀子属植物的花、叶、果实中提取到的挥发性部分鉴定出85个化合物如乙酸苄酯、苯甲酸甲酯、橙花叔醇、反-2,4-癸二烯醛、棕榈酸、丹皮酚、反,顺-2,4-癸二烯醛、3,5,5-三甲基-2环乙烯-1-酮、亚油酸甲酯、菲、β-芹子烯、2-十一烯醛、油酸、2-戊基呋喃、顺-癸烯醛等。3.7栀子与苗木及其制剂的质量差异从栀子中分离到多糖Gps3和Gps4、D-甘露醇(D-mannitol)、β-谷甾醇(β-sitosterol)、二十九烷(nonacosane)、胆碱、熊果酸(ursolicacid)及各种微量元素,如Cr、Mn、Fe、Ni、Zn、Cu、Ca、Pb、Sb、Sn、Bi、Ba、Be等。栀子甙又称京尼平甙,最初是从北美的茜草科植物京尼帕中发现,与氨基酸结合能形成黑色素,美洲印第安人用于皮肤染色。栀子甙和藏红花素是栀子果实的主要活性成分。这两种成分被采用于栀子药材及其制剂的质量评价。陈银凤等采用薄层层析-紫外分光光度法对湖南省26种不同来源的栀子的栀子甙进行含量测定分析;刘燕等用HPLC技术对山西、广西、湖北、江西、浙江、湖南、吉林7省的22个地方产的栀子中栀子甙的含量进行分析,提示了不同产地的栀子含栀子甙存在差异。高增平、江佩芬等对栽培和野生栀子的TLC、IR、UV图谱进行了对比,结果表明,栽培与野生的栀子化学成分类同,栀子甙的含量,野生品(平均含4.92%)高于栽培品(平均含2.98%)。童玉懿、章观德等用高效液相色谱法分析了栀子不同产地,不同部位及其制剂的栀子甙的含量。三个不同产地的栀子以海南岛的最高(5.51%～5.54%),其次为贵州(4.73%～4.77%),四川最低(3.56%～3.56%),栀子的全果、果皮、种子的含量各不相同,并显示不同的色谱图。王春芳、陈玉盘报道,栀子与水栀子的化学成分基本相同,栀子甙的含量水栀子较栀子高出1.3倍,藏红花素的含量水栀子较栀子高出2.5。4关于药效研究我国栀子属4种植物仅栀子形成大宗药材,是常用的中药之一,其药理研究较深入,其他品种产量较小,仅在当地或民间应用,药理研究报道较少。4.1保脏器的多次使用利胆作用:栀子具有明显的胆囊收缩作用,其果实中所含的环烯醚萜甙类成分具有利胆作用。果实的醇提物和藏红花甙、藏红花酸可使胆汁分泌量增加,对大鼠于十二指肠给予京尼平甙,2h后对胆汁分泌呈显著的持续性促进作用。促进胰腺分泌作用:栀子属植物果实的提取物具有提高胰腺炎时机体的抗病能力,改善肝脏和胃肠系统的功能以及减轻胰腺炎等作用。京尼平甙有最显著的降低胰淀粉酶作用,其酶解产物即甙元京平对增加胰胆流量作用最强。4.2静注给药的降血压作用降压作用:栀子属植物果实的提取物不论口服、腹腔或静注给药均有降血压作用,且作用部位在大脑中枢。肌注藏红花酸0.01mg/kg能减少喂饲胆固醇兔动脉硬化发生率,表明藏红花酸有防治动脉粥样硬化作用。4.3抗惊作用机制栀子属植物果实的醇提物给小鼠腹腔注射5.69g/kg,能减少小鼠的自发活动,具有镇静作用,且与环己巴比妥钠有协同作用,能延长睡眠时间近12倍。有人认为熊果酸是镇静、降温作用的有效成分,能提高戊四氮所致的小鼠半数惊厥剂量,有明显的抗惊作用。去羟栀子甙能抑制小鼠醋酸扭体反应,有镇痛作用。4.4抗抗菌和抗炎作用栀子对金黄色葡萄球菌、脑膜炎双球菌、卡他球菌等有抑制作用,京尼平甙还具有一定的抗炎和治疗软组织损伤的作用。4.5肝脏毒性因素京尼平甙及栀子水提物对小鼠和大鼠的急性毒性很弱,大剂量的山栀或其去羟栀子甙可能会诱发以P-450丢失为特征的肝脏毒性。骨髓微核试验、睾丸染色体畸变试验、Ames试验表明栀子无致癌、致畸、致突变的特殊毒性。5栀子与水栀子类药材的研究意义(1)栀子属植物主产于我国长江以南,资源十分丰富,以江西、福建、浙江、湖南、湖北、广西和海南等省区分布最广泛。根据《本草品汇精要》的记载,道地产地为“临江郡(今江西樟树、丰城、新干)、建州(今福建建瓯)、江陵府(今湖北江陵)”。1987年,全国中药资源普查的专题报告表明江西为我国栀子的重要产区,1955～1986年平均处收购量为3000公担上下。栀子在江西药材产销占重要的地位。道地产的清江、丰城、新干等地属中亚热带温暖湿润气候,年平均温度为17～18℃,无霜期250～280天,平均降水量为1620mm,地形为丘陵地区。据我们调查,近10年来,樟树、新干、丰城已涌现许多千亩栀子栽培专业户,平均亩产干果100kg,价值600余元,栽培4年即可收果,收益期可持续15～20年。这对改变农业结构,绿化山区,发展江西道地药材生产将有重要的意义。(2)栀子类药材以栀子(又称山栀子)为主要大宗品种。水栀子在长江以南各省有长期栽培历史,江西瑞金的水栀子曾销往福建作纸张、布匹染料。水栀子果实中含栀子甙、藏红花素等成分均高出栀子很多,可能受古代本草“伏尸栀子”作染色用“入药无力”的影响,宜深入进行药理、毒理和临床研究,是一个具有潜在开发前景的栀子类药材品种。(3)栀子是一味常用中药,具有泻火除烦、清热利尿、凉血解毒的作用,外治扭挫伤。张仲景所著的《伤寒论》和《金匮要略》用栀子配伍的方剂达10余首之多。李时珍认为栀子能“解五种黄病”。现代临床多用于黄疸型肝炎、胆囊炎,兽医作为冬季骡马的补品。在中医药理论指导下,总结现代药理和临床经