中药安全性的研究进展

中药安全性的研究进展

长期以来，人们习惯于认为大多数中药都没有副作用，甚至错误地认为中药没有副作用。随着我国药品不良反应监测制度的完善,加之临床上因使用中药而产生的不良反应甚至中毒致死的临床报道日渐增多,同时绝大部分中药产生不良反应的机制尚待进一步研究,因此公众对中药的安全性应用逐渐给予了更多的关注。经过多年的临床调查分析,笔者认为造成中药不良反应的原因有以下几点。1木通和关木通等为木通的植物中药来源广泛、品种繁多,成分复杂,家种、野生及产地,甚至由于历史的缘故,中药同名异物,异物同名现象的存在,均会影响到中药在使用中的安全性。据查证,龙胆泻肝丸含有中药关木通。木通,在中药中有三种:木通科植物木通、川木通和马兜铃科植物关木通。其一:木通科植物木通主含木通皂苷,有利尿作用,无肾毒性。其二:川木通主要成分为绣球皂苷,可清热利尿,通经下乳。其三:关木通所含的马兜铃酸是关木通的主要成分之一,实验证明,马兜铃酸单一成分可直接诱发动物慢性肾衰,而且还可能致癌。目前尚未见到前两类木通毒性的报道。但目前临床使用木通科植物木通的概率远低于关木通。为此,国家食品药品监督管理局(SFDA)发出通知,要求各生产企业将龙胆泻肝丸中的关木通(马兜铃科)置换为木通,并取消关木通的药用标准。另外,中药五加皮也因产地的不同其种属也不同,南五加皮属于五加科植物,无毒;而北五加皮则属于萝科植物,含有毒成分强心苷,毒性大。又如南方习用的广豆根(也称南豆根)是豆科植物柔枝槐的根,毒性较大,而北方药用的经常为山豆根(也称北豆根),是防己科植物蝙蝠葛的根茎,毒性小。如果错把广豆根调到北方当作北豆根入药,可导致不可逆的肌肉坏死,引发严重的后果。2对药物的安全性中药炮制可降低或消除很多有毒中药的毒性、烈性、毒副作用,确保用药安全有效。如生半夏毒性较大,通过与生姜、白矾同煮炮制而成姜半夏,也可与甘草、石灰等辅料分别炮制成法半夏、清半夏、竹沥半夏等,使毒性大减,如果炮制不当,毒性成分就不能解除,结果在临床应用中会出现口腔麻木、身体肿痛、呕吐等不良症状。又如甘遂有毒,与醋共煮透心可降低其毒性。反之,有些药物若炮制不当也可以增毒,如朱砂有毒,用火煅则析出水银,使毒性大增。因此,中药在应用中应重视炮制,如果该制而没有炮制,生熟混用,则发生毒副反应的可能性就大大增加。3复方有效配伍药物现今,临床上开了中草药又开了西药,患者同服的方式很普遍,中药注射液与西药注射液的混合注射已经成为了一种趋势,而中西医的配伍研究极少,这种状态造成了很多因中西药的不合理配伍而引发的不良反应。中药如女贞子、山楂与大环内酯类药物与磺胺类药物磺胺甲噁唑合用时,其有机酸成分增加大环内酯类及磺胺类药物的肾毒性,引起结晶尿、血尿、尿痛或尿闭等现象。清开灵注射液与青霉素配伍应用会出现不良反应,而分开静滴尚未发生不良反应。丁长玲等通过观察鱼腥草注射液加入不同输液中的微粒变化情况,发现选择与注射剂pH值接近的输液配伍可有效减少进入血液中的微粒数,从而减少药物不良反应的发生。中药注射剂与维生素C或与喹诺酮类注射液配伍均易造成微粒数增加,从而导致不良反应。细胞色素C与复方丹参注射液配位以后,可形成丹参酚-铁络合物,导致液体颜色加深,出现浑浊、沉淀,属于配伍禁忌。维生素C与复方丹参注射液配伍后,可发生氧化-还原反应,导致二者效力均下降。维生素B1、B6因丹参水溶性成分具有鞣质特性,遇复方丹参注射液则结合形成沉淀,影响疗效。另外,某些中药与中药注射液配伍时也易引发不良反应。刘汉卿报道,甘草与强心苷类药物同时应用时,易诱发强心苷类药物的中毒,这是由于甘草提高了机体对强心苷的敏感性。即使是中药注射液与糖水或电解质溶液配伍也出现了一些不该出现的现象。有资料表明,复方丹参注射液与生理盐水或林格液合用会引起不溶性微粒明显增多,这是因为复方丹参注射液含有脂溶性的丹参酮及水溶性的原儿茶酚醛和儿茶酚的衍生物;刺五加注射液、参麦注射液溶于5%葡萄糖注射液后,混合液中2～10μm的微粒数明显增加。其他还有黄芪、血塞通、葛根素、苦参碱、毛冬青甲素等静脉注射液静脉滴注时建议应单独应用,不要和其他药物混合应用。中西药的合理配伍不仅可降低药物的不良反应,而且可提升药物的疗效。4过敏反应一般情况下使用中药较少发生过敏反应,但近年来中药引起过敏反应也有报道。4.1基于海淡草的过敏反应试验雷蕾等对吐温-80致药物不良反应进行了系统的实验验证,其先分别给予草犬、Beagle犬静脉滴注鱼腥草注射液,后又通过豚鼠过敏反应研究,证实注射液中的辅料吐温-80可致过敏反应,且强弱与其浓度有相关性。4.2清开灵注射液治疗wag-内酰胺反应据报道双黄连注射液、鱼腥草注射液的重要成分绿原酸具半抗原性,与人的血清蛋白结合形成全抗原,具高致敏性;清开灵注射液所含黄芩苷对人体也有致敏作用;另部分注射液的非药物成分如蛋白质、鞣质、不溶性微粒等杂质,代谢时可能与其他药物作用从而导致过敏,如复方丹参注射剂。4.3中国的过敏史和无过敏史患者敏感性休克的发生率具有过敏体质的患者能对很多抗原物质产生过敏反应,发生过敏性休克的概率明显高于无过敏史患者。临床上静脉滴注清开灵注射液和路路通注射液引发过敏反应的情况已有多起,据分析,这可能与药物组成及个体差异有关,故用药时要谨慎。5对于长期用药的影响现实中有部分人认为中药为天然植物药,不是化学性药品,完全无毒副作用,有病治病,无病防病,结果导致不良反应的发生。如苦杏仁极微量应用有镇静呼吸中枢发挥止咳作用,但因其主要成分苦杏仁苷可分解产生氢氰酸(HCN),这是一种为剧毒物质,剂量稍大即对人体产生严重的毒害作用,致死量约为0.05g,所以在应用中应特别注意。虽然中药毒副作用相对小,但长期连续用药,也容易出现依赖、耐受和蓄积中毒等不良反应。如长期服用番泻叶而导致依赖性;长期服用参茸等致精神障碍、分泌异常等;甘草大剂量的使用也会引起高钠低钾血症。长期服用大黄或含大黄的中成药如三黄片会引起腹泻,而停药后又会引起继发性便秘等不良反应。即使是补益类的中药人参,长期大量服用也会发生不良反应。据美国对133例服用人参的慢性虚弱者进行了分析,平均每天3g,连续1个月全部出现中枢神经过度兴奋和刺激的症状。有报道,静脉输注丹参多酚酸盐注射液时,滴速过快会致患者轻度头晕、头痛。因此,为提升药效和避免毒性,临床医生应从患者的病情、年龄、体质等出