性别对顺式阿曲库铵量效关系的影响

性别对顺式阿曲库铵量效关系的影响

性别因素可能会影响评估肌肉松弛药物（如罗库溴铵）疗效的函数。目前，第三个顺序阿曲酰胺是一种常用的抗剂类非去极化肌松弛药物。它的代谢途径主要是去除必要的肝脏和肾功能。没有关于它的量效关系是否存在显著差异的文献。本研究采用单次剂量注射法分别建立男、女顺式阿曲库铵剂量反应曲线求其ED95,观察性别对顺式阿曲库铵量效关系的影响,为个体化应用顺式阿曲库铵提供依据。1数据和方法1.1分组及给药剂量选取择期腹部手术患者80例,ASAI或Ⅱ级,分为男性组与女性组,每组各40例,年龄为18~41岁,体重指数(BMI)<30,术前均无酸碱平衡及水电解质紊乱,心肺、肝肾功能正常。每个性别组按20μg/kg组、30μg/kg组、40μg/kg组、50μg/kg组分为四个剂量组(n=10)。本研究取得医学伦理委员会批准,征得患者同意并签署知情同意书。1.2呼吸球囊手控呼吸所有患者术前均禁食、禁饮10h,入室后常规监测心电图、无创血压、脉搏血氧饱和度、脑电双频指数(BIS),于右肘前开放静脉。静脉注射咪唑安定0.1mg/kg及芬太尼2μg/kg,待患者安静入睡后面罩吸氧,监测期间持续静脉泵注丙泊酚使BIS维持于60~68,若患者出现呼吸抑制则应用呼吸球囊手控辅助呼吸,用TOF-GUARD加速度肌松检测仪(Organon公司)进行肌松监测,采用“四个成串刺激”(TOF)刺激参数为频率2Hz,刺激电流60mA,波宽200ms,串间间隔15s,监测拇指内收肌TOF中的第一个肌颤搐反应(T1),监测部位的温度(大鱼际表面)维持32~35℃。静注顺式阿曲库铵前定标,使TOF中的T1稳定至少5min后,按随机原则单次快速静脉注射实验剂量的顺式阿曲库铵(库泰,东英制药有限公司生产,批号20100318),注药时间为5s。静注的剂量按分组依体重给药。当T1达到最大抑制(T1降到最低值并连续重复3次以上)时,记录最大抑制效应。测定过程中不对病人进行任何操作,测定结束后再追加适当的丙泊酚、芬太尼及剩余剂量的顺式阿曲库铵进行诱导完成气管插管。1.3顺式阿曲库铵用量的优化应用SPSS13.0统计软件进行分析,将T1最大抑制的百分率进行概率单位转换,对应顺式阿曲库铵剂量进行对数转换,用线性回归方法分别建立男、女患者顺式阿曲库铵的剂量-反应曲线,计算两者ED50、ED75、ED90、ED95值并进行比较。计量数据以±s表示,进行两组随机化设计资料均数的两样本t检验,P<0.05为差异具有统计学意义。2结果2.1质量、选择、血浆总蛋白的统计学处理患者一般资料见表1,其中身高、体质量、白蛋白、血浆总蛋白两组有显著性统计学差异(P<0.05),其余指标无统计学差异(P>0.05)。2.2th1抑制、概率单位性别组间差异有统计学意义因素两组顺式阿曲库铵剂量反应及起效时间见表2,Th1抑制、概率单位性别组间差异有统计学意义(P<0.05);起效时间差异无统计学意义(P>0.05)。2.3两组均匀反应钠ed50、ed75、ed90和ed95的结果两组顺式阿曲库铵ED50、ED75、ED90、ED95值见表3,各项指标差异有统计学意义(P<0.05)。2.4剂量反应加标回归方程以对数剂量为X,T1抑制的概率单位为Y,得男性顺式阿曲库铵的剂量反应回归方程为:Y=-2.261+4.908X(R2=0.977,P<0.05);女性的剂量反应回归方程为:Y=-3.139+6.022X(R2=0.918,P<0.05)。3顺式阿曲库铵的量效关系性别因素可影响肌松药应用,文献报道女性比男性更敏感,这一特征在对维库溴铵、罗库溴铵、阿曲库铵的研究中已得到证实。其原因可能与女性患者血浆总蛋白、白蛋白、和肌肉/体重比男性低,体脂含量相对较高有关。本研究也证实男性患者血浆总蛋白、白蛋白均高于女性患者。血浆蛋白较低,给药后肌松药的游离药物浓度增高,肌松作用增强,加上女性体脂含量高,肌肉/体重比较低,肌松药体内分布容积较男性低,到达肌肉接头的肌松药的浓度较高,使其对肌松药敏感性增高。女性对肌松药比男性更敏感还可能与女性患者细胞外液比男性患者细胞外液相对较少,血浆清除率相对较慢有关。Adamus等研究顺式阿曲库铵单次剂量注射其起效时间、恢复指数无性别差异,此结果与国内张卫等研究报道一致,原因可能为顺式阿曲库铵主要代谢途径为Hoffmann代谢,占代谢途径的77%,其决定于患者的体温、PH值等因素的影响,因而性别因素对其药效动力学影响甚微。顺式阿曲库铵量效关系是否存在性别差异目前尚无文献报道。建立肌松药的剂量-反应曲线,可以精确了解其作用强度。研究性别因素对顺式阿曲库铵量效关系的影响,可以使其临床应用个体化,减少不良反应的发生,确保患者安全。肌松药量效研究的方法有累积剂量法和单次注射法,两种方法在测定长效肌松药的量效关系时结果无明显差异,但对于中、短效肌松药,在追加剂量药物起作用时,前次剂量药物的作用已有部分代谢,用累积剂量法不能精确反映其量效关系。故在研究中、短效肌松药的量效关系时,单次注射法较累积剂量法更准确、可靠。顺式阿曲库铵是目前临床常用中时效苄异喹啉类非去极化肌松药,具有不诱发组胺释放,无阻断迷走神经作用,无明显心血管反应和蓄积作用等优点,研究其量效关系时采用分组单次剂量注射法比较精确。本研究选取择期腹部手术患者80例,年龄为18~41岁,BMI<30,术前均无酸碱平衡及水电解质紊乱,心肺、肝肾功能正常。排除了年龄、肥胖及其他因素对肌松药阻滞效能的影响。文献报道静脉药物如咪唑安定、芬太尼、丙泊酚等对肌松药的阻滞效应几无影响,故麻醉方法采用静脉注射咪唑安定、芬太尼及持续静脉泵注丙泊酚维持,本研究采用经典的单次剂量注射法建立男、女患者顺式阿曲库铵的剂量-反应曲线,得出两者ED95值分别为67.4±4.4μg/kg与48.7±1.0μg/kg,两者之间差异有统计学意义,表明女性患者对顺式阿曲库铵较男性敏感,其原因可能为(6)顺式阿曲库铵为水溶性肌松药,体液含量较男性少,水溶性药物的分布容积女性较男性小,单次注药后血浆浓度较高;(6)女性血浆总蛋白低,