难治性抑郁症患者认知功能特点及与神经内分泌的相关性研究

难治性抑郁症患者认知功能特点及与神经内分泌的相关性研究

抑郁是一种严重而持续的精神障碍，主要表现为明显而持久的抑郁。虽然可以通过治疗得到有效控制，但许多患者反复出现。近年来,国内外大量研究发现,抑郁症患者除情绪障碍外,还常有认知功能障碍,这类症状可能存在于抑郁症状之外,是其在缓解期仍不能恢复正常社会功能的主要原因。而难治性抑郁症则存在多种而且更严重的认知功能缺陷,主要表现在注意、记忆、执行功能等方面。但由于运用的测评工具以及研究对象的不同,各研究所得出的认知损害类型和脑定位结果也有所差异。对于抑郁症的神经内分泌研究开始于上世纪80年代。目前有研究发现抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)存在功能亢进,而下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT轴)功能低下,主要表现为血浆皮质醇浓度增高,促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌增强以及促甲状腺释放激素(TRH)兴奋试验迟钝等,难治性抑郁患者的HPA和HPT轴的损害更严重。本研究对难治性抑郁症患者和非难治性抑郁症患者进行认知功能评定,并结合神经内分泌指标监测,探讨难治性抑郁症患者认知功能的特点及其与神经内分泌之间的相关性。1对象和方法1.1院心理卫生中心门诊和住院患者的icd-10抑郁行为情况按照目的抽样的方法,抽取于2005年3月至2006年11月在四川大学华西医院心理卫生中心门诊就诊及住院的符合ICD-10抑郁发作诊断标准的患者共81例,将其分为两组,其中难治性抑郁组41例,非难治性抑郁组40例。两组具体的人口学资料及基线比较详见表1,两组在年龄、性别和文化程度上差异均无统计学意义。1.2包括和排除标准1.2.1不同种类抗抑郁药物的疗效纳入标准:(1)年龄18~65岁男性和女性患者(育龄女性患者必须已经采用有效的避孕措施;(2)符合ICD-10抑郁发作诊断标准,且已经使用过两种或两种以上不同种类抗抑郁药物,目前仍符合抑郁发作诊断标准;(3)汉密尔顿抑郁量表17项评分≥18分;(4)自愿签署知情同意书。排除标准:(1)合并严重躯体疾病的患者;(2)即往曾经出现躁狂发作者;(3)入组前1月内接受过非选择性单胺氧化酶抑制剂(MAOI)治疗的患者;(4)入组前2月内接受过长效精神阻滞剂治疗的患者;(5)入组前3月内接受过甲状腺素治疗的患者;(6)正在接受激素类药物治疗的患者;(7)孕妇或哺乳期妇女;(8)没有有效避孕措施的育龄妇女。1.2.2工作及疗效判定标准纳入标准:(1)年龄18~65岁男性和女性患者(育龄女性患者必须已经采用有效的避孕措施;(2)符合ICD-10抑郁发作诊断标准,未经抗抑郁药物治疗或曾经使用过一种抗抑郁药治疗有效,目前仍符合抑郁发作诊断标准;(3)汉密尔顿抑郁量表17项评分≥18分;(4)自愿签署知情同意书。排除标准:同难治性抑郁组。1.3方法1.3.1临床评估工具1.3.2认知功能评估工具(1)WAIS-RC;(2)STROOP(C,C-W);(3)VF;(4)TRAILSA,B;(5)TOH;(6)M-WCST。1.3.3点值采集晨8:00静脉血。皮质醇和甲状腺功能检测使用罗氏E170试剂盒,进行电化学发光分析,皮质醇正常值:147.3~609.3nmol/L;T3正常值:1.3~3.1nmol/L;FT3正常值:3.6~7.5pmol/L;T4正常值:62~164nmol/L;FT4正常值:12.0~22.0pmol/L;TSH正常值:0.27~4.2mU/L。ACTH检测使用FranceCISbiointernational试剂盒,进行酶联免疫吸附测定,正常值:12~78ng/L。1.4统计方法所有数据均输入SPSS13.0软件包建库,组间比较采用t检验,认知功能和神经内分泌的相关性采用Pearson相关分析。2结果2.1认知功能试验的结果2.1.1wadas智力测试难治性抑郁组与非难治性抑郁组在WAIS智力检测结果上差异无统计学意义(见表2)。2.1.2其他认知功能测试难治性抑郁组与非难治性抑郁组在词汇流畅性(VF)检测中的得分差异有统计学意义,难治性抑郁组较非难治性抑郁组词汇流畅性较差(见表3)。2.2测定神经内镜的结果难治性抑郁组的ACTH水平较非难治性抑郁组高,且差异有统计学意义(见表4)。2.3结构参数与汉诺塔执行时间难治性抑郁患者的TSH水平同算术、相似、数字广度、图画填充、语言智商、操作智商、总智商存在正相关关系,FT3同物体拼凑呈正相关关系,T4同汉诺塔执行时间呈显著负相关,均有统计学意义(见表5)。3组患者t4、t3、t4水平的比较本研究使用WAIS-RC进行测量,结果未发现难治性抑郁组同非难治性抑郁组存在差异,即两组在判断、推理、逻辑和抽象思维、概括、知觉辨别、视觉辨认和理解能力以及眼-手协调运动速度等过程没有明显差异,但在用M-WCST评测中发现两组在VF测验上差异有统计学意义,难治性抑郁组词汇流畅性较差,提示在短时记忆、注意、干扰抑制能力方面较非难治性抑郁损害更严重。由于目前国内外尚未见两者认知功能比较的相关报道,因此,难治性抑郁与非难治性抑郁在认知功能上有无差异还有待进一步研究。神经内分泌测定发现,难治性抑郁组与非难治性抑郁组在皮质醇、TSH、T3、T4、FT3、FT4方面组间无差异,但在ACTH水平上差异有统计学意义,且难治性抑郁组水平更高。ACTH的升高会引起皮质醇释放增多。由于海马内含有大量糖皮质激素的受体,皮质醇的增高可通过损伤海马、蓝班等处使抑郁症患者产生严重的记忆和注意缺损以及情感和行为的障碍。本研究相关分析也发现,难治性抑郁患者皮质醇同WCST正确数以及分类数呈负相关关系,ACTH同TOH计划时间呈正相关关系,即HPA轴功能亢进会对认知功能造成损害,主要表现在思维的概括和灵活性以及空间知觉较差。结果也支持HPA轴功能亢进对海马细胞损害的假设。有研究发现抑郁症患者TSH水平低于正常对照组,而T4高于正常对照组。Wahlin等研究发现TSH水平同患者情景记忆相关,而对编码和形象思维的处理过程有潜在的作用。Prinz等报道,抑郁患者的T4水平同认知功能存在负相关。本研究也发现难治性抑郁患者的TSH水平同算术、相似、数字广度、图画填充、语言智商、操作智商、总智商存在正相关关系,FT3同物体拼凑呈正相关关系,T4同汉诺塔执行时间呈显著负相关,提示TSH、FT3以及T4水平的变化可能与难治性抑郁患者的认知功能损害有关。据统计,8%~25%抑郁症患者有不同程度的隐性甲状腺机能减退,9%~20%抑郁症患者抗甲状腺抗体水平升高,提示抑郁症与甲状腺功能障碍可能有一定的联系。甲状腺功能减退患者往往表现为神经兴奋性减低、行动迟缓、生活被动、记忆力下降、抑郁、思维迟滞、乏力。大脑是甲状腺激素的重要靶器官,脑对甲状腺激素是依赖的,对甲状腺激素缺乏最为敏感。而甲状腺功能受心理方面的影响也已经得到证实。有作者提出,