解脲支原体感染致输卵管性不孕

解脲支原体感染致输卵管性不孕

近年来，通过国内外研究，发现臭虫（uu）和沙眼腺体（ct）是影响人类生殖健康的重要致病性之一。生殖腺体和腺体感染是影响妊娠和不育的高潮性疾病。它可能会导致女性导管粘合剂和子宫内膜炎，导致生育不良，并与不良生育失物之间有很大关系。1uu感染与妊娠合并女性生殖道支原体感染是导致不孕的重要因素之一。张月莲等的研究指出:无论生殖道哪个部位(包括宫颈,子宫内膜,输卵管等)被UU感染,均可引起输卵管通液障碍,UU阳性组中输卵管通液障碍者占75%,显著高于UU阴性组。对上述患者行腹腔镜检查发现,UU感染引起的盆腔炎性病变较其他非特异性感染者轻,输卵管外观多无异常,其所致通液障碍中以不全梗阻居多,而非UU感染组通液障碍中(为其他非特异性感染所致)完全梗阻者较多,提示UU感染所致输卵管性不孕可能不是由于直接损伤,而是通过免疫反应所致。同样,女性生殖道衣原体感染与女性不孕密切相关。临床上CT致女性生殖道感染以无症状为特征,至少75%输卵管因素不孕(TFI)妇女无明显性传播疾病史。但是80%输卵管性不孕患者曾有因下腹不适而服用抗生素史,说明可能患有不典型盆腔炎而非完全无症状。对不孕夫妇的一项研究表明男女感染率分别为35.9%及38.0%,且多为双方均发病。男女双方同时筛查、同时治疗很关键,尤其应重视对20岁以下及无症状者进行筛查。2异常因素及雌激素和雌激素引起的妊娠2.1抗生素感染导致的怀孕机制2.1.1下蔓延及局部反应支原体可引起子宫颈炎、子宫内膜炎、急性输卵管炎等盆腔炎症性疾病。在急性输卵管炎患者,UU和人型支原体(MH)均为潜在的病因之一。支原体所致急性输卵管炎,一般由子宫内膜向上蔓延,首先表现为输卵管内膜炎,输卵管内膜肿胀、间质充血、水肿及大量中性多核白细胞浸润,重者输卵管内膜上皮可有退行性变或成片脱落,引起输卵管管腔粘连、闭塞或伞端闭塞,渗出物较多时可与卵巢粘连,形成炎性包块。慢性炎症者输卵管轻度充血,轻度或中度肿胀,黏膜可成片脱落,伞端多有闭锁,当有渗出物潴留时,可形成输卵管积脓。脓液逐渐被吸收后,浆液性物蓄积于管腔则形成输卵管积水,表现为大小不等的囊性肿物,积水输卵管的表面可光滑,管壁甚薄,呈椭圆形囊肿样或腊肠状,卷曲于子宫后方并形成粘连,亦可游离于盆腔。2.1.2受刺激物(1)u3000多种抗体支原体具备有丝分裂原,可促有丝分裂,以非特异的多克隆刺激T、B淋巴细胞增殖,活力增强,产生体液、细胞及分泌的免疫应答。很多学者已证实它能刺激淋巴细胞、单核细胞产生大量细胞因子。支原体还能非特异地与抗体结合,阻止吞噬细胞对支原体的破坏,妨碍特异性抗体与抗原的结合。有些支原体,如UU能产生IgA蛋白酶降解lgA,抑制或改变IgA抗体功能,导致炎症加重。支原体感染刺激机体产生的抗体与输卵管损伤有关。急性盆腔炎症性疾病(PID)患者的输卵管组织、阴道和宫颈分泌物中的MH分离率也显著高于对照组,血中的MH特异性抗体滴度升高。MH引起PID后可继发输卵管性不孕,在既往有PID病史的不孕妇女中检出MH特异性抗体者占42%,而无PID史的不孕妇女为14%。有报道生殖支原体(MG)可引起猴类输卵管炎症,MG在组织培养中可吸附人体输卵管上皮细胞,用微量免疫荧光法测定非淋球菌或沙眼衣原体等感染的急性盆腔炎患者中,约占1/3的人血清中抗MG抗体滴度增加4倍。提示支原体感染可诱导机体产生相应的抗体,除对抗支原体本身外,还可引起输卵管局部和全身免疫反应。(2)加热灭活的病理组织学及免疫荧光扫描电镜观察发现:UU侵犯的组织内有多形核白细胞聚集,并伴巨噬细胞或单核细胞浸润,证实细胞免疫系统参与了抗UU感染的免疫过程。发酵支原体(MF)亦可导致泌尿生殖道感染。有研究指出,MF的KL4、PGl8及IM1株均能刺激人外周血单核细胞和鼠巨噬细胞分泌高水平的肿瘤坏死因子(TNF)。MF感染的成纤维细胞中白细胞介素6(IL-6)和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)较未感染者高50倍,用支原体消除剂后,这些细胞因子的产生明显减少。加热灭活的MF除可诱导单核细胞分泌炎性细胞因子,IL-1,IL-6和TNF等外,还可通过脂类相关分子诱导新分离的人单核细胞分泌IL-10。对牛生殖器支原体感染的研究发现,有活力和加热灭活的支原体均可诱导小鼠腹腔巨噬细胞产生TNF、IL-l和IL-6,对小鼠脾淋巴细胞亦有促有丝分裂作用。将可分化为巨噬细胞的人单核细胞株THP-1暴露于UU抗原24h后,发现该细胞中TNFα、IL-6等细胞因子的mRNA水平明显提高,支持UU可诱导巨噬细胞产生炎性细胞因子而造成组织损伤的推断。(3)免疫组化作用机制Shcheglovitova等发现UU感染妇女血清IFN-γ水平升高。IFN-γ由活化的T细胞产生,与输卵管损伤有关。IFN-γ是迟发型超敏反应(DHSR)中最重要的细胞因子,其参与支原体感染所致输卵管损伤的机制,可能与引起输卵管性不孕的另一重要病原体—沙眼衣原体(CT)类似。具体可归纳为以下几点:①作用于抗原呈递细胞,增加其MHC-Ⅱ类分子表达,提高将抗原呈递给局部T细胞的效率,放大DHSR。②诱导输卵管上皮细胞膜异常表达MHC-Ⅱ类抗原,从而以组织特异性方式把自身抗原呈递给自身反应性T细胞,启动自身免疫。③抑制支原体增殖,激发细胞免疫反应引起自身组织损伤。④对支原体感染和非感染细胞有毒性作用,加重组织损伤。⑤促使其他细胞因子产生,共同发挥细胞毒性作用,如结合IL-l,TNFa、TNFβ等参与组织损伤及瘢痕形成过程。肿瘤坏死因子(TNF)主要由淋巴细胞产生,输卵管上皮细胞也可产生。支原体感染可诱导巨噬细胞、单核细胞等免疫细胞产生TNF,而TNF升高可能与输卵管组织损伤有关,其可能的作用机制为TNFα的细胞毒性作用及诱导炎性细胞释放毒性物质的作用,从而刺激成纤维细胞增生,促进胶原酶释放等作用参与组织损伤过程。vanderSchee等在衣原体性输卵管炎模型中,发现已形成炎症损伤的输卵管局部出现TH1样细胞微环境,即输卵管组织中白细胞介素(IL)IL-2、IL-6、IL-10mRNA表达增加,可能与输卵管慢性损伤有关,IL-10则促使CT形成持续感染。2.2阴道感染可导致女性怀孕的机制2.2.1因阴道感染而发生的并发症衣原体通过侵犯宫颈、输卵管上皮引起宫颈炎、输卵管炎、输卵管积水。输卵管瘢痕、阻塞会导致不孕症及输卵管妊娠。宫颈管是CT最常见的感染部位,CT侵及宫颈管柱状上皮细胞,引起宫颈管局部充血、水肿、子宫颈管流出大量脓性分泌物。分泌物中可见多核白细胞,检查宫颈质地脆、易出血,重度宫颈糜烂。如未得到及时治疗,炎症向上蔓延引起子宫内膜炎、输卵管炎、附件炎和盆腔炎。急性输卵管炎是女性生殖道CT感染的最严重并发症。在美国约30%~67%的急性盆腔炎是由CT导致。CT侵入输卵管后,引起一过性输卵管内膜纤毛细胞及分泌细胞的破坏,但机体可自行修复。再次感染CT或潜存的CT复活感染周围细胞,输卵管内膜纤毛细胞及分泌细胞就会进一步遭到破坏。CT侵入腹腔,引起脏器炎性反应,周围粘连。2.2.2认识到沙眼对患者的调节性免疫衣原体通过侵犯子宫内膜导致子宫内膜炎,在输卵管内配子移植(GIFT)研究中发现CT热休克蛋白60(C-HSP60)抗体存在会引起早孕丢失(earlypregnancyloss)。对子宫内膜组织中分离出沙眼衣原体的妇女研究发现,宫颈内膜发生了炎症变化,包括上皮化生,修复与核异型等。目前,大量的研究认为,衣原体感染所致的子宫内膜损伤以及对衣原体和胎儿抗原的免疫反应是造成自发性流产的原因。2.2.3局部感染的影响已证实,衣原体的脂多糖(LPS)成分可以整合到宿主的上皮细胞壁上成为其组成部分。持续性CT感染使输卵管局部产生了高水平的C-HSP60,这种重要的白细胞抗原通过信号传导激活白细胞使其增生并释放炎症因子,Thl和Th2因子失衡,使输卵管局部组织CT持续性感染难以清除,从而造成输卵管水肿、粘连及阻塞等一系列并发症。同时,C-HSP60为外来自身物质错当异己,造成组织持续性损害。Claman等在44%的输卵管性不孕妇女体内发现抗C-HSP60抗体成分,而其他原因引起的不孕中仅8%。H-HSP60是受精卵最早合成的蛋白之一,蜕膜的上皮细胞也有这种蛋白的表达,孕早期的H-HSP