PHSS 污染控制策略白皮书-无菌药品生产的控制策略PHSS Control Strategy White Paper（CCS）中英文版

includingadditionaldetailonstrategyfor控制策略无菌药品/药品的生产PHSS白皮书是控制策略的原则性注意事项指南，包括关于污染控制的附加明细。介绍控制策略阐述的是一个应用与无菌药品/药品的制造，经证明的方法和基本原理。用于控制产品的质量、有效性和患者安全性。产品质量、有效性和患者安全性可能受到微生物、化学、其他产品或生物单元污染的损害。因此需要一种控制策略和风险控制方法(技术上的和机构上的)来最小化上述损害的风险。基于风险的控制、新型更复杂的产品和工艺，对于控制策略的需求越来越多。控制策略可以明确无菌药品/药品制造、生物医药、药品和原料、生产设备/工艺的控制方法、产品有效性/质量的宗旨，明确法规一致性和最重要的患者安全。·Manufacturingcontroincluderequirementsforcontainment/pro控制策略包括：(以下各项密不可分)●生产控制策略：基于产品类型、需求量、工艺和风险●质量控制策略：基于对满足监管要求的生产过程中的CQA的风险控制的理解控制策略白皮书是由PHSS-生物污染小组编写的(2014年22卷)关于控制区环境污染(空气传播和表面)的一篇专题文章。生物污染领域的PHSS专题20覆盖了控制区微生物污染的生命周期，包括以下主题：regulatoryguidance)anddetermination/identificountsincreaseabovelossofcontrol.·Bio-contaminationisacombinaincludingviruses,andremicrobiologicalcontamination,endquality,efficacyandpatientsafety.Considerinmanufacturing;includingutilities,personnel/interactions,prac控制策略应该得到风险评估的支持，风险评估有助于确定关键结论，如何通过连续性的控制步骤达到产品生产控制目的；第一步是设计(设备和工艺),之后是工艺控制，然后是运行控制，对一个合理设计的监控系统出现偏差时进行反应。控制策略应该维持在一个“有效”的文件化状态下，确认出产品、工艺和风险的构建知识。全面考虑和对风险升级的前瞻性响应应该是控制策略的本质。应该认识到，通过建立控制过程形成一个正式的控制状态，并作为生去·产工艺的一部分被批准，正式的变更控制将会应用在任何涉及质量、有效性和患者安全性的风险/影响评估变更项目当中。控制策略应该在验证主计划中被引用(参见EUGMP第5章和附件5)。需要写明的是控制策略的主要原则可能适用于对患者有风险的其他非无菌剂型的生产控制/管理。控制策略目录1.控制策略的主要组成2.生产控制策略3.质量控制策略4.污染控制策略AsoutlinedtheControlStraControlStrategy.ThisWhitepapersecontrolstrategieswitthatdelivertherequiredSterilityassurancesupply;clinicalbatchesorprodu(MA).shutdown)andhowwillchangeoversbecontrolled.requirementsandhowwil●生产是按批、按计划或连续生产(有阶段性停产)的?这些变化怎么控制?manufacturing,issterileandtoxic;orsterileandbiologicalproductprotection,operatorprotectionandcDesign(QbDprinciples)andrterminallysterilized,issumanufactureitisconsidered,inaccEUGMP附件2第50点),考虑到产品生产中污染和交叉污染对患者的重要风险，需要一Thefollowingisamoredetail·Faclities,equipmentand·Process;controlmeasure·Qualifications,process,equipmentand·MicrobialControl·Decontaminationprocessesa·Containment/segregationstrategiestoprreflectedinthefacility·Facilities;includingutilities,facilitylayout,equipment,mat●应定义产品接触部件和影响产品无菌性的关键表面的灭菌技术●应定义工艺和/或污染控制中使用的设备●应定义所采用的隔离技术，如隔离器或RABS:限制进出的系统。如果使用了RABS屏障分离技术，则需要明确该屏障是开放操作RABS(操作人员在处理过程中可以打开屏障门)还是封闭操作RABS(最佳实践-在处理过程中不能打开屏障门)该定义来自PHSS5.11工艺；控制措施和监测管理与偏差管理●灭菌、消毒/杀菌、清洁技术/方法、相关制度选择的基本原则应该考虑特定工艺的组合/相互作用。●应确定污染和交叉污染控制的工艺控制；●监控系统应该可以：可检测、对CQA和/或影响环境控制和/或产品无菌的关键控制参数偏差发生的初期进行报警。activitiese.g.sterilisation,disinfection,environmentalcontrolmea5.12影响污染控制的资质、工艺、设备和人员●影响污染控制的工艺确认(PQ)、再确认(RQ)和污染控制绩效的持续确认策略(交叉参考●确认控制程序的资格、工艺操作中的SOPs(标准操作程序)、工艺或产品与关键操作人员相互作用不会对生产环境和潜在产品质量/无菌有影响。这里的重点在于CQA,例如：灭菌、消毒、环境控制方法、设备等在培养基模拟中作为现场控制的评估手段。●偏差调查策略应包括根本原因分析策略，以确定根本原因或最可能的原因，然后采取纠正和预防措施(CAPA),并进行相关有效性检查，以确认纠正/变更。numbers,training,procedures(SOPs),gowningsythroughmediaprocesssimulations/mecompromisetocontaminationcontrolstatusorassurance5.13人员和操作·Controlofcomponentsincludingequipment,racontaminationcontrolststatusofthecontrolledareasorcrosscontaminatioregulatorylimits/levelsofcolonyformingunit(cfu)mifloraisdetectedinthecontrolledareas,appropriateprUsingholisticenvironmenta·Cleaning,disinfect■带有半自动或全自动消毒控制程序的转移装置，包括气态消毒GD-VHP表面生物去污过程。■非化学表面灭菌器，如电子束/生物净化装置，例如：UV■带有手动消毒控制程序的转移舱●物料转移控制点和消毒/灭菌方法应与转移物料相适合/兼容，其目标物料表面生物去污效果应在特定的转移方法/设备中陈述并证明。●在人员进入受控区/分类区时有进行污染控制的更衣室控制点。●应考虑提供关于污染控制状况的持续(事件和趋势)信息的监测系统，可用来监测微生物污染的预警线和行动限以及相关的总粒子水平(通过在关键区域的持续监测)。必要时，还要考虑检测未进行分类的设施，以确定对已分级洁净区的潜在风险。监测系统应定期评估其有效性，并接受改变和改进。●快速微方法(RMM)提供实时环境监测微生物数据，这些数据不是基于生长，因此不需要对采样点进行干预，这可能在前瞻性行动和降低风险方面具有优势，不需要在关键区域放置平皿。这些正在开发中的技术需要在数据分析(生成的生物计数而不是cfu计数)和与传统生长环境监测方法的可比性研究中进行仔细的评估。manufacturingoperationsinCleanroomsandcTheRMCapproachtocleanroomcotconsistsofthefollowingsevenspreventativeactionprocedurestobefollo5.Establishmentandmaintenanceofappropr6.TrainingoftheperAnassessmentbaseduponthefundamentalmethomethodsandthemonitoringmethodsatriskbaT