药理学第十四章局麻药

第十四章局醉药1编辑ppt内容提要1.构效关系2.局麻作用及作用机制3.常用局麻药普鲁卡因利多卡因丁卡因布比卡因罗哌卡因4.临床应用5.不良反响及防治2编辑ppt概念:以适当的浓度应用于局部神经末梢或神经干周围，能暂时、完全和可逆性地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下可使局部痛觉等感觉暂时消失，局麻作用消失后，神经功能可完全恢复，同时对各类组织无损伤性影响。分类：①酯类，如普鲁卡因、丁卡因等。毒性相对大，TI低，变态反响多，主要由AChE代谢。②酰胺类，如利多卡因、布比卡因等。TI较大，不良反响较少，主要由肝药酶代谢。3编辑ppt构效关系化学结构上由三局部组成，即芳香族环、中间链和胺基团，中间链可为酯链或酰胺链。根据中间链的结构，可将常用局麻药分为两类：第一类为酯类，结构中具有－COO－基团，属于这一类的药物有普鲁卡因、丁卡因等；第二类为酰胺类，结构中具有－CONH－基团，属于这一类的药物有利多卡因、布比卡因等。4编辑ppt[局麻作用及作用机制]

1.局麻作用(1)局麻药在治疗量(低浓度)时，能选择性阻断感觉神经的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生麻醉作用。5编辑ppt〔2〕高浓度(大剂量)的局麻药对各类神经纤维均有阻断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经及中柜神经系统；此外对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用为局麻药所不需要的作用。6编辑ppt〔3〕局麻药对神经纤维的作用是提高神经纤维的兴奋阈(或电剌激阈)，降低兴奋性及动作电位幅度，延长不应期，直至动作电位、兴奋性、传导性、痛觉和感觉全部丧失而产生麻醉作用。7编辑ppt〔4〕神经纤维的种类对局麻药作用的影响。局麻药对不同种类的神经纤维有不同的选择性和敏感性；粗的神经纤维或有髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性低，所需的剂量大；细的神经纤维或无髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性高，所需的剂量小。8编辑ppt因为细的神经纤维，外表积小，药物易于饱和，产生作用快；有髓鞘包裹的神经纤维，药物渗透慢，所需要的剂量大。

交感、副交感对局麻药敏感性高，运动神经敏感性低。9编辑ppt【局麻作用机制】局麻药对任何神经都有阻断作用，使其兴奋阈升高、动作电位降低、传导速度减慢、不应期延长、直至完全丧失兴奋性和传导性。其阻断的顺序依次为：痛觉—冷觉—温觉—触觉—压觉，最终导致运动麻痹。由于局麻药并不影响神经细胞浆内的物质代谢，所以局麻药的作用是可逆的10编辑ppt局麻药的作用机制是：稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。11编辑ppt局麻药是怎样阻断Na+通道，阻滞Na+内流的？胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭Na+通道。12编辑ppt局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受PH的影响

13编辑ppt14编辑ppt【临床应用】常用于五官科手术：将穿透力强的局麻药涂于粘膜外表，使粘膜下感觉神经末梢麻醉。可用于鼻、咽、喉、眼及尿道等粘膜部位的手术。常用于将药液注入皮下或手术切口部位，使局部感觉神经末梢被麻醉。常用于浅表小手术15编辑ppt传导麻醉〔阻滞麻醉〕：将药液注射于神经干周围，阻断神经传导，使该神经所支配的区域被麻醉。常用于四肢及口腔手术。蛛网膜下腔麻醉〔腰麻、脊髓麻醉〕：将药液注入蛛网膜下腔，使该部位的脊神经被麻醉。常用于下腹部及下肢手术。硬脊膜外麻醉〔硬膜外麻〕：将药液注入硬脊膜外腔，使该处神经干麻醉。适用范围广，可用于颈部至下肢的手术。特别适用于上腹部手术。16编辑ppt17编辑ppt区域镇痛：围手术期镇痛，与阿片类药物合用，尤其罗哌卡因〔首选〕使感觉与运动阻滞别离。18编辑ppt【不良反响】1．吸收作用局麻药可从给药部位吸收入血，当到达足够浓度时，就会引发全身作用而产生不良反响。〔1〕中枢神经系统作用〔2〕心血管系统作用产生先兴奋、后抑制的作用其中以普鲁卡因最为常见，因此临床常选用对中枢神经系统影响较小的利多卡因代替。假设发生惊厥，可静脉注射地西泮对抗。直接抑制心肌和血管平滑肌。心脏抑制，BP下降。由于心肌对局麻药的耐受性较高，中毒后最常见呼吸首先停止，故宜采用人工呼吸进行抢救。19编辑ppt2．变态反响防治：询问变态反响史和家庭史，麻醉前做试敏，用药时可先给予小剂量，假设病人无特殊主诉和异常再给予适当量。另外局麻前给以适当巴比妥类药物，使局麻药分解加快，一旦发生变态反响，应立即停药，并抢救。20编辑ppt特点：1.毒性较小，水溶液不稳定，不耐热；2.脂溶性低，只作注射用药；作用h短(0.5-1h)3.穿透力和局麻作用均较弱，不用于外表麻醉;4.临用前应参加少量AD，目的是延长局麻药作用时间和减少不良反响;5.其代谢产物PABA可拮抗磺胺类药物的抗菌作用;6.易发生过敏反响，用药前应做皮试。普鲁卡因〔procaine，奴佛卡因，novocaine〕21编辑ppt【临床应用】1.用于各种局麻：如浸润麻醉〔0.5-1%〕、传导麻醉、腰麻、硬膜外麻(2%)；2.用于损伤部位的局部封闭。22编辑ppt利多卡因〔lidocaine，赛罗卡因，xylocaine〕☻穿透力强，麻醉作用出现快，且强而持久，平安范围大☻可用于各种局部麻醉，常用于传导和硬膜外麻醉。浸润麻醉一般采用0.25%～0.5%溶液；外表麻醉、阻滞麻醉和硬膜外麻醉采用1%～2%溶液☻该药还具有抗心律失常作用，主要用于室性心律失常〔见第二十二章〕。该药毒性大小与用药浓度有关。23编辑ppt丁卡因〔tetracaine，地卡因，dicaine〕麻醉强度为普鲁卡因的10倍，毒性为10～20倍，且穿透力强。主要用于外表麻醉、腰麻和硬膜外麻醉，不常用于浸润麻醉。外表麻醉采用0.25%～1%溶液；腰麻、硬膜外麻醉用0.2%溶液，腰麻总量不宜超过16mg。布比卡因〔bupivacaine，麻卡因，marcaine〕麻醉强度为利多卡因的4～5倍，作用持续时间长达5～10h。主要用于浸润麻醉〔0.25%〕、阻滞麻醉〔0.25%～0.5%〕及硬膜外麻醉〔0.5%～0.75%〕，一次极量为200mg，一日极量为400mg。24编辑ppt罗哌卡因〔ropivacaine〕新型长效酰胺类局麻药，心脏毒性较低，有明显缩血管作用，对痛觉阻断作用较强。另外对子宫胎盘血流量无明显影响，特别适用于术后镇痛和产科麻醉。25编辑ppt常用局麻药比较局麻药利多卡因丁卡因布比卡因作用特点穿透力大，约为穿透力更大，穿透力大，约为普鲁卡因1.5~2为普鲁卡因的利多卡因的4~5

倍10倍倍持续时间1.5～2h2～3h5～10h毒性较普鲁卡因较普鲁卡因大较大，与丁卡大10-15倍，发生因相当或略逊。率高。用途用于各种局麻方表面、传导、腰浸润、传导、硬法，抗心律失常麻、硬膜外麻醉膜外麻醉

26编辑ppt27编辑ppt[影响局麻药作用的因素]1.神经干或神经纤维的粗细：神经越细，对局麻药越敏感2.体液的pH值：体液pH偏高，非解离型药物多，局麻作用增强体液pH偏低，非解离型药物少，局麻作用减弱28编辑ppt3.药物浓度：增加药物浓度并不能延长局麻维持时间