浅析胶囊用明胶持续性工艺确认

《中华人民共和国药典(2020年版四部)》中胶囊用明胶一节对胶囊用明胶的《药品生产质量管理规范(2010年修订)》对工艺验证的要求为：应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续地生产出符合预定用途和注册要求根据《药品生产质量管理规范(2010年修订)》确认与验证附录的要求：在产01实验材料本次实验所使用到的物料为胶囊用明胶(碱法牛骨明胶)。02实验方法选择连续生产的9批胶囊用明胶(以下简称实验品)进行实验。每批物料生产数、质量控制项目进行对比评价。第二步，对实验品(中间产品)进行鉴定、控制项目进行对比评价。第四步，对实验品(成品)进行鉴定、性状、理化检按照浸酸工序SOP要求：盐酸浓度不低于4.5%(pH<1.5),浸酸时间为124~144h,浸酸温度为15～18℃。按照浸灰工序SOP要求：氢氧化钙浓度为1~3Be°,浸灰温度为18～20℃,浸灰时间不少于45天。按照离子交换工序SOP检查项目334盐酸浓度%浸酸时间h浸酸温度℃氢氧化钙浓度2222浸灰时间天浸灰温度℃离子交换电导率灭菌灭菌流量灭菌温度℃混配混配时间(1)盐酸浓度趋势分析图1盐酸浓度趋势盐酸浓度趋势，如图1所示。从图1可知：通过对实验品生产过程中盐酸浓度(2)浸酸时间趋势分析图2浸酸时间趋势浸酸时间趋势，如图2所示。从图2可知：通过对实验品生产过程中浸酸时间(3)浸酸温度趋势图3浸酸温度趋势从图3可知：通过对实验品生产过程中浸酸温度这一关键工艺参数进行确认，(4)氢氧化钙浓度趋势(5)浸灰时间趋势图4浸酸温度趋势浸灰时间趋势，如图4所示。从图4可知：通过对实验品生产过程中浸灰时间(6)浸灰温度趋势实验中浸灰温度均为19℃,符合18～20℃的标准要求。(7)电导率趋势分析图5电导率趋势电导率趋势，如图5所示。从图5可知：通过对实验品生产过程中电导率这一(8)灭菌流量趋势分析图6灭绝流量趋势灭菌流量趋势，如图6所示。从图6可知：通过对实验品生产过程中灭菌流量(9)灭菌温度趋势分析灭菌温度趋势，如图7所示。从图7可知：通过对实验品生产过程中灭菌温度(10)混配时间趋势分析中间产品合格标准可见表2中的标准要求一栏，成品合格标准可见表3中的标检查项目1234567电导率6ml,碘化钾0.2g,1%淀粉溶液2ml与0.5%钼酸铵溶液1ml,密塞，摇匀，置暗处放置10min,溶液不得显蓝色。另取水140ml,%%铬不得检出未检出未检出未检出未检出未检出未检出未检出不得检出未检出未检出未检出未检出未检出未检出未检出检查项目23456789固体状(如颗粒片状、粉末等)(25%)无不适气味%%电导率%%%取胶囊用明胶10g,置于250ml具塞烧瓶中，加水140ml,放置2h。在50℃的水浴中加热迅速溶解，立即冷却，加硫酸溶液(1→5)6ml,碘化钾02g,1%淀粉溶液2ml与05%钼酸铵溶液1ml,密塞，摇匀，置暗处放置10min,溶液不得显蓝色。另取水140ml,<0.铬不得检出未检出未检出未检出未检出未检出未检出未检出未检出未检出不得检出未检出未检出