上海市宝山区年度药物不良反应报告分析

上海市宝山区2024年度药物不良反响报告分析李虹影1，陆逸雁2〔1上海市第一人民医院宝山分院，上海202440；2上海市食品药品监督管理局宝山分局，上海202439〕摘要

目的：了解2024年度我区药物不良反响〔ADR〕的发生情况。方法：利用Excel电子表和手工筛选方法，对2024年度上海市宝山区上报的2078份ADR报表进行统计和分析。结果：ADR报告主要来源于医疗机构，涉及ADR的药品中抗微生物药居首位，给药途径以静脉滴注为主，主要的不良反响累计系统/器官以皮肤及其附件最多见，涉及国家药品不良反响通报品种15种。结论：应加强和重视药品不良反响监测，保障公众平安合理用药。关键词药品不良反响；统计；分析AnalysisofAdverseDrugReactionReportsduring2024inBaoshanDistrictofShanghaiLiHongying(BaoshanbranchofFirstPeople'sHospitalofLuWeiyan(BaoshanbranchofsFDAinShanghai)ABSTRACTOBJECTIVE:ToinvestigatetheoccuranceofADRduring2024inBaoshandistrictofShanghai.METHODS:BymeansofExceltableandmanualfiltration，weanalyzeandevaluatethe2078ADRreports.RESURTS:AntibioticwasthemostdrugscausingADR.Mostofthemwereinducedbyiv.gtt.System/organdamagerswerecommonlyinskinandappendixes.CONCLUSIONS:TherearemanyfactorsintheoccuranceofADR.WeshouldstrengthenandemphasizeADRmonitoringtoassurethesafetyandhealthofthepeople.KEYWORDSAdversedrugreaction;Statistics;Analysis为做好药品不良反响信息反响工作，现对上海市宝山区2024年度药品不良反响报告进行回忆性分析和讨论。资料来源与方法收集2024年12月～2024年11月上海市宝山区药品不良反响监测站通过网络上报的2078份ADR报告表，结合Excel电子表格和手工筛选，按患者性别、年龄、ADR的类型、ADR因果关系和转归、用药途径、引起ADR的药品种类、不良反响累及的器官/系统及其临床表现和涉及国家药品不良反响信息通报品种等工程进行统计和分析。结果病例资料在2078份报告表中,女性1227例，男性851例，女性比例高于男性(1.44:1)。在各年龄段患者分布情况中，15岁以下293例〔占14.10%〕，60岁以上584例〔占28.10%〕，其他年龄段1201例〔占57.80%〕。在ADR的类型中，一般的ADR有1921例(占92.44%)，严重的有9例(占0.43%)，新的一般的有146例(7.03%)，新的严重的有2例(占0.10%)。ADR因果关系根据我国国家食品药品监督管理局药品监测中心的ADR因果关系判断标准进行评价，肯定：193例〔占9.29%〕；很可能：1434例〔占69.01%〕；可能：424例〔占20.40%〕；可能无关：10例〔占0.48%〕；待评价：17例〔占0.82%〕。在药物不良反响因果关系评价标准中，评价为“肯定〞的标准必须是“再次用药不良反响再次出现〞，而在临床上一旦疑心生产了ADR，医生往往不会再选用该药，所以“很可能〞的评价较多。药品不良反响的转归绝大多数ADR在停用可疑药品并给予对症治疗后都会好转或治愈,只有极少数严重ADR可能导致后遗症甚至死亡。在2078例不良事件中,治愈695例,好转1380例，共占99.85％，2例恢复后留有后遗症,1例死亡。给药途经由统计结果可知，静脉滴注引发的ADR占总比例数的63.63%。不同给药途径致ADR发生的构成比详见表1。表1不同给药途径引起ADR情况统计给药途径例数〔n〕构成比〔％〕静脉滴注157663.63口服63225.51肌内注射1686.78皮下注射381.53静脉注射160.65其他471.90总计2477100.00注：由于有些病例同时涉及多个药品，所以总计例数大于2078例引起ADR的药品分类按照第16版?新编药物学?【1】的药品分类方法,对不良反响涉及的药品进行分类统计。2078份报告共涉及390个药物品种，引起ADR的药物居前4位的依次是：抗微生物药、中药制剂、心脑血管系统用药和生物制品，具体分类和构成比详见表2。表2引起ADR的药品分类统计药品种类品种数〔n〕例数〔n〕构成比〔%〕抗微生物药67148359.87中药制剂10729311.83心脑血管系统用药571867.51生物制品〔含疫苗〕131234.97解热镇痛药271074.32血液系统用药8401.61消化系统用药21361.45呼吸系统用药11361.45神经系统用药21311.25内分泌系统用药12331.33抗肿瘤及辅助治疗药9160.65维生素类7180.73泌尿系统用药2110.44其他28642.58总计3902477100.00注1:其他药物中包括电解质酸碱平衡药、免疫系统用药、生殖系统用药、麻醉药、营养药、放射用药等注2:由于有些病例同时涉及多个药品，所以总计例数大于2078例引起ADR的抗微生物药品分类从表2可以看出，抗微生物药物引起的ADR最多，占全部病例数的59.87%。发生ADR的抗微生物药共分为11类67个品种，其中以喹诺酮类、青霉素类、头孢菌素类所占比例最多，具体分类和构成比详见表3。表3引起ADR的抗微生物药品分类统计药品种类例数〔n〕构成比〔％〕涉及次数最多的各类药物名称抗生素类青霉素类30020.23青霉素钠、阿莫西林/克拉维酸钾、头孢菌素类29619.96头孢哌酮、头孢噻肟、头孢呋辛氨基糖苷类392.63庆大霉素、阿米卡星大环内酯类15210.25阿齐霉素、红霉素林可霉素类1419.51克林霉素、林可霉素其他151.01磷霉素、四环素合成抗菌药喹诺酮类41527.98左氧氟沙星、洛美沙星硝咪唑类473.17甲硝唑、替硝唑其他30.20柳氮磺吡啶抗真菌药130.88咪康唑栓、酮康唑霜抗病毒药624.18利巴韦林、阿昔洛韦总计1483100.00不良反响累及的器官/系统及其临床表现在2078份报表中，由药物所致的器官/系统损害临床主要表现在皮肤、消化系统、神经系统等方面，其中以皮肤及其附件损伤最为常见，占总例数的51.14%，具体详见表4.表4ADR累及的器官/系统分类及其主要临床表现涉及器官/系统例数(n)构成比〔%〕临床表现皮肤及其附件143751.14皮疹，瘙痒，红肿，寻麻疹，斑丘疹消化系统47416.87恶心，呕吐，腹胀，腹痛，腹泻，肝功能异常，胃部不适神经系统38913.84烦躁，头晕，头痛，兴奋，四肢及周身麻木，视力模糊，抽搐循环系统2689.54心悸，胸闷，血压异常，心律异常呼吸系统1224.34呼吸困难，咳嗽，哮喘，喉咙异常免疫系统792.81发热，寒战，过敏性休克.泌尿系统220.78血尿，少尿，尿频，尿痛，尿潴留，肾功能异常.内分泌系统100.36血糖异常血液系统90.32白细胞减少，血小板减少，粒细胞减少总计2810100.00注：由于一份药品ADR报表累计器官/系统可能不只一个，所以总计例数大于2078例。涉及国家药品不良反响信息通报品种按国家食品药品监督管理局近期公布的共11期?国家药品不良反响信息通报?进行分类筛选，结果见表5。表5涉及国家药品不良反响通报品种及其构成比药品种类例数〔n〕构成比〔％〕占发生ADR的总药物例数的构成比〔％〕克林霉素10528.851.16鱼腥草4712.910.52阿昔洛韦369.890.40林可霉素359.620.39头孢拉定349.340.38利巴韦林267.140.29加替沙星226.040.24环丙沙星215.770.23葛根素143.850.16阿米卡星133.570.14双黄连61.650.07卡马西平20.550.02清开灵10.270.01穿琥宁10.270.01参麦10.270.01总计3641004.04讨论报表的分布情况及新的、严重的病例报告比例近年来，我区ADR呈报工作一直走在上海市19个区县的前列，2024年ADR上报数在全市名列第一。在区内31家监测单位上报的药品不良反响2078份报表中，医疗卫生机构2052份，药品经营企业25份，药品生产企业仅1份。由此可见，监测报表主要来源于医疗卫生机构，占98.75％。说明药品生产、经营企业对ADR的监测工作重视不够，依然担忧报告ADR对产品的销售有负面影响，会不利于企业的开展，致使相关人员不愿上报，需加强宣传和培训工作，加大监督力度，进一步推动药品生产、经营企业深入开展ADR监测工作。在2078份报告中，上报主要集中于一般的不良反响。新的、严重的ADR报告很少，只有157例，仅占报告表总数的7.56％，距世界卫生组织的标准〔>30％〕还有很大差距。报告数量少的原因可能是由于医务人员存在顾虑【2】，怕上报新的、严重的不良反响会对本单位有影响，加上对ADR根底知识掌握有偏差而出现少报、漏报、甚至不报的现象。ADR与个体因素在2078例患者中，女性1227例，男性851例，女性比例高于男性，这可能与女性对药物较为敏感有关。60岁以上患者占总例数的28.10%，这可能与老年人各脏器功能减退，药物代谢速度减慢，易发生药物蓄积有关。有报道认为老年人的药物不良反响发生率是青年人的2～7倍【3】,因此医生对于老年患者用药应慎重,应考虑个体因素对ADR的影响，要坚持合理用药原那么,尽量减少联合用药种数,药物应用剂量一般情况下应小于成年人,从而降低药品不良反响发生率。ADR与给药途径由本文表1可见,静脉给药的ADR发生率〔占63.63%〕远高于其他给药途径,可能是因为静脉滴注给药使药品直接进入人体循环，而且静脉滴注给药产生ADR的直接诱因较多，如内毒素、PH值、渗透压、微粒【4】等。另外可能是静脉给药根本在医院进行,对不良反响的监测较重视,而患者的口服给药通常不在医院进行,无法对不良反响进行严密监控,加上个人上报意识较弱和积极性不够,报告例数与实际发生例数可能存在一定的偏差。因此,建议临床能用口服药到达治疗目的的,原那么上不要使用静脉注射剂，静脉给药时一旦发生不良反响,应首先停药,再做相应的处理。ADR与抗微生物药由表2和表3可知,引起ADR的涉及药物以抗微生物药最多,占总例数的59.87%。其中喹诺酮类、青霉素类、头孢菌素类引起的ADR最常见。喹诺酮类以左氧氟沙星导致的ADR最多，主要表现为皮疹、恶心、呕吐、肾衰竭等。左氧氟沙星是第三代喹诺酮类药，为溶菌、杀菌剂，在组织体液中浓度高，体内分布广泛，半衰期长，使用方便，特别适用于晚间就诊的患者。医生在用药前往往容易无视此类药品的不良反响。青霉素类不良反响少，但极易发生过敏性休克，且与药品剂量大小无关，用药前必须做过敏试验。青霉素类在水溶液中不稳定，放置时间越长，越易发生过敏反响。应用时用注射用水和氯化钠注射液溶解，严禁在碱性药液中配伍使用。【5】头孢菌素类以头孢哌酮、头孢噻肟多见，主要不良反响为皮肤及其附件损害。这2种药品均为半合成的第三代头孢菌素，对革兰阴性菌的作用较强，且具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低等优点，但与青霉素有交叉过敏反响，又有肝肾毒性，应严格掌握药品剂量、疗程，以免造成肝肾损害。ADR涉及的人体器官组织分布从表4可知，由药物所致的器官/系统损害临床主要表现在皮肤、消化系统、神经系统等方面。在收集的ADR病例报告中，临床易于观察的不良反响上报量较多，如皮肤损害、胃肠反响及发热等患者短时间内反响较为明显、强烈的病例。而那些不易确定的反响，如隐蔽、潜在以及慢性的ADR漏报率较高，对此应加大监测力度。ADR与中药制剂近几年来通过ADR监测报告统计，由中药引起的ADR有明显上升趋势，轻者皮肤受损，严重者致脏器损害，甚至死亡。在收到的2078份病例中，中药制剂引起的ADR仅次于抗微生物药，占总数的11.83%，共涉及107个中药品种,其中出现ADR次数较多的有鱼腥草、生脉、红花、血塞通、双黄连、正清痛风宁等。中药注射剂在中药、中成药不良反响构成中所占比例最高〔占56.31％〕。中药注射液ADR高发生率的原因可能有以下几点：①中药注射液所含有效成份复杂，不能像西药注射液那样针对某种成分制定统一质量标准；②处方组成以复方居多，即便是单方成分也很复杂；③注射液中的微粒对人体造成的危害十分严重。微粒在体内不能正常代谢，可引发肉芽肿、肺水肿、静脉炎、血栓、组织坏死、过敏反响、热原反响和肿瘤样反响。另外，药物与溶媒液体混合后可使微粒增加，由此可见，中药注射液中杂质是否去除干净，微粒含量、溶解性及稳定性等对ADR的发生都有直接影响。【6】因此，临床在使用中药制剂尤其是中药注射剂时要严格掌握适应症，严格遵医嘱，加强临床用药观察，确保患者的用药平安。要加强对国家通报品种的监测?国家药品不良反响信息通报?迄今已发布了11期，2078份病例中涉及国家通报品种有15种，共364例〔见表5〕，占总例数的4.04％。克林霉素、林可霉素、鱼腥草、双黄连、葛根素、阿昔洛韦、利巴韦林、加替沙星等药品不良反响都属国家通报品种，