药物化学利尿药及合成降血糖药物

第十章利尿药及合成降血糖药物

第一节口服降血糖药一、糖尿病及降糖药的分类I型糖尿病〔胰岛素依赖型糖尿病，IDDM〕:胰岛素分泌极少，绝对缺乏，须人工注射胰岛素来满足身体需要，多发生于青少年；II型糖尿病〔非胰岛素依赖型糖尿病，NIDDM〕:胰岛素分泌相对缺乏，可通过口服降糖药来控制血糖而缓解病症。多见于成年人，尤其四十岁以上的人。降糖药的分类磺酰脲类〔Sulfonylureas)双胍类(Biguanides)葡萄糖苷酶抑制剂，胰岛素增效剂，非磺酰脲结构口服降糖药。二、甲苯磺丁脲Tolbutamide化学名：4-甲基-N-[〔丁氨基〕羰基]苯磺酰胺具有酸性，可溶于碱。

稳定性：在酸中脲不稳定，受热易分解。

合成

作用机制刺激胰岛素分泌，同时减少肝脏对胰岛素的去除；长期使用磺酰脲类还能改善外周组织胰岛素敏感性，增加胰岛素受体数量和增强胰岛素与其受体的结合；增加肌肉细胞内葡萄糖的运转和糖原合成酶的活性，减少肝糖产生。降糖作用较弱，用于治疗轻中度II型糖尿病，尤其是老年糖尿病人。第一代

氯磺丙脲醋磺己脲妥拉磺脲第二代：磺酰脲类

格列齐特格列波脲格列本脲三、 格列本脲GlibenclamideN-[2-[4-[[[〔环己氨基〕羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺属于强效降糖药，用于中、重度II型糖尿病人。

四、 盐酸二甲双胍MetforminHydrochloride

N，N-二甲基双胍盐酸盐肥胖伴胰岛素抵抗的II型糖尿病人的首选药。

作用机制

增加葡萄糖的无氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢，减少肠道对葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖；

同时能抑制肝糖的产生和输出，有利于控制空腹血糖，并能改善外周组织胰岛素与其受体的结合和结合后作用。

肥胖伴胰岛素抵抗的II型糖尿病病人的首选药。合成

第二节利尿药Diuretics高效利尿药：呋塞米、依地尼酸及布美他尼等；中效利尿药：噻嗪类利尿药及氯酞酮等；低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺等。

二、 呋噻米Furosemide2-[〔2-呋喃甲基〕氨基]-5-〔氨磺酰基〕-4-氯-苯甲酸又名速尿，利尿磺胺。

乙酰唑胺

磺胺

呋塞米

4-氨基-6-氯-1,3-苯二磺酰胺1.具有酸性，pKa3.9–羧基和磺酰氨基；2.钠盐水溶液，加硫酸铜试液生成绿色沉淀。其醇溶液加对-二甲氨基苯甲醛后显红色；3.可水解后，重氮化偶合，发现-磺胺的副作用。理化性质：用途急性左心衰肺水肿脑水肿高血压二、 氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物又名双氢克尿噻理化性质：酸性：磺酰基的吸电子效应，具有酸性，易溶于无机碱水溶液，pKa(HA)=7.0,9.2；稳定性：

固体室温贮存5年，未见发生显著降解，加热至230℃2hr，仅见颜色略变黄色，其它物理性质未有显著变化，对日光稳定，但不能在强光下曝晒。合成

4. Hydrochlorothiazide的构效关系

三、 乙酰唑胺Acetazolamide化学名为：5-乙酰胺基-1，3，4-噻二唑-2-磺酰胺

与碳酸酐酶的作用

四、