去氨加压素口服溶液-药品临床应用解读

去氨加压素口服溶液目录01药品基本信息02安全性03有效性05公平性04创新性去氨加压素口服溶液基本信息介绍药品基本信息通用名去氨加压素口服溶液药品类别西药;非OTC注册规格15ml:5.4mg(按C46H64N14O12S2计)说明书适应症/功能主治本品适用于治疗中枢性尿崩症;用于治疗六岁或以上尿液浓缩功能正常的原发性夜间遗尿症。用法用量中枢性尿崩症:初始剂量为每次90μg(0.25ml),每日三次。根据疗效调整剂量一般为每次90μg-180μg(0.25ml-0.5ml),每日三次。总量在180μg(0.5ml)~1080μg(3ml)之间。原发性夜间遗尿症:成人和6岁以上的儿童初始适宜剂量为睡前服用180μg(0.5ml),如疗效不显著可增至360μg(1ml),连续使用三个月后停用此药至少一周,以便评估是否需要继续治疗。中国大陆首次上市时间2023年4月28日目前大陆地区同通用名药品上市情况独家药品，唯一在国内获批全球首个上市国家/地区及上市时间德国；2014年4月参照药品建议及原因弥凝®(醋酸去氨加压素片)：医保目录内、同分子、同适应症参照药品优势和不足优势：中国首个且唯一获批去氨加压素口服液体制剂(儿童适宜剂型)，可精准剂量滴定，减少复发，最大程度控水，安全性好；提高治疗依从性，满足儿童及吞咽困难患者治疗需求。不足：制造成本高，相对片剂价格略高。儿童夜遗尿症对患儿身心健康造成严重危害；中枢性尿崩症会引起人体内水代谢

的紊乱，甚至危及生命药品基本信息疾病

基本情况儿童夜遗尿症发病率高,在5~18岁人群中总体患病率为4.8%1,国内有近千万患者。中枢性尿崩症患病率约为1:250002,好发于8~12岁及25~35岁两个年龄段3,国内有~4000个患者患病率儿童夜遗尿症是指年龄≥5岁儿童,平均每周至少2次夜间不自主排尿,并持续3个月以上。不及时和积极治疗会对患儿身心健康及家庭生活造成严重危害。约0.5%~2%患者遗尿症状会持续到成年期4。中枢性尿崩症是神经垂体的一种疾病,不同程度的多尿可引起人体内水代谢的紊乱,甚至危及生命3。疾病危害未满足的治疗需求中国医师协会儿科医师分会肾脏疾病学组中国儿童遗尿疾病管理协作组.中国循证儿科杂志,2020,15(2):81-86.TeareH.OrphanetJRareDis.2022Feb16;17(1):58.顾锋等.中华医学杂志，2001(10):1166-1171.

沈茜等.临床儿科杂志,2014(10):970-975.文建国等.儿童遗尿症诊断和治疗专家共识.中华医学杂志.2019(6):1615-1620AlessandriniE.

Pharmaceutics.2021May15;13(5):730.VandeWalleJ,RittigS,BauerS.eta.lEurJPediatrics(2012)171:971.去氨加压素口服溶液说明书缺乏精准的剂量：去氨加压素(DDAVP)是指南推荐治疗儿童夜遗尿的一线治疗，指南推荐停药期通过剂量调整来降低停药复发率，其中最低剂量推荐为0.05mg,而片剂的最小规格为0.1mg,无法满足需求5。缺少儿童和吞咽困难患者适宜的剂型：夜遗尿症好发于低龄儿童，液体是儿童最偏好的剂型6。同时可满足吞咽困难患者的治疗需求。依从性差：由于依从性的问题，一部分儿童患者无法从治疗中获益7。无法避免饮水：儿童夜遗尿的治疗需要限水3，口服片剂无法最大程度避免饮水。过量饮水会导致治疗效果不佳；治疗时未严格控制饮水可导致水潴留和/或低钠血症8。去氨加压素国内外已上市多年，不良反应轻且可控，安全性好；口服溶液

可最大程度控制饮水，探索最低剂量，进一步减少不良反应发生安全性使用去氨加压素时若不限制饮水可能会引起水潴留/低钠血症。低钠血症、水中毒、脑水肿、低钠血症性惊厥等不良事件罕见或十分罕见1。常见的不良事件包括：头痛、胃肠道反应、一过性低血压、脉搏加快、面色潮红、疲乏等1。去氨加压素已在国内外上市多年，已有多年临床使用经验，无重大不良反应，安全性明确2。去氨加压素服用需要限制饮水,否则会出现低钠血症等不良反应,去氨加压素口服溶液可以最大程度控制饮水量,探索更低的有效剂量,以减少不良反应发生3。去氨加压素口服溶液说明书VanHerzeeleC，etal.AdvTher.2014Dec;31(12):1306-16.JuulKV，BJUInt.2017May;119(5):776-784.药品说明书收载的安全性信息国内外不良反应

发生情况与目录内同类药品安全性方面的比较去氨加压素是指南共识一致推荐的用于儿童夜遗尿症和中枢性尿崩症治疗的

一线首选药物，口服溶液可显著提升治疗依从性，提供更精细的剂量递减方案有效性儿童夜遗尿症:去氨加压素是获得国内外指南及共识一致推荐的治疗儿童夜遗尿症的一线治疗1-3。治疗应答率为69.9%4,显著减少儿童夜间尿床次数。中枢性尿崩症:国际上已将中枢性尿崩症更名为精氨酸加压素缺乏症5，去氨加压素(DDAVP)作为替代治疗是中枢性尿崩症患者的首选药物6。指南共识及临床实践的一线药物和首选药物精准滴定方案提高用药依从儿童遗尿症诊断和治疗中国专家共识[J].中华医学杂志,2019沈茜等.中国儿童单症状性夜遗尿疾病管理专家共识[J].临床儿科杂志,2014EveraertK,NeurourolUrodyn.2019Feb;38(2):478-498LiuJ,NiJ,MiaoQ,etal.FrontPediatr.ArimaH.JClinEndocrinolMetab.2022Dec17;108(1):1-3.王维波.中枢性尿崩症的临床药物应用进展[J].临床药物治疗杂志,2015,(5):6-10.VandeWalleJ,RittigS,BauerS.eta.lEurJPediatrics(2012)171:971.ChuaME,etal..Pediatrics.2016Jul;138(1):e20160495.去氨加压素口服溶液临床豁免说明CDE关于豁免临床的审核意见提高用药依从性，降低复发提高用药依从性，提高应答率：国内首个且唯一获批的去氨加压素口服液体制剂(儿童适宜剂型),可以改善用药依从性,

以提高药物治疗应答率7。降低遗尿复发率：口服溶液可以提供更个体化、精细的剂量递减方案，减少复发8。去氨加压素口服溶液为口服溶液剂,且为真溶液,不含有显著影响药物吸收或生物利用度的辅料,处方组成与参比制剂基本一致，因此豁免人体生物等效性实验获批上市,

视同与参比制剂等效9。CDE同意豁免临床实验。适应症和国内上市原研片剂相同。药学研究方面除抑菌剂外，无其他需要特殊关注内容。该品种满足仿制药药学评价要求同意豁免BE研究10。经审评和审批，批准上市。豁免BE上市，与参比制剂等效国内外指南或共识对于去氨加压素(DDAVP)用于儿童夜遗尿症治疗的推荐有效性国际指南共识推荐情况推荐内容2009年ICI会议报告是夜遗尿I级证据A级推荐治疗药物2010年NICE临床指南是夜遗尿的初始治疗药物2012年ICCS实践指南是夜遗尿的一线治疗药物2020年ICCS实践指南更新是夜遗尿的一线治疗药物ICI:国际尿失禁咨询委员会;

NICE:英国国家卫生与临床优化研究所;

ICCS:国际儿童尿控协会DDAVP是国内外指南或共识一致推荐的儿童夜遗尿症的一线治疗中国指南共识推荐情况推荐内容2014年中国儿童单症状性夜遗尿疾病管理专家共识是任何亚型单症状性夜遗尿首选的一线治疗药物2019年儿童遗尿症诊断和治疗中国专家共识对排尿日记提示夜间多尿患者给予DDAVP治疗(一线治疗药物)去氨加压素口服溶液是国内首个去氨加压素口服液体制剂，满足精准剂量滴定，

儿童及吞咽困难患者治疗需求创新性产品创新创新应用和探索儿童适宜剂型,提高药物依从性。解决吞咽困难患者的服药便利性问题。精确剂量调整,

儿童夜遗尿国内指南中,推荐的最低应用剂量是0.05mg(0.125ml)2。儿童中枢性尿崩症,低剂量起始滴定十分重要3,临床常用剂量为每次25~100ug(0.0625ml~0.25ml)4，而目前片剂的最小规格为0.1mg。精确滴定到最小的有效剂量可提高安全性，减少低钠血症等不良事件的发生5。最大限度限水：直接服用，最大程度控制饮水，保证疗效并提高安全性。国内首个去氨加压素口服液体制剂制备工艺稳定,可控性好,成品对于微生物控制均严于现行药典,无乳糖1。剂量精准调节：口服溶液最小剂量可满足临床最低剂量的需求。去氨加压素口服溶液注册申报材料中华医学杂志2019年6月4日第99卷第21期TeareH.OrphanetJRareDis.2022Feb16;17(1):58辛颖.中华实用儿科临床杂志,2013,28(8):638-640JuulKV，BJUInt.2017May;119(5):776-784.填补目录内去氨加压素口服液体制剂(儿童适宜剂型)的空白，保障儿童及吞咽

困难患者用药公平性和可及性公平性

对公共健康的影响卫生健康委发布的《第二批鼓励研发申报儿童药品清单》药品1。儿童遗尿症严重影响儿童身心健康，自尊心和自信心受挫，自卑2；影响与同龄人人际关系3；影响家庭生活质量4，已经成为仅次于父母离婚、吵架之后的第三大创伤事件5。中枢性尿崩症可引起人体内水代谢的紊乱,甚至危及生命6。

符合保基本原则约有0.5%-2%患儿遗尿症状可持续至成年7，遗尿频率和严重程度随着年龄增长而增加8，尽早接受指南共识一致推荐的一线治疗是患者的基本医疗权力。去氨加压素口服溶液可以保障儿童及吞咽困难患者的用药公平性和用药可及性。

弥补目录短板弥补目录内目前无去氨加压素口服液体制剂(儿童适宜剂型)的空白。

临床管理难度小去氨加压素口服溶液适应症明确，用于中枢性尿崩患者和6岁或以上尿液浓缩功能正常的原发性夜间遗尿患者。不存在临床滥用和潜在超说明书使用的情况；安全性耐受性良好，不良事件少且可控；治疗周期可控，儿童夜遗尿症的治疗一般为3个月。国家卫生计生委办公厅，工业和信息化部办公厅和国家药品监管总局办公厅印发的《关于印发第二批鼓励研发申报儿童药品清单的通知》崔明辰.实用全科医学,2007,5(6):523-524.;JönsonRingI,etal.ActaPaediatr.2017May;106(