国家药品和医疗器械标准物质管理体系

国家药品和医疗器械标准物质管理体系中国药品生物制品检定所马双成2024/2/21整理课件✏中检所药品和医疗器械标准物质工作概况✏中检所国家药品和医疗器械标准物质管理体系的建立和完善内容✏国家药品标准物质管理方法和国家药品标准物质技术标准2024/2/22整理课件中国药品生物制品检定所

国家药品和医疗器械标准物质管理体系的建立和完善2024/2/23整理课件根据?中华人民共和国药品管理法?及实施条例、?药品注册管理方法?和中国药品生物制品检定所?开展规划纲要?〔2021年—2021年〕的有关规定和要求，为进一步加强药品标准物质的管理，建立并不断完善标准物质管理体系，特制定关于建立和完善药品和医疗器械标准物质管理体系的方案。药品和医疗器械标准物质管理体系2024/2/24整理课件中检所为进一步加强和完善药品标准物质的管理，确保药品、医疗器械平安有效、质量可控，更好地发挥中检所技术支撑、技术保障和技术效劳作用，进一步完善标准物质管理体系，成立了第七届药品标准物质委员会并设立秘书处，成立了标准物质管理处和内设机构，将药品标准物质委员会秘书处设在该处。对中检所的标准物质的研究、制备、标定、审核、分装、分发等工作进行整合，由标准物质管理处统一管理，下设标准物质制备室和标准物质效劳中心，并通过相关业务处对各技术标定科室进行技术标定的管理。药品和医疗器械标准物质管理体系目的2024/2/25整理课件紧紧围绕提高检验检测能力的要求，进一步完善标准物质管理体系。创新管理机制，标准管理行为，提升管理能力和水平。按照“完善机制、提高质量、保证供给〞的总体要求，对药品和医疗器械标准物质，从制备、标定、审核、分装、分发和意见反响，按类别实施统一管理。为确保药品、医疗器械平安有效、质量可控，保证公众饮食用药平安做奉献。指导思想药品和医疗器械标准物质管理体系2024/2/26整理课件1、树立科学监管理念，紧紧围绕保证公众用药平安有效、质量可控为根本出发点，为监管提供强有力的药品、医疗器械标准物质效劳。2、完善标准物质管理体系，提高标准物质的管理能力和水平，创新管理机制。3、建立权责明确、统一协调、运转高效的标准物质综合管理新机制，全面提升标准物质的质量和保障水平，确保标准物质的供给。根本原那么药品和医疗器械标准物质管理体系2024/2/27整理课件4、充分利用国家及全所现有资源，优化资源配置，充分发挥各个环节的作用，建立协同作战、齐抓统管的标准物质管理机制。5、加强国际交流与合作，建立和完善适应市场经济规律，接轨国际先进管理模式、手段科学先进的标准物质管理体系。根本原那么药品和医疗器械标准物质管理体系2024/2/28整理课件1、组建了新一届〔第七届〕药品标准物质委员会及其秘书处中国药品生物制品检定所组建第七届药品标准物质委员会。委员会由所内外有关专家组成。委员会下设药品、生物制品、医疗器械、价格与分配4个分委员会，委员会秘书处设在标准物质管理处。机构设置药品和医疗器械标准物质管理体系2024/2/29整理课件第七届药品标准物质委员会〔共48人〕特别参谋：桑国卫〔院士〕参谋：于德泉〔院士〕、俞永新〔院士〕主任委员：李云龙副主任委员：金少鸿、王军志、丁丽霞委员〔按姓氏笔画排序〕：马双成、王佑春、王国治、王春仁、王培连、田颂九、白东亭、白坚石、冯晓明、孙黎、李凤祥、刘保奎、刘桂芬、杨化新、杨仲元、张启明、张培培、张庶民、辛晓芳、肖宏文、林瑞超、周诚、姜雄平、胡昌勤、南楠、钟建国、饶春明、郭中平、施燕平、贵利、钱忠直、高华、高立勤、高尚先、高天兵、柴玉生、黄颖、曾明、董关木、鲁静、樊夏雷机构设置药品和医疗器械标准物质管理体系2024/2/210整理课件机构设置药品和医疗器械标准物质管理体系2024/2/211整理课件机构设置药品和医疗器械标准物质管理体系2024/2/212整理课件秘书处〔8人〕秘书长：马双成秘书〔按姓氏笔画排序〕：马玲云、宁宝明、卢鸽、陈国庆、苏丽红、姚令文、赵宗阁机构设置药品和医疗器械标准物质管理体系2024/2/213整理课件2、标准物质管理处负责统筹协调和综合组织管理全所药品、医疗器械标准物质工作。3、标准物质制备室和标准物质效劳中心机构设置药品和医疗器械标准物质管理体系2024/2/214整理课件中国药品生物制品检定所标准物质管理处药品标准物质委员会秘书处标准物质制备室标准物质效劳中心分析测试中心业务处相关技术标定科室2024/2/215整理课件1、药品标准物质委员会①审定委员会的章程；②负责标准物质的技术审查；③解决有关标准物质的技术问题；④审定标准物质的价格；⑤审定标准物质管理规定和技术标准；⑥处理其它有关标准物质事宜。主要职责药品和医疗器械标准物质管理体系2024/2/216整理课件2、药品标准物质委员会秘书处负责药品标准物质委员会的日常工作和组织协调工作。主要职责药品和医疗器械标准物质管理体系2024/2/217整理课件3、标准物质管理处负责国家标准物质工作的综合、组织、协调和管理；组织国家标准物质的原料征集、研究、制备、标定、审核、分装、分发及期间核查工作；负责国家标准物质的仓储管理工作；承担药品标准物质委员会秘书处工作；负责国家标准物质有关质量方面的申诉、投诉处理工作；跟踪国家标准物质专业相关的国际活动，积极参加国际同行的技术交流；开展国家标准物质相关的技术培训工作；指导各省、自治区、直辖市药品检验所及口岸药品检验所的国家标准物质协作标定工作。主要职责药品和医疗器械标准物质管理体系2024/2/218整理课件4、标准物质制备室负责国家标准物质的制备、分装、包装；负责国家标准物质标签、说明书的印制管理和包装材料的管理；负责国家标准物质分包装条件的技术研究。

主要职责药品和医疗器械标准物质管理体系2024/2/219整理课件5、标准物质效劳中心负责国家标准物质的分发、供给；负责所内部使用国家标准物质的统一调用；负责国家标准物质使用客户反响信息、意见的收集和整理。主要职责药品和医疗器械标准物质管理体系2024/2/220整理课件国食药监人［2021］315号关于调整中国药品生物制品检定所内设机构及有关职能的批复一、内设机构调整二、内设机构职能调整三、主要职责药品和医疗器械标准物质管理体系2024/2/221整理课件6、分析测试中心负责标准物质原料结构确实证。主要职责药品和医疗器械标准物质管理体系2024/2/222整理课件7、业务处负责标准物质相关事宜的协调。业务处：药品检验处、生物制品检验处和医疗器械检验处主要职责药品和医疗器械标准物质管理体系2024/2/223整理课件8、相关技术标定科室①负责相关标准物质原料的纯化、制备；②负责相关标准物质的技术标定、标定或协作标定试验结果的汇总以及标准物质技术标定报告的汇总；③负责向标准物质制备室提供合格的原料、标签和使用说明书的样式等信息；④根据标准物质期间核查方案，负责开展标准物质稳定性监测和期间核查实验工作；⑤接受标准物质管理处的委托，采集和制备标准物质原料；⑥相关技术标定科室应向标准物质管理处提供新研制或换批品种原料需求情况及技术要求，并提供相关原料生产厂的有关信息或资料；⑦各主管业务处委托的其他工作。主要职责药品和医疗器械标准物质管理体系2024/2/224整理课件8、相关技术标定科室〔20〕放射药品室、国家麻醉药品室、化学药品室、抗生素室、生化药品及基因工程药物室、药包材及药用辅料室、药理室、中药室、病毒一室、病毒二室、病毒三室、重组技术产品室、菌种室、细胞室、细菌一室、细菌二室、血清室、血液制品室、医疗器械检测中心、培养基室〔体外诊断试剂室〕主要职责药品和医疗器械标准物质管理体系2024/2/225整理课件药品标准物质管理流程标准物质管理流程药品和医疗器械标准物质管理体系2024/2/226整理课件药品和医疗器械标准物质管理体系原料的采购技术标定和审核分装包装仓库的管理效劳药品标准物质管理2024/2/227整理课件中检所组建标准物质管理处，将建立权责明确、统一协调、运转高效的标准物质综合管理新机制，全面提升标准物质的质量和保障水平，确保标准物质的供给。通过充分利用现有资源，优化资源配置，充分发挥各个环节的作用，建立协同作战、齐抓统管的标准物质管理机制，进一步完善标准物质管理体系，大大提高标准物质的管理能力和水平。药品和医疗器械标准物质管理体系意义2024/2/228整理课件中国药品生物制品检定所药品和医疗器械标准物质工作情况介绍2024/2/229整理课件主要内容✏管理程序✏近年来药品标准物质工作概况✏存在问题2024/2/230整理课件管理程序1.?药品管理法?第三十二条规定：国务院药品监督管理部门的药品检验机构负责标定国家药品标准品、对照品。2.?药品注册管理方法?第一百四十条规定：中国药品生物制品检定所负责标定国家药品标准物质。中国药品生物制品检定所可以组织有关的省、自治区、直辖市药品检验所、药品研究机构或者药品生产企业协作标定国家药品标准物质。依据2024/2/231整理课件管理程序3.?药品注册管理方法?第一百四十一条规定：中国药品生物制品检定所负责对标定的标准物质从原材料选择、制备方法、标定方法、标定结果、定值准确性、量值溯源、稳定性及分装与包装条件等资料进行全面技术审核，并作出可否作为国家药品标准物质的结论。依据2024/2/232整理课件管理程序3.?药品注册管理方法?第五十六条规定：申请人完成药物临床试验后，应当填写?药品注册申请表?，向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报送申请生产的申报资料，并同时向中国药品生物制品检定所报送制备标准品的原材料及有关标准物质的研究资料。依据2024/2/233整理课件4.?医疗器械监督管理条例?、?体外诊断试剂注册管理方法〔试行〕?及“关于实施体外诊断试剂注册管理方法〔试行〕有关问题的通知〞〔国食药监办〔2007〕230号〕文件中明确指出：“中国药品生物制品检定所负责组织体外诊断试剂国家标准品和参考品的制备、标定并提供〞。依据管理程序2024/2/234整理课件药品标准物质管理程序

原料选择原料检验报告单原料质量分析原料吸湿性检查

分装

规定分装环境规格抽取样本

标定标定依据标定基准品标定方式数据结果统计溶液稳定性理化常数分析标定报告标定报告单标签、说明书科室依据药品标准制定研制方案合格报告审批工程负责人—室技术负责人—标准物质处技术负责人—标准物质委员会专家审核外包装贮存〔按规定条件〕审核通过供给部门入库、及时补货、预警后科室再制备2024/2/235整理课件中检所药品标准物质各项标准文件〔1〕药品标准物质管理方法(试行)〔2〕药品标准物质研制申请审批方法〔3〕药品标准物质研制技术报告的要求〔4〕药品标准物质品种编号/批号的管理方法〔5〕药品标准物质标签与说明书的管理方法〔6〕药品标准物质审批方法细那么〔7〕药品标准物质价格核算管理方法〔8〕药品标准物质投诉处理程序〔9〕药品标准物质供给管理标准管理标准2024/2/236整理课件中检所药品标准物质各项标准文件〔1〕药品标准物质技术标准(草案)〔2〕化学对照品研制的技术标准〔3〕中药对照药材/提取物研制的技术标准〔4〕生物标准品研制的技术标准〔5〕医疗器械标准物质研制的技术标准〔6〕药品标准物质分包装管理细那么技术标准2024/2/237整理课件近年来药品标准物质工作概况

药品标准物质2024/2/238整理课件近年来药品标准物质工作概况1.品种数量目前我所可以发放的品种数为2153种。其中?中国药典?2005版中涉及的品种为1019种，我所可以提供997种〔98%〕。2.类别按性质分为三类：生物标准品/参考品；化学对照品/中药对照药材；标准试剂。按用途分为四类：含量测定用标准品/对照;纯度或杂质检查用对照品;鉴别用对照品/对照药材;校正仪器用对照物质。均能够到达各类国家标准的使用要求。

药品标准物质2024/2/239整理课件近年来药品标准物质工作概况3.质量保证〔1〕纯度要求：含量测定用对照品：化学药品类高于标准中相应原料要求，中药化学类大于98%。鉴别用对照品：纯度应大于95%。鉴别用对照药材：要求基源确切，符合药典标准，且品质优良。

〔2〕定值要求：以质量平衡法为依据，外标法溯源，局部品种进行协作标定。药品标准物质2024/2/240整理课件近年来药品标准物质工作概况生物标准物质分类国家生物标准品：系指用国际生物标准品标定的，或由我国自行研制的(尚无国际生物标准品者)用于定量测定某一制品效价或毒性的标准物质，其生物学活性以国际单位(IU)或以单位(U)表示；国家生物参考品：系指用国际生物参考品标定的，或由我国自行研制的(尚无国际生物参考品者)用于微生物(或其产物)的定性鉴定或疾病诊断的生物试剂、生物材料或特异性抗血清；或指用于定量检测某些制品的生物效价的参考物质，其效价以特定活性单位表示，不以国际单位(IU)表示。2024/2/241整理课件近年来药品标准物质工作概况国家标准物质〔136种〕：包括疫苗、血液制品、基因工程产品、免疫诊断试剂等国家标准品〔51种〕和国家参考品〔85种〕；其中有50种采用WHO国际标准〔参考〕品标定，对外发放。工作参考品〔26种〕：用于中检所生物制品检定过程中的内部质量控制，不对外发放。生物标准物质2024/2/242整理课件近年来药品标准物质工作概况新中国成立后，卫生部就委托卫生部生物制品检定所〔1960年与卫生部药物食品检验所合并为中国药品生物制品检定所〕制备和分发生物制品国家标准物质。1951年发出第一批测定菌苗浓度的临时标准细菌比浊管，1952年建立了中国细菌浊度标准品、破伤风抗毒素、动物实验用白喉抗毒素、青霉素参考标准品等国家生物标准品。至2021年底，建立了包括细菌性疫苗、病毒性疫苗、类毒素、抗毒素/免疫血清、血液制品、免疫调节剂和免疫诊断试剂等共136个有证品种的生物制品国家标准物质，能满足?中国药典?三部对生物制品检定需要；在研制新型疫苗和治疗类生物制品等检定需要标准物质。〔本次会议介绍的重组人白细胞介素11蛋白含量测定国家标准品属于创新品种)生物标准物质历史2024/2/243整理课件近年来药品标准物质工作概况1、根本满足2005年版?中国药典?三部的需求。2、大局部已上市品种有相应的国家标准物质，保证市场监督需要。3、在研制制备如含量测定的同质标准品等根据有针对性的标准物质。4、已收入药典，但没有国家标准物质的品种主要包括：〔1〕市场产量极少的品种，如鼠疫、炭疽、布氏菌苗等品种，前三者每年只生产一、二批战略储藏。〔2〕不适合制备国家标准品的品种，如流感疫苗，每年的毒种都发生变化，使用统一WHO分发的毒种和血清。生物标准物质2024/2/244整理课件近年来药品标准物质工作概况WHO建立生物标准物质的三个条件：1、具有明显的医学价值和开展前途的新品种，并已有生产单位，其效价和平安性必须用生物检定方法评价的。2、在生物实验或诊断试验中采用的对照，必须通过标准物质校正。3、在医学研究和临床诊断中，需用生物检定方法表示被测物的质或量，且这些数据需要相互比较的。依据上述原那么，制定方案，确定研究和制备生物标准物质标准物质。生物标准物质2024/2/245整理课件近年来药品标准物质工作概况制备：标准物质溯源、原材料来源、制备方式、检验标准〔分装精度要求应在±1%;冻干品水分含量应不高于3％;效力或毒力检验;稳定性考察等〕、协作标定、数据统计和申报。中检所统一汇总标定的结果，对所有的数据进行统计学处理，确定标准物质的量质或判定结果。向中检所的标准物质委员会提交申报材料，经标准物质委员会的专家审核，从标准物质的原材料选择、制备方法、标定方法、标定结果、定值准确性、量值溯源、稳定性及分装与包装条件等方面考虑，决定是否批准为生物制品国家标准〔参考〕品。生物标准物质2024/2/246整理课件近年来药品标准物质工作概况1、标准物质溯源考虑WHO的生物标准物质分发机构是否有此类的生物制品国际生物测量标准品或参考试剂分发，如有而且可用于我们研制的标准物质的标定，尽量那么向该机构索取该标准物质，以其为标准来标定我国生物制品国家标准品或参考品；如没有国际标准品，那么依据?中国药典?、国家批准的药品标准或其它经过验证的方法等来制定该标准物质的标定方案和方法。生物标准物质2024/2/247整理课件近年来药品标准物质工作概况2、原材料来源新生物制品申请人在申请新药生产时，向中检所提供制备该生物制品标准物质的原材料，并报送有关标准物质的研究资料；向国内或国外有生产能力的企业或科研机构，购置或委托制备原材料；根据制备的标准物质的特殊性，采取自行制备或收集原材料，如免疫血清需自行制备，诊断试剂类的血清需向特定人群或机构收集、筛选后供使用。上述原材料经中检所进行确证性检定，应满足与被检测的样品同质的原那么、不应含有干扰性杂质、有足够的稳定性和高度的特异性、有足够的数量等条件，可确定作为制备标准物质的原材料。生物标准物质2024/2/248整理课件近年来药品标准物质工作概况3、制备方式中检所根据原材料的获得方式、国内生产该制品企业的情况以及中检所实验室状况，确定该标准物质是自行制备或委托其他单位生产制备，制备用实验室、洁净室应符合中国GMP和GLP的标准要求。制备过程包括标准物质的配制、分装、冻干、熔封和包装等。生物标准物质2024/2/249整理课件近年来药品标准物质工作概况4、检验标准制备完成的标准物质按照2005年版?中国药典?三部的要求制定检验工程和检验标准，主要工程包括：分装精度要求应在±1%;冻干品水分含量应不高于3％;效力或毒力检验;稳定性考察等。生物标准物质2024/2/250整理课件近年来药品标准物质工作概况5、协作标定由中检所制定协作标定的方案，确定3个以上具备该制品检测经验和检测能力的实验室参与标定协作。统一将待标定的标准物质、WHO的国际标准品或其他标准品、标定的方案、标定方法和记录表格分发到各个协作标定的实验室。在规定时限内，各实验室按照统一的方案和方法进行协作标定，将获得的5组以上的独立数据报送中检所。生物标准物质2024/2/251整理课件近年来药品标准物质工作概况6、数据统计和申报中检所统一汇总标定的结果，对所有的数据进行统计学处理，确定标准物质的量值或判定结果。向标准物质管理处提交制备报告，标准物质处组织标准物质委员会的专家审核，并召开专家评审会，从标准物质的原材料选择、制备方法、标定方法、标定结果、定值准确性、量值溯源、稳定性及分装与包装条件等方面考虑，决定是否批准为生物制品国家标准〔参考〕品。报主管所长审核批准后，成为国家药品标准物质。生物标准物质2024/2/252整理课件近年来药品标准物质工作概况期间核查1.参照WHO对国际生物标准物质的要求，生物制品标准物质不设立有效期，通过稳定性期间考察，预测和监测其稳定性：(1)加速试验和实际时间研究；温度设置包括：-70℃、-20℃、+4℃、+25℃、37℃和56℃等;(2)数据的统计学分析：需要软件进行趋势分析;(3)加速降解模式对于某些物质十分有效〔如冻干血浆〕，但对于某些物质〔如活病毒疫苗〕也许并不适用。2.稳定性期间考察和趋势分析的结果，是中检所作为继续使用该批标准物质或换批的重要依据。生物标准物质2024/2/253整理课件近年来药品标准物质工作概况医疗器械标准物质2021-2021年方案研制的标准物质工程：1. 化学标准品1.1醋酸钠〔测定透析液醋酸根用〕；1.2葡萄糖醛酸〔医用透明质酸钠含量用〕；1.3钾、钠、钙、镁混合标准溶液〔透析液用〕2. 医用金属材料标样2.1 不锈钢〔外科植入，杂质含量测定用标样〕2.2 钛合金〔TC4,外科植入，合金组成、杂质含量测定用标样〕2.3 纯钛〔外科植入用，杂质含量测定用标样〕3. 生物类标准品3.1 血清免疫球蛋白〔IgG〕标准物质2024/2/254整理课件近年来药品标准物质工作概况医疗器械标准物质从2006年起即开始进行医疗器械标准物质的研制、标定〔鉴定和认定工作〕由中国药品生物制品检定所统一组织，分批逐步方案安排实施，目前，中检所正在开展40种标准物质的研制，将在1-2年内完成，另外，还方案在3-5年内完成106种标准物质的研制，到时可根本满足体外诊断试剂检验的需求。

体外诊断试剂国家标准物质由中国药品生物制品检定所统一组织，分批逐步方案安排实施，目前正在研制的品种有9个，争取到2021年根本解决国家标准、行业标准中所需要的体外诊断试剂检验所需要的标准物质，构建成可根本满足检验需要的体外诊断试剂国家标准物质体系。2024/2/255整理课件1.药品标准物质的供给〔1〕品种数量目前各类国家标准中收载的品种共计2498种，我所可以提供2153种，共计345个品种当前无法提供〔药典品种22个〕，对其进行了整理，并查找了原因。主要有以下两个原因：

I.无法得到原料。有相应的国家标准，市场中已经没有生产企业，或生产企业无法提供原料〔有偿购置〕。II.标准的可行性差。标准物质的制备难度太大，价格过分昂贵。近年来药品标准物质工作概况存在问题2024/2/256整理课件中文名称原因胆影酸无生产厂家甲地高辛无生产厂家氢溴酸山莨菪碱无生产厂家克罗米通无生产厂家壬苯醇醚无生产厂家硫喷妥无生产厂家盐酸氯丙那林无生产厂家羧甲司坦无生产厂家消旋山莨菪碱原料纯度差异卡波肼无生产厂家吐根酚碱无生产厂家氯碘羟喹无生产厂家盐酸三羟基苄基苄丝肼无生产厂家盐酸丝肼无生产厂家阿法骨化醇价格昂贵3，29-二苯甲酰基栝楼仁三醇原料提取困难仙茅苷原料提取困难平贝碱甲原料提取困难远志酸标化中柳川鱼叶苷制备中（原料提取困难）暴马子皮无相应标准使用藏木香无相应标准使用目前无法提供的药典品种目录2024/2/257整理课件1.药品标准物质的供给(2)药品标准物质的集中征订、分发我所面临的挑战：如何保证标准物质的供给？当前采取的措施：I.公示了药品标准物质目录公式了购置本卷须知建立网上查询、订购、EMS快速发货等系统II.所内建立了药品标准物质的信息系统，对于品种的销售、库存量等信息，各部门可以实时监控，设定预警量，保证公示品种的供给。近年来药品标准物质工作概况存在问题2024/2/258整理课件1.药品标准物质的供给〔3〕保障国家局抽验工作中所需药品标准物质的供给。对于2021年度评价性抽验所需标准物质能够全部保证供给。对于监督抽验、突发事件所需标准物质，我所正在完善药品标准物质应急贮备库，用以保障应急所需标准物质的供给。近年来药品标准物质工作概况存在问题2024/2/259整理课件2.药品标准物质的价格

为了合理确定药品、生物制品检验用国家标准物质价格，我所依据“首批国家药品标准物质研制经费标准〞、“中国药品生物制品检定所标准物质分包装收费标准〞及“国家药品检验收费标准〞等有关规定，制定“国家药品、生物制品检验用标准物质定价方案本钱核算方法〞。

近年来药品标准物质工作概况存在问题2024/2/260整理课件2.药品标准物质的价格