育龄女性促甲状腺激素水平异常与血压升高的关联研究

2022育龄女性促甲状腺激素水平异常与血压升高的关联研究摘要目的探讨育龄女性促甲状腺激素(TSH)水平异常与血压升高的关系。方法以2013年至2019年参加深圳市孕前优生健康检查的294674名育龄女性作为研究对象，收集基本人学特征、血压、TSH、空腹血糖等指标，采用多元logistic®归分析揭示TSH水平异常与血压升高包括正常高值血压和高血压)的关联。结果本研究显示，育龄女性正常高值血压和高血压者分别占21.77%和2.41%。与TSH正常的育龄女性相比，TSH降低者正常高值血压和高血压的患病风险分别增加34.0%(OR=1.340，95%CI1.248~1.438)和59.6%(OR=1.596,95%CI1.301~1.938)，TSH升高者正常高值血压和高血压的患病风险分别增加13.6%(OR=1.136，95%CI1.076~1.198)和38.0%(OR=1.380，95%CI1.198~1.581)。亚组分析结果显示，年龄、民族、文化程度、职业、配偶吸烟、饮酒、体重指数、空腹血糖等多数亚组的TSH水平异常与血压升高风险存在关联；异质性检验提示，高中及以下文化程度或饮酒的育龄女性TSH降低与血压升高风险的关联更大，而大专/本科及以上文化程度或配偶不吸烟的育龄女性TSH升高与血压升高风险的关联更大。结论育龄女性TSH异常与正常高值血压和高血压的患病风险存在显著相关性，在不同文化程度、饮酒、配偶吸烟特征中应分层探讨其关联。既往研究显示，临床甲状腺功能亢进症与临床甲状腺功能减退症均可增加高血压的发生风险［1］。促甲状腺激素(thyroidstimulatinghormone,TSH)作为甲状腺功能的敏感性指标，其水平异常与高血压的关系目前还存在争议［2,3,4,5,6,7,。8］以往TSH水平异常与高血压关联的人群研究以中老年人群居多［3,5,6］；尚未见在育龄女性中探讨二者关联的报道。但是，血压对育龄女性生殖健康具有重要影响，有学者提出孕前高血压的女性可能在孕期和产后发生较为严重的并发症［9］。即使是孕前正常高值血压的女性，其患妊娠期高血压和子痫前期的风险也会增加［10］。随着国内外高血压防治指南的修订，正常高值血压作为防治高血压的重要阶段越来越受到研究者的关注［11,12］。但目前鲜有关于TSH水平异常与正常高值血压的关联研究。因此，本研究以参加深圳市孕前优生健康检查的育龄女性为研究对象，分析TSH水平异常与血压升高包括正常高值血压和高血压)的关联，为孕前生育风险评估提供科学依据。对象和方法一、对象本研究采用横断面分析方法，将2013年至2019年参加深圳市孕前优生健康检查的294674名育龄女性作为研究对象。纳入标准：⑴年龄为20~49岁；（2）TSH、收缩压、舒张压信息均完整。排除标准：（1）既往有心脏病或慢性肾炎；（2）目前正在服用治疗糖尿病、高血压、甲状腺疾病等疾病的药物；（3）现用或曾用服避孕药或皮下埋植剂等激素类避孕措施;⑷妇科超声检查显示已妊娠。本研究获得国家卫生健康委科学技术研究所伦理委员会的批准，符合《赫尔辛基宣言》，研究对象均签署了知情同意书。二、方法数据来源：研究对象签署知情同意书后，由深圳市承担孕前优生健康检查项目的22家医疗机构中经过统一培训的医务人员按照国家免费孕前优生健康检查技术服务规范，对其进行问卷调查、体格检查、妇科超声检查和临床检验[13]。问卷调查内容包括人学信息、疾病史、用药史、避孕措施使用情况、生活习惯等。体格检查包括身高、体重、血压等的测量，其中血压是由以上22家医疗机构中经过统一培训的医务人员，按照项目体格检查标准操作规程，使用该机构中采购的符合医疗器械出厂标准的欧姆龙电子血压计，在参检女性静息至少10min后，对其右臂进行单次血压测量获得。临床检验是在参检女性禁食至少8h后采集静脉血，检测空腹血糖、TSH等指标，其中空腹血糖使用葡萄糖氧化酶法，TSH使用化学发光法、电化学发光法或酶联荧光法检测获得。以上信息采集完成后，按照标准信息流程和统一质控规则录入至国家免费孕前优生健康检查项目信息系统中。变量定义：依据《中国高血压防治指南(2018年修订版)》［11］，将收缩压＜120mmHg(1mmHg=0.133kPa)且舒张压＜80mmHg定义为正常血压，将120mmHg《收缩压《39mmHg和或)80mmHg《舒张压燧9mmHg定义为正常高值血压，将收缩压＞140mmHg或舒张压＞90mmHg定义为高血压。TSH水平异常包括TSH降低和TSH升高这两种情况。由于深圳市22家医疗机构实验室TSH检测方法有电化学发光法、化学发光法、酶联荧光法这3种，参考值范围也不完全相同，因此，本研究将TSH水平低于当地实验室参考范围下限定义为TSH降低，TSH水平高于当地实验室参考范围上限定义为TSH升高，TSH水平在当地实验室参考范围内为TSH正常。按照秦岭淮河一线这一地理分界线将户籍分为南方和北方。配偶吸烟是指育龄女性配偶自报有主动吸烟；饮酒是指育龄女性自报经常或偶尔饮酒。本研究根据《中国成人体质指数分类的推荐意见》［14］将体重指数［体重(kg)/身高2(m2)］分为体重过低(＜18.5kg/m2)、正常(18.5~23.9kg/m2)、超重/肥胖(＞24.0kg/m2);根据《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》［15］将空腹血糖分为正常血糖（<6.1mmol/L）和血糖升高（>6.1mmol/L）。三、统计学处理使用R3.5.1软件进行数据预处理与统计分析。计量资料用Mean±SD表示；计数资料使用n（%）表示，使用x2检验进行组间比较。使用多项logistic回归模型通过比值比（OR）及95%置信区间（95%CI）估计TSH水平异常与正常高值血压和高血压的风险。进一步通过亚组分析不同特征育龄女性TSH水平异常与血压升高之间的关系。所有检验均采取双侧，P<0.05为差异有统计学意义。结果一、基本特征分析本研究纳入的294674名育龄女性平均年龄为（29.35±4.29）岁，其中正常高值血压者64150名（21.77%），高血压者71例（2.41%）;TSH降低者5180例（1.76%），TSH升高者9514例（3.23%）。根据研究对象的孕前血压状况，分为正常血压组、正常高值血压组和高血压组，组间人群基本特征比较见表1，除户籍外，年龄、民族、文化程度、职业、配偶吸烟、饮酒、体重指数、空腹血糖以及TSH水平在3组间的构成差异均有统计学意义（P<0.1）。m不同孕割血压也沉坦田究对源的：!可军狂[用％)]Tab1ESasiccharadtEnsAKsofpuTtiopantsmdifferentpre-pregnafiitblaadpressuregraupitnf%]]iflOBWinHipnanHJS^fcthn-zItY25-251^31IXfiRHpn2J3424即.5呻1170^^.4^必矽9WS：?纨上1Ew5(BIL5rtrreignHIE5W诅,30%}29呐4乌用"IlN3^3SH2*y5]6flWW73%Ji2WCtWRH)Kai'Swvpenefis>:<i7lCO2325C3i.7S*b)［湖心知*2・也胡」咛6有&tno^uijE应以fHIghsdwoi大.『WkfiJU上«9Sf8拓X#快睛Jmcber,ctvllT.摩若业mibandlb£h>wdffll-ceJr'dAtHMCMvani/Maiif七wgqg*四gmgm)皿aw”皿,HJnMS(™)15心q^24-131^1路汹〔也1£|£曜)刑强H£上3h)M田削时部位)白的兀Pr如xft»g血白海心尚哽iL.S^biKUS附pemiskF71G04139(^4^)2aiLC4^.5&*»)L7CQ(J4.aiM呻：iML?%)99704.5^026«X^753*faJIB^GriMipWW!w心凶KddrslMa^XVlEW^Kihhiw1呼憾摹Ak：砧iuldrluU^i的春gnii4t^M£»rthmNu是irg我M心呈g正霜0叫qmw!biwSPTW5UE归424网J呻5.】f331项】此BW］1491HK72^7^)S4Wl[27.33*i)1749WN冲即iF-wafn.Wfagpa5q网由3S.心条)g3迁37£7t(7a.DM^)ISU皿瑁EUg)］L明畦嘟SSiLZWwrienstar7mM9(35.Wi)1DllCH.2*^)JZ73[57W?)1577(30.52%)SWH睥Sd%)iIfXltWwJWffi"MLltfBudyiii^vSiSIikIhxbii>odqjiuo»i±TS«*琼由m厄UixInnwHihcHfcjIpirnNcriBMiWHlgiil4WnwH割11有山71FLLVMc^malzRMSWl±XNkxrnalfi*5FlHiiRlTFS-nFTHpinMibbidpressure-na必]S372S(6fl.9i*ti)48K4C2J.MW)20呻耳用啊3L4n。蹄网％}3触Ml.伊1to3]J-正叩高UUL与FTehfXrtefiMin44g41B&465.6卅)9蚓i{屿.丛代JIE响(谟冲叫屈】3D对I阳的岬也wE2M[J.5a4frJwr^nrtxi7IK>3MkSVlf?侦饷Tm)d577(974)™)的网ft*!%)昨.WOML架315(4.-45^.)注・1SH:强甲我*Bsffi『k|nriidftm43Eqharnme:a-HJFdkfiUS7^StBFJLiB.盂业・Ji!JWCthernccup^bonsmckideranr^-,kM9em?rtef.hwtarK^<-.memp购由[peram，sir.7*£JLT15-iElfitMffi.®SKttJii«r:-mpMiranbEoigntmEyEOM建bapcctwradjenracrnSjieswncrgtheifinMguptb^Q.Q]、TSH水平异常与正常高值血压和高血压的关联调整年龄、民族、文化程度、职业、配偶吸烟、饮酒、体重指数、空腹血糖因素后，logistic®归分析结果显示，与TSH正常组相比，TSH降低组育龄女性正常高值血压和高血压的风险分别增加34.0%(OR=1.340,95%CI1.248~1.438)和59.6%(OR=1.596,95%CI1.301~1.938);TSH升高组育龄女性正常高值血压和高血压的风险分别增加13.6%(OR=1.136,95%CI1.076~1.198)和38.0%(OR=1.380,95%CI1.198~1.581;表2)。表1目静女性TSH水平异常与正常商僧血压和房血压风坟的版仪回归洽什T疝2L的I涸tregressionanalysisof日蜘附alTSH化网h日愣werisk苗prehypert-enslonwdhypertensionIftiemalesofchildi-båpotentialIE审fiWIMPf甘忡551丽ITHypertensinTSMc?T8tiIfnMlS^w(Q5<yfrcr)ciude匠网包雨ii*leW网［95的邮rud之睥附岫J)adiurted网。琢O)前皿仙5adjusted^«s<wcr)HHtWwralai1iDecreasedIJEKLMZ-l.W}<hfXlEQ01LEO^Lgm*)<0Mll-SWiLMl-]湖qgftTrlevaiedl.l7D(Lil^l.EZT)<aooii<CIOT11.成队.象［］就.曲］)<DQ01l.HD(L.L9fl«JWl)mmlia：T34:xtrnBalrqhonncrE；占：鼠.M化理度.果世.^Kl^iu^sl^kx^,ellr^TY,educaiandimi.KMatEfi,spousesTKitinq.aioohdcmmtod>,咋赂ma,的Mnawood三、TSH水平异常与血压升高关联的亚组分析表2数据提示，育龄女性TSH水平异常(TSH降低或升高)与正常高值血压和高血压的患病风险增加有关，将正常高值血压和高血压合并为血压升高，进行育龄女性TSH水平异常与血压升高关联的亚组分析俵3）。在TSH降低与血压升高关联的亚组分析中，除20~24岁和少数民族外，其他各亚组均显示育龄女性TSH降低与血压升高的风险有关；异质性检验显示，两者关联在文化程度、职业、饮酒这3个亚组中是不同的，在文化程度较低（高中及以下）或饮酒的育龄女性中，TSH降低与血压升高风险的关联更大。在TSH升高与血压升高关联的亚组分析中，大部分亚组结果并不一致；异质性检验显示，两者关联仅在文化程度和配偶吸烟这2个亚组中是不同的，在文化程度较高大专/本科及以上）或配偶不吸烟的育龄女性中，TSH升高与血压升高风险的关联更大。古龄女性水平异常与血压升最关联的亚沮分析Tab3SuJbgiroupoftheassociationbetweentabnormalT5HHevefeand]elevated]bltgodpressureInfsnvaiB?erfchild-ImsjringpotentialTSHIT那丹岗F5gdTSH汨号叩flDhbMMEIwatedCWtBS'MjiQl181融ODMiiHffiEtewsted建blaodprrssuretJgdi侦f2&v241.12S{a-90&^1.3S5JD_卫龙^11[27.2&%：)BDoO(D.B7a^J.274jQ.S3&25-2e1.421(l.J9O-i.S6351147^24.45^)I.174(L.DM-I.afir4)-O.tMl34*也戏址知J1.11771[L.J&4)wtLMHL-37..J>=Cl7l21473(29.39^)135^(1.26S^1.^&4)yODQI

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