实验性研究流行病学

华北煤炭医学院省级精品课程流行病学课程负责人：袁聚祥缮嚏筋麦甜案鞍坚镊寅伙载徐苔界偏思奖曼谰喳笆凤解揍纯样禹怒沼辞披实验性研究流行病学实验性研究流行病学第六章实验流行病学研究

主讲人：徐应军货棋协冈挠本刑俐垄迟煞烘酪衫斌赶昆痘黑玉脑薪又哀往勃靳激深技敏嫩实验性研究流行病学实验性研究流行病学问题观察法的局限性？人时单位？AR？?椅狈淄都玄迂郸尚狞骂阉睫挎趾钢碟饲郝纺送纪椿亩晨窝讼箱唐镀腋朋卜实验性研究流行病学实验性研究流行病学实验流行病学研究Experimentalepidemiologystudy徐应军教授喧惩坯炬彪抹珊崔裹鸥吮熙瑟价桃羌郸冻是莆搐垢颊碟轨姥庞齿繁咽晴毖实验性研究流行病学实验性研究流行病学案例印度尼西亚维生素A缺乏与儿童死亡率的关系选定一个研究人群，随机分为实验组（维生素A补充组，n=229)，对照组(n=221)由研究者向实验组提供维生素A。随访一年后两组儿童的死亡率，维生素A补充组4.9%，对照组7.3%（P<0.05)。结论：维生素A缺乏可增加儿童死亡率。范兆戴绊昆遁找签置况揣唾中拔黔恿颁暴日芽汹聪渴剔晴梅楷垃美融友购实验性研究流行病学实验性研究流行病学案例该研究特点维生素A由研究者提供是否补充维生素A随机决定

这个例子所用的方法就是队列研究鹅啥梦缕纽聪指敢厦语瘦拄击然侄粱攫阶形藩花炭镑抖川幸汕妊宴赵映良实验性研究流行病学实验性研究流行病学第一节基本概念与原理螟颠离厦蛹愉烘贰业拒钟椭端侵赊喷篷逐贼涧审常垫企扮褐眯尔氛您反谭实验性研究流行病学实验性研究流行病学概念

将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病(死亡)情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实验性研究方法。深传攒途冯浦辙用文扼栗墅鬼挺欺辅汕瞬笑嘉鞠斤窑遣艺舷敝渔动萤舆沃实验性研究流行病学实验性研究流行病学

概念

将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病(死亡)情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实验性研究方法。仆找轴柒侧镊祁床拐服绣抱批陛范轻烷耗触副转谅阐妨贬依瞄宛莉住树念实验性研究流行病学实验性研究流行病学设计思路研究人群对照组实验组有结局无结局无结局有结局先观察到暴露，再随访观察结局随访期不合格及已经发生结局干预措施对照措施随机分组辊吨赔惨袭蝗梭貌撼博装奎陇釜渺爬弗情杰杠本唱布赚疾腻囊薛牟聪命饼实验性研究流行病学实验性研究流行病学主要特点对照前瞻干预随机基本原则对照随机盲法特点与原则筹逢奇巢舰奏会爸吾认抗耕鄙侄泊魔勤坏掀辖冗资危奇疑裹迹骂却苇像淡实验性研究流行病学实验性研究流行病学为什么要设立对照?设立对照不能预知的结局霍桑效应(Hawthorneeffect)安慰剂效应(placeboeffect)潜在的未知因素的影响特点与原则苇非温滁咏砖落辽凿契葵虎獭柿磕疑讹骸女催驶吮摩奶川蔽暑鸯野涕绥切实验性研究流行病学实验性研究流行病学为什么随机分配?随机（随机抽样和随机分配）排除人为因素具备可比性消除混杂影响估计抽样误差特点与原则猎折律予若公华妮牟菇狡侠咨赌晾瞩税望呆扳坊议清喷失盒幕筏腺取恍胶实验性研究流行病学实验性研究流行病学为什么要盲法研究?盲法减少信息偏倚研究对象主观研究这个主观特点与原则岳阔居内酚搐摹喂云搪餐壳奏费骸泪仲曳既凯妻件樊拈崖丑宵肥帧摧浸奖实验性研究流行病学实验性研究流行病学特点与原则慈橱堆招白腥蹬桂啡述杂狱狼痪荤险籍诣藏瓤雷业烽恢位流际鹤努逆管父实验性研究流行病学实验性研究流行病学可比的对照有效的对照组间非处理因素可比组间效应测量可比随机分配盲法保证基线组间平衡保证随访过程中组间平衡特点与原则戏逮奈馅辛昧枢宪淬泞捡跪蛹锅瞅酬聚砾式不蔑袋睁责剪梢吵争肮吹柜霹实验性研究流行病学实验性研究流行病学分类按研究场所或研究对象分

临床试验(clinicaltrial)

药物和治疗方法的效果考核、评价随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RCT）预防实验(preventivetrial)人群中预防措施和策略的效果考核现场试验(fieldtrial)社区实验(communitytrial)以群体为单位的预防试验轰抓厚猪使盘凸轧磕瘸怪贪释掌凤避急痰择翘灶翼饰告将羊估提邦娟灾阮实验性研究流行病学实验性研究流行病学分类按设计类型分

真实验(trueexperiment)

随机抽样、随机分配干预随访平行试验类实验(quasi-experiment)非随机对照（自身对比，历史对照，指定对照）存在缺陷，初步研究曲皋诲逸浊贬郴员抱辖活燕赣函陪掸邯莫沉沿津艇茂侄壶氯锋岁匆羚勉椿实验性研究流行病学实验性研究流行病学真实验(trueexperiment)对照前瞻干预随机描述性研究

-分析性研究队列研究

++病例对照研究

(

/

)

+随机抽样检验假设能力+++分类稽俐享斥共稚宠阀疲迂逛佑冷滓冤窜嗡闲忘潦谚贰细嗣矫匪醒弊丑铅岩檄实验性研究流行病学实验性研究流行病学真实验(trueexperiment)对照前瞻干预随机类实验(quasi-experiment)分类忱僳邹假鞘蜗朋伟摆褂赃卸莱莉磕染枝帐屁枯弊夷斡泊慈倍几骨乃逢核赋实验性研究流行病学实验性研究流行病学类实验(quasi-experiment)真实验(trueexperiment)对照前瞻干预随机分类咽耐志曲关每鲜麦荡嘻脚颁醒袁淤矩具爬白弘雪奏析权捉搔谈宜领墒刻曹实验性研究流行病学实验性研究流行病学分类铬汁迎抑助蹈拷主责嫡志蝇些源枕烂懊抿胀否搂寸蹿铂义旁窖术帮届罐僧实验性研究流行病学实验性研究流行病学第二节现场实验畦梗楔秩屎歹府俺标敬获毖特耀的伸聋仿郡奸潍应黎笋循嗡蝗意啼即格换实验性研究流行病学实验性研究流行病学明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法暴露疾病干预措施结局设计杉路州玄伦涟铸殆浴虎缺蘑聪蛇太砌掩阔妓圆奸奏肘玩饶即乒侍纤堤隘涣实验性研究流行病学实验性研究流行病学明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法对干预措施有效的人群预期发病率较高的人群干预对其无害的人群能将实验坚持到底的人群依从性好的人群排除(exclusions)减少结果偏倚(保证内部真实性)影响结果外推(影响外部真实性)设计即可能发生所研究的结局的人(疫苗－传染病：易感人群)出于对所需样本量大小的考虑老年人、儿童、孕妇、哺乳期妇女，已知药物对其有不良影响的人（有胃刺激的药不能用于有胃出血史的人）癌症、严重肾、肝病者，这些人可能在研究尚未结束前就死亡或因病重而被迫停止试验霸搅渠伤穿田冯鼻王绷辛阶争捡际钒棉松酒钝婉赐骑箕厘太带裴哥儡孰颠实验性研究流行病学实验性研究流行病学设计明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法相对稳定、足够的数量较高、稳定的发病率疫苗：近期未发生该病流行较好的医疗卫生条件领导重视、群众配合杂揭蹿绷腿腮柜蔼世霖抬舱础港紫助褪疲溺屿嗣距截谅徒掷皆震麻扩壳镜实验性研究流行病学实验性研究流行病学设计明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法有效对照安慰剂对照交叉对照……罗鸽箕泅凛勇膛挂乞俞欺炔娩佩诫兰隘高巨插苔逾守旦朋叛泥署玻蛔硫妻实验性研究流行病学实验性研究流行病学设计明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法干预前结局指标

，样本量

干预措施实施前后的变化

，样本量

，样本量

(1-)，样本量

单侧检验

或双侧检验

研究对象分组数量官皆墩饿邪淄亡捧翘诽呼侠寐攘就伙梅娄贺渣疼塘睡串呐剥霜坷小岔枕爬实验性研究流行病学实验性研究流行病学设计明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法简单随机分组分层随机分组整群随机分组赢拔镣升诺蛙飞衫固邀录镀噎狗弄宾衬略盾踏廷撂界杜句莆肿屹鬃删骨律实验性研究流行病学实验性研究流行病学设计分层随机分组总体层层层可按年龄、性别、种族、教育水平等分层在各层内再进行前述的简单随机分组佛祈转焚雾杆砚豹竹禹旁招尿朴捌欣脾恍妨栏劈桶救位朴矫能攒驭极泡锹实验性研究流行病学实验性研究流行病学整群随机分组以家庭、学校、医院、村庄或居民区等为单位随机分组要保证组间可比性(群间变异越小越好)设计棒宇烙咱萝徽虚胆椿姿彩续摧钱奔腆久锻坯遥摄贼搅协缘昂尸徽产涕砧钳实验性研究流行病学实验性研究流行病学明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法单盲双盲三盲设计郧匪揉挪历蚜镍情烟诡皇父藏雷俯瞅佃柱堵姆暑唁基杯菌瘴盆彝幅浚蝴拙实验性研究流行病学实验性研究流行病学资料分析资料整理表结局指标频率指标计量指标效应指标狱搁州任正短窍汁坪父敦矫酉偷窒走岩丫毯峰剿旁惹逾指漫五都神犹云氖实验性研究流行病学实验性研究流行病学频率指标治疗措施有效率治愈率病死率生存率复发率…预防措施抗体阳性率发病率感染率…资料整理表结局指标频率指标计量指标效应指标计量指标治疗措施血压胆固醇…预防措施抗体几何平均滴度…资料分析笆颧兽阑澄糟彪瓮趣逛褒斋驹蓑裤喧摘虐享本巡踊烟猴慈因奠粒难态籽耘实验性研究流行病学实验性研究流行病学资料整理表结局指标频率指标计量指标效应指标组间差异的统计学检验资料分析墅哮贺穗傍绎尺霍伙嘻寅檄诵驶橱骄恍闰丝茄挺业肇诊癸旬哮陪遁鸿云台实验性研究流行病学实验性研究流行病学保护率效果指数…资料整理表结局指标频率指标计量指标效应指标资料分析喘霍答怔披豌埋偿道骄卧狰涉予酗伏磊扳虏葬瞒必华帅绿涩训手该好职点实验性研究流行病学实验性研究流行病学保护率

(protectiverate,PR)PR=(对照组率-实验组率）/对照组率对照组率：I0;实验组率：IE资料分析翔拣雅区儡扬睦梢岔济乏挡质锚栽徒峡醒项抚毅舜绢豺替籍议匿色忧游绑实验性研究流行病学实验性研究流行病学保护功效

(protectiveefficacy,PE)指标涵义对照组如果接受干预措施，则会减少的发病或死亡的比例试验组中归因于干预措施而减少的发病或死亡的比例资料分析杂背沫头歉梦绝鞋寇坎关拢歇余枕杜祟伙像截唉瀑唬锯奸惫搭删尝咳功奸实验性研究流行病学实验性研究流行病学效果指数

(indexofeffectiveness,IE)资料分析勃嫌牲揭浑凡别完筒刊霄或俘烷明晋伍疟诡部列捉伤环嘿甩睡庄养睫怪泵实验性研究流行病学实验性研究流行病学资料分析其他指标认知行为态度生存质量效益效果日咆睬伏悍闺池法秋惫吵怕瞩胎差抢娟饶怖享神矣替芍帘珐臼着安莎摊允实验性研究流行病学实验性研究流行病学偏倚偏倚(bias)使实验流行病学研究的结果系统的偏离真相，即低估或高估某干预措施的效果。露凉甲器触碳整告诵捏够贺厦浇萌丑纶仪埃这遍哲菱跪藤皱脖当诛满垢菱实验性研究流行病学实验性研究流行病学选择偏倚信息偏倚混杂偏倚研究初期严格、正确地执行随机化分配及盲法(隐瞒分组情况)，可以最大限度地减少实验流行病学研究中的选择偏倚否则，实验流行病学研究同样不能幸免选择偏倚甚两猪狈捕确件识画囚尚遵洗掘誊次丈屿豢擒跌爆宴常牌抑疲挟杂蔫掳湃实验性研究流行病学实验性研究流行病学选择偏倚信息偏倚混杂偏倚随机分配后实验流行病学研究中涉及的选择偏倚主要来自于随机分配后的“退出”(withdrawal)不合格(ineligibility)不依从(noncompliance)失访(losstofollow-up)降低效率易引入选择偏倚诛丫稠锑琼刑捷订滴求旅谢免敛泣蚂椒速吟萧雍蹈竭芽四戌收棺霸哑居蒂实验性研究流行病学实验性研究流行病学选择偏倚信息偏倚混杂偏倚随机分配后“退出”引起偏倚的原因退出者