第二十一章 抗寄生虫药lsj

第二十一章抗寄生虫药

AntiparasiticDrugs概述蠕虫病:蛔虫、钩虫、绦虫驱肠虫药吸虫病:血吸虫、肝吸虫抗血吸虫药原虫病:疟疾（疟原虫）抗疟药第一节驱肠虫药作用于肠寄生虫蛔虫钩虫蛲虫及涤虫等麻痹虫体的神经肌肉系统，使其失去附着肠壁的能力而被排除体外。结构类型根据化学结构可分为：哌嗪类：磷酸哌嗪、枸橼酸哌嗪嘧啶类：噻嘧啶、酚嘧啶咪唑类：盐酸左旋咪唑、阿苯达唑、甲苯达唑三萜类：川楝素，从楝科植物川楝或苦楝的树皮、根皮、果实等提取得到的四环三萜类药物酚类：氯硝柳胺、鹤草酚化学名：S－(-)6－苯基－2，3，5，6－四氢咪唑并[2,1-b]噻唑盐酸盐结构特点：

1、手性C原子，药用其左旋体。

2、咪唑并噻唑环（碱性）机理：抑制琥珀酸脱氢酶，减少ATP的形成。造成虫体麻痹，被宿主肠道蠕动排出体外。作用：非特异的免疫调节抑制剂，广谱驱虫药 钩虫、蛔虫、绕虫盐酸左旋咪唑又名肠虫清体内可代谢活化成阿苯达唑亚砜作用特点：抑制虫体对葡萄糖的利用，导致糖源耗竭；减少ATP的生成，使寄生虫无法生存和繁殖。阿苯达唑OO临床用途：广谱，杀虫作用强，对钩虫、蛔虫等线虫的成虫和虫卵均有良好的抑制作用，疗效好。有致畸作用和胚胎毒性，孕妇禁用。第二节抗血吸虫病药

血吸虫病是由血吸虫的裂体吸虫寄生于人体静脉引起的疾病。是寄生虫病中流行最广、危害人民健康最严重的疾病。

主要分为曼氏血吸虫病、埃及血吸虫病和日本血吸虫病三种。我国主要为日本血吸虫病，流行于长江流域和长江以南十三个省、市、自治区。解放前多，“华佗无奈小虫何”，患病人数愈千万。解放后得到了基本控制，但目前仍有流行和蔓延。类别一般分为两类：

锑剂：酒石酸锑钾、葡萄糖锑铵、没食子酸锑钠等

由于毒性较大，疗程长，必须静脉给药，现已少用非锑剂：吡喹酮、硝硫氰胺及其衍生物硝硫氰醚等。

吡喹酮原为抗绦虫药，后来发现为广谱抗吸虫药，目前治疗血吸虫病的首选药物。

吡喹酮新型的广谱抗寄生虫药：具有疗效高、疗程短、代谢快、毒性低、可口服等优点。机制：引起虫体的肌肉收缩和麻痹；抑制磷酸肌醇代谢从而导致虫体麻痹；对虫体的外皮造成药物诱导的损伤。吡喹酮*结构特点：有手性中心，临床使用其消旋体，左旋体活性高于消旋体*第三节抗疟药抗疟药：用于预防和治疗疟疾的药物。疟疾是受疟原虫感染的雌性蚊子传染的疾病，引起疟疾的疟原虫大约有近百种，主要有3种可在人体引起疟疾：①恶性疟原虫，②间日疟原虫，③三日疟原虫。我国常见为间日疟。古老的疾病特别是在南美洲、非洲、南亚和旧中国严重危害人民健康的疾病很早使用金鸡纳树皮来治疗疟疾药物的分类1.喹啉类衍生物2.青蒿素3.嘧啶类在金鸡纳生物碱间立体化学的差别可导致药效不同。奎尼丁对氯喹敏感的耐药恶性疟原虫物种的活性比quinine大2～3倍，在体内也有相同的结果，只是奎尼丁比quinine有更大的心脏副作用和降血压作用。磷酸氯喹结构特点：1、有旋光性，临床使用外消旋体

2、三个碱性中心，药用磷酸盐

3、叔胺

青蒿素双氢青蒿素蒿甲醚

artemisinin

dihydroartemisinin

artemether

青蒿素（artemisinin）为我国科学家在1971年首次从菊科植物黄花蒿（Aremisia

annua

Linn.）中分离提取的新型结构的过氧化物倍半萜内酯

嘧啶类抗疟药物

2,4-二氨基嘧啶能抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，设想这类衍生物也可作为抗疟药物，发现乙胺嘧