颗粒剂的制备

关于颗粒剂的制备学习目标能使用设备，生产出合格的颗粒能对制出颗粒进行质量判断能找出生产不合格产品时与设备的关系知识目标能力目标掌握颗粒剂的定义、特点与制备方法熟悉颗粒剂的质量要求熟悉颗粒剂的常用附加剂对颗粒剂的生产有一定了解第2页,共44页，2024年2月25日，星期天适用的岗位颗粒剂的制粒、质量检查岗位硬胶囊剂的制粒岗位片剂的制粒岗位第3页,共44页，2024年2月25日，星期天第一节概述颗粒剂（Granules）

是指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。第4页,共44页，2024年2月25日，星期天颗粒剂举例第5页,共44页，2024年2月25日，星期天根据颗粒剂溶解性能和溶解状态，分为二、颗粒剂分类可溶颗粒剂混悬颗粒剂泡腾颗粒剂水溶颗粒剂酒溶颗粒剂根据成品形状——块状冲剂（块状颗粒）第6页,共44页，2024年2月25日，星期天新类型：肠溶颗粒剂缓释颗粒剂控释颗粒剂第7页,共44页，2024年2月25日，星期天颗粒剂的特点服用方便吸收、起效快流动性好性质稳定但易吸潮第8页,共44页，2024年2月25日，星期天颗粒剂的质量要求粒径大小均匀、色泽一致干燥、无吸潮、结块等现象含量符合要求微生物符合要求第9页,共44页，2024年2月25日，星期天颗粒剂的制备技术—工艺流程主药辅料粉碎过筛混合粘合剂或润湿剂制粒干燥整粒

质量检查

包衣

分剂量颗粒剂第10页,共44页，2024年2月25日，星期天制粒常用辅料1填充剂2润湿剂3粘合剂第11页,共44页，2024年2月25日，星期天制粒常用辅料——填充剂填充剂包括稀释剂与吸收剂主要作用是增加片剂的重量和体积主要作用是吸收处方中的液体第12页,共44页，2024年2月25日，星期天制粒的常用辅料——填充剂常用填充剂的种类淀粉糊精糖粉乳糖甘露醇与山梨醇（咀嚼片）微晶纤维素（MCC）预胶化淀粉（可压性淀粉）无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等(吸收剂）第13页,共44页，2024年2月25日，星期天制粒常用辅料——润湿剂湿润剂的作用湿润剂的种类是一类本身没粘性的液体，其作用是湿润片剂物料并诱发物料的粘性纯化水乙醇第14页,共44页，2024年2月25日，星期天制粒常用辅料——粘合剂粘合剂的作用粘合剂的种类是一类本身有粘性的固体或液体物质，其作用是增加物料的粘性淀粉浆、糖粉与糖浆、糊精、纤维素衍生物、高分子聚合物、胶浆、微晶纤维素第15页,共44页，2024年2月25日，星期天制粒方法湿法制粒干法制粒第16页,共44页，2024年2月25日，星期天湿法制粒的方法1、挤压过筛制粒流程：制粒设备：槽式混合机、摇摆式颗粒机、旋转挤压式制粒机、螺旋机压式制粒机轻握成团、轻压即散粘合剂或湿润剂制软材湿颗粒干颗粒原辅料挤压过筛第17页,共44页，2024年2月25日，星期天特点：

①颗粒粒度由筛网(或筛筒)孔径大小调节②颗粒松软度可用不同粘合剂及其加入量调节③制粒过程程序多、劳动强度大，不适合大批量生产；④制备小粒径颗粒时筛网寿命短。第18页,共44页，2024年2月25日，星期天制颗粒常见问题软材太湿颗粒过硬色泽不均匀颗粒流动性差第19页,共44页，2024年2月25日，星期天挤压制粒的常用设备简图（动画）第20页,共44页，2024年2月25日，星期天湿法制粒的方法2、转动制粒流程：制粒设备：圆筒旋转制粒机、倾斜转动制粒、糖衣锅、离心制粒机等搅拌、转动、摇动原辅料粘合剂或湿润剂湿颗粒干颗粒第21页,共44页，2024年2月25日，星期天湿法制粒的方法3、高速制粒（动画）流程：制粒设备：高速搅拌制粒机搅拌浆切割刀原辅料粘合剂或湿润剂大颗粒切成小颗粒干颗粒第22页,共44页，2024年2月25日，星期天高速搅拌制粒机1-容器；2-搅拌浆；3-切割刀；4-出料口

把药粉和各种辅料加入制粒容器中，盖上盖，先搅拌混合均匀后再一次或分批加入粘合剂溶液，在高速旋转的搅拌器作用下将物料翻动、混合、分散甩到器壁上，同时在切割刀作用下将物料进一步绞碎、切割成均匀颗粒。

第23页,共44页，2024年2月25日，星期天特点：

①可制备致密、高强度适于胶囊剂的颗粒，也可制松软的适合压片颗粒；②在一个容器中进行混合、捏合、制粒过程，工序少、操作简单、快速。

第24页,共44页，2024年2月25日，星期天湿法制粒的方法4、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一设备中进行⑴流化沸腾制粒法（动画）流程：设备：流化沸腾制粒机沸腾状态原辅料粘合剂或湿润剂湿颗粒干颗粒第25页,共44页，2024年2月25日，星期天特点：

①在一台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，简化工艺，节省时间、劳动强度低。②制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，粒度均匀、流动性、压缩成形性好。

第26页,共44页，2024年2月25日，星期天湿法制粒的方法4、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一设备中进行⑵喷雾干燥制粒流程：设备:喷雾干燥器原辅料粘合剂或湿润剂混合浆液滴干颗粒雾化器第27页,共44页，2024年2月25日，星期天喷雾干燥制粒机第28页,共44页，2024年2月25日，星期天流化喷雾制粒示意图1-容器；2-筛板；3-喷嘴；4-袋滤器；5-空气进口；

6-空气排除口；7-排风机8-物料出口悬浮松散的粉末中均匀喷入液滴使粉末润湿、结聚成粒子核的同时，再由继续喷入的液滴润湿粒子核，粒子核润湿表面产生粘合架桥作用并相互间结合在一起，形成较大粒子，干燥后，粉粒间的液体架桥变成固体桥，形成多孔性、表面积较大的柔软颗粒。

第29页,共44页，2024年2月25日，星期天湿法制粒的方法5、复合制粒目的设备是使混合、捏合、制粒、干燥的多个单元操作在同一台机器内完成搅拌流化制粒机转动流化制粒机搅拌转动流化制粒机第30页,共44页，2024年2月25日，星期天干法制粒——将药物和辅料的粉末混合均匀，不用润湿剂与液态黏合剂，压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。

干法制粒有压片法和滚压法。重压法——将固体粉末首先在重型压片机压实，成为直径为20～25mm的片坯，然后再破碎成所需粒度的颗粒。滚压法——利用转速相同的二个滚动轮之间的缝隙，将粉末滚压成一定形状的块状物，然后通过颗粒机破碎成一定大小的颗粒。干法制粒第31页,共44页，2024年2月25日，星期天

干法制粒机1-料斗；2-加料器；3-润滑剂喷雾装置；4-滚压筒；5-液压缸；6-粗粉碎机；7-滚碎机；8-整粒机第32页,共44页，2024年2月25日，星期天特点：①可防止有效成分损失，提高颗粒稳定性、崩解性、溶散性。②辅料用量少，剂量减小③适用于热敏性物料、遇水易分解的药物。第33页,共44页，2024年2月25日，星期天颗粒剂的制备技术—基本操作过程按岗位操作要求进行生产前的准备填写领料单，领取物料制粒干燥整粒质量检查分剂量包装与贮存第34页,共44页，2024年2月25日，星期天粉碎混合制粒机第35页,共44页，2024年2月25日，星期天5.干燥干燥温度一般为60-80℃。干燥程度一般应适宜，含水量以2%以内为宜。6.整粒过筛得分布均匀的颗粒。大颗粒再压碎，细粉重新制粒。整粒常用筛一般为1和5号筛。7.包装选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装，防止吸潮。

第36页,共44页，2024年2月25日，星期天颗粒剂的质量判断外观颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。粒度用双筛分法，除另有规定外，不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总和不得过15％。干燥失重水分测定除另有规定外，不超过2.0％（西药）除另有规定外，不超过6.0%（中药）第37页,共44页，2024年2月25日，星期天2.溶化性——取供试颗粒剂10g，加热水200ml，搅拌5分钟，可溶性颗粒剂应全部溶化，允许有轻微混浊；混悬型颗粒剂应能混悬均匀；泡腾性颗粒剂应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。颗粒剂不得有焦屑等异物。第38页,共44页，2024年2月25日，星期天颗粒剂的质量判断溶化性：可溶性颗粒1袋单剂量颗粒200ml热水,15-25℃搅拌棒搅拌5min全部分散或溶解第39页,共44页，2024年2月25日，星期天颗粒剂的质量判断装量差异微生物限度：应符有关规定

颗粒剂的装量，g装量差异限度，%1.0或1.0以下±101.0以上至1.5±81.5以上至6.0±76.0以上±5第40页,共44页，2024年2月25日，星期天出现不合格产品的理论原因颗粒大小相差很大颗粒吸潮颗粒中药物含量不均匀第41页,共44页，2024年2月25日，星期天课堂活动学生讲述维生素C颗粒剂的在实验室的制备过程【药品】Vc、糊精、糖粉、