吉林省医疗机构制剂注册实施细则

吉林省医疗机构制剂注册实施细则第一章总则1.1为加强吉林省医疗机构制剂的监督管理，规范医疗机构配制制剂的注册行为，保证制剂质量及临床运用平安有效，依据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例，国家食品药品监督管理局颁布的《医疗机构制剂注册管理方法》（试行），制定本省实施细则。1．2吉林省食品药品监督管理局负责辖区内医疗机构制剂的审批和监督管理工作，各市、州食品药品监督管理局受省食品药品监督管理局托付进行本辖区医疗机构制剂的形式审查、现场考核及抽样工作。1.3医疗机构制剂，是指医疗机构依据本单位临床须要经批准而配制、自用的固定处方制剂。1.4凡从事医疗机构制剂配制、运用和监督管理的单位或个人，必需遵守《医疗机构制剂注册管理方法》（试行）的有关规定，并按本实施细则进行医疗机构制剂注册申请。其次章制剂注册申请的管理2.1申请医疗机构制剂，应当进行相应的临床前探讨，包括处方筛选、配制工艺、质量指标、药理、毒理学探讨等。2．2申请医疗机构制剂注册所报送的资料应当真实、完整、规范。2.3申请制剂所用的中药材、化学原料药必需符合法定标准；且化学原料药及实施批准文号管理的中药材、中药饮片必需具有药品批准文号。2.4申请人应当对其申请注册的制剂或者运用的处方、工艺、用途等，供应申请人或者他人在中国的专利及其权属状态说明；他人在中国存在专利的，申请人应当提交对他人的专利不构成侵权的声明。2.5医疗机构制剂的名称，应当依据国家食品药品监督管理局颁布的药品命名原则命名，不得运用商品名称。2.6医疗机构配制制剂运用的辅料和干脆接触药品的包装材料或容器等，应当符合国家食品药品监督管理局有关辅料、干脆接触药品的包装材料或容器的管理规定。2.7医疗机构制剂的说明书和包装标签由省食品药品监督管理局依据申请人申报的资料，在批准制剂申请时一并予以核准。医疗机构制剂的说明书和包装标签应当依据国家食品药品监督管理局有关药品说明书和包装标签的管理规定印制，其文字、图案不得超出核准的内容，并需标注“本制剂仅限本医疗机构运用”字样。2.8有下列情形之一的，不得作为医疗机构制剂申请：市场上已有供应的品种；含有未经国家食品药品监督管理局批准的活性成份的品种；除变态反应原外的生物制品；中药注射剂；中药、化学药组成的复方制剂；麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品；其他不符合国家有关规定的制剂。第三章医疗机构制剂注册申请的分类3.1制剂注册申请分为制剂申请、补充申请、调剂申请、再注册申请。3.2制剂申请是指本单位临床须要而市场上没有供应、常规配制的固定处方制剂的注册申请。已有批准文号的制剂变更剂型的按新制剂管理。制剂申请分为临床探讨申请和配制申请。3.3补充申请，是指制剂批准后，变更、增加或取消原申请事项或内容的注册申请。对于已受理但未批准的制剂注册申请、已批准的临床探讨申请，需进行相应变更的，按补充申请办理。3.4调剂申请，是指在发生灾情、疫情、突发事务，或因临床急需而市场没有供应时，医疗机构须要调剂运用时提出的申请。3.5再注册申请，是指对医疗机构制剂批准证明文件有效期满后接着生产的医疗机构制剂实施的审批过程。第四章各类申请的申报与审批4.1制剂申请的申报与审批制剂临床探讨申请与受理申请配制医疗机构制剂，申请人应当填写《医疗机构制剂注册申请表》，向所在地市、州食品药品监督管理部门提出申请，报送有关资料和制剂实样。由市、州局对申请资料进行形式审查，符合要求的予以受理，出具《**食品药品监督管理局医疗机构制剂注册申请受理通知单》；），并为其编发原始编号和申请编号，受理号。（原始编号与申请编号、受理号的编制原则见附件五）；不符合要求的，应当自收到申请材料之日起5个工作日内书面通知申请人并说明理由，出具《**食品药品监督管理局医疗机构制剂注册申请不予受理通知单》。受理后10日内组织现场考察；发出《**食品药品监督管理局医疗机构制剂注册现场核查通知书》；一般状况下抽取连续3批检验用样品，填写《**食品药品监督管理局医疗机构制剂注册抽样记录单》及《**食品药品监督管理局医疗机构制剂检验（复核）通知书》通知其所在地市、州药检所进行样品检验和质量标准技术复核工作；填写《**食品药品监督管理局医疗机构制剂品种研制现场考核报告》；各市、州局在完成上述工作后10个工作日内签署综合审查看法、考核报告及申报资料报送省食品药品监督管理局政务大厅窗口，并通知申请人。接到检验通知的市级药品检验所对申请人的质量标准进行技术复核，可提出修订看法，并在40日内完成样品检验和质量标准技术复核，出具《**市食品药品检验所医疗机构注册申请检验报告书》，并提出质量标准复核报告(附加盖骑缝章的质量标准草案)，报送至省食品药品监督管理局，并抄送申请人。制剂临床探讨的审批省食品药品监督管理局在收到全部资料后，在40个工作日内组织完成技术审评，对符合规定的，发给《吉林省食品药品监督管理局医疗机构制剂临床探讨批件》；不符合规定的，发出《吉林省食品药品监督管理局医疗机构制剂审批通知件》。申请配制的化学制剂已有同品种获得制剂批准文号的，可以免于进行临床探讨。医疗机构制剂配制申请申请人获得制剂探讨批件后，应当在取得受试者知情同意书以及伦理委员会的同意后，依据《药物临床试验质量管理规范》的要求实施。临床探讨用的制剂，应当依据《医疗机构制剂配制质量管理规范》或者《药品生产质量管理规范》的要求配制，配制的制剂应当符合经省局审定的质量标准医疗机构制剂的临床探讨，应当在本医疗机构依据临床探讨方案进行，受试例数不得少于60例。完成临床探讨后，申请人干脆向省食品药品监督管理局报送临床探讨总结资料。制剂配制申请的审批省食品药品监督管理局收到全部资料后，通知省审评中心进行技术审评，依据审评看法做出是否准予许可的确定(40个工作日内完成)。符合规定的，应当自做出准予许可确定之日起10日内向申请人核发《医疗机构制剂注册批件》及制剂批准文号，同时报国家食品药品监督管理局备案。不符合规定的，应当书面通知申请人并说明理由，同时告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。吉林省医疗机构制剂批准文号的格式为：吉药制字H（Z）＋4位年号＋*＋3位流水号。其中*为一位英文字母，分别从A-J，为各市、州局代码。4.2制剂补充申请的申报和审批变更医疗机构制剂批准证明文件及其所附质量标准、运用说明书和标签所载事项的，以及变更可能影响制剂质量的生产工艺等事项，应当提出医疗机构制剂补充申请。补充申请分为两类，一类由省食品药品监督监督管理局审批；一类由市、州食品药品监督监督管理局审批报省局备案，具体事项见附件四。4.2.3由市、州局审批的补充申请申请人填写《医疗机构制剂补充申请表》，提交相关申请资料(具体资料要求见附件四)报送至所在地市、州局。市、州局收到资料后，应在20个工作日内完成审查，认为符合规定的，发给《医疗机构制剂补充申请批件》，并报省食品药品监督管理局备案；认为不符合规定的，发给《医疗机构制剂补充申请审批看法通知件》，并说明理由。其中第8项补充申请需进行现场考核及抽样，送所在地市、州药检所进行样品检验合格者方可批准。4.2.4由省局审批的补充申请修改制剂质量标准、变更辅料、增加制剂功能主治等补充申请，由省食品药品监督管理局审批。申请人填写《医疗机构制剂补充申请表》，提交相关申请资料(具体资料要求见附件4)报送至所在地市、州局进行初审。各市、州局应逐项审核有关资料和文件，提出审核看法，报吉林省食品药品监督管理局。必要时，各市、州食品药品监督管理局组织对研制现场进行考察，抽取检验用样品，通知所在地市、州药检所进行样品检验和标准复核，并将结果干脆报省局。省局经审查，对符合要求的，发给《医疗机构制剂补充申请批件》，需换发制剂批准证明文件的，原制剂批准证明文件应予缴销或废止；需增发制剂批准证明文件的，原制剂批准证明文件接着有效。制剂补充申请批准证明文件的有效期与原批准证明文件相同，有效期满应一并申请再注册。补充申请变更事项不得变更药物活性成份、药味组成，不得变更剂型、给药途径。4.3调剂申请的申报与审批医疗机构制剂原则上不得调剂运用，但发生灾情、疫情、突发事务，或因临床急需而市场没有供应时，须要调剂运用的，属省级辖区内医疗机构制剂调剂的，必需经省局批准。4.3.2省级辖区内医疗机构申请调剂运用的，应由运用单位填写《医疗机构制剂调剂运用申请表》及有关资料向所在地市、州局提出申请，并由当地市、州局签署看法后报省局批准。跨省医疗机构间的调剂，如运用单位是本省医疗机构，将上述有关申报资料一式三份报吉林省食品药品监督管理局审核后报国家药品监督管理局批准。省局在接受全部申报资料后，20个工作日内做出是否批准的确定，发给《医疗机构制剂调剂运用批件》取得制剂批准文号的医疗机构应当对调剂运用的医疗机构制剂的质量负责。接受调剂的医疗机构应当严格依据制剂的说明书内容要求保管理和运用制剂，并对超范围运用或者运用不当造成的不良后果担当责任。调剂运用的医疗机构制剂，不得超出规定的期限和数量。需接着调剂运用的品种，调剂运用单位须重新申报。4.4制剂的再注册申请与审批省局核发的医疗机构制剂批准文号的有效期为3年，有效期满，须要接着配制的，应当在有效期满前3个月申请再注册。制剂的再注册由取得制剂批准文号的医疗机构向各市、州局提出申请，按规定填写《医疗机构制剂再注册申请表》并供应有关申报资料。各市、州局应在30日内完成对药品再注册申请的审核，报省局备案。有下列状况的，不予再注册，并注销其制剂批准文号：按《药品管理法》规定属于撤销的制剂品种；在规定时间内没有提出再注册申请的制剂品种；发觉有严峻不良反应且不能保证平安运用的品种；质量不稳定的品种；申请注销或《医疗机构制剂许可证》已过有效期的医疗机构的制剂品种。其他不符合规定的。凡被吊销《医疗机构制剂许可证》的医疗机构，同时撤销其制剂批准文号。有效期满，未申请再注册或者经审查不符合国家药品监督管理局及吉林省食品药品监督管理局关于再注册的规定的，由各市、州食品药品监督管理局发出不予再注册的通知，同时将不予再注册的品种书目上报省局，由省局注销其药品批准文号。第五章现场考核及抽样管理5.1现场考核现场考核是指食品药品监督管理部门对所受理的医疗机构制剂注册申请品种的研制、生产状况及条件进行实地确证，以及对品种研制、生产的原始记录进行审查、并做出是否与申报资料相符评价的过程。吉林省食品药品监督管理局授权各市、州食品药品监督管理局或县级食品药品监督管理局对所受理医疗机构制剂注册申请组织进行现场核查和抽样工作。现场核查项目包括：药学探讨、药理毒理探讨、临床试验、样品试制。依据审查须要，对临床试验有药物制备的状况以及条件进行现场核查。在新制剂临床试验审批阶段已经进行现场核查的项目，研制、生产状况及条件没有变更的，不再对该制剂品种重复进行核查。从事现场核查及制剂品种检验抽样的人员，应当具备相应的专业学问，并经过药品管理法律、法规和医疗机构制剂管理法规、现场核查、抽样相关学问的培训。现场核查的内容：管理制度制定与执行状况：是否建立了与医疗机构制剂研制质量管理有关的制度及其执行状况。研制人员：医疗机构制剂品种的主要试验人员及其分工、所担当试验探讨的项目、探讨时间、试验报告者等与申报资料、现场记录是否一样。研制设备、仪器：药学、药理毒理、临床等探讨现场的设备、仪器能否满意探讨所需。应对设备型号、性能、运用记录等进行核查。研制、生产状况及条件与有关规定是否相符合。原料购进、运用状况：化学药制剂重点考核：原料药的来源、数量、检验报告书等内容。中药重点考核：药材来源、数量、产地等。现场核查的实施现场核查由食品药品监督管理部门按规定组织人员实施。依据该项申请的状况，可以组织相关专家参与核查。现场核查组由2人以上组成，一般不超过4人。医疗机构制剂品种注册申报负责人员与研制的主要试验人员应在核查现场回答与该品种有关的问题。核查结束后，现场核查人员应依据核查状况在《医疗机构制剂研制现场核查报告》中填写相应看法。5.2抽样工作抽样工作是指食品药品监督管理部门为医疗机构制剂注册检验目的，对所受理医疗机构制剂注册申请的试制样品进行现场取样、封样、通知检验的过程。样品抽样工作应当参照国家食品药品监督管理局制定的《药品抽样指导原则》进行，保证抽样的代表性。抽样操作应当规范，不影响所抽样品的质量。抽样工作应当在申请人存放样品的场所进行，所抽样品批次必需经申请人检验合格。抽样步骤：（1）检查样品的贮藏环境是否符合要求；(2)、确定抽样批号、检查该批样品的内包装是否完整，标签状况；(3)、核实该批药品的总量，抽取全检量的3倍样品；珍贵样品可抽取2倍量。(4)、封样，在封样单上填写有关内容，签字盖章。(5)、填写抽样记录。抽样人员封好样品后，应当在现场填写《医疗机构制剂注册检验抽样记录单》。被抽样单位应当细致核对后，由负责人签名并加盖公章。抽完样品后，开具《医疗机构制剂注册（复核）检验通知单》，将封签的样品、与该品种检验有关的申报资料，在5日内送达所在地市、州药品检验所。第六章技术审评与注册检验、标准管理6.1技术审评医疗机构制剂注册申请、补充申请中需进行技术审评的，由省药品医疗器械审中心(以下简称审评中心)负责组织完成技术审评工作。由审评中心组织专家进行技术审评，对须要补充资料的，发出医疗机构制剂申请补充资料通知书，要求申请人在40个工作日内完成补充资料(补充资料期间不计入审评时限)。审评中心完成技术审评工作后，将审评看法及申请人的全部申报资料报送省食品药品监督管理局审批。申请医疗机构制剂注册必需进行制剂注册检验。制剂注册检验，包括对申请注册的制剂进行的样品检验和制剂标准复核。6.2注册检验注册检验，是指药品检验所依据申请人申报的制剂标准对样品进行检验。制剂标准复核，是指药品检验所对申报的制剂标准中检验方法的可行性、科学性、设定的项目和指标能否限制药品质量等进行试验室检验和审核工作。医疗机构制剂由所在地市、州药品检验所担当医疗机构制剂品种注册的检验与质量标准技术复核工作。申请人应当供应制剂注册检验所须要的有关资料、报送样品或者协作抽取检验用样品、供应检验用标准物质。报送或者抽取的样品量应当为检验用量的3倍。珍贵物品可为2倍量。药品检验所进行新制剂标准复核时，除进行样品检验外，还应当依据制剂的探讨数据和国家有关要求，对制剂的质量标准、检验项目等提出复核看法。药品检验所在出具复核看法之前，必要时应当告知申请人。申请人有异议的，应当在10日内将申诉看法报该药品检验所。药品检验所如不同意申请人的申诉看法，应当将复核看法及申请人的申诉看法一并报送省食品药品监督管理局，同时抄送通知其检验的市州局和申请人。要求申请人重新制定制剂标准的，申请人不得托付提出原复核看法的药品检验所进行该项制剂标准的探讨工作；该药品检验所不得接受此项托付。6.3制剂注册标准的管理吉林省医疗机构制剂标准，是指吉林省食品药品监督管理部门为保证制剂质量所制定的质量指标、检验方法及生产工艺等的技术要求。吉林省食品药品监督管理局负责审批并颁布吉林省医疗机构制剂质量标准。包括中药类制剂标准、化学药品类制剂标准。其中中药类为注册标准，为特定申请人的标准。医疗机构制剂注册标准的项目及其检验方法的设定，应当符合国家食品药品监督管理局发布的技术指导原则的有关要求。第七章制剂注册申请的复审7.1制剂品种注册申请的复审，是指吉林省食品药品监督管理局依申请人提出的申请，对制剂品种审批结论有异议的注册申请重新进行审查。7.2被驳回的制剂品种注册申请不得再次申请注册。申请人如对被驳回的制剂品种注册申请有异议，可向吉林省食品药品监督管理局申请复审，填写《制剂品种注册复审申请表》，说明复审理由。复审的内容仅限于原申报资料及样品，如申请人以未申报过的探讨资料作为复审申请的依据，则不属于复审范围。申请人可按新的注册申请重新办理。7.3吉林省食品药品监督管理局接到复审申请后，应在50个工作日内完成对申报资料的审查。审查通过的，发给相应的制剂品种批准证明文件；审查未通过的，吉林省食品药品监督管理局不再受理再次的复审申请。7.4复审申请须在收到审批结果30个工作日内向原审批部门提出。第八章附则8.1医疗机构制剂的监督管理依据国家食品药品监督管理局第20号令《医疗机构制剂注册管理方法》有关内容执行。8.2.申报医疗机构制剂应按规定缴纳审评费。8.3样品注册检验需按规定向接受检验的药检所缴纳检验费用。8.4本实施细则由吉林省食品药品监督管理局负责说明。8.5本实施细则自颁布之日起实施。附件：一、医疗机构制剂注册申报资料要求二、医疗机构制剂调剂运用申报资料项目三、医疗机构制剂再注册申报资料项目四、医疗机构制剂补充申请注册事项及申报资料要求五、原始编号、申请编号和受理号的编制原则六、医疗机构制剂有关的表格及批件格式

附件一、医疗机构制剂注册申报资料要求一、申报资料项目

1．制剂名称及命名依据。

2．立题目的以及该品种的市场供应状况。

3．证明性文件。

4．标签及说明书设计样稿。

5．处方组成、来源、理论依据以及运用背景状况。

6．配制工艺的探讨资料及文献资料。

7．质量探讨的试验资料及文献资料。

8．制剂的质量标准草案及起草说明。

9．制剂的稳定性试验资料。

10．样品的自检报告书。

11．辅料的来源及质量标准。

12．干脆接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准。

13．主要药效学试验资料及文献资料。

14．急性毒性试验资料及文献资料。

15．长期毒性试验资料及文献资料。

16．临床探讨方案。

17．临床探讨总结。二、说明

1．资料项目3证明性文件包括：

（1）《医疗机构执业许可证》复印件、《医疗机构制剂许可证》复印件；

（2）医疗机构制剂或者运用的处方、工艺等的专利状况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书；

（3）供应化学原料药的合法来源证明文件，包括：原料药的批准证明性文件、销售发票、检验报告书、药品标准等资料复印件；

（4）干脆接触制剂的包装材料和容器的注册证书复印件；

（5）《医疗机构制剂临床探讨批件》复印件。

（6）未取得《医疗机构制剂许可证》或《医疗机构制剂许可证》无相应制剂剂型的“医院”类别的医疗机构申请医疗机构中药制剂，需在申请制剂注册的同时提出托付申请；托付配制中药制剂双方签订的托付配制合同、制剂配制单位《医疗机构制剂许可证》或《药品生产质量管理规范》认证证书复印件及《药品生产许可证》复印件。

2．中药制剂的功能主治的表述必需运用中医术语、中医病名。

3．中药制剂应当与国家药品标准收载的品种进行比较，内容包括：

（1）处方组成；

（2）理法特色；

（3）功能主治。

4．资料项目10样品的自检报告书，是指由医疗机构对制剂进行检验并出具的检验报告书。报送临床探讨前资料时应供应连续3批样品的自检报告。未取得《医疗机构制剂许可证》或《医疗机构制剂许可证》无相应制剂剂型的“医院”类别的医疗机构申请医疗机构中药制剂者，应当供应受托付配制单位出具的连续3批制剂样品的自检报告。5、处方中的药材必需具有法定标准，如无法定标准，申报单位应自拟标准草案，报三批药材样品送省药检所进行复核，由我局批准后方可执行。6、质量标准应按着现行药典的格式进行制定，并依据处方实际制定切实可行、专属性强的鉴别或含量测定项。

7．依据中医药理论组方，利用传统工艺配制（即制剂配制过程没有使原组方中治疗疾病的物质基础发生变更的），且该处方在本医疗机构具有5年以上（含5年）运用历史的中药制剂，可免报资料项13－17。但是，假如有下列状况之一者需报送资料项目14、15：

（1）处方组成含有法定标准中标识有毒性及现代毒理学证明有毒性的药材；

（2）处方组成含有十八反、十九畏配伍禁忌；

（3）处方中的药味用量超过药品标准规定的。

8．申请配制的化学制剂属已有同品种获得制剂批准文号的，可以免报资料项目13－17。

9．临床前申报资料项目为1－16项。

10．报送临床探讨总结资料，应同时报送按复核后的质量标准所作的连续3批自检报告书。

11．申报资料须打印，A4纸张，一式三份。

附件二：医疗机构制剂调剂运用申报资料项目1．制剂调出和调入双方的《医疗机构执业许可证》复印件、调出方《医疗机构制剂许可证》复印件。经批准托付配制的医疗机构中药制剂应当供应制剂配制单位的《医疗机构制剂许可证》或《药品生产质量管理规范》认证证书复印件；

2．拟调出制剂的《医疗机构制剂注册批件》复印件；

3．调剂双方签署的合同；

4．拟调出制剂的理由、期限、数量和范围；

5．拟调出制剂的质量标准、说明书和标签；

6．调出方出具的拟调出制剂样品的自检报告；

7．调剂双方分属不同省份的，由调入方省级药品监督管理部门负责审核上报，同时须附调出方省级药品监督管理部门看法。

附件三：医疗机构制剂再注册申报资料项目1．证明性文件。

（1）制剂批准证明文件及（食品）药品监督管理部门批准变更的文件；

（2）《医疗机构制剂许可证》复印件。经批准托付配制的医疗机构中药制剂应当供应制剂配制单位的《医疗机构制剂许可证》或《药品生产质量管理规范》认证证书复印件；

2．3年内制剂临床运用状况及不良反应状况总结;

3．供应制剂处方、工艺、标准;

4．制剂所用原料药的来源。

附件四医疗机构制剂补充申请注册事项及申报资料要求一、注册事项(一)、吉林省食品药品监督管理局审批的补充申请事项：1、变更制剂规格2、调整配制工艺可能影响产品质量的；3、变更处方中已有药用要求的辅料；4、修改质量标准或标准转正5、增加制剂功能主治6、变更服用剤量或适用人群范围；7、托付配制已有批准文号中药制剂品种。（二）吉林省食品药品监督管理局备案的补充申请事项：8、变更医疗机构制剂批件中的医疗机构名称；9、变更医疗机构制剂配制地址10、修改制剂有效期11、变更制剂包装规格12、变更干脆接触制剂品种的包装材料或容器等；13、增加或完善制剂说明书安生性内容；二、申报资料项目及其说明1、医疗机构制剂批准证明文件及其附件的复印件：包括与申请事项有关的本品各种批准文件，如医疗机构制剂注册登记表或批件、补充申请批件、调剂批件、托付批件等。附件包括上述批件的附件，如质量标准、说明书、包装标签样稿及其他附件。2、证明性文件：包括医疗机构执业许可证、医疗机构制剂许可证等。3、修订的制剂运用说明书样稿，并附具体修订说明。4、修订的包装标签样稿，并附具体修订说明。5、药学探讨资料：依据注册事项的不同要求，分别供应部分或全部药学探讨试验资料。6、药理毒理探讨资料：依据注册事项的不同要求，分别供应部分或全部药理毒理探讨资料。7、临床试验资料：要求进行临床试验的，应当在临床试验前后分别提交所需项目资料。不要求进行临床试验的，可供应有关的临床试验文献。药品补充申请申报资料项目表注册事项申报资料项目1234567吉林省食品药品监督管理局审批的补充事项1、变更制剂规格＋＋＋＋＋_＊12、调整配制工艺可能影响产品质量的；++--+--3、变更处方中已有药用要求的辅料；++*2*2+--4、修改质量标准或标准转正；++*2*2*3--5、增加制剂功能主治；++++__*46、变更服用剤量或适用人群范围++++__*57、托付配制已有批准文号中药制剂品种。＋*11++*12吉林省食品药品监督管理局备案的补充申请事项8、变更医疗机构制剂批件中的医疗机构名称++++___9、变更医疗机构制剂配制场地++++*6__10、修改制剂有效期++++*7__11、变更制剂包装规格++++___12、变更干脆接触制剂品种的包装材料或容器++++*8__13、增加或完善制剂说明书平安性内容++++_*9*10注：带*的请按此供应资料*1、应供应临床运用状况报告。*2、如有修改的应当供应。*3、仅供应质量探讨工作的试验资料及文献资料、制剂标准草案及起草说明、连续3个批号的样品自检报告书。有的品种批准时为试行标准，应在标准中的规定的转正期满前3个月提出转正申请。修改标准的在市、州局受理申请后，应当供应3批样品连同修改后的质量标准草案报所在地市、州药检所进行检验及标准复核工作。*4、增加新的功能主治，应当供应临床运用过程中的发觉该药具有该项功能主治的临床视察总结报告，积累的病例数不少于60例。*5、变更变更用法、用量、适用人群，应当供应支持该项变更的临床运用过程中的视察总结报告及平安性内容，积累的病例数不少于60例。*6、变更配制场地包括异地改建，原址改建和原址增建。药学探讨资料只需供应3批自检报告书。*7、药学探讨资料只需供应制剂稳定性考察的试验资料和连续3个批号的样品检验报告书。*8、药学探讨资料只需供应连续3个批号的样品检验报告书、药物稳定性考察的试验资料、干脆接触制剂品种的包装材料或容器的选择依据及质量标准。*9、可供应毒理探讨的试验资料或文献资料。*10、供应临床运用过程中的临床视察总结报告。*11、申请托付配制已有批准文号的中药制剂品种，其证明性文件还应当供应托付配制中药制剂双方签订的托付配制合同、制剂配制单位《医疗机构制剂许可证》或《药品生产质量管理》认证证书复印件及《药品生产许可证》复印件。*12托付配制的须要供应配制方三批自检报告书。其他说明：1、大蜜丸改为水蜜丸或小蜜丸等各类丸剂的变更，不论标准中［规格］项是否有规定，都按变更制剂规格的补充申请办理。2、合剂、口服溶液、颗粒剂、软膏剂、滴眼剂、贴剂、橡胶膏剂、煎膏剂在制剂处方不变更时，其装量尺寸的变更可按变更包装规格办理。3、标准中对制成量和服用量已做规定的丸剂品种，装量的变更可以按变更包装规格的补充申请办理。

附件五：原始编号、申请编号、受理号的编制原则为了使医疗机构制剂注册申请资料管理更加规范，各市、州食品药品监督管理局接受辖区内医疗机构制剂注册申请时，按统一规则编发原始编号、申请编号、受理号。原始编号是对一个进入注册审批程序的医疗机构制剂品种所赐予的基本和永久的资料代号，申请人对该制剂注册申请接着提交任何变更和补充的资料，都应当注明其原始编号。对同一申请人的不同制剂品种，按剂型编发不同的原始编号，对同一剂型的品种的不同规格运用相同的原始编号。原始编号格式8位数，第一位为英文字母，分别代表九个市州，A代表长春市，其次位暂为0，为今后县级局工作预留。第三、第四位为年号，后四位为流水号；如“A0050001”，代表的意义是长春市2005年受理的第一份制剂注册申请。一个品种的原始编号是固定不变的，以后涉及此品种的申请事项，均沿用此编号；申请编号格式为8位数，第一位为英文字母，分别代表九个市州；其次位暂为0，为今后县级局工作预留；第三位为新或补或再或调，分别表示新制剂申请、补充申请、再注册申请或调剂申请；第四、第五位为年号，后三位为流水号。如“A0新05001”，代表的意义是：长春市2005收到的第一号新制剂申请。申请编号是对该品种每一次的申请赐予的编号，不同规格编写不同的申请编号。受理号是受理了一个注册申请后赐予编发的流水号，其编制原则及格式暂与申请编号相同，它是受理一项注册申请后所编发的流水号。附表：吉林省各市、州代码表：地区长春吉林四平辽源通化白山白城延边松原代码ABCDEFGHJ

附件六医疗机构制剂有关的申请表格

及批件格式1．医疗机构制剂注册申请表；2、医疗机构制剂补充申请表3、医疗机构制剂补充申请批件送签件4、医疗机构制剂临床探讨批件；5、医疗机构制剂补充申请批件6、医疗机构制剂调剂运用申请表；7、医疗机构制剂调剂运用批件。8、医疗机构制剂注册批件、9、医疗机构制剂注册申请受理通知书10、医疗机构制剂注册申请不予受理通知书11、.医疗机构制剂注册申请资料补正通知书12.医疗机构制剂注册现场核查通知书13.医疗机构制剂注册检验通知书14.医疗机构制剂注册检验抽样记录单15.医疗机构制剂研制现场考核报告16.医疗机构制剂注册(或调剂)申请审查看法表17、医疗机构制剂注册申请资料（档案袋封皮格式）

附表1原始编号申请编号医疗机构制剂注册申请表制剂名称：申请人：（公章）

吉林省食品药品监督管理局制

填表说明申请人名称应当与《医疗机构执业许可证》中载明的名称一样。填表应当运用中文简体字，必要的英文除外。文字陈述应简明、精确。制剂类别：应注明化学药品、中药或生物制品。辅料：对处方运用的每种辅料均应填写，包括着色剂、防腐剂、香料、矫味剂等。处方量按1000制剂单位计算。托付配制：未取得《医疗机构制剂许可证》或《医疗机构制剂许可证》无相应制剂剂型的“医院”类别的医疗机构申请医疗机构中药制剂，应当填写表中相关内容。本表须打印，A4纸张，一式三份。

制剂名称通用名称汉语拼音制剂类别剂型规格是否托付配制处方（包括所用辅料）配制工艺（包括所用辅料）适应症或者功能主治用法用量申请人单位名称《医疗机构制剂许可证》编号制剂配制地址联系人（签字）电话托付配制制剂配制单位名称《医疗机构制剂许可证》（或《药品生产质量管理规范》认证证书）编号制剂配制地址制剂配制单位法人代表

稳定性试验探讨项目及结论主要药效学探讨项目及结论毒理探讨项目及结论药事管理委员会审查看法

（签字）：年月日所附资料项目1□2□3□4□5□6□7□8□9□10□11□12□13□14□15□16□17□声明我们保证：①本申请遵守《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》和《医疗机构制剂注册管理方法》等法律、法规和规章的规定；②申请表内容及所提交资料、样品均真实、来源合法，未侵扰他人的权益，其中试验探讨的方法和数据均为本药品所采纳的方法和由本药品得到的试验数据；③如有不实之处，我们担当由此导致的一切法律后果。申请人：法人代表（签字）：日期：年月日（公章）经审查，本表填写符合形式审查要求。审查机关：审查人签名：日期：年月日

附表2医疗机构制剂补充申请表补充申请事项报省局批准的补充申请事项□1、变更制剂规格□2、调整配制工艺可能影响产品质量的；□3、变更处方中已有药用要求的辅料；□4、修改质量标准或标准转正□5、增加制剂功能主治6、变更服用剤量或适用人群范围；7、托付配制已有批准文号中药制剂品种。其他项：报省局备案的补充申请事项□8、修改制剂有效期；□9、变更干脆接触制剂品种的包装材料或容器等；□10、变更医疗机构制剂批件中的医疗机构名称□11、变更制剂包装规格□12、变更医疗机构制剂配制地址□13、增加或完善制剂说明书安生性内容；其他项：制剂品种名称类别规格申请机构制剂许可证号批准文号批准日期申请补充的具体内容原批准的具体内容申请理由申请机构名称、法人签字、盖章及申请日期法人签字：年月日(公章)经审查，本表填写符合形式审查要求（为审查机关填写）。审查机关：审查人签名：日期：年月日

附表3**食品药品监督管理局医疗机构制剂补充申请批件送签件签发：审核：经办：原始编号受理号批件号制剂名称剂型分类规格包装规格制剂批准文号原制剂配制单位名称：地址：申请内容申请理由审批结论制剂配制单位名称：地址：附件主送抄送备注

附表4医疗机构制剂临床探讨批件受理号：批件号：制剂名称通用名称汉语拼音制剂类型剂型规格申请人单位名称《医疗机构制剂许可证》编号制剂配制地址托付配制制剂配制单位名称《医疗机构制剂许可证》（或《药品生产质量管理规范》认证证书）编号制剂配制地址审批结论主送单位抄送单位附件备注（食品）药品监督管理部门年月日

附表5吉林省（＊＊市）食品药品监督管理局医疗机构制剂补充申请批件原始编号受理号批件号制剂名称。剂型分类规格包装规格制剂批准文号原制剂配制单位名称：地址：申请内容申请理由审批结论制剂配制单位名称：地址：附件主送抄送备注＊＊食品药品监督管理局年月日

附表6医疗机构制剂调剂运用申请表受理号：受理日期：制剂名称剂型规格有效期质量标准产品批号批准文号申请理由运用范围调剂数量运用期限至年月日调出方调入方医疗机构单位名称医疗机构地址制剂配制单位名称―――――――――制剂配制地址―――――――――《医疗机构制剂许可证》（或《药品生产质量管理规范》认证证书）编号―――――――――联系人联系电话法人代表（签字及公章）日期：年月日（签字及公章）日期：年月日经审查，本表填写符合形式审查要求（为审查机关填写）。审查机关：审查人签名：日期：年月日

附表7医疗机构制剂调剂运用批件依据《医疗机构制剂注册管理方法（试行）》及有关规定，兹批准以下医疗机构制剂，按如下批准事项调剂运用。受理号：批件号：制剂名称剂型规格有效期质量标准产品批号批准文号调剂数量运用范围运用期限调出方医疗机构单位名称地址制剂配制单位名称制剂配制地址调入方医疗机构单位名称地址有效期限本批件年月日前一次性运用。主送抄送附件质量标准、说明书和标签备注（食品）药品监督管理部门年月日

附表8医疗机构制剂注册批件受理号：批件号：制剂名称通用名称汉语拼音制剂类别剂型规格有效期申请人单位名称《医疗机构制剂许可证》编号制剂配制地址托付配制制剂配制单位名称《医疗机构制剂许可证》（或《药品生产质量管理规范》认证证书）编号制剂配制地址审批结论批准文号批准文号有效期至年月日主送单位抄报单位国家食品药品监督管理局抄送单位附件质量标准，说明书和标签（食品）药品监督管理部门年月日

附表9＊＊食品药品监督管理局医疗机构制剂注册申请受理通知书申请编号：制剂名称：剂型：规格：包装规格：申请事项申报阶段申请人联系人联系电话手机原始编号受理号经形式审查，上述申报资料基本符合《医疗机构制剂注册管理方法》及《吉林省医疗机构制剂注册实施细则》等有关规定的要求，予以受理。是否批准，须经审查后确定。本件不得作为其它证明运用。其他事项（加盖公章）经办人：年月日本件一式四份，交申请人一份，申请资料原件中留存二份，本局存档一份。

附表10**食品药品监督管理局医疗机构制剂注册申请不予受理通知书