《世界各地的华人》课件｜鄂教版2

第十七章

抗帕金森病药第十七章

抗帕金森病药1第一节抗帕金森病药Antiparkinsonismdrugs

帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)

又称震颤麻痹，慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。多老年人发病。主要症状：静止性震颤肌肉强直运动迟缓共济失调第一节抗帕金森病药Antipark2临床分类--病因原发性动脉硬化性脑炎后遗症化学药物中毒临床分类--病因原发性3发病机制发病机制41.多巴胺（DA）学说

帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱，产生帕金森病的张力增高的症状。抗帕金森病药1.多巴胺（DA）学说帕金森氏病患者黑质有5黑质多巴胺能神经纹状体脊髓前角运动神经元

尾核

胆碱

能神经壳核（+）脊髓前角运动神经元黑质病变多巴胺合成多巴胺能神经功能胆碱能神经功能相对

帕金森病运动障碍(-)黑质多巴胺能神经纹状体脊髓前角运动神经元尾核胆碱能神6DA在代谢过程中产生H2O2和.O2-在黑质部位Fe2+催化下生成.OH，促进神经膜类脂质氧化而破坏多巴胺能神经细胞膜功能。

2.氧化应激-自由基学说2.氧化应激-自由基学说7帕金森病治疗药分类拟多巴胺类抗胆碱药：（苯海索）多巴胺的前体药促多巴释放药多巴胺受体激动药左旋多巴增效药氨基酸脱羧酶抑制药MAO-B抑制药COMT抑制药（左旋多巴）（卡比多巴）（溴隐亭）（金刚烷胺）帕金森病治疗药分类多巴胺的前体药促多巴释放药多巴胺受体激动药8拟多巴胺类药物：

左旋多巴(L-Dopa)

卡比多巴(Carbidopa)

溴隐亭(Bromocriptin)

金刚烷胺(Amantadine)抗胆碱药

苯海索（Trihexyphenidyl,安坦）拟多巴胺类药物：

左旋多巴(L-Dop9左旋多巴体内过程口服吸收，T1/21~3小时。肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺，多巴胺不易通过血脑屏障。〈1%左旋多巴进入中枢，发挥作用。多巴脱羧酶抑制剂可提高其作用。左旋多巴体内过程10《世界各地的华人》PPT课件｜鄂教版211

药理作用及应用抗帕金森病特点①轻症较好，重症较差

治疗效果与残存神经元数量有关即与黑质纹状体病损程度有关。②肌肉僵直、运动困难好，震颤差③起效慢，药后2～3周体症改善，最大疗效1～6个月。对其他原因引起的帕金森综合征有效。对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效药理作用及应用抗帕金森病1280%患者出现厌食、恶心、呕吐等。饭后服用或剂量递增减速可减轻症状。体位性低血压、心律失常、兴奋，焦虑等，与DA作用于大脑边缘叶有关，减量或换药①运动障碍：老年人出现头面部多种不自主运动；年轻者出现舞蹈症；②症状波动：突然发生短暂少动后又突然自然恢复。胃肠道反应

心血管反应

精神症状长期用药

不良反应80%患者出现厌食、恶心、呕吐等。饭后服用或剂量递增减速可减13药物相互作用1.VB6

多巴脱羧酶的辅基，能加速左旋多巴在外周脱羧转变为DA，使疗效降低，外周副作用增强。禁与VB6合用。2.利舍平

耗竭黑质纹状体中DA，降低疗效，不宜合用。3.抗精神病药物

阻断中枢DA受体，降低疗效，并引起帕金森综合征。

药物相互作用1.VB6多巴脱羧酶的辅基，能加速左旋多14作用：是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。

抑制多巴在外周转化为DA。与左旋多巴合用，提高脑内DA的浓度，减少左旋多巴的用量。

应用：

常制成复方制剂心宁美/美多巴。L-DOPA增效剂：卡比多巴carbidopa（甲基多巴肼）；苄丝肼L-DOPA增效剂：卡比多巴carbidopa15

药理作用：小剂量：抑制中枢神经系统MAO-B，通过BBB，降低脑内DA降解。

大剂量：抑制外周MAO-A，致高血压危象。临床应用：

与L-DOPA合用，增加疗效，减少外周副作用。

MAO-B抑制剂：

司来吉兰

selegiline药理作用：MAO-B抑制剂：16

药理作用：延长L-Dopa半衰期，稳定血浆浓度，增加入脑量临床应用：

与L-DOPA合用，增加疗效。不良反应：

肝损。

COMT抑制剂：

硝替卡朋，托卡朋，恩他卡朋药理作用：COMT抑制剂：17

D受体激动剂，激动黑质纹状体通路的D受体。用于：

1.帕金森病疗效与左旋多巴相似

2.回乳，催乳素分泌过多症抑制催乳素分泌

3.肢端肥大症抑制生长素分泌多巴胺受体激动剂：

溴隐亭bromocriptineD受体激动剂，多巴胺受体激动剂：181.作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。与左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反应。

2.机理：①促使纹状体中残存的多巴胺能神经元释放DA②抑制DA的再摄取③直接激动D受体

④较弱的抗胆碱作用

3.起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。

促多巴胺释放药

金刚烷胺amantadine1.作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。促多巴19二、中枢性抗胆碱药阻断中枢M受体，减弱纹状体中ACh的作用，其疗效不如左旋多巴。主要适用于：(1)轻症患者；(2)不能耐受或禁用左旋多巴的患者；(3)治疗抗精神病药所致锥体外系反应。(4)与左旋多巴合用，可使50%患者症状得到进一步改善；苯海索trihexyphenidyl（安坦，Artane）二、中枢性抗胆碱药阻断中枢M受体，减弱纹状体中ACh的作用，20帕金森病治疗药分类拟多巴胺类抗胆碱药：（苯海索）多巴胺的前体药促多巴释放药多巴胺受体激动药左旋多巴增效药氨基酸脱羧酶抑制药MAO-B抑制药COMT抑制药（左旋多巴）（卡比多巴）（溴隐亭）（金刚烷胺）帕金森病治疗药分类多巴胺的前体药促多巴释放药多巴胺受体激动药21第二节治疗阿尔茨海默病药老年性痴呆：原发性（