分子生物学-核酸分子-课件

第二章核酸分子1ppt课件第二章核酸分子1ppt课件1本章内容第一节核酸结构与功能第二节核酸基因第三节核酸生物合成第四节核酸基因表达调控2ppt课件本章内容第一节核酸结构与功能2ppt课件2精品资料精品资料3你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘……”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”分子生物学--核酸分子--ppt课件4/核酸领域的权威刊物第一节核酸结构与功能5ppt课件/5一、核酸的概念和重要性核酸是含磷的生物大分子，负责遗传信息的传递表达及某些其他功能。

DNA双螺旋结构的发现，开辟了生命科学发展的新纪元。6ppt课件一、核酸的概念和重要性核酸是含磷的生物大分子，负责遗传信6DNA双螺旋的发现1950年Chargaff的当量规律。1952年R.Franklin和Wilkins一张清晰的DNA结晶X衍射照片。7ppt课件DNA双螺旋的发现7ppt课件7二、核酸的组成成分核酸核苷酸核苷磷酸碱基(嘌呤,嘧啶)戊糖(核糖,脱氧核糖)8ppt课件二、核酸的组成成分核酸核苷酸核苷磷酸碱基(嘌呤,嘧啶)戊糖(8DNA的结构9ppt课件DNA的结构9ppt课件9Pentosesinnucleicacids10ppt课件Pentosesinnucleicacids10ppt10NNNNNH2HHANHNNNH2NHOGNNH2ONHCNOOHNHCH2TNOOHNHUNNNNNH2HHANHNNNH2NHOGNNH2ONHC11ppt课件NNNNNH2HHANHNNNH2NHOGNNH2ONHCN11核酸分子中碱基的结构12ppt课件12ppt课件12AGCU

+ribosenucleoside+HPO42-nucleotideRNAAGCT+D-ribosenucleoside+HPO42-nucleotideDNAMoleculeformationofRNAandDNA13ppt课件AGCU+ribosenucleoside+HPO413nucleicacidspentosesbasesRNAriboseA,G,C,UDNAdeoxyriboseA,G,C,TRNA与DNA的区别问题：核酸中包含核糖或脱氧核糖，为何进化中没有选择葡萄糖？14ppt课件nucleicacidspentosesbasesRNAr14ATP-----生物体的速效能源演绎出细胞内磷酸化的普遍性高能磷酸键15ppt课件ATP-----生物体的速效能源演绎出细胞内磷酸化的普遍性高15三、DNA的结构核苷酸之间以磷酸二酯键相连两条链反向平行碱基之间以氢键相连,A与T形成2个氢键,G与C形成3个氢键16ppt课件三、DNA的结构核苷酸之间以磷酸二酯键相连16ppt课件16(一)DNA的一级结构核苷酸通过3’,5’-磷酸二酯键连接17ppt课件(一)DNA的一级结构核苷酸通过3’,5’-磷酸二酯键连接117(二)DNA的二级结构18ppt课件(二)DNA的二级结构18ppt课件181.双螺旋结构的依据Wilkins和Franklin发现不同来源的DNA纤维具有相似的X射线衍射图谱,表明DNA具有共同的分子模型Chargaff用层析法证明的碱基成对规律DNA的磷酸基可以滴定,而嘌呤和嘧啶不能滴定,说明它们由氢键连接19ppt课件1.双螺旋结构的依据19ppt课件19JWatson(1928—)FCrick(1916—)各种试验证据堆集，双螺旋结构呼之欲出，两位勤于思考的科学家幸运摘取科学明珠20ppt课件JWatson(1928—)FCrick2021ppt课件21ppt课件21Watson、Crick的DNA双螺旋结构22ppt课件Watson、Crick的DNA双螺旋结构22ppt课件22OAOCH2OPO-OHOOGOCH2OPOHOOCOCH2OPOHOOTO-CH2OPOHO要点一单核苷酸之间以磷酸二酯键连接形成长链多核苷酸2.DNA双螺旋结构要点23ppt课件OAOCH2OPO-OHOOGOCH2OPOHOOCOCH223两条多核苷酸链反向平行缠绕形成双股螺旋要点二24ppt课件两条多核苷酸链反向平行缠绕形成双股螺旋要点二24ppt课件24OAOCH2OPO-OHOOGOCH2OPOHOOCOCH2OPOHOOTO-CH2OPOHO3’5’OOOOHOPH2CTOOOOHOPH2CCOOOOHOPH2CGOO-OOOHOPH2CA5’3’25ppt课件OAOCH2OPO-OHOOGOCH2OPOHOOCOCH225要点三两条链上A与T配对，G和C配对维持碱基之间配对的作用力是氢键26ppt课件要点三两条链上A与T配对，G和C配对维持碱基之间配对的作用力26OAOCH2OPO-OHOOGOCH2OPOHOOCOCH2OPOHOOTO-CH2OPOHOOOOOHOPH2CTOOOOHOPH2CCOOOOHOPH2CGOO-OOOHOPH2CA27ppt课件OAOCH2OPO-OHOOGOCH2OPOHOOCOCH227OAOCH2OPO-OHOOGOCH2OPOHOOCOCH2OPOHOOTO-CH2OPOHOOOOOHOPH2CTOOOOHOPH2CCOOOOHOPH2CGOO-OOOHOPH2CA解链温度Tm与GC含量成正比28ppt课件OAOCH2OPO-OHOOGOCH2OPOHOOCOCH228核酸为何没有选择6碳糖，而选择了5碳糖？29ppt课件核酸为何没有选择6碳糖，29ppt课件29J.Am.Chem.Soc.,2006,128(33),pp10847–10856美国田纳西州范德堡大学生物化学家MartinEgli博士核酸为何没有选择6碳糖，而选择了5碳糖？AnexperimentalrationalizationofthestructuretypeencounteredinDNAandRNAbysystematicallyinvestigatingthechemicalandphysicalpropertiesofalternativenucleicacidshasidentifiedsystemswithavarietyofsugar−phosphatebackbonesthatarecapableofWatson−Crickbasepairingandinsomecasescross-pairingwiththenaturalnucleicacids.Theearliestamongthemodelsystemstestedtodate,(4‘→6‘)-linkedoligo(2‘,3‘-dideoxy-β-d-glucopyranosyl)nucleotidesorhomo-DNA,showsstableself-pairing,butthepairingrulesforthefournaturalbasesarenotthesameasthoseinDNA.However,acompleteinterpretationandunderstandingofthepropertiesofthehexapyranosyl(4‘→6‘)familyofnucleicacidshasbeenimpededuntilnowbythelackofdetailed3D-structuraldata.Wehavedeterminedthecrystalstructureofahomo-DNAoctamer.Itrevealsaweaklytwistedright-handedduplexwithastronginclinationbetweenthehexose−phosphatebackbonesandbase-pairaxes,andhighlyirregularvaluesforhelicalriseandtwistatindividualbasesteps.Thestructureallowsarationalizationoftheinabilityofallo-,altro-,andglucopyranosyl-basedoligonucleotidestoformstablepairingsystems.30ppt课件J.Am.Chem.Soc.,2006,128(30核苷酸之间以磷酸二酯键相连两条链反向平行碱基之间以氢键相连,A与T形成2个氢键,G与C形成3个氢键31ppt课件核苷酸之间以磷酸二酯键相连31ppt课件31(三)

DNA分子三级结构DNA双螺旋进一步扭曲构成三级结构原核生物:在双螺旋基础上进一步扭转盘曲,形成超螺旋(supercoil)体积进一步压缩.真核生物:

DNA的三级结构与蛋白质的结合有关.与DNA相结合的蛋白质有组蛋白、和非组蛋白.组蛋白有H1、H2A、H2B、H3和H4等.它们相互聚合并与DNA结合,形成串珠状结构,即高等生物染色质的基础结构.串珠状结构进一步卷曲折叠形成染色单体.32ppt课件(三)DNA分子三级结构原核生物:真核生物:32ppt课件32ChromosomeChromosomeinmetaphasex5Chromatinfiber(30nmindiameter)x40Solenoid(6nucleosomesperturn)x6Mucleosomex7Histones7x6x40x5=8400!!!33ppt课件ChromosomeChromosomeinmetaph3334ppt课件34ppt课件34端粒与端粒酶端粒:线状染色体末端的DNA重复序列，在正常人体细胞中，可随着细胞分裂而逐渐缩短。端粒酶:一种反转录酶，由蛋白质和RNA两部分组成核糖蛋白复合体，其中RNA是一段模板序列，指导合成端粒DNA的重复序列片段。

端粒酶35ppt课件端粒与端粒酶端粒:线状染色体末端的DNA重复序列，在正常人体352009年度诺贝尔奖：端粒酶的发现

2009年度诺贝尔生理学或医学奖奖给三位美国科学家伊丽莎白.布兰克波恩(ElizabethH.Blackburn)、卡罗尔.格雷德(CarolW.Greider)以及杰克.绍斯塔克(JackW.Szostak)共同获得该奖项。他们发现了由染色体根冠制造的端粒酶(telomerase)，这种染色体的自然脱落物将引发衰老和癌症。36ppt课件2009年度诺贝尔奖：端粒酶的发现

2009年度诺贝尔生36四、DNA研究---史海钩沉37ppt课件四、DNA研究---史海钩沉37ppt课件37DNA双螺旋结构的发现是一场科学竞争，各路英豪逐鹿中原，博采众长的Watson和Crick赢得了胜利38ppt课件DNA双螺旋结构的发现38ppt课件38MWilkins(1916—)

他与watson和crick共同获得诺贝尔奖39ppt课件MWilkins(1916—)他与watson39拍摄了高质量的衍射照片，但与诺贝尔奖无缘，且又英年早逝，令人惋惜！许多学者撰文纪念这位女科学家！英年早逝的RFranklin(1920—1958)40ppt课件拍摄了高质量的衍射照片，但与诺贝尔奖无缘，且又英年早逝，令人40Franklin拍摄的DNA晶体照片为双螺旋结构起到了决定性作用,但“科学玫瑰”没等分享荣耀就已凋谢。Franklin生于伦敦富有犹太家庭，早年毕业于剑桥大学。Wilkins不喜欢她进入自己的研究领域，但研究又离不开她。他把她看做副手，她却认为地位同等，两人私交恶劣。当时剑桥对女科学家歧视，甚至不准女性在高级休息室里用午餐。1962年，当Watson、Crick和Wilkins共同分享诺贝尔奖时，Franklin已经因长期接触放射性物质而患乳腺癌英年早逝。41ppt课件Franklin拍摄的DNA晶体照片为双螺旋结构起到41EChargaff(1905—2002)未获诺奖，但其贡献非常大G＝CA＋G＝T＋CChagaff’slawA＝T42ppt课件EChargaff(1905—2002)未获诺奖，但其贡42科学需要执着---锲而不舍，水滴石穿科学需要积累---汇滴水以成江河科学需要合作---集思广益，众志成城科学需要运气---运气只垂青于有准备的人DNA双螺旋发现的科学启示43ppt课件科学需要执着---锲而不舍，水滴石穿科学需要积累---431953年4月25日，《Nature》周刊发表了这篇仅有900多字的文章：DNA的分子结构：DNA是一个长长的双链分子，由两条同轴反向相互缠绕的多核苷酸链组成，外侧是由脱氧核糖和磷酸根组成的分子骨架，中间是由互补的碱基对组成的阶梯，碱基配对方式是A配T，C配G；碱基对间距为0.34纳米，每10个碱基对形成一个螺旋周期，螺旋直径为1纳米。这个模型既能从螺旋性、分子直径、碱基对的几何学尺度等方面阐明X射线衍射图像，又能以碱基专一性互补配对来解释查伽夫当量定律44ppt课件1953年4月25日，《Nature》周刊发表了这篇仅44Nature171,737-734(1953)(C)MacmillanPublishersLtd.MolecularstructureofNucleicAcidsWATSON,J.D.&CRICK,F.H.C.MedicalResearchCouncilUnitfortheStudyofMolecularStructureofBiologicalSystems,CavendishLaboratory,Cambridge.

AStructureforDeoxyriboseNucleicAcidWewishtosuggestastructureforthesaltofdeoxyribosenucleicacid(D.N.A.).Thisstructurehasnovelfeatureswhichareofconsiderablebiologicalinterest.Figure1Thisfigureispurelydiagrammatic.Thetworibbonssymbolizethetwophophate-sugarchains,andthehorizonalrodsthepairsofbasesholdingthechainstogether.Theverticallinemarksthefibreaxis.45ppt课件Nature171,737-734(1953)(C)45

DNA双螺旋不仅外形美，而且具内在的科学美。

科学美的体现：第一，碱基配对专一性保证了复制的高度精确性；第二，就一条链而言，模型并不限制碱基排列顺序，这保证了DNA可以负载无穷多样的遗传信息。这充分体现了基因的属性：变异的多样性和复制的高度精确性。

1962年，沃森、克里克因发现DNA分子结构，与改进了X射线衍射技术的威尔金斯一起获得了诺贝尔医学或生理学奖。

46ppt课件DNA双螺旋不仅外形美，而且具内在的科学美。46p46沃森和克里克为什么会成功？

X射线衍射分析技术——不如威尔金斯和富兰克林；结构化学知识——更比不上莱纳斯.鲍林。两位靠合作取胜，靠博采众长。他们将物理和化学的研究对象放到生物学背景中考虑，时刻牢记DNA是遗传物质，搞清DNA分子结构，就是阐明基因的自体催化和异体催化。迄今为止，搞清楚结构的大分子很多，结构之复杂大大超出双螺旋模型，有不少也得了诺贝尔奖，但全世界唯独把1953年4月25日来纪念，并把2003年4月25日定为国际DNA日，因为这个模型揭示了生命的分子本质！47ppt课件沃森和克里克为什么会成功？

X射线衍射分析技术——不47DNA双螺旋结构已成经典科学竞争已尘埃落定旧时代的终结了生命科学新时代已经来临！

48ppt课件DNA双螺旋结构已成经典48ppt课件48DNA双螺旋的构象类型B-DNA：92%相对湿度，接近细胞内的DNA构象，与Watson和Crick提出的模型相似。A-DNA：75%相对湿度，与溶液中DNA-RNA杂交分子的构象相似，推测转录时发生B→A。其碱基平面倾斜20°，螺距与每一转碱基对数目都有变化。Z-DNA：主链呈锯齿型左向盘绕，直径约1.8nm，螺距4.5nm，每一转含12个bp，只有小沟。B-DNA与Z-DNA的相互转换可能和基因的调控有关。49ppt课件DNA双螺旋的构象类型B-DNA：92%相对湿度，接近细胞内4950ppt课件50ppt课件5051ppt课件51ppt课件5152ppt课件52ppt课件52DNA的硫修饰（DNA磷硫酰化）邓子新院士LianrongWang,ShiChen,TiegangXu,KoliTaghizadeh,JohnSWishnok,XiufenZhou,DelinYou,ZixinDeng,PeterCDedon.PhosphorothioationofDNAinbacteriabydndgenes.NatureChemicalBiology,2007,3,709-710

ModificationsofthecanonicalstructuresofDNAandRNAplaycriticalrolesincellphysiology,DNAreplication,transcriptionandtranslationinallorganisms.WenowreportthatbacterialdndgeneclustersincorporatesulfurintotheDNAbackboneasasequence-selective,stereospecificphosphorothioatemodification.Toourknowledge,unlikeanyotherDNAorRNAmodificationsystems,DNAphosphorothioationbydndgeneclustersisthefirstphysiologicalmodificationdescribedontheDNAbackbone.53ppt课件DNA的硫修饰（DNA磷硫酰化）邓子新院士L53五、RNA的结构与功能（1）tRNA二级结构

——三叶草54ppt课件五、RNA的结构与功能（1）tRNA二级结构

——54tRNA

L形三级结构55ppt课件tRNA

L形三级结构55ppt课件55（2）rRNA核糖体由40%蛋白质和60%的rRNA组成，rRNA占细胞总RNA的80%。原核生物真核生物核糖体rRNA核糖体rRNA70S30S16S，5S，23S50S80S40S18S,5S,5.8S,28S60S56ppt课件（2）rRNA核糖体由40%蛋白质和60%的rRNA组5657ppt课件57ppt课件572009年度诺贝尔奖：核糖体结构2009年10月7日宣布，英国科学家万卡特拉曼-莱马克里斯南、美国科学家托马斯-施泰茨和以色列科学家阿达-约纳特3人共同获得诺贝尔化学奖，其中约纳特是自1964年以来首位获得诺贝尔化学奖的女科学家。他们将平分诺贝尔化学奖奖金1000万瑞典克朗（约合140万美元）。58ppt课件2009年度诺贝尔奖：核糖体结构58ppt课件58（3）mRNA和hnRNAmRNA:占细胞总RNA的3~5%,寿命很短。hnRNA：真核生物mRNA的前体在核内，分子大小极不均一。hnRNA被加工为成熟mRNA后进入细胞质，指导蛋白质的合成。59ppt课件（3）mRNA和hnRNAmRNA:占细胞总RNA的3~5%59（4）ncRNA非编码RNAmiRNAsiRNApiRNApiRNA最早是2006年来自冷泉港实验室的格雷格•汉农研究小组和纽约洛克菲勒大学的托马斯研究小组在对老鼠睾丸中的所有RNA编码时发现的。科学家们当时在对无脊椎动物和小鼠中对精子细胞发育过程中起重要作用的Piwi蛋白进行分析时，发现这种蛋白质上附着了一类新的RNA，因此将这类新RNA命名为“PIWI互动RNA”（简称piRNAs）。而几乎在同时，来自波士顿的罗伯特•金斯顿和他的同事们也在大鼠的睾丸提取物中发现了piRNA。比起已发现的其他小分子RNA，30个核苷酸左右的piRNA要稍长。格雷格•汉农等发现piRNA大小约为29—30个核苷酸，而托马斯等人的结果稍有出入，在26—31个核苷酸左右。piRNA的发现被美国《科学》（Science）杂志评为了2006年十大科学进展之一。近年来随着针对piRNA信号研究的深入展开，科学家们普遍认为piRNA途径可能是动物生殖细胞进化获得的一个独特的对抗外来入侵遗传元件、维持自身基因组稳定和完整的作用通路，推测piRNA可能在表观遗传水平和转录后水平沉默转座子、逆转座子等DNA移动元件。AravinAAetal.DevelopmentallyRegulatedpiRNAClustersImplicateMILIinTransposonControl.Science,2007;316:744-747.ChambeyronSetal.piRNA-mediatednuclearaccumulationofretrotransposontranscriptsintheDrosophilafemalegermline.PNAS,2008;105:14964-14969.OhnishiYetal.SmallRNAclasstransitionfromsiRNA/piRNAtomiRNAduringpre-implantationmousedevelopment.NucleicAcidsRes.,2010,38:5141-5151.60ppt课件（4）ncRNA非编码RNA60ppt课件60（5）RNA的其他功能核酶：具有催化作用的RNA,大部分参加RNA的加工和成熟,有的可催化C-N键的合成问题：某些RNA具有催化功能，表明在蛋白质出现之前，已经有RNA在执行催化功能？61ppt课件（5）RNA的其他功能核酶：具有催化作用的RNA,大部分参61六、核酸结构的稳定性碱基对间的氢键碱基堆积力环境中的正离子DNA或RNA中的磷酸基在不与正离子结合状态下有静电斥力。环境中的Na+，K+等离子，原核细胞内带正电荷的多胺类，真核细胞带正电荷的组蛋白，均可与磷酸基团结合，消除静电斥力。62ppt课件六、核酸结构的稳定性碱基对间的氢键62ppt课件62七、核酸的性质一般理化性质（略）核酸的紫外吸收性质：嘌呤和嘧啶环的共轭体系强烈吸收260~290nm波段紫外光，260nm为最高吸收峰。DNA的变性和复性63ppt课件七、核酸的性质一般理化性质（略）63ppt课件63（1）核酸的变性变性的概念：双螺旋氢键断裂，空间结构破坏，形成单链无规则状态的过程。变性后，紫外吸收增加，叫做增色效应。热变性和Tm：DNA紫外吸收增加量达最大增量1/2时的溶解温度，称解链温度。影响Tm的因素：G-C含量:（G+C）%=(Tm-69.3)×2.44溶液离子强度溶液pH值变性剂64ppt课件（1）核酸的变性变性的概念：双螺旋氢键断裂，空间结构破坏，形64(2)核酸的复性复性的过程:两条单链重新形成完整的双链分子。影响复性的因素65ppt课件(2)核酸的复性复性的过程:两条单链重新形成完整的双链65DNA的变性与复性高温变性缓慢冷却急速冷却热复性复性失败66ppt课件DNA的变性与复性高温变性缓慢冷却急速冷却热复性复性失66(4)核酸的序列测定Sanger的酶法Gilbert的化学法检索核酸序列的方法：输入存取号Accessno.Http：//67ppt课件(4)核酸的序列测定Sanger的酶法检索核酸序列的方法：输67第三节DNA、基因和基因组基因的概念（内含子，外显子，单顺反子，多顺反子，转座因子）中心法则核糖体RNA(rRNA)转运RNA(tRNA)信使RNA(tRNA)原核生物基因组的特点真核生物基因组的特点基因突变68ppt课件第三节DNA、基因和基因组基因的概念（内含子，外显子，68一、基因的概念概念：具有编码蛋白质的DNA或RNA序列内含子：不转录为mRNA,但可能翻译为小RNA外显子：转录为mRNA并且翻译为肽链单顺反子:1个基因转录为1条mRNA，编码1条多肽链多顺反子：原核生物几个基因转录到1条mRNA中转座因子:可以跳跃的核酸序列69ppt课件一、基因的概念概念：具有编码蛋白质的DNA或RNA序列69p69跳跃基因1950年，B.McClintock发现玉米中的Ac-Ds系统，30年后获得诺贝尔奖70ppt课件跳跃基因1950年，B.McClintock发现玉米中的A70芭芭拉·麦克林托克(McClintockB,1902～1992)是20世纪最具传奇经历的女科学家，她在玉米中发现了“会跳舞”基因。1983年，瑞典皇家科学院诺贝尔奖金评定委员会终于把这一年度的诺贝尔生理学或医学奖授予了这位81岁高龄、不屈不挠的女科学家，麦克林托克也由此成为遗传学领域第一位独立获得诺贝尔奖的女科学家。面对迟到的荣誉，麦克林托克深感欣慰。1992年9月2日，麦克林托克在冷泉港去世，终年90岁。71ppt课件芭芭拉·麦克林托克(McClintockB,1902～1971转座因子转座因子关键不是跳跃，而是它受环境条件诱导72ppt课件转座因子转座因子关键不是跳跃，而是它受环境条件诱导72ppt72转座带来的基因重排73ppt课件转座带来的基因重排73ppt课件73转座子的遗传学效应引起插入突变。插入位置上出现新基因。原来位置上保持或切离着原有的转座子。造成插入位置上受体DNA形成正向重复序列。调节基因活动的开关。增加同源序列。74ppt课件转座子的遗传学效应引起插入突变。74ppt课件74经典遗传学三杰75ppt课件经典遗传学三杰75ppt课件75

DNAReplicationRNAReplicationReverseTranscriptionProteinTranslationTranscription二、中心法则76ppt课件DNAReplicationRNAReplicationR76遗传信息的传递与表达77ppt课件遗传信息的传递与表达77ppt课件77TACTTTAAAGTATranscription-TheProductionofmRNARNAPolymerasebeginstowork!!StartHere!!AUUGGAAAAAAAStopHere!!78ppt课件TACTTTAAAGTATranscription-The78TACTTTAAAGTA79ppt课件TACTTTAAAGTA79ppt课件79mRNAmovesoutofthenucleustoRoughEndoplasmicReticulumRoughERNuclearMembraneRibosomesmRNA80ppt课件mRNAmovesoutoftheRoughER80AAAGUATranslation-ProteinSynthesisCodonCodonUUUtRNAAntiCodonUACtRNAMethionineUUUtRNAPhenylalanine81ppt课件AAAGUATranslation-ProteinSy81Polypeptideformationviapeptidebonds.Translation-ProteinSynthesisRibosome(s)movealongmRNA.tRNAcarriersaminoacidsforbuildingpolypeptide.tRNAdropsawayfromribosome/mRNAonceamino-aciditcarriesisjoinedontothegrowingpolypeptideviapeptidebonds.82ppt课件PolypeptideformationTranslat82Primary,Secondary,TertiaryandQuaternaryStructure-ProteinSynthesisPrimarySecondaryTertiaryUnfoldedsinglepolypeptidestrandFoldedsinglepolypeptidestrand-Secondary&TertiarySeveralpolypeptidestrandsQuaternary83ppt课件Primary,Secondary,Tertiarya83三、原核生物基因组的特点除调节序列和信号序列外,DNA的大部分为编码蛋白的结构基因,每个基因只出现1次或几次。而许多真核基因为多拷贝。功能相关的基因常串联在一起，并转录在同一mRNA中（多顺反子）。真核生物很少见（单顺反子）。基因重叠现象。84ppt课件三、原核生物基因组的特点除调节序列和信号序列外,DNA的大部84基因重叠（Overlap)85ppt课件基因重叠（Overlap)85ppt课件85基因重叠的方式包含首尾重叠三个基因的三重重叠反向重叠操纵子重叠86ppt课件基因重叠的方式包含86ppt课件86四、真核生物基因组的特点有重复序列单拷贝序列中度重复序列高度重复序列有断裂基因87ppt课件四、真核生物基因组的特点有重复序列87ppt课件87断裂基因（SpliteGene）70年代由R.J.Roberts和P.A.Sharp首先报道10S

珠蛋白前体RNA以及其15S

珠蛋白mRNA与小鼠

珠蛋白基因杂交形成R环的电镜图88ppt课件断裂基因（SpliteGene）70年代由R.J.88问题：已知mRNA和其所在的基因组DNA,如何得知是否为断裂基因？序列比对软件（sequencealighment)分子杂交(molecularhybridization)89ppt课件问题：已知mRNA和其所在的基因组DNA,如何得知是否为断裂89Intron，Extron卵清蛋白基因及其与mRNA或cDNA的杂交图1978年，Gilbert提出内含子、外显子概念。90ppt课件Intron，Extron卵清蛋白基因及其与mRNA或cDN9091ppt课件91ppt课件91mRNA剪切加帽加尾去除内含子的顺序92ppt课件mRNA剪切加帽加尾去除内含子的顺序92ppt课件92五、基因组93ppt课件五、基因组93ppt课件93GenomeResearch,IF=13.5994ppt课件GenomeResearch,IF=13.5994ppt9495ppt课件95ppt课件95人类基因组的进化人与黑猩猩基因组的比较研究96ppt课件人类基因组的进化96ppt课件9697ppt课件97ppt课件97EvolutionaryrelationshipsrevealedbyRNAandDNAsequencesevolutionarytreeplantanimalprokaryoteseukaryotesprokaryotes,protists,plants,fungi,animal

NormanPaceScience(276)199798ppt课件Evolutionaryrelationshipsrev98美国科学家通过将人类基因组分成数百万个片段并重新排列组合，成功描绘出清晰度和分辨率最高的基因组三维图像99ppt课件美国科学家通过将人类基因组分成数百万个片段并重新排列组合，成99宏基因组（metagenome）难培养微生物从土壤中直接分离核酸，构建载体，表达后进行筛选例如：对硝化作用的研究，以往认为主要是硝化细菌起作用，用该方法研究发现，起主要作用的是古菌LeiningerS,UrichT,SchloterM,etal.Archaeapredominateamongammonia-oxidizingprokaryotesinsoils.Nature,2006,442,806-809.100ppt课件宏基因组（metagenome）难培养微生物100ppt课件100六、基因突变以突变研究基因的结构与功能101ppt课件六、基因突变以突变研究基因的结构与功能101ppt课件1011、基因突变的概念和特征概念及其类别1概念Mutations:AreheritablechangesinbasesequencesthatmodifytheinformationcontentofDNA.2类别*根据基因突变的起源a自发突变spontaneousmutationb诱发突变inducedmutation*根据突变后不同的表现型改变a可见突变b条件致死突变c致死突变d生化突变

102ppt课件1、基因突变的概念和特征概念及其类别102ppt课件102突变的DNA变化点突变碱基替换转换：嘌呤与嘌呤，嘧啶与嘧啶（多见）颠换：嘌呤与嘧啶（少见）移码突变插入、丢失1－2个碱基缺失突变缺失大片段DNA103ppt课件突变的DNA变化点突变碱基替换103ppt课件103突变的DNA变化104ppt课件突变的DNA变化104ppt课件1042、基因突变的分子基础自发突变DNA复制错误自发损伤非对等交换转座子105ppt课件2、基因突变的分子基础自发突变105ppt课件105不对等交换和转座106ppt课件不对等交换和转座106ppt课件106物理学效应：电离和激发的直接作用电离辐射对遗传物质的作用化学效应：(间接)107ppt课件物理学效应：电离和激发的直接作用107紫外线的碱基损害108ppt课件紫外线的碱基损害108ppt课件108辐射引起DNA分子结构的多种变化109ppt课件辐射引起DNA分子结构的多种变化109ppt课件109移码突变110ppt课件移码突变110ppt课件1103、DNA损伤修复光复活酶修复Photoreactivation波长400nm可见光激活SCI刊物DNARepair,IF=4.293111ppt课件3、DNA损伤修复光复活酶修复SCI刊物111ppt课件111Excisionrepair切除修复112ppt课件Excisionrepair切除修复112ppt课件112recombinationrepair重组修复113ppt课件recombinationrepair重组修复113ppt113复制含有嘧啶二聚体或其它结构损伤的DNA，但当复制到损伤的部位时，子代DNA链中与损伤部位相对应的部位出现缺口，新合成的子链比未损伤的DNA链要短一些。完整的母链与有缺口的子链重组，缺口由母链来的核苷酸片段弥补。合成重组后，母链中的缺口通过DNA多聚酶的作用，合成核苷酸片段，然后由连接酶使新片段与旧链联结，重组修复完成。114ppt课件复制含有嘧啶二聚体或其它结构损伤的DNA，但当复制到损伤的部114SOS修复SOS修复系统是一种旁路修复系统。错误修复引起的突变诱变剂启动复制后修复体系。SOS修复与错误修复115ppt课件SOS修复SOS修复与错误修复115ppt课件1154、突变技术的应用(1)研究基因结构和功能(2)微生物育种随机突变(randommutagenesis)定点突变(site-directedmutagenesis)

PCR技术用于定点突变116ppt课件4、突变技术的应用(1)研究基因结构和功能116ppt课件116基于PCR技术的定点突变1.分析基因序列2.设计引物，该引物与原来基因的序列有所差异3.PCR扩增几轮即得到突变的基因117ppt课件基于PCR技术的定点突变1.分析基因序列117ppt课件117诱变育种依赖于高通量筛选，如果基因没有突变，性状可能回复原状，究其原因——只是基因表达丰度的暂时改变118ppt课件诱变育种118ppt课件118不依赖高通量筛选(highthroughputscreen)的微生物染色体规模定向育种特别针对已经测序且基础研究好的模式生物(1)计算模拟(2)规模化改造基因组——Red同源重组系统Datta,S,etal.IdentificationandanalysisofrecombineeringfunctionsfromGram-negativeandGram-positivebacteriaandtheirphages.PNAS,

2008,105:1626-1631EllisHM,etal.Highefficiencymutagenesis,repair,andengineeringofchromosomalDNAusingsingle-strandedoligonucleotides.PNAS,

2001,98:6742-6746.119ppt课件不依赖高通量筛选(highthroughputscree119(一)半保留复制：DNA双链解开，各自作为模板指导子代合成新链。子代DNA双链中,一股单链来自亲代，另一股单链则是重新合成的(semiconservativereplication)核酸的生物合成120ppt课件(一)半保留复制：DNA双链解开，各自作为模板指导子代合成120半保留复制121ppt课件半保留复制121ppt课件121半保留复制的实验证据122ppt课件半保留复制的实验证据122ppt课件122半保留复制的意义DNA的半保留复制保证了DNA的稳定性，虽经多代复制，但DNA多核苷酸链仍可保持相对保守性。遗传的保守性是相对的，而不是绝对的,自然界还存在着普遍的变异现象。

123ppt课件半保留复制的意义DNA的半保留复制保证了DNA的稳定性，虽经123(二)DNA复制的起始点和方向124ppt课件(二)DNA复制的起始点和方向124ppt课件124复制子或复制单元(replicon)复制起始点复制子是两个复制起始点之间的DNA片段；黑色的倒三角形代表复制起始点125ppt课件复制子或复制单元(replicon)复制起始点复制子是两个复125(二)DNA复制的起始点和方向DNA复制始于固定起始点,真核生物有多个起始点。采用放射自显影技术126ppt课件(二)DNA复制的起始点和方向DNA复制始于固定起始点,真126双向复制单向复制127ppt课件双向复制单向复制127ppt课件127复制叉半不连续复制为什么不能进行连续复制？为什么DNA复制时的引物是RNA而不是DNA?128ppt课件复制叉半不连续复制为什么不能进行连续复制？128ppt课件128(三)原核细胞DNA的复制

（DNA指导下的DNA合成）DNA聚合酶Ⅰ：催化5’→3’DNA链的延长，也催化DNA的水解（从3’→5’或5’→3’外切酶作用）DNA聚合酶Ⅱ：活力很低，无5’→3’外切酶活力DNA聚合酶Ⅲ：活力很高，DNA延伸的主要酶129ppt课件(三)原核细胞DNA的复制

（DNA指导下的DNA合成）D129双链DNA复制的分子机制冈崎片段和半不连续复制前导链，后随链冈崎片段的RNA引物DNA连接酶母本DNA双链的分离DNA聚合酶的校对作用130ppt课件双链DNA复制的分子机制冈崎片段和半不连续复制130ppt课130131ppt课件131ppt课件131(四)真核细胞DNA的复制

（DNA指导下的DNA合成）多个复制起点,多复制子至少5种DNA聚合酶:α、β、γ、δ和ε。5’→3’聚合酶活力端粒的复制：线性染色体末端DNA称为端粒。端粒复制由端粒酶催化。

2009年诺贝尔生理或医学奖132ppt课件(四)真核细胞DNA的复制

（DNA指导下的DNA合成）多个132DNA复制的基本特点复制是半保留的复制起始于细菌或病毒的特定位置，真核生物有多个起始点单向复制，或双向复制DNA链从5’端向3’端延伸复制是半不连续的，前导链是连续合成的，后随链是不连续合成的，既先合成冈崎片段，再连接构成后随链。冈崎片段的合成始于一小段RNA引物，RNA引物以后被酶切除，脱氧核苷酸补齐复制有多种机制133ppt课件DNA复制的基本特点复制是半保留的133ppt课件133（五）反转录作用（RNA指导的DNA合成）反转录酶病毒为何可怕？反转录在基因工程中的应用

cDNA文库提取总RNA→纯化出mRNA→逆转录酶合成第一链→第二链→与载体连接→转化宿主菌134ppt课件（五）反转录作用（RNA指导的DNA合成）反转录酶病毒134逆转录酶的发现涉及3项诺贝尔奖

欲说还休的故事135ppt课件逆转录酶的发现涉及3项诺贝尔奖

欲说还休的故事135ppt135逆转录与3项诺奖1966年，劳斯，诺贝尔生理学医学奖1975年，蒂明、巴尔的摩和杜尔贝科一起获得了诺贝尔奖。1989年，毕晓普，瓦穆斯，诺贝尔奖136ppt课件逆转录与3项诺奖1966年，劳斯，诺贝尔生理学医学奖1361361910年洛克菲勒研究院劳斯（Rous）发现，鸡肉瘤（一种癌）细胞裂解物在通过除菌滤器后，注射正常鸡，引起肉瘤，首次提出鸡肉瘤由病毒引起（劳斯肉瘤病毒RSV），认为病毒造成癌症，是癌的病毒理论的开始。二战期间，波兰科学家格罗斯（Gross）来到美国，他将小鼠白血病细胞中一种病毒注射正常小鼠，引起白血病，从而确认病毒引起癌症。1958年，斯图尔特（Stewart）和埃迪（Eddy）将病毒注射小鼠，引起多种组织器官的肿瘤，把该病毒称为多瘤病毒。一种病毒可以引起不同的肿瘤，表明存在一种共同的病毒致癌机制。137ppt课件1910年洛克菲勒研究院劳斯（Rous）发现，鸡肉瘤（一种癌13750年代末60年代初癌病毒是研究热点。美国杜尔贝科（Dulbecco）是领军人物。美国国家癌症研究所所长劳希尔（Rauscher）断言：“癌由病毒引起，如果能够分离并弄清病毒的致癌机制，就可解决癌的问题。我们将在2年内做到。”1964年，“病毒癌计划”在国会通过，获得大量拨款。至此，病毒致癌理论被广泛接受，1966年，85岁的劳斯获诺贝尔奖。138ppt课件50年代末60年代初癌病毒是研究热点。美国杜尔贝科（Du138

劳斯肉瘤病毒（RSV）属于RNA病毒，杜尔贝科实验室博士生蒂明（Temin）发现，RSV将遗传信息传递给正常细胞，使其具有恶性表型。RSV的遗传信息（RNA）可以传给正常细胞的DNA从而改变细胞遗传性状？1957年Crick提出中心法则：DNA——mRNA——蛋白质。蒂明认为：在感染的细胞内，以RSV为模版先合成一个“DNA中间体”（又称前病毒，provirus），然后整合到细胞DNA中，从而永久改变感染细胞的遗传特性（癌变）。139ppt课件劳斯肉瘤病毒（RSV）属于RNA病毒，杜尔贝科实验室博士139

RNA反向传给DNA？这在当时是十分荒谬的。但蒂明没有屈从权威，此后10年中，他坚持用实验证明自己的理论，并在学术会议宣传此观点，但招致冷嘲热讽。要证明以RSV的RNA为模版合成“DNA中间体”，关键是要找到以RNA为模版的DNA聚合酶。1969年，日本学者里子水谷来到他实验室，此人擅长动手，年轻。按蒂明的设计，开始寻找“逆转录酶”。140ppt课件RNA反向传给DNA？这在当时是十分荒谬的。140ppt140

实验设计简单而巧妙：他们将A、T、C、G四种脱氧核苷酸，与破坏了外壳的RSV一起在体外40℃下温育，获得了一种新的大分子，它不能被RNA酶破坏，但却能被DNA酶分解，证明此新大分子是DNA。如果用RNA酶预先破坏RSV的RNA，则不能获得这种大分子，表明该DNA以RSV的RNA为模版合成的。该实验证明RSV中存在着依赖于RNA的DNA聚合酶，即逆转录酶。麻省理工学院的巴尔的摩（Baltimore）同时也证明了逆转录酶的存在。逆转录现象修正了“中心法规”。1975年，蒂明、巴尔的摩和杜尔贝科一起获得了诺贝尔奖。141ppt课件实验设计简单而巧妙：他们将A、T、C、G四种141

当1975年36岁的蒂明和32岁的巴尔的摩领奖时，美国加州大学旧金山分校34岁的年轻病毒学家毕晓普（Bishop）却懊恼不已。早在1969年他已意识到蒂明“前病毒理论”是正确的，并进行了研究，但因受到资深同事规劝而放弃了。“逆转录酶的发现给我当头一棒。自然界的大秘密本来可能由我揭示，但却失之交臂。”毕晓普没有沉沦，他懂得，逆转录酶的发现只是揭示了RNA病毒的复制方式，并未阐明RSV的致癌机理。“我为我的失败而难过，但我又很兴奋。因为逆转录酶的发现为揭示RSV致癌机理提供了新途径”。毕晓普和同事瓦穆斯（Vamus）最终发现了细胞癌基因（原癌基因）创立了癌基因理论。毕晓普和瓦穆斯1989年登上了斯德哥尔摩的领奖台。比1975年晚了14年。142ppt课件当1975年36岁的蒂明和32岁的巴尔的摩领奖时，美国加142（六）DNA的损伤与修复一些理化因素可使DNA损伤，引起生物突变或致死。紫外照射可使DNA形成胸腺嘧啶二聚体，使DNA的复制和转录受到阻碍光修复机制：光复活酶可分解嘧啶二聚体143ppt课件（六）DNA的损伤与修复一些理化因素可使DNA损伤，引起生物143（七）细菌的限制-修饰系统限制性内切酶——生物的自我保护机制定义识别位点：回文结构酶切结果：平末端、粘末端修饰甲基化酶:阻止限制性内切酶进行切割144ppt课件（七）细菌的限制-修饰系统限制性内切酶——生物的自我保护机制1441.限制性内切酶种类及特性上海自来水来自海上黄山落叶松叶落山黄识别序列回文结构145ppt课件1.限制性内切酶上海自来水来自海上黄山落叶松叶落山黄识别序列145限制性内切酶的剪切方式146ppt课件限制性内切酶的剪切方式146ppt课件146二、RNA的生物合成（一）RNA聚合酶

（二）RNA的转录过程

（三）转录后加工

（四）RNA的复制

147ppt课件二、RNA的生物合成（一）RNA聚合酶

147ppt课件147概念转录：以DNA的一条链为模板，在RNA聚合酶催化下，按照碱基配对原则，合成与DNA链互补的RNA链。以四种核糖核苷三磷酸酸（NTP）为底物，以3,5

-磷酸二酯键相连接。转录的不对称性：在RNA合成中，DNA的二条链中仅有一条链可作为转录的模板，称为转录不对称性。在RNA的转录中，用作模板的DNA链称为模板链。在RNA的转录中，不作为模板的DNA链称为编码链。148ppt课件概念148ppt课件1481961年Jacob和Monod提出信使RNA的概念。

单顺反子：一个基因转录为1条mRNA，编码1条多肽链

多顺反子：原核细胞中多个基因同时转录为1条mRNA，编码多条多肽链

149ppt课件149ppt课件149多顺反子mRNA间隔区的转录产物，可能调节翻译的速度。真核生物mRNA为单顺反子，5’端有一“帽子”结构，3’端为PolyA尾巴，都是不翻译区。

150ppt课件多顺反子mRNA间隔区的转录产物，可能调节翻译的速度。150150RNA聚合酶：大肠杆菌的RNA聚合酶全酶由5种亚基α2ββ’

σ

组成，σ因子与其它亚基结合不紧密，它易于与β’βα2分离，没有σ、

亚基的酶称为核心酶——只催化链的延长，对起始无作用。五种亚基的功能分别为：

α亚基：与启动子结合功能。

β亚基：含催化部位，起催化作用，催化形成磷酸二酯键。

亚基：在全酶中存在，功能不清楚。

β’亚基：与DNA模板结合功能。

σ亚基：识别起始位点。（一）RNA聚合酶151ppt课件RNA聚合酶：大肠杆菌的RNA聚合酶全酶由5种亚基α2ββ’151+大肠杆菌RNA聚合酶αβσαβ’ω核心酶全酶152ppt课件+大肠杆菌RNA聚合酶αβσαβ’ω核心酶全酶152ppt课152参考文献HalAlperetal.Engineeringyeasttranscriptionmachineryforimprovedethanoltolerenceandproduction.Science,2006,314,1565-1568全局调控原理:Sigma亚基由其基因编码，克隆其基因，用易错PCR方法建立其文库，将这些文库与载体连接，转化宿主菌，翻译为大量的Sigma亚基，这些亚基与基因组中许多启动子结合，由于结合的亲疏程度不同，造成转录重排（reprogramming）→代谢流量重排→产量改变筛选高产菌153ppt课件参考文献HalAlperetal.Engin153

真核细胞的RNA聚合酶酶类分布产物α-鹅膏蕈碱对酶的作用分子量反应条件ⅡIⅢ核仁核质核质rRNA5.8SrRNA18SrRNA28SrRNAmRNAtRNA5SrRNA不抑制低浓度抑制高浓度抑制500000~700000~700000_低离子强度,要求Mg2+或Mn2+高离子强度高Mn2+浓度154ppt课件真核细胞的RNA聚合酶酶类分布产物α-鹅膏蕈碱分子量反应154RNA聚合酶的特点：1、反应底物：NTP，DNA为模板、Mg2+促进聚合反应。RNA聚合酶不需要引物，合成方向5

3

。2、真核生物与原核生物的RNA聚合酶结构不同3、利福平抑制原核生物RNA聚合酶活性；

α-鹅膏蕈碱抑制真核生物RNA聚合酶活性。155ppt课件RNA聚合酶的特点：1、反应底物：NTP，DNA为模板、Mg155以大肠杆菌为例起始位点的识别转录起始链的延伸转录终止（二）RNA的转录过程156ppt课件以大肠杆菌为例（二）RNA的转录过程156ppt课件156（1）起始位点的识别

RNA的合成不需要引物。σ亚基识别DNA分子上的起始信号。体外实验证明，不含σ亚基的核心酶会随机地在基因的两条链上启动，而有σ亚基时就会选择正确的起点。（启动子——指RNA聚合酶识别、结合和开始转录的一段DNA序列）启动子结构至少由三部分构成：-35序列提供了RNA聚合酶全酶识别的信号；-10序列是酶的紧密结合位点（富含AT碱基，利于双链打开）；第三部分是RNA合成的起始点。AACTGTATATTATTGACATATAAT+1转录起始点5’3’3’5’35序列

Sextama框10序列Pribnow框157ppt课件（1）起始位点的识别RNA的合成不需要引物。157（2）转录起始RNA聚合酶全酶扫描解链区，找到起始点，然后结合第一个核苷三磷酸。加入的第一个核苷三磷酸常是GTP或ATP，很少是CTP，不用UTP。所形成的启动子、全酶和核苷三磷酸复合物称为三元起始复合物，第一个核苷三磷酸一旦掺入到转录起始点，σ亚基就会被释放脱离核心酶。

因子仅与起始有关，RNA的合成一旦开始，便被释放

E-35-10pppG或pppA5‘5‘3‘3‘模板链158ppt课件（2）转录起始RNA聚合酶全酶扫描解链区，找到158（3）RNA链的延伸DNA分子和酶分子发生构象变化，核心酶与DNA结合比较松弛，可沿DNA模板移动，并按模板顺序选择下一个核苷酸，将核苷三磷酸加到生长的RNA链的3’-OH端，催化形成磷酸二酯键。转录延伸方向从5’

3’159ppt课件（3）RNA链的延伸DNA分子和酶分子发生构象变化，核心酶与159（4）转录终止

在DNA分子上（基因末端）提供转录停止信号的DNA序列称为终止子（terminators),它能使RNA聚合酶停止合成RNA并释放出RNA。

需要ρ因子（终止因子，协助RNA聚合酶识别终止信号）帮助，ρ因子能与RNA聚合酶结合但不是酶的组分，它阻止RNA聚合酶向前移动，终止转录，并释放出已转录完成的RNA链。不依赖ρ因子。强终止子序列有两个明显特征：(1)在终止点之前具有一段富含G-C的回文区域。(2)转录的RNA链的末端为一连串U（连续6个）。弱终止子：缺少回文结构强终止子：有回文结构160ppt课件（4）转录终止在DNA分子上（基因末端）提供转160新合成的RNA分子中典型的回文结构（发夹结构）161ppt课件新合成的RNA分子中161ppt课件161有些终止子的作用可被特异的因子所阻止，使酶得以越过终止子继续转录，称为通读（readthrough）

能够引起抗终止作用的蛋白质称为抗终止因子（antiterminationfactors）162ppt课件有些终止子的作用可被特异的因子所阻止，使酶得以越过终止子继续162163ppt课件163ppt课件163164ppt课件164ppt课件164潜移默化父子登科

斯坦福大学医学院的RogerKornberg（罗杰·科恩伯格），因研究转录获得2006年诺贝尔化学奖。其父AuthorKornberg（阿瑟·科恩伯格）因为研究复制过程的DNA聚合酶I，于1959年获得诺贝尔医学奖。当时年仅12岁的他观摩了其父登台领奖，在颁奖大厅留下了父子同台纪念照片。老Kornberg的言传身教发挥了激励作用。RogerKornberg受到熏陶，醉心于真核基因的转录研究，阐述了基因信息是如何从DNA被转录至mRNA，而mRNA将信息带出细胞核，用于指示蛋白质合成。父子两代献身科学的精神值得我们崇敬和学习。165ppt课件潜移默化父子登科斯坦福大学医学院的RogerK165阿瑟·科恩伯格(ArthurKornberg,1918-2007)1956年发表论文《脱氧核糖核酸的酶促合成》，他因此于1959年获得诺贝尔生理学和医学奖2007年10月26日阿瑟·科恩伯格病逝,享年89岁

166ppt课件阿瑟·科恩伯格(ArthurKornberg,1918-2166阿瑟.科恩伯格主要专著：《DNA合成》（1974）；《DNA复制》（1980）；《DNA复制-增补版》（1982）；《DNA复制-第2版》（1992）；《黄金螺旋：走进生物技术的探险之路》（1995）。1989年，他出版了自传《为了对酶的爱:一个生物化学家的毕生探索之路》。(1)科恩伯格父子是诺奖历史上第6个演绎奇迹的家族(2)1981年瑞典科学家凯姆.西格巴恩分享当年度诺贝尔物理学奖；而他父亲卡尔.西格巴恩曾获得了1924年的诺贝尔物理学奖。(3)最早的奇迹则在90年前：亨利.布拉格和劳伦斯.布拉格父子分享了1915年的物理学奖。(4)另外三对父子分别是：汤姆逊父子——分别于1906年、1937年获得物理学奖，(5)奥伊勒父子——分别于1929年获得化学奖、1970年获得生理学或医学奖，(6)玻尔父子——分别于1922年、1975年获得物理学奖。

167ppt课件阿瑟.科恩伯格主要专著：《DNA合成》（1974）；《DNA167RNA生物合成的抑制剂1）嘌呤和