儿科学-补体系统-课件

小结概念基本结构水解片段功能区生物学活性免疫原性人工制备的抗体1PPT课件小结概念1PPT课件1

第七章补体系统

（Complement,C）2PPT课件第七章补体系统

（Complement,C）2精品资料精品资料3你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘……”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”儿科学--补体系统--ppt课件4

基本内容一、概述二、补体的激活途径三、补体激活的调节四、补体受体五、补体的生物学作用六、补体的异常与疾病5PPT课件基本内容一、概述5PPT课件5ComplementBordet于1894年发现存在于新鲜血清中具有溶菌、溶细胞活性56℃加热30min灭活6PPT课件ComplementBordet于1894年发现6PPT课件6一、概述补体：是存在于正常人和动物血清中的一组与免疫相关并具有酶活性的蛋白质补体系统是由存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。7PPT课件一、概述7PPT课件7补体的组成补体的固有成分：参与经典激活途径的成分（C1-C4）；参与旁路激活途径的成分（D、B因子）；参与MBL途径的成分（MBL，丝氨酸蛋白酶）；末端通路成分（C5-C9）参与调节的成分（C1抑制物、I因子、P因子、H因子、C4结合蛋白、MCP、DAF等）补体受体：CR1-5、C3aR、C2aR、C4aR8PPT课件补体的组成8PPT课件8补体的命名经典途径成分替代途径成分调节蛋白成分裂解片断成分活化补体成分灭活补体成分9PPT课件补体的命名经典途径成分9PPT课件9补体的理化性质合成部位：肝细胞，巨噬细胞等分子质量：血清含量:极不稳定，尤其对温度敏感（56℃,30min灭活）10PPT课件补体的理化性质合成部位：肝细胞，巨噬细胞等10PPT课件10二、补体的激活在生理情况下，大多数血清补体成分以酶前体的形式存在。补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应。经典途径:由抗原抗体复合物结合C1q启动。旁路途径:由病原微生物等提供接触表面，而从C3开始激活。MBL途径:由MBL结合至细菌启动。11PPT课件二、补体的激活在生理情况下，大多数血清补体成分以酶前体的形式11（一）经典途径传统途径/第一途径/C1途径激活物及激活条件:免疫复合物C1仅与IgM或IgG1-3结合才能活化作用:在感染的中晚期起作用激活顺序:C1,4,2,3,5,6,7,8,9一个C1分子必须同时与两个以上补体结合位点结合才能被激活12PPT课件（一）经典途径传统途径/第一途径/C1途径12PPT课件12经典途径的激活过程：启动阶段----C1活化活化阶段----C3、C5转化酶的形成效应阶段----共同末端通路13PPT课件经典途径的激活过程：启动阶段----C1活化13PPT课件13

C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位，它的启动可使C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s,在Mg++存在下可启动补体活化的经典途径。

1.启动阶段----C1活化（C1s）14PPT课件C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结14电镜观察活化C1的电镜图15PPT课件电镜观察活化C1的电镜图15PPT课件1516PPT课件16PPT课件16未与抗原结合的IgM示意图与抗原结合后的IgM示意图未与抗原结合的IgM电镜结果与抗原结合的IgM电镜结果17PPT课件未与抗原结合的IgM示意图与抗原结合后的IgM示意图未与抗原1718PPT课件18PPT课件181识别阶段C1活化为C1酯酶:19PPT课件1识别阶段C1活化为C1酯酶:19PPT课件192.活化阶段----C3和C5转化酶的形成20PPT课件2.活化阶段----C3和C5转化酶的形成20PPT课件202活化阶段C1进一步活化C4、C2C3转化酶的形成：C3转化酶aC4b2aC4b2aC5转化酶的形成：C3------C4b2aC3a+C3bC3b+C4b2aC4b2a3b

C4b2a3b=C5转化酶21PPT课件2活化阶段C1进一步活化C4、C2C3转化酶的形成：C3转21攻膜复合体（MAC）的形成：12-15个C9插入靶细胞膜，溶解靶细胞激活位置不同，形成产物不同3.效应阶段----MAC22PPT课件攻膜复合体（MAC）的形成：12-15个C9插入靶细胞膜，溶2223PPT课件23PPT课件2324PPT课件24PPT课件2425PPT课件25PPT课件2526PPT课件26PPT课件2627PPT课件27PPT课件2728PPT课件28PPT课件2829PPT课件29PPT课件2930PPT课件30PPT课件3031PPT课件31PPT课件31MAC的电镜结果补体诱导的RBC膜的破裂32PPT课件MAC的电镜结果补体诱导的RBC膜的破裂32PPT课件32经典激活途径的成分C4C2C3C1complex

Ca++C1rC1sC1q33PPT课件经典激活途径的成分C4C2C1complexCa++C133Ca++C1rC1sC1q

C4C4ab经典途径C3转化酶的产生

34PPT课件Ca++C1rC1sC1qC4C4ab经典途径C3转化酶的34经典途径C3转化酶的产生C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2C2baC2aC4b2aisC3convertase35PPT课件经典途径C3转化酶的产生C4bMg++C4aCa++C1rC35经典途径C5转化酶的产生C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2bC2aC3

C3abC4b2a3bisC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathway36PPT课件经典途径C5转化酶的产生C4bMg++C4aCa++C1rC36末端通路的成分C6C9C8C7C537PPT课件末端通路的成分C6CC8C7C537PPT课件37Lyticpathway

C5-activationC3b

C2aC4bC5bC5a

38PPT课件Lyticpathway

C5-activationC2a38Lyticpathway

assemblyofthelyticcomplexC5b

C6C739PPT课件Lyticpathway

assemblyofthe39Lyticpathway:

insertionoflyticcomplexintocellmembraneC5b

C6C7C8

C9C9C9C9C9C9C9C9C940PPT课件Lyticpathway:

insertionofly40（二）替代途径旁路途径/第二途径/C3途径C3、B因子、D因子参与，不依赖于抗体的存在激活顺序：C3，C5，C6，C7，C8，C9作用：在感染早期即发挥作用激活物质：LPS、酵母多糖、葡聚糖、聚合IgA和IgG4提供补体级联反应进行的稳定物41PPT课件（二）替代途径旁路途径/第二途径/C3途径41PPT课件41替代途径激活过程：启动阶段----C3转化酶激活阶段----C5转化酶效应阶段----共同末端通路42PPT课件替代途径激活过程：启动阶段----C3转化酶42PPT课件4243PPT课件43PPT课件43经典途径或自发产生C3bB因子D因子C3bBbC3bBb旁路途径C3转化酶C3C3bC3bnBb旁路途径C5转化酶放大机制44PPT课件经典途径或自发产生C3bB因子D因子C3bBbC3bBb旁路4445PPT课件45PPT课件45替代途径处于准激活状态旁路途径可以识别自己与非己旁路途径是补体系统重要的放大机制46PPT课件替代途径处于准激活状态46PPT课件4647PPT课件47PPT课件47Componentsofthe

alternativepathwayC3BDP48PPT课件Componentsofthe

alternative48SpontaneousC3activationC3H2OiBDC3C3abGenerationofC3convertaseThisC3bmoleculehasaveryshorthalflifeb49PPT课件SpontaneousC3activationH2OiB49BDbC3bIfspontaneously-generatedC3bisnotdegradedC3-activation

theamplificationloopC3C3ab50PPT课件BDbIfspontaneously-generated50C3aBDBbC3bC3bC3-activation

theamplificationloopC3bC3ab51PPT课件C3aBDBbbC3-activation

theampl51C3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3-activation

theamplificationloopC3b52PPT课件C3aC3aBbBbBDbbC3aC3-activation52C3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3b53PPT课件C3aC3aBbBbBbC3aC3-activation

t53C3aC3aBbC3bBbBbC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3b54PPT课件C3aC3aBbBbBbC3aC3-activation

t54经典和旁路途径的主要区别比较项目经典途径旁路途径激活物补体固有成份所需离子C3转化酶C5转化酶生物学作用IgM/IgG1~3与抗原形成的免疫复合物细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等C1~C9C3、B、D、P因子和C5~C9Ca++、Mg++Mg++C4b2aC3bBb(P)C4b2a3bC3bnBb(P)在特异性体液免疫的效应阶段起作用参与非特异性免疫，在感染早期起作用55PPT课件经典和旁路途径的主要区别比较项目经典途径旁路途径激活物补体固55（三）补体活化的MBL途径MBL+病原体甘露糖残基+丝氨酸蛋白酶C4C2MASP2C4a+C4bC2a+C2b+C4b2bC3转化酶MBL:甘露糖聚合凝集素（mannan-bindinglectin）感染最早期肝细胞合成的急性反应蛋白MASP:MBL结合的丝氨酸蛋白酶56PPT课件（三）补体活化的MBL途径MBL+病原体甘露糖残基+丝氨酸蛋5657PPT课件57PPT课件57MBL途径的成分C4MBLC2MASPMASP258PPT课件MBL途径的成分C4MBLC2MASP58PPT课件58补体激活的MBL途径C4MBLC4bC4aC4bC2C2bC2aC2aC4b2aisC3convertase;itwillleadtothegenerationofC5convertaseMASPMASP259PPT课件补体激活的MBL途径C4MBLC4bC4aC4bC2C2bC59三、补体活化的调节补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。

C3转化酶和C5转化酶不稳定

C3b,C4b,C5b不稳定

（一）补体的自身调控60PPT课件三、补体活化的调节补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为60DegradationofspontaneouslyproducedC3bC3bC3biC3biC3bIIC3dgC3dgC3cC3c61PPT课件Degradationofspontaneouslyp61C3bstabilizationand

C5activationC3bC3bfindsanactivator(protector)membraneC3C3abC5bC5aBDbPThisleadstomembraneattackpathway62PPT课件C3bstabilizationand

C5activ62（二）调节因子的作用按其作用特点可分为三类：

①防止或限制补体在液相中自发激活的抑制剂

②抑制或增强补体对底物正常作用的调节剂

③保护机体组织细胞免遭补体破坏作用的抑制剂三个环节：C1活化、C3转化酶形成、MAC组装(C1INH、H、I、DAF、C4bp、HRF、CD59等）63PPT课件（二）调节因子的作用按其作用特点可分为三类：63PPT课件63C1INH的作用：C4BP的作用：64PPT课件C1INH的作用：C4BP的作用：64PPT课件64C1InhC1qrsbreakdownC1rC1sC1q

C1rC1s

65PPT课件C1InhC1qrsbreakdownC1rC1sC1q65H因子的作用DAF因子的作用66PPT课件H因子的作用DAF因子的作用66PPT课件66S蛋白的作用同源限制因子（C8bp）的作用67PPT课件S蛋白的作用同源限制因子（C8bp）的作用67PPT课件67四、补体受体补体受体（CR）：表达与细胞表面能与某些补体成分或补体片段特异性结合的糖蛋白分子各种C片段的受体：CR1-CR5，C3aR，C5aR68PPT课件四、补体受体补体受体（CR）：表达与细胞表面能与某些补体成分68CR1（CD35）：C3b、C4b的受体，分布于血细胞—调理作用CR2（CD21）：C3d、C3dg、EB病毒的受体，主要分布于B细胞---鼻咽癌69PPT课件CR1（CD35）：C3b、C4b的受体，分布于血细胞—调理69五、补体的生物学作用补体系统的功能可分为两大方面：补体在细胞表面激活并形成MAC，介导溶细胞效应；补体激活过程中产生不同的蛋白水解片段，从而介导各种生物学效应。70PPT课件五、补体的生物学作用补体系统的功能可分为两大方面：70PPT70补体的生物学作用：溶菌、溶细胞作用免疫调理作用清除免疫复合物介导炎症反应参与免疫调节