戊型肝炎的实验室诊断指标与临床应用

病毒性肝炎之一。近年来HEV各检测指标，包括HEVRNA、HEV抗原、抗-HEVIg断年新发HEV感染约2000万例，死亡约44000例[1]。自2012年起我国戊型肝现为无症状感染或急性戊型肝炎，孕妇感染HEV后死亡率高达20%[2],老年人中戊型肝炎的重症率高达14%[3],基础肝病患者重叠感染HEV后，容易发生肝脏失代偿，愈后普遍较差[4-5]。免疫抑制患者感染HEV可导致慢性戊型肝炎，近年也有非免疫抑制人群呈现慢性HEV感染的报道[6-7]。HEV还可导致神经系统和泌尿系统等多种肝外疾病[8]。一般认为急性戊型肝炎患者感染HEV后大约3~4周出现抗-HE患者的既往感染血清抗体存在交叉反应[10]。抗-HEVIgM检测结果在不同厂度差异较大[11];另一方面不同厂商的抗-HEVIgM试剂之间在与其他病毒的交叉反应也存在较大差异[12]。由于抗-HEVIgM在患者体内平均可维持5个完善，在急性肝炎患者中HEV-IgM阳性人群应配合病原学检测指标确证现症感者通常不表现明显的抗体应答或丙氨酸转氨酶(ALT)异常[14-15],慢性戊型肝炎患者主要为免疫抑制人群，抗-HEV抗体应答偏弱[16],因此抗-HEV根据量反应平行线法即可对血清样品定量[18],单位为IU/ml。若疾病进程中不同时间点采集的多个样本显示抗-HEVIgG血清学阳转或定量4倍及以上升高，用荧光实时定量逆转录-聚合酶链反应(reveretranscription-polymerase9],近年有报道显示cobas8平台HEVRNA的检测下限可低至22IU/ml[20]。逆转录环介导等温扩增技术检测极限可达0.045fg(9拷贝每反应)[21]。目前果显示，病毒血症持续3~5周，粪便排毒持续4~6周[1]。在出现急性肝炎症状后的1~2周内，60%~80%患者的血清和粪便中可检测到HEVRNA[13,22],随后随着抗体的阳转，RNA阳性率明显下降，因此在断效率越高。但仍有约20%~30%患者在发病时体内HEV已基本被清除[23-26],制假阴性结果),目前在国内医院未常规开展HEVRNA检测。但是在慢性戊型肝(二)HEV抗原HEV基因组开放阅读框2除了编码传统认为的病毒衣壳蛋白之外，还编码一环中，其血液中含量可达病毒衣壳粒子的近1000倍[27]。分泌型蛋白是HEV血液抗原水平提高80倍左右[29]。尿液HEV抗原主要来源于血液中的分泌型蛋白，因此尿液HEV抗原阳性也指示的是机体存在HEV感染[29]。兔子感染模型显示，尿液抗原在感染后第8天阳转，比血液RNA和血液抗原还要早6d,此肝炎患者队列中检测敏感度高达95.7%[29]。对急性和慢性戊型肝炎患者系列标本的结果显示，尿液抗原是灵敏度最好的检测指标，指示HEV现症感染[29-30]。有研究显示血液中HEVRNA阴转之后抗原仍然为阳性[31],由于粪便HEVRNA阳性周期长于血液HEVRNA,因此这可能与体内仍然存在较低水平的病该试剂对戊型肝炎的检测敏感度为91.16%,特异度为100.00%,准确度98.58%。(一)急性戊型肝炎急性戊型肝炎病原学检测的优选指标是粪便HEVRNA和尿液HEV抗原，因为粪便RNA和尿液抗原显示出比血液中RNA和抗原的阳性周期长2~4周(表1)[8,29]。但是由于采集和处理粪便样本的程序相对复杂，尿液抗原是新兴的指标，出现症状后4周内均可维持90%以上的阳性率。其主要存在的问题是出现症状的然会持续平均5个月的阳性。而HEV抗原和HEVRNA在出现症状后1~2周维持较高的阳性率，在第3~4周随着转氨酶恢复正常，阳性率会快速下降[13,32-33]。因此检测方法学核心应该是患者首次出现症状后多长时间进行的检测，并IgM和病原学检测同时为阳性时，可以确诊为急性戊型肝炎；当在出现症状后12周内，因此急性戊型肝炎的诊断应尽早进行病灵敏度最高的戊型肝炎诊断指标[29],又因其采样和检测更简便、成本更低，潜伏期(周)恢复期(周)肝炎症状期(周)潜伏期(周)恢复期(周)(二)慢性戊型肝炎+T细胞计数低的艾滋病患者及接受化疗的血液恶性肿瘤患者等，其中大约33%37],因此抗-HEVIgM指标用于该人群的诊断会存在较大程度的漏检。在慢性原。当免疫抑制患者如出现ALT异常，并且血液或粪便HEEVRNA会先于抗原发生阴转[7],这可能与随着药物的使用病毒的复制受到抑(三)肝外感染HEV感染的肝外表现通常也伴随ALT升高等肝炎症状，多数会出现抗-HEVIgM阳转[38-39]。因此肝外表现的人群可同时检测抗-HEVIgM与HEV抗原能异常，建议检测抗-HEVIgM和HEV病原学[8]。有研究报道，累及神经系(四)隐性携带者隐性携带者是近年在合格献血员中发现的不表现明显的急性肝炎(ALT正常)占合格献血员的0.8%[14],其主要风险为输血传播。隐性携带者几乎无抗体(五)相关职业体检人员可达12个月甚至数年[41-42]。若发现单纯抗-HEVIgM为阳性，不能直接各指标的标准品是实验室质量控制和提高检测结果的准确性和可靠性的重要手gG标准品为溯源物质研制了国家HEVIgG线性标准品[18],但目前还缺少可平存在显著差异[29,31],提示HEV抗原的定量检测可能对戊型肝炎患者的治检测常见的基因1~4型HEV的RT-PCR引物并不能够检测到大鼠HEV,同时抗体和抗原检测也面临灵敏度不足或无法检出的问题[43],亟须开发能够准确识别[1]中华医学会肝病学分会.戊型肝炎防治共识[J].中华肝脏病杂志，2022,30(8):820-831.DOI:10.3760/cma.j.cn501113-20220729-00401.ncy[J].IntJGynaecolObstet,2001,72(2):103-108.DOI:10.1016/s0020-7292(00)00264-2.[3]范振平，张文瑾，高峰，等.424例戊型肝炎临床特点分析[J].解放军医学杂志，2006,31(8):812-814.DOI:10.3321/j.issn:0577-7402.2006.08.diseaseprogressioninpatientswithchronicHBVinfectionandincreasesmortalityinthosew05-1111.DOI:10.1016/j.jhep.2020.01.012.转归：系统综述与Meta分析[J].中华疾病控制杂志，2020,24(3):348-3DOI:16462/ki.zhjbkz.2020.03.019.anelderlyimmunocompetentpatientwhoachievedasustainedvirologicresponsewithribavirintrea6(2):206-215.DOI:10.1007/s12328-022-01733-2.rusInfectioninanindividualwithou[8]EuropeanAssociationforthestudyoftheliver.EASLacticeGuidelines68(6):1256-1271.DOI:10.1016/j.jhep.2018.03.005.聚合现象研究[J].生物工程学报，2002,18(4):463-467.DOI:10.3321/j.issn:1000-3061.2002.04[10]TajdarM,ReyndersM,BerthM.EvaluationoftheVIDAShepatitisEIgMtestinanonendemicregion[J].DiagnMi19,95(1):67-70.DOI:10.1016/j.diagmicrobio[11]MastEE,AlterMJ,Holland861.DOI:10.1002/hep.510270331.nfections?Comparison&casestorytelling[J].Acta76(1):25-31.DOI:10.1080/17843286.2019.1655245.[13]TangZM,WenGP,YingD,etalrtstudy[J].EmergMicrobesInfect,2023,12(1):2140613.DOI:10.1080/22221751.2022.2140613.[14]WenGP,ChenCR,SongXY,etal.Long-termHantibodyseroconversionamongeligibleimmunoc[J].EmergMicrobesInfect,[15]WesthölterD,HillerJ,Denzeationsrepresentarelevantinfectionrients[J].JHepatol,2018,69(1):36tstrategiesforchroninfectTher,2023,21(2):143-148.DOI:10.1080/14787210.2023.216693etohepatitisEvirusinfection[J].ClinMicrobiolRev,2014,27(1)139-165.DOI:10.1128/[18]高帆，卞莲莲，么山山，等.戊型肝炎疫苗抗原国家标准品的建立[J].中国病毒病杂志，2022,12(6):433-436.DOI:10.16505/j.2095-0136.2022.[19]VollmerT,KnabbeC,DreierJ.ComparJClinMicrobiol,2014,52(6):2150-2156.DOI:10.1128/JCM.03578-1[20]ThodouV,BremerB,AnastasiouOE,etal.PerformanceofualitativeHEVassayonthecobas6800platformfourementofHEVRNA[J].JClinVirol,2020,129:104525.DOI:10.1016/j.virus[J].JClinMicrobiol,2009,47(7):2304-2306.DOI:10.1128/JCM.HEVRNA动态变化及其诊断价值[J].实用肝脏病杂[23]AggarwalR,KiniD,SofatS,etal.1081-1082.DOI:10.1016/S0140-673gacutesporadichepatitisEvirusinfe95,108(1):225-230.DOI:10.1016/0016-5085NAinseraofpatientswithhepatitisEbypolymerasechainreaction[J].HepatobiliaryPancreatDisInt,2007,6(1):38-42.[26]ChandraNS,SharmaA,MalhotraB,etal.DynamicsofHEVviremia, 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