细胞介导的免疫

关于细胞介导的免疫T细胞介导的免疫的概念

T细胞介导的免疫是由于T细胞的直接作用，并能通过细胞传递，以别于受抗体介导并能通过抗体传递的体液免疫。免疫应答非特异性免疫应答特异性免疫应答体液介导的免疫应答B细胞介导细胞介导免疫应答T细胞介导第2页,共51页，2024年2月25日，星期天T细胞介导的免疫的基本过程

T细胞识别抗原阶段T细胞活化、增殖和分化阶段效应T细胞的产生及效应阶段第3页,共51页，2024年2月25日，星期天第4页,共51页，2024年2月25日，星期天一.T细胞对抗原的识别基本概念：1.抗原识别：是T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽复合物的特异结合。2.MHC限制性：TCR在识别抗原肽的过程中，要同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。第5页,共51页，2024年2月25日，星期天3.APC：指那些能表达MHC分子、并能将抗原加工呈递给免疫应答细胞的细胞。主要有：单核细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞、树突细胞、内皮细胞等。树突状细胞巨噬细胞B细胞第6页,共51页，2024年2月25日，星期天4.

Th细胞（T辅助细胞）

Th细胞表达CD4分子（MHCⅡ的配体），限定Th与机体中表达MHCⅡ类分子的那些细胞相互作用，作用于来自胞外微生物（外源性抗原）。MHCⅡ×4=8Th细胞的两种类型：

Th1细胞：参与介导炎症反应，产生有助于补充巨噬细胞到受感染部位的细胞因子。Th2细胞：参与诱导体液免疫，诱导B细胞产生Ig，转换产生同型Ig，并诱导Ig亲和力成熟。第7页,共51页，2024年2月25日，星期天

5.Tc细胞（细胞毒性T细胞）

CTL表面表达CD8分子，以与MHCⅠ类分子相互作用，作用于来自胞内微生物，通常为病毒的肽（内源性抗原）。MHCⅠ×8=8Tc的增殖分化Tc的细胞内储存的颗粒Tc对癌细胞的攻击第8页,共51页，2024年2月25日，星期天APC向T细胞提呈抗原的过程：外源性抗原被APC摄取，加工和处理，以MHC-Ⅱ分子-抗原肽复合物的形式表达于APC表面，再将抗原有效地提呈给CD4+Th细胞识别。内源性抗原病毒感染细胞所合成的病毒蛋白和肿瘤所合成的肿瘤抗原。主要被宿主加工处理及提呈，以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面，供特异性CD8+T细胞识别。第9页,共51页，2024年2月25日，星期天第10页,共51页，2024年2月25日，星期天内源性抗原的呈递过程

第11页,共51页，2024年2月25日，星期天外源性抗原呈递过程第12页,共51页，2024年2月25日，星期天T细胞与APC的非特异性结合:

初始T细胞在体内循环，可与APC随机粘附结合，本质是T细胞上的粘附分子LFA-1,CD2与APC上的配体ICAM-1，LFA-3的结合，但是短暂和可逆的。未能识别相应特异性抗原的T细胞随即与APC分离，再次进入淋巴循环。第13页,共51页，2024年2月25日，星期天T细胞与APC的特异性结合:1.T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽特异性结合。2.LFA-1分子构象改变，与ICAM-1的亲和力加强（粘附可持续数天）。3.CD4+,CD8+分子分别与MHCⅡ及MHCⅠ发生识别与结合。增强了TCR与MHC抗原肽的亲和力。第14页,共51页，2024年2月25日，星期天第15页,共51页，2024年2月25日，星期天4.协同刺激分子维持及加强了T细胞与APC之间的结合。以CD28\B7最为重要。第16页,共51页，2024年2月25日，星期天T细胞突触或免疫突触:

指T细胞与APC识别结合过程中，两种细胞的多种跨膜分子聚集在一定的部位，靠拢成簇，所形成的细胞间相互结合的部位。免疫突触的中心是：TCR-CD8/CD4----CD28

抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ--B7

周围环布着大量其他粘附分子，如LFA1/ITCM-1,CD2/CD48等第17页,共51页，2024年2月25日，星期天免疫突触示意图第18页,共51页，2024年2月25日，星期天二.T细胞活化的过程T细胞活化涉及的分子（活化的信号要求，发生在细胞表面）T细胞活化信号的转导途径（活化信号在T细胞内的传播）被T细胞活化信号影响的靶基因特异性T细胞的克隆性增殖与分化第19页,共51页，2024年2月25日，星期天T细胞活化涉及的分子

T细胞活化需要两个信号和细胞因子的作用

1.T细胞活化的第一信号：

TCR-CD3CD4/CD8MHC-抗原肽复合物注：ITAM-免疫络氨酸激活基序第20页,共51页，2024年2月25日，星期天2.T细胞活化的第二信号：涉及APC及T细胞上的多对免疫分子T细胞在接受第一信号的刺激后，若缺乏第二信号的作用，非但不被激活，反而会导致细胞凋亡，呈现无能状态。第21页,共51页，2024年2月25日，星期天只有协同刺激信号只有特异性信号第22页,共51页，2024年2月25日，星期天CD28/B7是重要的共刺激分子，主要是促进IL-2的合成第23页,共51页，2024年2月25日，星期天

细胞因子促进T细胞充分活化：细胞因子来源：APC,T细胞细胞因子种类：IL-1，IL-2，IL-6，IL-12等。第24页,共51页，2024年2月25日，星期天T细胞活化的信号转导途径：

不同TCR识别不同的抗原，但活化信号在细胞内的转导过程是相似的，最终都导致控制细胞应答的基因活化及表达。TCR胞内部分较短，要借助CD3，CD4/8，CD28等分子将刺激信号传到细胞内部，致转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。这一过程称为信号转导。第25页,共51页，2024年2月25日，星期天第26页,共51页，2024年2月25日，星期天第27页,共51页，2024年2月25日，星期天T细胞活化信号涉及的靶基因

靶基因：细胞因子基因，细胞因子受体基因，粘附因子，MHC分子等。第28页,共51页，2024年2月25日，星期天三.抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化

被特异性抗原活化的T细胞株进入有丝分裂而大量增殖，并进一步分化成为效应细胞，到达特异性抗原聚集部位，发挥效应作用。

1.多种细胞因子参与T细胞的增殖与分化，如：IL-2,IL-4,IL-6,IL-7,IL-12,IL-15,IL-18。第29页,共51页，2024年2月25日，星期天2.IL-2是促进活化后T细胞增殖的重要的细胞因子：IL-2R表达：静止T细胞：中等亲和力受体，βγ活化T细胞：高亲和力受体，αβγIL-2选择性地促进经抗原活化的T细胞增殖第30页,共51页，2024年2月25日，星期天CD4+T细胞（Th）的增殖分化第31页,共51页，2024年2月25日，星期天

CD8+T细胞(Tc)的增殖分化：（1）Th细胞依赖性：常见于低表达/不表达协同刺激分子的靶细胞，APC及CD4+（Th1）协助其增殖为CTL。（2）Th细胞非依赖性：高表达协同刺激分子的病毒感染的靶细胞，无需APC，CD4+协助即增殖分化为CTL第32页,共51页，2024年2月25日，星期天第33页,共51页，2024年2月25日，星期天四.效应T细胞的应答效应第34页,共51页，2024年2月25日，星期天

Th1细胞的效应

1.通过分泌多种细胞因子活化及作用在巨噬细胞，使之具有强的抗胞内感染的功能。第35页,共51页，2024年2月25日，星期天2.Th1细胞对淋巴细胞的作用：分泌产生IL-2，促Th1，CTL等细胞增殖。还可促B细胞产生具有强调理作用的抗体IgG2a,增强巨噬细胞对病原体的吞噬。3.Th1对中性粒细胞的作用：产生的TNF-a可活化中性粒细胞。第36页,共51页，2024年2月25日，星期天Th1细胞参与介导炎症反应第37页,共51页，2024年2月25日，星期天

Th2细胞的效应

1.辅助体液免疫应答：IL-4/5/10/13，使B细胞活化。

2.参与超敏反应性炎症：IL-4/5等可激活肥大细胞，嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞。第38页,共51页，2024年2月25日，星期天Th2细胞参与诱导体液免疫第39页,共51页，2024年2月25日，星期天CTL细胞的效应：可识别MHC-Ⅰ提呈的抗原，特异地杀伤胞内感染的靶细胞和肿瘤细胞----细胞毒效应。

1.效靶细胞结合：已活化、增殖的CTL高表达粘附分子，TCR复合物，可与表达MHCⅠ-抗原肽及粘附分子配体的靶细胞识别并结合。第40页,共51页，2024年2月25日，星期天2.CTL的极化在CTL与靶细胞结合的部位，TCR复合体向中心聚集，引发细胞骨架重排，胞浆颗粒向结合部位集中，从而保证CTL分泌的非特异性分子作用于所接触的靶细胞，而不影响邻近的正常细胞。第41页,共51页，2024年2月25日，星期天致死性攻击（杀伤机制）：CTL通过两条途径杀伤靶细胞1，穿孔素/颗粒酶途径

穿孔素生物学效应类似于补体的攻膜单位，插入细胞膜，形成穿膜孔径。颗粒酶通过孔道进入细胞，激活细胞凋亡酶系统，介导细胞凋亡。第42页,共51页，2024年2月25日，星期天2、Fas/FasL途径多数细胞可以表达膜Fas分子，但只有少数具有杀伤作用的细胞表面表达FasL。效应CTL表达膜FasL,并分泌TNFα/β,它们与靶细胞表面的Fas，TNF受体结合可激活靶细胞内Caspase转导途径，诱导细胞凋亡。完成杀伤作用后，效靶细胞解离，CTL可以再与其他靶细胞结合，发挥杀靶作用。第43页,共51页，2024年2月25日，星期天CTL细胞发挥效应的基本过程第44页,共51页，2024年2月25日，星期天第45页,共51页，2024年2月25日，星期天Tc细胞对靶细胞杀伤的特点1、具有抗原特异性和MHCⅠ分子限制性

MHCⅠ表达于所有有核细胞，防御范围广，但在效应期，Tc细胞又只受到自身MHCⅠ分子约束，所以不杀伤异体MHCⅠ分子介导的靶细胞，只对自身表达MHCⅠ分