消化呼吸系统药物及临床评价

关于消化呼吸系统药物及临床评价消化系统疾病药物

---抗消化性溃疡药呼吸系统疾病药物

---平喘药血液系统疾病药物

---阿司匹林、低分子量肝素第2页,共81页，2024年2月25日，星期天作用于消化系统的药物抗消化性溃疡药助消化药止吐药泻药止泻药利胆药第3页,共81页，2024年2月25日，星期天一、抗消化性溃疡药溃疡主要发病机制：粘膜损伤因子：胃酸、胃蛋白酶，幽门螺杆菌（HP）粘膜保护因子：粘膜血流、黏液/HCO3-屏障、前列腺素抗消化性溃疡药的主要作用:减少攻击性因素

-----抗酸或抑制胃酸分泌成为主要治疗措施

-----抗酸或抑制胃酸分泌治疗+HP根除治疗增强胃肠黏膜的保护功能第4页,共81页，2024年2月25日，星期天

胃酸分泌机制及药物作用部位第5页,共81页，2024年2月25日，星期天抗消化性溃疡药分类抗酸药抑制胃酸分泌药增强胃粘膜屏障功能药物抗幽门螺杆菌药物抗胆碱药H2受体阻断药H+-K+-ATP酶抑制药前列腺素衍生物硫糖铝、胶体铋等增强胃粘膜屏障功能药物第6页,共81页，2024年2月25日，星期天（一）抗酸药近百年的应用历史，70年代以前的主要用药弱碱性，直接中和胃酸，可减弱或解除胃酸溃疡面的刺激和腐蚀作用胃、十二指肠溃疡、胃酸增多症的辅助治疗价格便宜常用药物：碳酸氢钠、氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸钙、复方合剂如胃舒平（含氢氧化铝和三硅酸镁等。第7页,共81页，2024年2月25日，星期天理想的抗酸药的特点

作用迅速持久不吸收不产气不引起腹泻或便秘对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用。单一药物很难达到这些要求，故常用复方制剂。第8页,共81页，2024年2月25日，星期天常用抗酸药及特点碳酸钙 产气，反跳性胃酸分泌。氧化镁 不产气，可引起腹泻。氢氧化镁 导泻，肾功能不良者慎用三硅酸镁可形成保护膜。氢氧化铝收敛、止血、致便秘。碳酸氢钠(小苏打)产气，继发性胃酸分泌增加。第9页,共81页，2024年2月25日，星期天（二）抑酸药

适应症：

反流性食管炎胃、十二指肠溃疡急、慢性胃炎卓-艾氏综合症第10页,共81页，2024年2月25日，星期天抑酸药的分类及代表药H2受体阻断剂：西咪替叮，雷尼替叮，法莫替叮质子泵抑制剂（PPI）：奥美拉唑，兰索拉唑，泮妥拉唑；雷贝拉唑，埃索美拉唑M1胆碱受体阻断药：哌伦西平第11页,共81页，2024年2月25日，星期天西米替丁由英国SmithKline&French实验室于

20世纪70年代研制，80年代上市极大地提高了消化性溃疡的疗效而随后质子泵抑制剂的问世，进一步提高了消化性溃疡的疗效H2受体拮抗剂：

治疗史上的第一次革命第12页,共81页，2024年2月25日，星期天H2受体拮抗剂

外源性或内源性组胺，作用于壁细胞膜上的H2受体，促使胃酸分泌增加。H2受体拮抗剂选择性阻断此作用，使胃酸分泌减少。

第13页,共81页，2024年2月25日，星期天H2受体拮抗剂副作用：少见西咪替叮>雷尼替叮>法莫替叮便秘，皮疹，腹泻，口渴，精神症状，阳痿，转氨酶升高，白细胞减少等第14页,共81页，2024年2月25日，星期天H2受体拮抗剂第一代产品：西咪替叮（泰胃美）第二代产品：雷尼替叮第三代产品：法莫替叮（信法丁、高舒达）第15页,共81页，2024年2月25日，星期天西米替丁(甲氰米胍)(Cimetdine)商品名：泰胃美是进入临床的第一个H2受体拮抗剂不良反应：相对其他H2受体拮抗剂多见。抑制雄激素、影响肝功、抑制肝药酶、对骨髓有抑制作用第一代H2受体拮抗剂第16页,共81页，2024年2月25日，星期天雷尼替丁(Ranitidine)强效（比西米替丁强5-8倍）长效的H2受体拮抗剂副作用小而安全

第二代H2受体拮抗剂第17页,共81页，2024年2月25日，星期天法莫替丁(Famotidine)

作用强度比雷尼替丁大6-10倍，作用时间长副作用少见第三代H2受体拮抗剂第18页,共81页，2024年2月25日，星期天药物抑酸相对强度抑酸等效剂量mg每日常用剂量mg维持剂量mg西咪替叮cemitidine1600-800800400mgbid400雷尼替叮ranitidine4-10150300150mgbid150法莫替叮famotidine20-50204020mgbid20常用H2受体拮抗剂抑酸作用比较第19页,共81页，2024年2月25日，星期天H+-K+-ATP酶抑制药作用机理：作用于胃壁细胞膜上的H+/K+ATP酶，使其不可逆地失去活性，胃壁细胞内的H+不能进入胃腔，抑制胃酸分泌H+K+壁细胞可以抑制任何刺激引起的胃酸分泌抑制胃酸分泌远较H2受体拮抗剂强目前临床上应用的有奥美拉唑、兰索拉唑、潘多拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑第20页,共81页，2024年2月25日，星期天奥美拉唑(Omeprazole)：第一个应用临床的质子泵抑制剂商品名：洛塞克在体内代谢为活性的物质次磺酰胺，与质子泵的二个巯基(-SH)发生不可逆的结合，从而抑制酶的活性抑制胃酸分泌和抗幽门螺杆菌的作用第21页,共81页，2024年2月25日，星期天兰索拉唑(Lansoprazole):第二代质子泵抑制药日本武田药厂开发抑制胃酸分泌和抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑强第22页,共81页，2024年2月25日，星期天德国研制和开发第3个开发上市的新型质子泵抑制剂优点：高度选择性仅在胃内pH=1-3时被激活

pH=5，奥美拉唑与兰索拉唑约有近60%被激活，而潘多拉唑被激活的概率小于25%。

潘多拉唑(Pantoprazole)：第23页,共81页，2024年2月25日，星期天不易发生药物间的相互作用在肝细胞内主要通过细胞色素P450系统进行I相代谢，同时亦可进行II相代谢。当与通过P450酶系代谢的其他药物并用时，喷妥拉唑的代谢途径可立即转移至II相代谢生物利用度高首次服药即可达到近80%

，奥美拉唑首次服药的生物用利度仅为35%第24页,共81页，2024年2月25日，星期天药物别名常用剂量奥美拉唑奥克奥美洛赛克20-40mg兰索拉唑达克普隆30mg泮托拉唑泮托洛克40mg埃索美拉唑耐信40mg雷贝拉唑波力特10mg几种常用PPI第25页,共81页，2024年2月25日，星期天质子泵抑制剂不良反应：长期应用注意肠嗜铬样增生和胃癌倾向。胃肠道反应；偶见白细胞减少，转氨酶升高，间质性肾炎，视力损害；第26页,共81页，2024年2月25日，星期天（三）粘膜保护剂铋制剂：胶体枸橼酸铋（德诺，丽珠得乐）果胶铋硫糖铝铝碳酸镁（达喜）米索前列醇膜固斯达：主要用于服用NSAIDS药物后的粘膜保护第27页,共81页，2024年2月25日，星期天粘膜保护剂硫糖铝：覆盖于溃疡面，形成保护膜，促进内源性前列腺素合成，刺激表皮生长因子分泌，副作用：便秘用法：1g，QID铋制剂：胶体枸橼酸铋（德诺，丽珠得乐）果胶铋作用同硫糖铝，还有抗HP作用副作用：舌苔发黑，大便黑用法：0.22BID第28页,共81页，2024年2月25日，星期天粘膜保护剂铝碳酸镁：覆盖于溃疡面，形成保护膜，中和胃酸，结合胆汁酸用法：10gTid米索前列醇：抑制胃酸分泌，增加胃十二指肠粘膜黏液/碳酸氢盐分泌，增加粘膜血流膜固斯达：主要用于服用NSAIDS药物后的粘膜保护第29页,共81页，2024年2月25日，星期天（四）治疗HP感染

治疗史上的第二次革命适应症：消化性溃疡病（无论活动性或非活动性，无论有无并发症）早期胃癌术后胃黏膜相关淋巴组织（ＭＡＬＴ）淋巴瘤；明显异常的慢性胃炎

（合并糜烂、中重度萎缩、中重度肠化生、轻中度不典型增生，重度不典型增生应考虑癌变）第30页,共81页，2024年2月25日，星期天ElectronmicrographofH.pyloripossessingmultipleflagellaBarryMarshall(left)andRobinWarren(right)

幽门螺杆菌(Hp)的发现：消化性溃疡治疗史上的第二次革命第31页,共81页，2024年2月25日，星期天RobinWarren重新发现(1983)，并成功培养了幽门螺杆菌证明幽门螺杆菌是消化性溃疡的病因2005年，与BarryMarshall分享了诺贝尔医学奖1899年波兰人WaleryJaworski已经发现H.pylori，并提出H.pylori可能与胃部疾病的发病机理有关。根除Hp的治疗显著降低溃疡复发率第32页,共81页，2024年2月25日，星期天根除Hp三联疗法质子泵抑制剂或胶体铋剂抗菌药物奥美拉唑40mg/d克拉霉素500~1000mg/d兰索拉唑60mg/d阿莫西林1000~2000mg/d雷贝拉唑20~40mg/d甲硝唑800mg/d枸橼酸铋钾480mg/d胶体次枸橼酸铋480mg/d选择一种选择两种上述剂量分2次服，疗程7d第33页,共81页，2024年2月25日，星期天二、微生态制剂培菲康：三联活菌制剂：双歧杆菌、嗜酸乳杆菌，粪链球菌（0.42tid）整肠生：地衣芽孢杆菌（0.5tid）乳酸菌素片：乳酸杆菌（2.4tid）适应症：调整肠道菌群，用于肠道炎症、菌群失调第34页,共81页，2024年2月25日，星期天三、助消化药多酶片、达吉成分：胃蛋白酶、木瓜淀粉酶、胰酶、胰脂酶、熊去氧胆酸用途：促进消化，消除肠胀气，促进胆汁分泌、脂肪分解乳酶生、酵母片第35页,共81页，2024年2月25日，星期天四、止吐和胃肠动力药呕吐的原因：内脏及前庭功能紊乱药物、化疗等刺激CTZ的D2、H1、M1和5-HT3受体。第36页,共81页，2024年2月25日，星期天四、止吐和胃肠动力药胃复安：甲氧氯普胺，①作用于呕吐中枢的多巴胺（D2）受体，止吐；②胃肠多巴胺受体拮抗剂。10mgtid吗丁啉：多潘立酮，外周多巴安受体拮抗剂10mgtid普瑞博思：西沙必利，5-羟色胺受体激动剂，作用于肌间神经丛，全胃肠道动力药5-10mgtid第37页,共81页，2024年2月25日，星期天四、止吐和胃肠动力药枢丹：奥丹西隆5-HT3受体拮抗药对化疗药引起的呕吐可产生迅速而强大的止吐作用对晕动病及DA受体激动剂去水吗啡引起的呕吐无效第38页,共81页，2024年2月25日，星期天五、胃肠解痉剂654-2、阿托品10mgtid；10mg肌注副作用：口干、眼压高、肠麻痹青光眼禁用第39页,共81页，2024年2月25日，星期天六、泻药机制：增加肠内水分，软化粪便，润滑肠道、促进肠蠕动，加速排便容积性泻药：硫酸镁：导泻：5-10g晨起空腹服灌肠：33%MgSO4100ml+2000ml水

乳果糖：双糖，肠道不吸收，被细菌分解为乳酸、醋酸，减少氨的吸收；10-20gtid第40页,共81页，2024年2月25日，星期天泻药接触性泻药：蒽醌类，促进肠蠕动，阻止肠液吸收酚酞（果导）50-200mg睡前服；大黄，芦荟等润滑性泻药：肠道不吸收，润滑肠道，阻止水分吸收，软化粪便液体石蜡（15-30mlbid）、甘油（开塞露1-2枚肛入）第41页,共81页，2024年2月25日，星期天七、止泻药地芬诺酯：（苯乙哌啶）哌替啶衍生物，收敛减少肠蠕动，但无镇痛作用，1-2片tid洛哌丁胺：（易蒙停）抑制肠蠕动，增加水电解质的吸收和肛门括约肌的张力2mgtid思密达：（八面体蒙脱石）吸附细菌、病毒、毒素，覆盖于粘膜上保护粘膜；3gtid第42页,共81页，2024年2月25日，星期天八、保肝药肝泰乐：葡萄糖醛酸内酯，体内降解为葡萄糖醛酸起作用，降低肝淀粉酶活性，使肝糖原合成增加，分解减少，脂肪储量减少，使体内的羟基羧基毒物与葡萄糖醛酸结合解毒。用法：0.2tid口服/0.266bid小壶第43页,共81页，2024年2月25日，星期天保肝药古拉定：（阿托莫兰）还原型谷光甘肽含巯基，可与自由基结合用法：1.2-1.8入液静点胸腺肽：调节T细胞亚群，调节免疫用法：1.6mgH，2次/周，疗程6个月第44页,共81页，2024年2月25日，星期天保肝药易善复：肝得健，成分：必需磷脂，不饱和脂肪酸、亚油酸、亚麻酸、油酸、天然胆碱磷酸二甘油酯用法：600mgtid第45页,共81页，2024年2月25日，星期天保肝药甘利欣：甘草酸二胺，抗炎、保护肝细胞，改善肝功能150mg/日强力宁：甘草甜素，甘草酸用法：150mgtid口服；40-80ml/日静点联苯双酯：我国创制的合成五味子时的中间体，可减轻四氯化碳、泼尼松引起的转氨酶升高用法：5粒tid第46页,共81页，2024年2月25日，星期天保肝药联苯双酯：我国创制的合成五味子时的中间体，可减轻四氯化碳、泼尼松引起的转氨酶升高用法：5粒tid第47页,共81页，2024年2月25日，星期天善宁（善得定）奥曲肽，生长抑素的8肽衍生物，首剂100µg，后25µg-50µg/小时静滴适应症：急性胰腺炎，上消化道出血（食管胃底静脉曲张出血）第48页,共81页，2024年2月25日，星期天熊去氧胆酸机制：增加胆汁酸的分泌显著降低人胆汁中胆固醇及胆固醇酯的摩尔浓度和胆固醇的饱和指数，从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解适应症：胆固醇型胆结石，原发性胆汁性肝硬化用法：8-10mg/kg.d疗程6个月副作用：腹泻；偶见便秘、过敏、头痛、头晕、胰腺炎和心动过速等

第49页,共81页，2024年2月25日，星期天拉米夫定机制：核苷类抗病毒药，抑制HBV，但不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢，降低转氨酶。长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变，并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。

适用于乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎副作用：上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻；可自行缓解用法：0.1qd第50页,共81页，2024年2月25日，星期天柳氮磺胺吡啶机制：有效成分：5-氨基水杨酸（5-ASA），影响花生四烯酸代谢，抑制前列腺素合成，清除自由基减轻炎症，抑制免疫反应。用途：溃疡性结肠炎，克罗恩病（轻、中型）用法：4-6g/日，3-4周后逐渐减量，2g/日维持1-2年第51页,共81页，2024年2月25日，星期天柳氮磺胺吡啶副作用：恶心、呕吐，食欲减退，可逆性男性不育-与剂量相关过敏，皮疹，粒细胞减少，自身免疫性溶血，再障-与剂量无关5-ASA：艾迪沙，急性期：4g/日；维持：2g/日栓剂第52页,共81页，2024年2月25日，星期天匹维溴铵（得舒特）药理：胃肠道具有高度选择性解痉作用的钙拮抗药适应症：与肠易激综合征有关的腹痛、排便紊乱、肠道不适。钡灌肠前准备。不良反应：腹痛、腹泻、便秘，偶见瘙痒、皮疹、恶心、口干、急性的食管溃疡用法：50mgtid奥替溴铵（斯巴敏）第53页,共81页，2024年2月25日，星期天呼吸系统的药物及临床评价第54页,共81页，2024年2月25日，星期天支气管哮喘是呼吸系统常见病，已成为全球的重要公共卫生问题。在我国，支气管哮喘患者人数众多，被认为是中国第二大呼吸系统疾病。在儿童发病率高。平喘药第55页,共81页，2024年2月25日，星期天发病机制研究进展：单纯气道平滑肌功能性过度痉挛气道炎症性疾病（气道炎症学说的建立）免疫学机制、气道高反应性、神经机制第56页,共81页，2024年2月25日，星期天常用药物一线药物：

糖皮质激素、β2受体激动药其他药物：黄嘌呤类药物─茶碱抗胆碱药物肥大细胞膜稳定剂白三烯受体拮抗剂第57页,共81页，2024年2月25日，星期天迄今为止最有效的抗炎药物具有逆转引发、加剧支气管哮喘的“气道重塑”(Airwayremodeling)作用“气道重塑”:气道平滑肌及基底膜增厚的异质性改变糖皮质激素特别是吸入型的表面激素由原先的第三线上升为第一线治疗药物

糖皮质激素第58页,共81页，2024年2月25日，星期天给药途径：吸入口服肌注注射静脉注射第59页,共81页，2024年2月25日，星期天吸入是哮喘治疗近年来一大进展特点：局部用药、剂量少、局部抗炎作用强、全身副作用小

第60页,共81页，2024年2月25日，星期天药物丙酸倍氯米松（BDP）：倍可舒、信可松、倍氯米松、必可酮、安德新布地松（BUD）：普米克、英福美、普米克都保丙酸氟替卡松(FP)：辅舒酮、舒利迭糠酸莫米松：丙舒拿（糠酸莫米松喷鼻剂）。第61页,共81页，2024年2月25日，星期天使用方法定量手控气雾剂(MDI)正确的使用方法致关重要摇均－深吸气、喷药(同步)－憋气－缓慢呼气－漱口第62页,共81页，2024年2月25日，星期天口服用药适应症：重度哮喘发作经静脉用药控制症状需巩固治疗者。中度哮喘或慢性哮喘单纯吸入激素仍不能控制症状。

目前最常用的口服激素是强的松、强的松龙第63页,共81页，2024年2月25日，星期天口服激素停药方法：非激素依赖性哮喘，口服激素＜２周者，一般不需递减停药；激素依赖性患者、口服激素＞２周且剂量较大者，口服激素应逐渐减量第64页,共81页，2024年2月25日，星期天注意事项尽可能用吸入激素取代口服激素(即使部分代替，也可因减少口服激素剂量，而减少副作用)长期大量服用激素，应注意全身副作用和撤停综合征。妊娠早期，严重精神病，活动性肺结核、中度以上糖尿病、重度高血压、活动性溃疡原则上禁用口服激素。第65页,共81页，2024年2月25日，星期天肌注用药较少用康宁克通-Ａ（去炎舒松、去炎松-Ａ）深部肌肉注射治疗慢性哮喘使用方便，水钠潴留尚轻第66页,共81页，2024年2月25日，星期天静脉用药多用于中度以上哮喘急性发作尤其是危急发作，且对β2受体激动药合用静脉注射氨茶碱疗效不明显者原则为早期（30分钟内）、足量，短疗程第67页,共81页，2024年2月25日，星期天作用于呼吸道的β2受体，而发挥强大的支气管扩张作用作用迅速，副作用小控制哮喘急性发作症状的首选药物β2受体激动剂

第68页,共81页，2024年2月25日，星期天短效β2受体激动剂：作用时间约为4～6小时

沙丁胺醇（salbutamol）特布他林（terbutaline）非诺特罗（fenoterol）长效β2受体激动剂：作用时间为10～12小时

福莫特罗（formoterol）

沙美特罗（salmeferol）

丙卡特罗（procaterlo）药物第69页,共81页，2024年2月25日，星期天首选吸入：定量气雾剂吸入、干粉吸入、持续雾化吸入直接作用于呼吸道，局部浓度高且作用迅速，所用剂量较小，全身性不良反应少

给药途径第70页,共81页，2024年2月25日，星期天也可采用口服或静脉注射β2激动剂的缓释型制剂疗效维持时间较长，用于防治反复发作性哮喘和夜间哮喘。注射用药，用于严重哮喘。第71页,共81页，2024年2月25日，星期天茶碱用于治疗支气管哮喘已有50年的历史支气管扩张药：黄嘌呤类药物-茶碱

(theophylline)抑制磷酸二酯酶，提高平滑肌细胞cAMP浓度拮抗腺苷受体松弛平滑肌,对痉挛状态的支气管更为突出。兴奋骨酪肌，减轻呼吸肌疲劳。与糖皮质激素合用具有协同作用第72页,共81页，2024