人工合成抗菌药-专业知识专家讲座

第四十三章人工合成抗菌药

第一节喹诺酮类药品

喹诺酮类是人工合成4-喹诺酮基本结构,对细菌DNA螺旋酶含有选择性抑制作用抗菌药品.

一.喹诺酮类药品概述

(一)简史

1.第一代萘啶酸谱窄,口服吸差,

第二代吡哌酸强于前者,口服少许

吸收

第三代氟喹诺酮类1人工合成抗菌药专业知识专家讲座第1页(二)化学结构与作用关系(本)

母核:4-喹诺酮

特点:(1)3-位有COOH

(2)6-位加F，抗菌作用增强，8-位

再加F，半衰期长，肠吸收增高

(3)7-位加哌嗪环,金葡菌,绿脓杆

菌作用强.

(4)甲基取代哌嗪环,脂溶性增高,

肠吸收增高,穿透性增高,半

衰期增高,

(5)N-1修饰,扩大抗菌谱.

2人工合成抗菌药专业知识专家讲座第2页(三)抗菌作用机制(本)

抑制DNA螺旋酶,妨碍DNA合成而导

致细菌死亡.因氟喹诺酮可与DNA

双链中非配对碱基结合,抑制DNA

螺旋酶A亚单位,使DNA超螺旋结构

不能封口,DNA单链暴露.造成mDNA

与蛋白合失控,细菌死亡.

(四)细菌耐药机制(gyrA基因突变)

(1)细菌DNA螺旋酶改变(高浓度耐药)

(2)细菌细胞膜孔蛋白通道改变和缺

点(低浓度耐药)

3人工合成抗菌药专业知识专家讲座第3页(五)氟喹酮共同特征

(1)抗菌谱广：G-(绿脓),G+(金菌),结

核,支原体,衣原体,厌氧菌

(2)无交叉耐药性(本身和与其它)

(3)口服吸收良好,体内分布广组织浓

度高,半衰期长,血浆蛋白结合率

低,尿中浓度高

(4)主要用于敏感菌所致呼吸道、尿路、

前列腺、淋病及骨、关节、皮肤、

软组织感染

(5)不良反应少:恶心、呕吐、食欲减

退、皮疹、头痛、眩晕.

4人工合成抗菌药专业知识专家讲座第4页二.各种喹诺酮类药特点(本)

药名抗菌谱临床应用

吡哌酸G-:>萘啶酸尿路和肠道感染

G+:尤绿脓(尿中浓度高)

诺氟沙星G+:>吡哌酸尿路和肠道感染

G-:(绿脓)(PO吸收35%-45%)

5人工合成抗菌药专业知识专家讲座第5页氧氟沙星G+(耐药菌)尿路和胆道

G-(绿脓)感染(PO快而

肺炎支原体完全)

厌氧菌

对以上各菌作用

强于诺氟沙星和

依诺沙星

依诺沙星相同于诺氟沙星(消化道

反应多)

培氟沙星相同于诺氟沙星可入脑

脊液

6人工合成抗菌药专业知识专家讲座第6页环丙沙星广谱活性最强,

对耐药绿脓杆

菌、淋球菌、

流感杆菌、耐

氨基甙类、头

孢菌素G+、

G-菌有效

格美沙星广谱相同诺氟

沙星PO吸收好

氧氟沙星

7人工合成抗菌药专业知识专家讲座第7页

第二节磺胺类药

磺胺药品是1935年从偶氮染料中发觉一类合成抗菌药,其基本结构为氨苯磺胺

[分类]

1.肠道易吸收类:

(1)短效类:SIZ

(2)中效类:SD，SMZ

(3)长期有效类:SMD(磺胺对甲氧嘧啶)

SMM(磺胺间甲氧嘧啶)

2.肠道难吸收类:SG,PST,SST

3.外用磺胺类:SA,SD-Ag,SML

8人工合成抗菌药专业知识专家讲座第8页[抗菌谱]

抗菌范围广,含有抑菌作用,敏感菌有:

(1)对G+、G-球菌,大部分G-杆菌、溶血

性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌

、淋球菌、志贺菌属、大肠杆菌、

伤寒杆菌、产气杆菌、变形杆菌

(2)其它:少数真菌、衣原体、原虫

（疟原虫、弓形体）有效.

9人工合成抗菌药专业知识专家讲座第9页[原理]

抑制叶酸代谢而抑菌：

因为磺胺类化学结构与PABA(对氨苯甲酸)相同，能与PABA竞争FH2(二氢叶酸)合成酶，使FH2不能合成FH4或形成无效伪叶酸，从而影响核酸和蛋白质合成，抑制细菌生长繁殖

10人工合成抗菌药专业知识专家讲座第10页11人工合成抗菌药专业知识专家讲座第11页[抗菌特点]

1.为慢效抑制剂

2.必须足量足程,首次加倍

3.易受脓液坏死组织或普鲁卡因代产

物PABA影响,使磺胺药效下降,故

在局部感染应清创排脓,且不应与普

鲁卡因适用.

4.哺乳动物可利用外原性叶酸,故对人

毒性小.

[抗药性]

较易产生,磺胺药之间有交叉抗药性,产生机制是与细菌改变代谢路径相关.

12人工合成抗菌药专业知识专家讲座第12页[体内过程]

1.吸收:

用于全身性感染药品,口服后吸收快速而完全,4小时达高峰,难吸收药品,肠道内浓度高,可用于肠道感染.

13人工合成抗菌药专业知识专家讲座第13页2.分布：吸收后,全身各组织和体液均

可分布，在血中以三种形式存在：

(1)游离型(有抗菌作用)

(2)结合型(丧失作用,不透过血脑屏障

,血清蛋白结合多,不易从肾排出.

(3)代谢:磺胺主要在肝内代谢,主要

是磺胺乙酰化,乙酰化磺胺,可丧

失抗菌作用,且乙酰化物溶解度降

低,在肾小管中尤其尿液呈酸性时

易析结晶.

(4)排泄:以原形或乙酰化物从肾排出

14人工合成抗菌药专业知识专家讲座第14页[不良反应及其防治]

一.肾脏损害

磺胺类药品原形或其乙酰化物溶解度低,在尿液呈酸性时,在肾小管内更易析出结晶,引发腰痛、血尿、尿少、尿闭等症状.

SD、SMZ>SIZ

预防办法:

1.碱化尿液(加等量NaHCO3),多饮水增

加药品在尿中溶解度和排泄

2.联适用药

3.防止长久,定时查尿:如有结晶尿则停药

4.老年肾功效不良,脱水、少尿及休克

病人慎用

15人工合成抗菌药专业知识专家讲座第15页二.过敏反应:多为皮疹、药热、哮喘、剥

脱性皮炎,轻者停药或用抗组胺药,重者

宜用糖皮质激素.

三.造血系统影响

1.G-6-PD缺乏可致溶血性贫血

2.大量使用可致粒细胞降低,血小板降低,

新生儿黄疸(幼儿肝功效不完善,解毒能

力差;处理血中游离胆红素差,磺胺与胆

红素竞争与血浆蛋白结合,使血中游离

胆红素增多.)

防:G-6-PD缺乏、孕妇、早产儿、新生

儿不宜用

四.其它:恶心、呕吐、眩晕、头痛

16人工合成抗菌药专业知识专家讲座第16页[临床应用及制剂选择]

1.流脑

首选SD(抗菌效力强,血清蛋结合率

低,脑脊液浓度高)重者加青霉素或

氯霉素静滴

2.泌尿道感染:SIZ,SMZ

(抗菌作用强,口服吸收快,排泄快,

尿中浓度中,溶解度大,乙酰化率低)

3.呼吸道感染:SD,SMZ,SMM

抗菌作用强,体内乙酰化率低,游离

型多

17人工合成抗菌药专业知识专家讲座第17页4.肠道感染:SG,SST,PST(菌痢、肠炎)

口服难吸收,肠道浓度高

5.鼠疫:SD+链霉素

6.局部软组织或创面感染(如烧伤)：

SD-Ag对绿脓杆菌作用强,含有收敛

作用,刺激小SML(甲磺天脓)不受

PABA脓液影响

7.眼部疾患(沙眼、结膜炎)：

SA中性,刺激性小,穿透力强

18人工合成抗菌药专业知识专家讲座第18页

第三节其它合成抗菌药

甲氧苄氨嘧啶(TMP),又称磺胺增效剂

[作用及应用]

抗菌谱与磺胺类相同而较强,单用易产生抗药性,故常与磺胺药适用

19人工合成抗菌药专业知识专家讲座第19页[原理]

(1)能选择性地抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸,阻止细菌核酸合成而。

(2)与磺胺适用,可使菌体叶酸遭双重阻断,作用增强数倍至数十倍,且降低用药剂量并降低抗药性,使抑菌变为杀菌。

(3)临床上常与SMZ用,二者除双重阻断作用外,因体内过程,半衰期大致相同,血浓度稳定,能够发生协同作用.

(4)可与抗生素如庆大霉素、四环素适用,也有增强作用

20人工合成抗菌药专业知识专家讲座第20页[临床应用]

常与SMZ和SD适用,治疗呼吸道、泌尿道、肠道感染，以及脑膜炎、败血症、伤寒、副伤寒

[不良反应]

普通副作用小,长久应用因抑制叶酸代谢，可引发粒细胞性降低、血小板降低和巨幼红细胞性贫血，可用甲酰四氢叶酸防治.

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