常用流行病学研究方法

常用流行病学研究方法常用流行病学研究方法第1页实施循证实践步骤1.提出需处理实际问题2.检索现有最好证据3.评定研究方法学方面质量4.评定结果大小与可信度5.评定研究结果外推性6.综合证据、资源和价值取向，做出决议常用流行病学研究方法第2页

流行病学：是研究人群中疾病与健康情况分布及其影响原因，并研究防制疾病及促进健康策略和办法科学。常用流行病学研究方法第3页医学↗↘→预防医学临床医学基础医学流行病学临床流行病学→↗常用流行病学研究方法第4页

临床流行病学：将流行病学原理和方法应用于临床诊疗、治疗、预后判断、医学决议及临床医学研究等方面方法学。常用流行病学研究方法第5页流行病学研究方法观察法实验法数理法描述性研究分析性研究

横断面调查筛检生态学研究病例对照研究队列研究

试验性研究

临床试验现场试验理论性研究

产生假设检验假设验证假设

理论流行病学

流行病学方法研究

常用流行病学研究方法第6页一、描述性研究

常住居民健康情况（常见、多发病等）？疾病早期筛检及诊疗？医院感染发生分布特征？影响原因?干预效果？怎样合理安排医院各科床位、医护人员？患者对医院服务满意程度？某慢性病对患者生活质量影响？常用流行病学研究方法第7页描述性研究特征

观察性研究无须事先设置对照不能分析暴露与疾病因果关系常用流行病学研究方法第8页

横断面调查生态学研究例：乳腺癌与脂肪类食物常规历史资料分析例：门诊就诊统计个案调查例：SARS流调病例汇报例：艾滋病发觉描述性研究种类常用流行病学研究方法第9页（一）横断面研究又称现况研究、患病率研究对某人群在某一时间断面相关原因及健康情况进行调查研究，从而客观反应相关原因与疾病二者之间可能存在关系

常用流行病学研究方法第10页横断面研究目标和用途

了解疾病或健康情况分布特征了解分布特征与疾病联络，提供因果线索或建立病因假设考评防治办法效果（重复横断面研究）了解疾病现况，合理分配卫生资源衡量国家或地域卫生水平和健康情况进行疾病监测，了解疾病长久改变趋势早期发觉病人或高危人群常用流行病学研究方法第11页例：吸烟与肺癌时间19世纪末到20世纪初，香烟越来越普及，肺癌患病率越来越高；空间香烟售出率高地域，肺癌患病率也高；人群男性肺癌患病率高于女性（4.9:1）；肺癌死亡者中，吸烟者：不吸烟者（21:1）。

常用流行病学研究方法第12页横断面研究种类

普查(census)

抽样调查(samplingsurvey)常用流行病学研究方法第13页横断面研究样本含量

计量资料

计数资料常用流行病学研究方法第14页抽样方法

单纯随机抽样系统抽样分层抽样整群抽样多级抽样常用流行病学研究方法第15页面访、信访、电话访问、自填式问卷调查、体格检验和试验室检验、网络调查等横断面研究资料搜集常用流行病学研究方法第16页横断面研究可能产生偏倚

选择偏倚

无应答偏倚、选择性偏倚、存活者偏倚信息偏倚

回想偏倚、调查员偏倚、测量偏倚

常用流行病学研究方法第17页横断面研究资料分析

检验资料完整性、准确性对疾病或某健康状态按要求标准归类核实按不一样空间、不一样时间、不一样人群描述分布特征和差异，进行显著性检验按是否暴露于研究原因或是否有病进行分组，进行比较研究常用流行病学研究方法第18页横断面研究优点

样原来自人群，研究结果有推广意义调查人群中有自然形成同期对照，

含有可比性可同时观察各种原因无医德问题常用流行病学研究方法第19页横断面研究不足

疾病与原因同时存在，难以推断因果关系只能取得患病率，无发病率资料潜伏期或缓解期患者易被漏诊而产生偏倚普通只适合用于对慢性病研究可产生选择性偏倚和信息偏倚常用流行病学研究方法第20页横断面研究医学文件评价标准1文件中欲阐述问题是否可用横断面研究？2是何种横断面研究？3采取了何种抽样方法？调查对象代表性怎样？4调查是否在同一较短时期内完成？5是否考虑研究中可能出现偏倚及处理方法？6所采取研究指标及统计分析方法是否正确？7研究所得结论是否客观？科学性怎样？常用流行病学研究方法第21页二、病例对照研究例：吸烟与肺癌

Doll和Hill于1950年报道了应用病例对照研究方法研究了吸烟与肺癌关系。研究对象包含：709例肺癌病例、637例肠癌病例、709例非肺癌对照病例。常用流行病学研究方法第22页

病例对照研究原理示意图调查方向：搜集回顾性资料比较人数以前是否暴露

现在疾病病例对照+－+－acbd常用流行病学研究方法第23页以现在确诊患有某特定疾病病人为病例，不患有该病但含有可比性个体为对照，调查他们过去对各种可能危险原因暴露是否及暴露程度，经过比较暴露比差异，在预计各种偏倚对研究结果影响后，推断这些原因作为病因可能性。病例对照研究原理常用流行病学研究方法第24页病例对照研究特征

观察性研究设置对照回顾性，由果到因研究常用流行病学研究方法第25页病例对照研究应用领域调查疾病病因，检验病因假设研究药品毒副作用（ADR）探讨影响疾病预后原因常用流行病学研究方法第26页病例对照研究种类按研究目标

探索性病例对照研究

检验性病例对照研究按是否匹配

匹配病例对照研究

不匹配病例对照研究

常用流行病学研究方法第27页

对结果有干扰作用一些原因或特征作为配比原因(如年纪、性别），使两组在配比原因上保持相同。匹配

成组匹配个体匹配（普通不超出4个,1:1称配对）

常用流行病学研究方法第28页例：女青年阴道腺癌病因研究

三间分布特征提醒有特异性病因存在将确诊8例阴道腺癌患者作为病例组每病例配4个对照，共32人组成对照主要回顾性调查母亲们妊娠史统计发觉：母亲怀孕期使用雌激素（己烯雌酚）与其女儿青春期发生阴道腺癌有显著联络，提醒病因线索常用流行病学研究方法第29页研究对象选择

（一）病例选择

1病例要求

（1）明确、公认诊疗标准

（2）普通外部特征要求,增加可比性

常用流行病学研究方法第30页2病例类型

新发病例（首选）

现患病例（较常见）

死亡病例

3病例起源

医院、小区常用流行病学研究方法第31页（二）对照选择（代表性、可比性）

1对照要求

（1）同一诊疗标准明确排除不患该病人

（2）人口学特征及其它外部特征要求

（3）代表性：全人群中无偏样本或病例所来

自人群中全体非患者随机样本

（4）未患与研究原因或研究疾病相关其它疾病常用流行病学研究方法第32页2对照类型

（1）成组不匹配对照

（2）成组匹配对照

（3）个体匹配对照

3对照起源

（1）选医院其它病种病人

（2）选该地域未患该病人群

（3）同时选择双重对照常用流行病学研究方法第33页病例对照研究样本含量预计研究原因在对照人群中预计暴露率p0预期暴露于该研究原因造成相对危险度（RR）或比值比（OR）预期到达检验显著性水平α预期到达检验把握度(１-ß）

常用流行病学研究方法第34页1病例组和对照组人数相等但不匹配和成组匹配样本含量预计法：能够简化为：常用流行病学研究方法第35页2暴露组和对照组人数不相等时样本含量预计法设：病例数∶对照数=1∶c

需要病例数为：对照数=cn常用流行病学研究方法第36页31∶1匹配设计样本含量计算法：计算公式以下：

式中m为病例与对照暴露情况不一致对子数。需要总对子数M为：其中p0、p1分别为目标人群中对照组和病例组预计暴露率。常用流行病学研究方法第37页

描述性统计分析推断性统计分析暴露与疾病关联强度分析（OR值）分类：

成组设计数据分析

配对设计数据分析病例对照研究资料分析常用流行病学研究方法第38页

成组设计资料整理表有无ab

c病例对照暴露da+bc+da+cb+d

累计累计N1成组（非匹配）设计资料分析常用流行病学研究方法第39页分析步骤：（1）两组暴露率统计学显著性检验普通用四格表

检验（2）计算暴露与疾病联络强度常用流行病学研究方法第40页例某地在一年半时间内共诊疗男性膀胱癌病人547例，从中随机抽取375例作为病例组，并从同年纪健康男性中随机抽取368人作为对照组，调查他们过去是否从事制鞋、制革、染料、化工等可能接触致膀胱癌危险原因职业，试分析。常用流行病学研究方法第41页

表膀胱癌与职业暴露关系

可疑职业暴露史膀胱癌病例对照合计

有

118（a）69（b）187（a+b）

无

257（c）299（d）556（c+d）

合计

375（a+c）368（b+d）743（n）常用流行病学研究方法第42页分析以下：说明职业暴露史是膀胱癌一个危险原因，且差异有统计学意义。常用流行病学研究方法第43页

配对设计资料整理表ab

c病例对照有暴露da+bc+da+cb+d合计合计n无暴露有暴露无暴露2

1:1配对资料分析常用流行病学研究方法第44页常用流行病学研究方法第45页例

心肌梗死与高血压关系病例对照研究，共调查心肌梗死病人150例，每例病人以性别、年纪为匹配条件选择1名同一时期、同一医院就诊其它病人作为对照，分别了解是否有高血压病史，试分析。常用流行病学研究方法第46页

表高血压与心肌梗死配对病例对照研究结果

病例

有高血压史无高血压史

有高血压史

153550

无高血压史

6040100

合计

7575150

对照合计常用流行病学研究方法第47页常用流行病学研究方法第48页病例对照研究常见偏倚及其控制

选择偏倚

入院率偏倚、现患-新发病例偏倚

信息偏倚

回想偏倚、调查偏倚

混杂偏倚

常用流行病学研究方法第49页优点

1尤其适合用于罕见病研究

2该法较省人力物力，易组织，需样本

少，出结果快

3既可检验有明确危险原因假设，又

可广泛探索尚不够明确众多原因

4能够研究多个原因与一个疾病关系病例对照研究优缺点常用流行病学研究方法第50页不足

1不适于研究人群中暴露百分比很低原因

2易产生选择偏倚、回想偏倚，混杂原因较难控制

3

因为总人口中病例数和未病人数不清楚,故普通不能计算发病率、死亡率等，因而不能直接计算RR，不能下因果关系结论常用流行病学研究方法第51页巢式病例对照研究

在一个明确确定队列人群中实施病例对照研究，是病例对照研究一个特殊形式。

病例交叉研究

配对病例对照研究特例，预计某暴露原因对在随即效应期内发生某种罕见、急性发作疾病短时效应。以本身为对照，比较病例在发作前短时间内暴露与既往对某一原因暴露史。病例-病例研究预计交互作用，所需样本量小，但不能预计主效应原因（基因、环境）与疾病关系。常用流行病学研究方法第52页病例对照研究文件评价标准1研究目标是否与病例对照研究用途相符？2研究设计是何种病例对照研究？3是否说明病例与对照起源、诊疗标准及选取方法？样本量及代表性怎样？4若为配对研究，是否说明匹配条件？匹配原因选择是否合理？5资料搜集内容是否完整、可靠？所用指标是否恰当？6统计分析意义怎样？是否反应出联络强度？7是否考虑到研究中存在偏倚问题及处理方法？8研究结论是否客观可信？常用流行病学研究方法第53页三、队列研究例：吸烟与肺癌Doll和Hill于1951-1961年进行队列研究对象：在英国登记全部开业医师调查：信访方式：调查表（吸烟、吸烟量、戒烟）结果：总死亡率0.65‰（不吸0.07‰、吸0.71‰

）

统计学分析常用流行病学研究方法第54页例：放射治疗与白血病真性红细胞增多症（PV）自然结局还是放射治疗结果？

1965年开始研究查阅1937-1955年诊疗统计（988例PV）追溯患者到1961年12月31日（急性白血病）常用流行病学研究方法第55页高血压随时间推移会变好吗不一样治疗方案预后比较乙肝病毒感染与原发性肝癌关系验证某危险原因与自然流产关系某职业暴露是否对人体健康存在影响不一样支付方式对疾病预后或患者生活质量影响常用流行病学研究方法第56页队列研究原理

又称定群研究,选定暴露和未暴露于某原因人群，追踪其各自发病结局，比较两组发病结局差异，从而判断暴露原因与发病有无因果关联及关联大小一个观察性研究方法。常用流行病学研究方法第57页

目标人群未患某研究疾病代表性样本YesNoYesNo暴露组非暴露组前瞻性次序

是否暴露某危险原因结局（疾病）队列研究结构模式图常用流行病学研究方法第58页队列研究特征

观察性研究设置对照前瞻性，由因到果研究常用流行病学研究方法第59页三型比较时间次序

过去

现在

未来

历史性队列双向性队列前瞻性队列回顾性搜集已有历史资料继续前瞻性搜集资料前瞻性搜集资料队列研究类型比较示意图回顾性搜集已有历史资料常用流行病学研究方法第60页队列研究应用

验证病因假设初步评价预防办法自发预防效果预防接种效果观察及卫生经济学评价描述疾病自然史临床医疗实践（特定条件下评价药品疗效、不良反应及疾病预后）常用流行病学研究方法第61页队列研究设计与实施（一）明确研究目标（二）确定暴露原因和结局变量暴露：明确、单一、可测量、客观、详细结局：明确、各种、可测量、客观常用流行病学研究方法第62页（三）选择研究队列

暴露人群选择特殊暴露人群（或高危人群）职业人群、普通人群、有组织人群对照人群选择（可比性）

内对照、外对照、总人口对照、多重对照常用流行病学研究方法第63页（四）样本含量预计

决定原因

1非暴露组中所研究疾病发病率P0,

即普通人群中疾病发病率

2暴露组与非暴露组发病率之差d

3第一类错误

4效力(power)常用流行病学研究方法第64页N=(Uα2PQ+UβP1Q1+P0Q0)2

(P1-P0)2Q0=1-P0,Q1=1-P1,P=(P1+P0)/2,Q=1-PP1=RR×P01－P0+RR×P0N=(P1－P0)2

2PQ(Uα+Uβ)2常用流行病学研究方法第65页（五）随访、搜集结局信息

随访时间观察终点与观察终止时间结局测量失访常用流行病学研究方法第66页

队列研究资料整理表

随访结局发病未发病暴露组aba+b=n1I=a/n1非暴露组cdc+d=n0I=c/n0

合计a+c=m1b+d=m0N

研究起点暴露状态累计发病率（五）资料分析常用流行病学研究方法第67页1率计算

累积发病率(CI)

发病密度(ID)

2率显著性检验

常用流行病学研究方法第68页3联络强度测量（1）相对危险度(RR)RR95%可信区间（2）归因危险度(AR)（3）AR%、PAR、PAR%、SMR常用流行病学研究方法第69页例：

表

某吸烟与肺癌队列研究结果表

暴露发生肺癌未发生肺癌累计发病率（%）

吸烟组84491650001.68不吸烟组27497350000.54

合计1119889100001.11常用流行病学研究方法第70页1计算卡方2计算相对危险度3计算归因危险度4计算人群归因危险度常用流行病学研究方法第71页队列研究常见偏倚

选择偏倚志愿者偏倚、失访偏倚

信息偏倚混杂偏倚

常用流行病学研究方法第72页

1从因到果研究，可确证暴露原因与疾病因果关系

2可直接计算暴露于某种危险原因发病率，可取得RR和AR等联络强度指标

3随访搜集资料，可靠性很好

4有利于了解疾病自然史

5可同时调查一个原因与各种疾病关系队列研究优点常用流行病学研究方法第73页

1不适于研究发病率很低疾病

2不适合用于研究潜伏期长慢性病

3暴露人年计算较繁琐

4失访偏倚常不可防止

5组织工作繁重，费时费劲费钱

队列研究不足常用流行病学研究方法第74页

开展队列研究工作前提

1有明确病因假设供检验

2所研究疾病发病率不能太低

3能取得足够数量符合条件观察人群

4有把握取得观察人群暴露资料，并能明确地

分成暴露组与非暴露组

5有明确要求结局变量和判断结局伎俩

6前瞻性队列研究人群应相对稳定，防止失访过多

7历史性队列研究应含有足够、完整、可靠病历

档案或其它文字统计常用流行病学研究方法第75页队列研究文件评价标准1研究目标是否与队列研究用途相符？2是否有明确暴露原因和结局变量？是否有统一测量方法和标准?3是否说明研究对象起源及其代表性？4采取何种对照？对照组与暴露组是否含有可比性？5随访时间是否足够长？是否搜集并汇报了全部研究对象结局资料？6是否考虑了研究对象依从性及可能出现失访偏倚？7资料分析中率计算及联络强度指标应用是否正确？8在研究结论中是否同时考虑了统计学意义和生物学意义？常用流行病学研究方法第76页四、试验性研究例：

1948年英国医学总会链霉素治疗肺结核随机对照试验苏德隆等在启东进行水源与肝癌发生关系类试验常用流行病学研究方法第77页试验研究种类

按研究场所现场试验、临床试验

按所具备设计基础特征真试验（前瞻性、干预办法、设置对照、随机分组）类试验（半试验）常用流行病学研究方法第78页试验研究基础要素和标准基础要素

处理原因、受试对象、试验效应基础标准

随机、对照、盲法、重复常用流行病学研究方法第79页（一）随机对照试验RCT

将研究人群随机分为试验与对照两组，将研究者所控制办法给予试验人群后，随访并比较两组人群结果，以判断办法效果。

常用流行病学研究方法第80页

研究对象合格研究对象研究结果对照组试验组随机随机分配方案隐藏盲法常用流行病学研究方法第81页RCT基础特点1研究方向是前瞻性

2是试验法而非观察法3研究对象必须是一个总体人群随机样本，并在分组时采取严格随机分配标准4必须设置对照组

5必须对试验组施加或降低由研究者所控制干预办法

6使用盲法观察结果

常用流行病学研究方法第82页RCT试验步骤制订试验计划确定研究人群样本含量预计设置严格对照随机分组盲法应用资料搜集与分析

常用流行病学研究方法第83页RCT试验步骤（1）试验计划内容

1明确试验目标

2明确试验对象详细要求和起源

3明确要求研究原因和观察指标

4确定观察时间及资料搜集方法

5说明要采取统计分析方法常用流行病学研究方法第84页RCT试验步骤（2）确定研究人群，选择标准

1选择对干预办法可能有效人群

2选择预期发病率较高人群

3选择干预办法对其无害人群

4选择高依从性人群

5选择能将试验坚持到底人群常用流行病学研究方法第85页RCT试验步骤（3）样本含量预计决定原因1某种指标在人群中发生频率P

2试验组和对照组要比较数值差异大小d

3检验显著水平α（第一类错误）和检验效力1-β

4单侧检验还是双侧检验常用流行病学研究方法第86页RCT试验步骤（4）设置对照目标1消除非试验原因干扰而产生混杂和偏倚，方便得出正确结论2经过对照组可取得研究指标数据差异3有利于确定治疗副作用或疾病本身产生并发症常用流行病学研究方法第87页RCT试验步骤（4）设置对照方式抚慰剂对照阳性对照交叉对照本身对照空白对照历史对照常用流行病学研究方法第88页抚慰剂对照抚慰剂：不含活性成份制剂确定受试药品“真实”或”绝对”疗效与不良反应采取抚慰剂不会带来不良后果病人常用流行病学研究方法第89页阳性对照又称“标准对照”与当前临床上公认、效果必定标准疗法作比较意在考评新药在疗效或安全性方面是否等同或优于已经为临床所采取有效药品

常用流行病学研究方法第90页交叉对照两组受试者使用两种不一样处理办法，然后相互交换处理办法消除次序对疗效可能产生影响随机方法决定谁先接收治疗组或对照组办法两阶段之间应有一个洗脱期常用流行病学研究方法第91页

研究对象合格研究对象研究结果研究结果洗脱期随机试验组对照组试验组对照组A药A药B药B药常用流行病学研究方法第92页本身对照同一组病人先后接收两种不一样治疗以一个治疗为对照比较两种结果差异常用流行病学研究方法第93页空白对照对照组不给予任何处理试验是非盲，除某种特殊情况外，普通不宜采取常用流行病学研究方法第94页历史对照对一组新入院病人用新方法干预治疗，观察结果与传统方法结果（可来自文件或即往研究结果）、或医院历史统计相比较缺乏可比性，除某种特殊情况外，普通不宜采取常用流行病学研究方法第95页RCT试验步骤（5）随机分组标准

全部对象都有相等机会被分配到试验组或对照组中，而不受研究者或受试者主观愿望或无意识客观原因所影响随机分组方法

简单随机化区组随机化分层随机化常用流行病学研究方法第96页简单随机化研究对象直接进行随机化分组实施过程中不作任何限制或调整随机数字表、抽签或掷硬币等缺点：

假如受试病例数较少,则各组病人数会出现不平衡现象，各组也可能不均衡

常用流行病学研究方法第97页区组随机化事先要求一定大小区组，区组内各组病例数相等在随机分配过程中任一时刻治疗组和对照组病人数保持相对平衡，两组相差人数不会超出每一区组人数二分之一

常用流行病学研究方法第98页分层随机化依据已知对研究结果有影响原因，事先设置若干个层次，然后在各层内进行随机化分组目标：降低这些原因在各研究组中分布不平衡，从而识别出治疗真实作用

常用流行病学研究方法第99页RCT试验步骤（6）盲法：使研究对象或研究者不知道研究分组情况盲法分类

单盲法双盲法三盲法盲法分类依据

研究对象医师/观察者资料整理分析者试验设计者常用流行病学研究方法第100页单盲(singleblind)常用流行病学研究方法第101页单盲RCT研究对象（病人）被盲优点

防止来自研究对象偏倚有利于试验安全性

缺点

不可防止临床医师在考评疗效时主观原因所造成偏倚疗效考评尽可能采取客观指标

常用流行病学研究方法第102页双盲(doubleblind)常用流行病学研究方法第103页三盲(tripleblind)常用流行病学研究方法第104页三盲RCT研究对象、医师和资料整理分析者被盲优点

降低资料分析时产生偏倚，使研究结果更符合客观情况

缺点

减弱了对整个科研工作监督作用，使科研安全性得不到确保常用流行病学研究方法第105页非盲(开放)临床试验研究对象、临床医师和研究者都知道病人接收治疗详细内容多用于外科手术、评定一些生活方式改变缺点

轻易产生观察性偏倚分配在对照组患者依从性不佳

常用流行病学研究方法第106页开放试验(opentrial)不可能实现盲法外科手术锻炼饮食教育……常用流行病学研究方法第107页RCT试验步骤（7）资料搜集与分析

资料搜集

设计调查表采取访问法、信访法或电话访问法等资料分析

仔细查对资料确定评价指标确定分析方法常用流行病学研究方法第108页主要评价指标评价指标选取标准

观察指标应含有相对高特异性效果指标既能定性又能定量测量方法有较高真实性和可靠性易于观察和测量，且易于为受试者接收

常用流行病学研究方法第109页临床试验结果评价主要评价指标：对于治疗效果

有效率、治愈率、生存率等对于预防效果

保护率、效果指数等常用流行病学研究方法第110页分析方法计量资料t检验、U检验F（方差）分析计数资料

卡方检验R检验U检验Log-Rank卡方检验（时序检验）

常用流行病学研究方法第111页RCT偏倚及其控制

选择性偏倚

控制：严格掌握研究对象入选标准，并使用随机法测量偏倚

控制：仪器和试剂标准化和操作规范化

常用流行病学研究方法第112页RCT偏倚及其控制干扰和沾染

干扰指试验组或对照组额外地接收了类似试验药品某种制剂，从而人为地夸大疗效假象沾染指对照组患者额外接收了试验组药品，从而人为地造成一个夸大对照组疗效现象控制：使用盲法，并严格掌握药品使用和治疗方案

常用流行病学研究方法第113页RCT偏倚及其控制依从性临床依从性指患者执行医疗办法程度RCT不依从性有三种表现换组进入退出常用流行病学研究方法第114页RCT偏倚及其控制试验设计阶段提升依从性办法

尽可能缩短研究连续时间在水平较高医院开展研究选择居住地离医院近病人试验实施阶段提升依从性办法

充分做好宣传工作，让患者了解研究主要性与研究对象保持亲密联络，联络感情争取合作在随访时尽可能给病人方便多提醒研究对象按时服药或定时检验与病人家眷搞好关系常用流行病学研究方法第115页

RCT实例

为验证氟罗沙星治疗细菌性感染疗效,以氧氟沙星为对照,选取临床228例患者做流行病学试验研究。

1目标

用临床随机对照试验方法,评价氟罗沙星治疗细菌性感染效果。

2研究对象选择

经临床和试验室检验确诊为急性细菌性感染,年纪在18～65岁患者,并于1994年9月～12月住院或门诊可随访者。常用流行病学研究方法第116页3分组

研究对象按随机数字表分别进入氟罗沙星(FLX)试验组和氧氟沙星(OFX)对照组,共治疗尿路、呼吸道和腹腔感染228例，其中FLX组115例，OFX组113例。

4治疗方法

FLX为每日400mg顿服，OFX为每日600mg,分2～3次口服，疗程均为7～14日。常用流行病学研究方法第117页5疗效判断标准

（1）痊愈：治疗后症状、体征、试验室及病原学检验均转为正常；（2）显效：病情显著好转，上述4项指标有1项未转正常；（3）进步：病情好转但不显著，上述4项指标有2项未转正常；（4）无效：治疗后72小时病情无好转或恶化。

常用流行病学研究方法第118页

6数据分析

FLX和OFX对各类感染总治疗效果比较分组例数有效率（%）痊愈率（%）细菌消除率（%）FLX组11583.567.085.0OFX组11384.166.485.7=0.015=0.09=0.026

P=0.903P=0.925P=0.872

7结论

经随机对照临床试验结果揭示两药疗效相同，FLX较之OFX可降低给药剂量和给药次数。常用流行病学研究方法第119页（二）非随机对照试验又称“类试验”有对照组但没有随机分配试验没有对照组试验所得研究结果不如RCT结果可靠

常用流行病学研究方法第120页

优点：

1设计全方面，控制严格，结论必定

2随机抽样，随机分组，降低了偏倚

不足：

1设计要求高，实施难度大

2受干预办法适用范围约束，样本代表性不够

3可包括医德问题试验性研究优点及不足常用流行病学研究方法第121页临床治疗研究文件评价标准1采取何种临床试验设计方案？2研究对象是否真正随机化分组?3研究对象是否明确？4是否观察和汇报了全部临床相关结果？5结果是否包含了全部纳入病例？6干预办法是否切实可行？7试验中是否采取了盲法？8是否考虑了统计学上和临床上主要意义？常用流行病学研究方法第122页研究方法主要应用领域

随机对照试验干预、筛查、诊疗和管理模式效果，常见副作用

前瞻性研究病因、副作用、疾病预后和转归、诊疗

病例对照研究病因、罕见副作用、诊疗

现况调查诊疗准确性，卫生服务需求评定

系统综述各种研究结果总结和整理流行病学研究方法及其主要应用领域常用流行病学研究方法第123页五、诊疗试验评价

诊疗试验（diagnostictest）是指应用各种试验、医疗仪器等伎俩对病人进行检验，以确定或排除疾病试验方法。包含试验室检验、病史体检等临床资料。常用流行病学研究方法第124页疾病诊疗

疾病随访

确定疾病转归

疗效考评

药品毒副作用监测

诊疗试验目标常用流行病学研究方法第125页诊疗试验评价意义

对诊疗试验应用价值进行科学评价

为临床医生合理选取诊疗试验并正确解释其结果提供科学依据

常用流行病学研究方法第126页诊疗试验评价设计一、确立金标准即标准诊疗方法，指可靠、公认、能正确地将有病和无病区分开诊疗方法。

活检、手术发觉、微生物培养、尸检、特殊检验和影像诊疗、长久随访结果常用流行病学研究方法第127页研究对象包含经金标准确诊两组人群

病例组：金标准证实患研究疾病病例

对照组：金标准证实未患所研究疾病外其它原因或特征上应与病例组可比

样本应能代表各自总体，病例应包含临床各型、各期及有没有并发症患者；正常人普通不宜纳入对照组二、研究对象选择常用流行病学研究方法第128页三、确定样本含量

p为待评价方法灵敏度或特异度预计值，在估算病例组样本含量时，公式中p值代表灵敏度预计值，在估算非病例组样本含量时，公式中p值是特异度预计值。常用流行病学研究方法第129页四、确定诊疗试验分界值均数加减标准差法百分位数法临床判断法ROC曲线法五、与金标准同时进行盲法比较常用流行病学研究方法第130页诊疗试验评价真实性(validity)可靠性（reliability）实用性

常用流行病学研究方法第131页真实性

又称准确度或效度，指诊疗试验所取得测量值与实际情况符合程度基础方法是将待评试验与金标准比较，金标准即公认最可靠诊疗方法常用流行病学研究方法第132页

表

诊疗试验评价四格表

金标准

有病无病

＋

a（真阳性）b（假阳性）

a+b

－

c（假阴性）d（真阴性）

c+d

累计

a+cb+dN诊疗试验累计常用流行病学研究方法第133页

表

诊疗试验评价四格表

金标准

有病

无病

＋

a（真阳性）b（假阳性）

a+b

－

c（假阴性）d（真阴性）

c+d

累计

a+cb+dN诊疗试验累计1．灵敏度（sensitivity，Se），又称真阳性率

，反应了诊疗试验检出病例能力常用流行病学研究方法第134页

表

诊疗试验评价四格表

金标准

有病

无病

＋

a（真阳性）b（假阳性）

a+b

－

c（假阴性）d（真阴性）

c+d

合计

a+cb+dN诊疗试验累计2．假阴性率（falsenegativerate，FN），又称

漏诊率

常用流行病学研究方法第135页

表

诊疗试验评价四格表

金标准

有病

无病

＋

a（真阳性）b（假阳性）

a+b

－

c（假阴性）d（真阴性）

c+d

累计

a+cb+dN诊疗试验累计3．特异度（specificity，Sp），又称真阴性率，反应了诊疗试验排除非病例能力常用流行病学研究方法第136页

表

诊疗试验评价四格表

金标准

有病

无病

＋

a（真阳性）b（假阳性）

a+b

－

c（假阴性）d（真阴性）

c+d

累计

a+cb+dN诊疗试验累计4．假阳性率（falsepositiverate，FP），又称

误诊率

常用流行病学研究方法第137页5．约登指数（Youden′sindex，YI），又称正确指数，反应了诊疗试验发觉病人与非病人总能力常用流行病学研究方法第138页6．符合率（agreementrate），即诊疗试验结果与金标准结果符合程度，反应了正确诊疗患者与排除非患者能力常用流行病学研究方法第139页7．预测值(predictivevalue，PV)，又称诊疗价值，是依据诊疗试验结果来预计真正患病可能性大小指标

包含阳性和阴性两种预测值：

阳性预测值(positivepredictivevalue，+PV)

指试验结果为阳性者中，真正有病者所占百分比

阴性预测值(negativepredictivevalue，-PV)

指试验结果为阴性者中，真正无病者所占百分比

常用流行病学研究方法第140页

表

诊疗试验评价四格表

金标准

有病

无病

＋

a（真阳性）b（假阳性）

a+b

－

c（假阴性）d（真阴性）

c+d

累计

a+cb+dN诊疗试验累计阳性预测值(positivepredictivevalue，+PV)

常用流行病学研究方法第141页

表

诊疗试验评价四格表

金标准

有病

无病

＋

a（真阳性）b（假阳性）

a+b

－

c（假阴性）d（真阴性）

c+d

累计

a+cb+dN诊疗试验累计阴性预测值(negativepredictivevalue，-PV)

常用流行病学研究方法第142页8．似然比（likelihoodratio,LR）是指诊疗试验阳性或者阴性结果分别在患者与非患者中出现概率之比，说明病人出现该结果机会是非病人多少倍

包含阳性似然比和阴性似然比常用流行病学研究方法第143页阳性似然比(positivelikelihoodratio，+LR)

指患者与非患者中出现阳性结果概率之比，即真阳性率与假阳性率比值

意义：

表明结果呈阳性时，患病与不患病机会比，即判断正确与判断错误机会比

阳性似然比越大诊疗价值越高

常用流行病学研究方法第144页

表

诊疗试验评价四格表

金标准

有病

无病

＋

a（真阳性）b（假阳性）

a+b

－

c（假阴性）d（真阴性）

c+d

累计

a+cb+dN诊疗试验累计阳性似然比(positivelikelihoodratio，+LR)

常用流行病学研究方法第145页阴性似然比(negativelikelihoodratio，-LR)

指患者与非患者中出现阴性结果概率之比，即假阴性率与真阴性率比值

意义：

表明结果呈阴性时，患病与不患病机会比，即判断错误与判断正确机会比。

阴性似然比越小诊疗价值越高常用流行病学研究方法第146页

表

诊疗试验评价四格表

金标准

有病

无病

＋

a（真阳性）b（假阳性）

a+b

－

c（假阴性）d（真阴性）

c+d

累计

a+cb+dN诊疗试验累计阴性似然比(negativelikelihoodratio，-LR)常用流行病学研究方法第147页（1）早期疗效很好，漏诊会造成严重后果，诊疗标准定在高灵敏度水平，尽可能检测出病人

（2）疗效不理想，误诊会造成病人严重心理、生理负担，诊疗标准定在高特异度水平，尽可能排除非病人

（3）若漏诊和误诊同等主要，普通可把诊疗标准定在曲线交界处选择诊疗标准标准常用流行病学研究方法第148页

图

青光眼病人和正常人眼内压分布图

受检人数正常人患者22