硒和糖尿病专业知识讲座

糖尿病糖尿病(Diabetes)分1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病及其它特殊类型糖尿病。胰岛素b细胞被破坏或者胰岛素降血糖能力很低。糖尿病因葡萄糖和糖基化蛋白质自动氧化等可产生大量自由基,同时机体抗氧化物质如抗氧化酶活性下降,对自由基去除能力减弱,从而产生显著氧化应激。硒和糖尿病专业知识讲座第1页硒硒属于半金属主要是以硒代半胱氨酸形式存在,它只在蛋白质特定位点发挥特殊作用,是组成谷胱甘肽过氧化物酶(GSH2Px)主要成份。缺硒时机体对氧化损伤敏感性增加,使超氧化物歧化酶(SOD)和GSH2Px活性降低,引发自由基去除受阻。硒和糖尿病专业知识讲座第2页硒硒是谷胱甘肽过氧化物酶(GSH2Px)活性中心物质,GSH2Px能分解过氧化物,降低自由基产生,故能保护胰岛素A、B肽键间二硫键免受氧化破坏,从而表现出降血糖作用;同时因为阻止脂质过氧化连锁反应,保持生物膜结构完整性,改进了膜生理状态。硒和糖尿病专业知识讲座第3页硒类胰岛素作用硒不论是口服还是腹腔注射都有降血糖效果。Becker等用STZ诱导糖尿病大鼠，自由摄取添加硒酸钠水或食物。10周后，糖尿病大鼠血糖降低了50％，尿糖水平也下降了80％，而计算这些糖尿病大鼠硒酸钠消耗量平均为3.09±0.32mg/kg/day。硒和糖尿病专业知识讲座第4页

硒促葡萄糖转运+硒酸钠2min后10min后硒刺激脂肪细胞葡萄糖转运因GLUT-1和GLUT-2向质膜转移，并能促进一些蛋白质酪氨酸磷酸化。硒能够激活CAMP磷酸二脂酶和刺激核糖体S6蛋白磷酸化作用。硒和糖尿病专业知识讲座第5页硒对糖脂代谢影响糖尿病大鼠肝中糖分解关键酶如葡萄糖激酶、L－型丙酮酸激酶活性被钝化，但用硒酸钠治疗后，这些酶活性分别升高了2~3倍，到达了正常值40－75％，相反，糖异生关键酶磷酸烯醇式丙酮酸羧基激酶活性和mRNA表示分别下降了40－65%，使糖尿病大鼠糖异生作用减弱。硒和糖尿病专业知识讲座第6页硒类胰岛素信号转导胰岛素不但控制细胞对糖转运，而且还调控一些糖、脂代谢过程中一些关键酶基因转录。胰岛β-细胞分泌胰岛素首先与靶细胞膜上胰岛素受体（Insulinreceptor,IR）结合，使胰岛素受体产生构象改变，并在多个位点发生磷酸化。紧接着，胰岛素受体开启下游信号分子如胰岛素受体底物发生磷酸化，并开启其它信号传递路径，从而调整糖脂代谢。硒和糖尿病专业知识讲座第7页硒对糖脂代谢影响也表达在硒对这些糖、脂代谢过程中一些关键酶调控上。当硒存在时，细胞胰岛素信号传递网络中两种信号分子—胰岛素受体（β－亚基）和IRS－1酪氨酸磷酸化水平升高，分裂素活化蛋白激酶（Mitogenactivatedproteinkinase,MAPK）活性增强，甚至细胞中整体酪氨酸磷酸化水平提升。硒和糖尿病专业知识讲座第8页硒和糖尿病专业知识讲座第9页糖尿病对硒代谢平衡影响？Navarro-Alarcon等测定糖尿病人血清和尿中Se含量，发觉糖尿病人血清中Se含量比正常人显著偏低对于孕妇血清中Se含量检测结果也发觉，不论是糖耐量异常孕妇还是糖尿病孕妇，其血清中Se水平比正常孕妇显著偏低Ekmekcioglu等检测Ⅱ型糖尿病病人血样中Se含量，发觉淋巴细胞中Se含量比正常人显著偏低，而血浆中Se水平与正常人相比没有差异。Dohi等用STZ诱导大鼠成功产生糖尿病4和8各月后，取血浆测定Se含量，并未发觉受到糖尿病影响。硒和糖尿病专业知识讲座第10页糖尿病小鼠对高剂量硒耐受性硒是人体必需微量元素，其营养剂量在一个很窄范围。过低造成硒缺乏，过高造成硒中毒。但硒类胰岛素作用剂量在文件报道中有很大差异，高到达毫克级（硒酸钠），低却只有80μg/kg/day。硒和糖尿病专业知识讲座第11页2mg·kg-1·day-1糖尿病小鼠补硒80μg·kg-1·day-14mg·kg-1·day-1小鼠体重、血糖每七天统计一次（禁食12h后），血糖测定采取小鼠尾巴全血用试纸条检测。血浆、肝、肾、脑和脾脏等组织中硒含量测定采取2，3－二氨基萘（DAN）荧光分光光度法正常对照组糖尿病控制组硒和糖尿病专业知识讲座第12页用低亚硒酸钠口服补硒糖尿病小鼠4周，在同一个时间点，空腹血糖与糖尿病控制组相比，都无统计学差异硒和糖尿病专业知识讲座第13页中剂量亚硒酸钠治疗起效时间是第二周硒和糖尿病专业知识讲座第14页在正常鼠亚硒酸钠给药组中，天天死亡2只，3天内共有6只死亡，所以，3天后停顿给硒。而在糖尿病补硒组中，给药4周8只存活6只。说明糖尿病可提升小鼠对高剂量硒耐受性4mg·kg-1·day-1亚硒酸钠给糖尿病小鼠补硒4周，从体重和血糖改变来看，与糖尿病对照组相比没有统计学差异，而与其它三组相比有显著性差异。说明高剂量补硒对小鼠糖尿病没有治疗效果硒和糖尿病专业知识讲座第15页硒和糖尿病专业知识讲座第16页红细胞中GPx活性，糖尿病控制组与正常对照组相比没有显著性差异。但亚硒酸钠却使糖尿病小鼠红细胞GPx活性比糖尿病控制组有显著提升。——GPx保护生物膜免受氧化损伤（糖尿病患者体内氧化应激水平普通都会增高）硒和糖尿病专业知识讲座第17页硒对小鼠脑摄取胰岛素作用研究胰岛素自1921年发觉以来，对其三大作用靶点——肝、肾和脂肪组织已做了大量研究，并对其降血糖机理做了较深入说明。1979年，一篇发表在英国《自然》杂志上文章，开始了胰岛素研究一个新热点：胰岛素神经调整功效。1979年，Woods等直接向狒狒脑中连续注射胰岛素15天，发觉10、100μU/kg/day两个胰岛素灌注剂量组动物体重和食物摄取量都比1μU/kg/day灌注剂量组显著降低。糖尿病使脑组织抗氧化能力较弱，补硒可提升脑组织抗氧化能力，对于脑组织免遭氧化损伤保持正常生理功效有主要意义。（硒能提升糖尿病小鼠肝和脑中GSH水平，以增强其抗氧化能力。）硒和糖尿病专业知识讲座第18页缺硒是糖尿病发生和发展主要原因,适当补充硒有利于改进胰岛自由基防御系统和内分泌细胞代谢功效,对防治糖尿病可发挥主动作用。补硒可在一定程度上防治糖尿病,而糖尿病患者应尽可能从食物中取得硒