医药行业2024年投资策略分析报告：创新药估值底部多主线机会

证券研究报告·行业深度·2024年投资策略报告创新药：估值底部，把握多主线机会2023年12月30日核心观点估值底部，把握多主线机会

政策展望：净化环境、提升标准、鼓励创新，推动行业返璞归真，实现高质量发展；

行业展望：①需求端确定、政策预期稳定的情况下，预计内需温和增长；②随着中国创新药全球竞争力提升，出海有望继续成为重要主线；③仿制药集采逐步出清，创新转型持续推进。我们预计2024年行业有望实现良好增长，看好板块表现。

创新主线：穿越周期的最好法宝:全球流动性有望边际改善，对创新类资产的定价较为有利；国家政策鼓励创新药发展；新技术推动行业快速发展。代表性的细分行业是创新药及制药企业，其中对差异化、临床价值、合规商业化能力或平台能力的评估是最核心的选股依据。代表性公司：恒瑞医药、信达生物、荣昌生物、康方生物、百济神州、科伦药业、新诺威、康诺亚、迈威生物、和黄医药、再鼎医药等。

出海主线：合理预期，领先公司应给予溢价：长期看医药行业有望走出全球性大公司，但投资人也需对出海带来的挑战有充分预期，这必定是一个长期的过程。代表性的细分行业是创新药和器械公司，对公司产品及团队国际竞争力的评估是最核心的选股依据，目前已有较强竞争力的公司应给予较高溢价。代表性公司：百济神州、金斯瑞生物科技及其他有重磅品种license-out的创新药公司。

体系化药企估值提升：随着存量产品出清、增量创新产品进入收获期，行业生态重塑，我们重点关注步入收获期的体系化药企。代表性公司有中国生物制药、海思科、信立泰、恩华药业。

风险提示：招采及控费政策严于预期、行业竞争激烈程度强于预期、创新药审批进度不及预期，外部环境变化难以判断。212023年企业表现：收入快速增长，经营质量提升23年：创新药企产品高速放量，制药企业增长符合预期创新药企产品高速放量，产品收入增速超50%

创新药企业产品处于高速放量期。2023年上半年，A股与H股的创新药企业的平均产品营收为5.08亿元，较去年同期增长55.90%。高速增长的产品收入表明创新药企的产品渗透率依旧在高速提升，且表明创新药背后的疾病市场依旧处于未满足阶段，未来仍有较高的提升空间。制药企业同比增速约6.75%，符合预期。2023上半年A股与H股的制药企业平均产品营收为66.88亿元，同比增长6.75%。制药企业的产品涵盖较广、收入体量更高且尚处于业务转型期，营收整体呈现稳步增长状态，增速符合预期。创新药企业2023H1产品营收与增速（亿元）制药企业2023H1产品营收与增速（亿元）66.885.505.004.504.003.503.0068.0066.0064.0062.0060.0058.0056.0054.0052.0050.00+6.75%5.0862.65+55.90%3.262022H12023H12022H12023H14数据：Wind，中信建投423年：企业行为变化，创新药企费用率显著下降制药企业各项费用率相对稳定，创新药企费用率呈显著下降趋势

制药企业各项费用率依旧保持稳定。相较于创新药企业，A股和H股的制药企业的各项费用率变化较为平稳，整体呈现管理费用率略微下降、销售费用率轻微波动以及研发费用率稳步提升的状态，表明制药企业业务模式相对成熟，各项费用率变化相对稳定。创新药企业各项费用率均在下降，H股创新药企尤甚。相较于2022H1，A股与H股的创新药企业均在控制各项费用，H股的创新药企业3项费用率加和后的总值下降84.97pt，A股创新药企业则下降26.56pt。随着biotech管线的逐步推进及陆续有新产品上市，以及过去两年相对困难的融资环境影响，改善经营状况，实现营收稳健增长的同时控制费用率可能成为大多数biotech的重要目标。H股创新药企与制药企业费用率情况（%）A股创新药企与制药企业费用率情况（%）创新药与制药企业创新药企业制药企业创新药与制药企业创新药企业制药企业2022H12023H12022H12023H12022H12023H12022H12023H12022H12023H12022H12023H19.12%32.23%28.25%69.60%8.88%31.58%25.03%65.49%29.91%62.69%25.61%51.09%66.02%142.72%6.89%29.63%10.59%76.39%6.66%28.99%11.91%76.56%8.53%27.22%16.66%52.41%8.39%26.98%17.35%52.73%25.43%52.07%92.48%169.99%21.07%45.49%76.88%143.43%6.70%24.52%8.44%6.58%24.35%8.87%管理费用率销售费用率研发费用率加和管理费用率销售费用率研发费用率加和135.09%227.69%39.66%39.80%55数据：Wind，中信建投23年：企业行为变化，从追求规模到追求质量复宏汉霖与康方生物实现盈利，信达生物大幅减亏85%

有两家biotech实现盈利。2023H1，复宏汉霖和康方生物均实现盈利，其中康方生物的盈利主要依靠合作授权费用，复宏汉霖则依靠产品营收提升以及管理效率改进实现盈利。

处于亏损的Biotech中，仅信达生物实现减亏85%。依靠产品营收提升以及精细化管理带来的费用率下降，信达生物2023H2减亏约85%，盈利状况显著改善。随着H股创新药企业的陆续发展，各家公司在营业收入、管线布局和企业方向上的差别已愈发清晰。部分药企已做到盈利持续改善、高价值管线持续推进以及费用持续控制这三点，在企业经营上交出高分答卷，体现出从单纯追求规模转向盈利和经营质量。H股部分创新药企业2022H1与2023H1梳理产品收入（亿元）管理费用占产品收入比（%）销售费用占产品收入比（%）净利润（亿元）最新市值（港元）股票代码名称年初至今涨跌幅22H122H248.021.014.94.523H122H134%20%14%94%57%30%31%84%86%32%22H230%20%13%79%16%39%26%56%78%28%23H126%15%8%22H177%68%32%100%92%43%76%91%74%68%22H266%57%45%92%60%69%67%89%76%63%23H151%55%36%60%56%84%51%53%58%51%22H1-67.5-9.5-2.5-9.1-6.3-4.9-4.4-3.6-4.1-12.422H2-72.1-12.3-4.423H16160.HK1801.HK2696.HK1877.HK9926.HK9995.HK9969.HK百济神州信达生物复宏汉霖君实生物康方生物荣昌生物诺诚健华36.820.411.83.167.024.621.56.3-52.7-1.42.41,47062064-23.1%14.3%-8.6%37%13%39%22%36%64%22%-14.7-5.4-10.025.3-7.0-4.2-2.1-4.0-6.038535328712828-62.8%-2.4%1.66.78.03.54.24.2-5.1-42.6%-53.0%-53.1%-1.2%2.53.83.8-4.52616.HK

基石药业-B6855.HK

亚盛医药-B平均值1.62.02.5-5.41.01.11.4-4.8749.111.815.5-14.3-25.8%3796数据：Wind，中信建投623年：企业行为变化，从追求规模到追求质量艾力斯营收实现高速增长，盈利显著改善

艾力斯营收与利润均实现高速增长。2023H1，艾力斯分别实现营收与净利润7.5亿元和2.1亿元，同比增长约150%和600%。营收与盈利情况均实现显著改善。整体药企亏损情况未实现明显改善。A股创新药企2023H1平均净利润为-1.2亿元，相较于2022年H1减亏约0.1亿元。目前A股创新药企业整体上处于较早期阶段，产品放量未迎来高速期，净利润亏损额低于H股公司但改善幅度也相对较低。盈利改善和研发突破均可带来二级市场的投资回报。上半年，ADC和免疫赛道个股（百利天恒、迈威生物、百奥泰、三生国健）表现良好，主要与赛道研发关注度较高有关，经营质量的改善也能带来良好回报（艾力斯）。A股部分创新药企业2022H1与2023H1梳理产品收入（亿元）管理费用（亿元）销售费用（亿元）净利润（亿元）最新市值（亿元）年至今涨跌幅股票代码名称22H122H211.28.16.54.94.85.12.34.00.20.00.00.03.923H122H122H21.50.80.70.50.40.30.10.41.00.90.40.60.623H122H122H23.43.51.72.61.31.80.81.80.40.00.10.21.523H122H10.922H20.423H1300558.SZ688278.SH688520.SH688578.SH688336.SH300357.SZ688177.SH688506.SH688062.SH688443.SH688176.SH688192.SH贝达药业特宝生物12.57.13.83.03.43.92.33.00.10.00.00.03.313.19.08.17.54.83.93.13.10.90.00.00.04.53.10.60.60.40.40.20.20.40.90.60.30.50.72.00.80.60.50.30.30.10.60.90.80.41.20.74.43.61.01.71.21.30.71.50.40.00.10.01.34.64.11.83.71.31.50.81.40.90.00.10.81.71.42.0216206224183134142169581125133594.9%30.9%-17.0%106.6%71.1%-50.5%87.3%351.7%117.0%6.4%1.31.5神州细胞-U艾力斯-2.50.3-2.71.0-1.42.1三生国健-0.11.80.60.9我武生物1.61.4百奥泰-1.7-1.4-4.3-2.6-0.9-3.4-1.1-3.1-1.4-5.3-3.2-1.6-3.9-1.3-2.5-3.3-4.2-3.9-1.9-5.1-1.2百利天恒-U迈威生物-U智翔金泰-U亚虹医药-U迪哲医药-U-7.6%15.2%59.7%185196平均值77数据：Wind，中信建投22024年政策展望：净化环境、提升标准、鼓励创新24年政策展望：净化环境、提升标准、鼓励创新标准提升：创新药审评审批政策不断进化

新药审评政策标准提升：已从2015年的1.0进入到2.0改革阶段。以2017年42号文为起点，新药审评1.0阶段主要为加快审评等相关制度，从提高审评审批质量、解决注册申请积压、改进药品临床试验审批等方面进行完善。随着中国医药的快速发展，目前2.0阶段更重要的在于如何鼓励企业进行更有临床价值的创新药药物开发，避免因为靶点选择或者适应症而进行的开发“内卷”。图：审评政策步入新阶段9数据：国务院，CDE，中信建投24年政策展望：净化环境、提升标准、鼓励创新医保支付：支持创新导向明确，期待多元化支付突破

2023年7月21日医保局发布《谈判药品续约规则》及《非独家药品竞价规则》公告。新的药品续约规则中，对续约降幅计算公式进行了进一步的明确和细化，并给予企业更多的选择。总体来说，新规则更科学更细化，有利于构建更可预期的创新药支付环境，体现医保对创新的支持。

规则符合预期，体现支持创新。2018年以来，已有66个创新药谈判成功纳入医保，我国医保对新药的支出也从2019年的59.49亿增长到2022年的481.89亿元，部分药品在首次谈判两年后进入续约阶段。2023年是药品谈判“简易续约”规则执行的第二年，在经过第一年的执行后，相关规则进行了细化和明确，增加“4年及以上”品种的续约降幅指引，细化和明确计算规则，同时考虑新冠药品的医保价格等因素。我们认为，新续约规则有利于引导对创新药长期定价机制的形成并给予行业更明确的长期预期，体现医保对创新的支持。

目录内“4年及以上”品种支付标准降幅减半。对于连续纳入目录“协议期内谈判药品部分”超过4年的品种，“支付标准在前述计算值基础上减半”。考虑到“计算值”为降幅，支付标准降幅减半有望改善相对成熟品种医保支付环境。

医保基金支出预算表述更新，新规则明确“纳入医保支付范围的费用”。医保基金支出预算从2025年续约开始不再按照销售金额65%计算，而是以纳入医保支付范围的药品费用计算，因参照标准的变化，医保支付节点金额也相应调增。原“二、规则”下2亿元、10亿元、20亿元、40亿元从2025年开始相应调增为3亿元、15亿元、30亿元、60亿元。（即比值A=实际发生的纳入医保支付范围的药品费用/企业预测的纳入医保支付范围的药品费用，比值B=未来两年因调整支付范围所致的企业预测的纳入医保支付范围的药品费用增加值/本协议期企业预测的纳入医保支付范围的药品费用和实际发生的纳入医保支付范围的药品费用中的高者）。我们认为，新计算方式明确了未被纳入医保支付范围的药品销售不再被计算，规则更加细化透明。1024年政策展望：净化环境、提升标准、鼓励创新国谈新规已出，支持创新导向明确

回顾2022年医保谈判，简易续约规则落地。基于2022年推出的简易续约规则，创新药出现多个0%降幅续约和个位数降幅。整体上政策落地得到验证，对于创新药产品早期收入爬坡起到了较好的维护作用。2023年，创新药国谈续约品种70%续约不降价。表：2022年国家药品谈判续约品种降幅统计药品名称塞瑞替尼胶囊丁苯酞氯化钠注射液克唑替尼胶囊盐酸安罗替尼胶囊维莫非尼片尼妥珠单抗注射液西妥昔单抗注射液依维莫司片首次进入医保时间2017年2017年2017年2018年2018年2018年2018年2018年2018年2018年2019年2019年2019年2020年2020年2020年2020年2020年2020年2020年2020年2020年2020年2020年2021年2021年2021年2021年2021年23同比23年主品规医保价22年医保价0.00%-16.00%-25.00%0.00%0.00%0.00%-7.00%-10.00%-22.66%-47.96%0.00%0.00%-7.62%0.00%13611717230095023143510833510731361392293009502314351165390095尼洛替尼胶囊培唑帕尼片83160信迪利单抗注射液艾曲泊帕乙醇胺片注射用奥马珠单抗注射用艾博韦泰聚乙二醇洛塞那肽注射液甲磺酸达拉非尼胶囊氘丁苯那嗪片10804396129953218768107138614137860115257720162843690700108043961406532187681071386241450651282928352028438007260.00%0.00%0.00%0.00%本维莫德乳膏地舒单抗注射液替雷利珠单抗注射液甲磺酸氟马替尼片曲美替尼片注射用卡瑞利珠单抗甲磺酸阿美替尼片依洛尤单抗注射液维迪西妥单抗-1.56%-5.00%-7.00%-10.05%-12.00%-42.73%0.00%-2.89%-3.60%-16.47%-56.27%甲磺酸艾立布林注射液盐酸恩沙替尼胶囊甲磺酸伏美替尼片3441445412330411数据：药智网，中信建投24年政策展望：净化环境、提升标准、鼓励创新医保支付：支持创新导向明确，期待多元化支付突破

上海破冰，多元化支付支持创新药械发展。2023年7月28日，上海市多部门联合发布《上海市进一步完善多元支付机制支持创新药械发展的若干措施》，措施分为9类28条，包括多方合作加强商业健康保险产品供给、数据赋能支持商业健康保险产品开发、建立基本医保与商业健康保险行业监管合作机制、加快创新药械临床应用、加大创新药械医保支付支持等。商保、医保有机结合，形成创新多元支付机制，良好发展的商业健康险也有望将更多创新药械纳入支付范围。目前国家医保目录每年进行调整，及时纳入了许多创新产品，但仍有一些产品因为研发投入、成本、患者人群等原因定价较高，无法纳入医保。越来越多地方将探索创新药械和技术及时纳保，努力降低患者医药费用负担。除了多元支付支持，此次文件还提到将从挂网采购、落地渠道等多方面，不断满足患者未被满足的医疗需求。此次措施的公布，致力于全流程鼓励创新，将激励企业更专注投入研发创新，实现产业创新发展从研发投入到产出回报的良性循环。1224年政策展望：净化环境、提升标准、鼓励创新净化生态：行业合规走向常态，预计长期要求将有提升

2023年行业合规要求提升走向常态，预计长期合规水平将有提升，刚需及有临床价值的创新品种长期受益。从23年看，行业增速亦有阶段性放缓，但行业刚性需求也会推动增速逐步恢复。8月15日，国家发布《全国医药领域腐败问题集中整治工作有关问答》，就开展医药领域腐败问题集中整治工作的背景和目的、重点内容和措施等进行介绍，明确了“聚焦关键少数”、“实行纠建并举”及“允许和支持合规的学术活动”等原则。9月第一周开始，中华医学会各分会主办的学术会议陆续重启。展望24年，我们预计行业合规将走向常态，整体合规要求将有明显提升，刚需及有临床价值的创新品种长期受益。1332024年行业展望：内需温和增长，出海渐入佳境3.12024年行业展望：内需温和增长，创新占比提升2024年行业展望：预计国内需求将有温和增长需求确定性强：医药需求端持续增长，老龄化加深

需求端持续增长：从医保基金支出情况来看，2022年医保基金支出2.46万亿元，近十年医保支出持续增长，反映医疗需求持续提升。

过去三年诊疗需求略有扰动，未来有望逐步恢复：2020年以来医保基金支出增速有所波动，2020、2021、2022年医保基金支出同比增速分别为0.9%、14.3%和2.3%，主要是公共卫生事件对于医疗需求的影响。从诊疗人次观察：2022年全国医疗卫生机构诊疗人次84.16亿次，入院2.47亿人次，与2019年相比还有一定差距。我们预计未来有望逐步恢复。图：2013-2023年医保基金支出及增速情况图：2013-2022年医疗卫生机构诊疗人次情况16数据：国家统计局，中信建投24年行业展望：国内创新药支付占比有望继续提升国内创新药支付快速增长，支付占比有望继续提升

2022年，全国基本医疗保险（含生育保险）基金总收入30922.17亿元，比上年增长7.6%；总支出24597.24亿元，比上年增长2.3%。2018年以来，国家医保局参与谈判的70个重大新药创制药品，有66个谈判成功，快速实现临床应用。我国医保对新药的支出从2019年的59.49亿元增长到2022年的481.89亿元，增长了7.1倍。2023年3月~8月，新版医保目录执行后，3~8月，谈判药品医保基金支出491.7亿元，实现了较快增长，然而在总支出依然占比较低。图：2022年全球主要国家创新药市场规模占比医药市场总体规模（亿人民币）创新药市场规模（亿人民币）420002814067%美股中国130029002400155011%48%120006000日本57%49%德国420031502660法国英国1280125048%48%意大利259005000100001500020000250003000035000数据：IQVIA，BCG，中信建投173.22024年行业展望：中国创新竞争力增强，出海渐入佳境24年行业展望：中国创新药全球竞争力持续提升

中国企业在ADC领域具备全球竞争力。ADC因其要素较多，其药物开发更多是一种偏技术的研发，而不是靶点或机制的创新。ADC领域有较大空间进行组合创新，而组合创新更讲求效率和化药能力；中国因其产业链完整，工程师人数众多，在DS-8201出现后，之前follow

TDM-1所积累的经验和建立的平台可以帮助中国Biotech迅速跟进相关管线。

中国大陆作为授权交易授出方，在东方向西方授权中，占比达到67%，超过日本，成为第一大授出地区。图：全球ADC在研项目靶点分布图：东方-西方授权交易授出地区MainlandChina，67%19数据：MSQ

Analysis，BCG，中信建投1924年行业展望：创新药海外授权数量金额持续增长，品种更加丰富

2020年后国内药企license-out数量明显增加。随着国内创新药企的快速发展，国内创新药及技术平台license-out交易日益活跃。我国创新药自2012年开始，交易数量逐渐增长。2020年以后更是进入高速增长阶段，23年license-out交易的数量达到46个。

从海外授权交易的品种来看，主要以肿瘤药物为主。2021年之后药物种类数量明显增多，抗病毒类、神经类、糖尿病类以及血液疾病类等药物的海外授权交易也在逐步开展。图：2018-2023M12国内license-out总数量图：2018-2023M12海外授权品种分类自免

心血管

抗病毒

神经

糖尿病

NASH

肾病

肺炎疫苗

骨科

血液疾病

其他5045403530252015105504540353025201510500201820192020202120222023201820192020202120222023数据统计截止至2023年12月17日资料：各公司公告，中信建投2024年行业展望：创新药海外授权数量金额持续增长，品种更加丰富

2020年后国内药企license-out首付款及总额明显增长。2018-2019年国内药企license-out的首付款以及总金额相对较低，主要由于海外授权的药物部分为仿制药/生物类似药，创新药处于较早阶段。2020年，随着国内创新药企业的快速发展，海外授权的首付款金额以及总金额明显增长，2023年全年，根据已经披露金额的交易统计来看，全年首付款总额达到33.6亿元，交易金额总量达到407亿美元，从具体交易产品来看，更多是创新药的海外授权，同时部分商品已经在国内进入商业化阶段，在海外开展临床及获批成功率较高，体现出我国创新药企业的整体快速发展。图：2018-2023M12药品license-out首付款统计（万美元）图：2018-2023M12药品license-out总额统计（亿美元）400000350000300000250000200000150000100000500000450400350300250200150100500201820192020202120222023201820192020202120222023注：部分海外授权具体金额未披露，图表仅统计已经披露金额的交易；部分海外授权交易总额由里程碑付款代替.数据统计截止至2023年12月17日21资料：各公司公告，中信建投24年行业展望：创新药出海大有可为国产创新药出海方兴未艾，大有可期

出海品种丰富，发展空间广阔。在出海历史上，中国药物出海可以分为创新药、仿制药2个部分，其中创新药可以分为自主出海（泽布替尼等）、license

out（维迪西妥单抗等）、混合模式（Cilta-cel等）。海外创新药的高定价支撑企业寻求出海。此外，FDA针对药物安全性、有效性、生产加工储存、数据真实性等都有相对比较成熟的规定，这也为中国药物出海提供了一定的指导和保障。近年来，中国药物出海的趋势日益明显，越来越多的企业开始将目光投向海外市场，希望通过出海实现更广阔的发展空间。表：国产创新药出海及潜在出海品种归母净利润（亿元）PE2024E52.9-23.627.70.0PEG2024E2.53(0.93)2.190.00(2.62)1.362.78(1.05)3.701.05(1.64)2.97证券代码证券简称市值

（亿元）潜在/已经出海品种2023E46.4-11.127.40.02024E56.1-8.330.90.02025E68.3-0.535.30.02023E64.0-17.731.30.02025E43.5-401.824.30.02023E3.40(0.40)5.040.00(1.19)2.592025E2.00(4.27)1.730.001.761.322.12(1.89)0.920.85(2.56)1.700.220.67(1.12)0.67(1.44)0.18(0.65)(0.77)0.83600276.SH6160.HK3692.HKLEGN.O1801.HK恒瑞医药百济神州翰森制药传奇生物信达生物中国生物制药新诺威君实生物-U百利天恒-U科伦药业荣昌生物信立泰和黄医药亿帆医药迪哲医药-U艾力斯康诺亚-B绿叶制药迈威生物-U诺诚健华微芯生物奥赛康2971.341392.76857.62777.56647.41638.32515.71450.07445.95421.45376.41369.12232.73203.40190.40173.25142.21132.51119.16103.0497.60双艾、TSLP、SHR-A1811、SHR-1921、KRASG12D等泽布替尼、替雷利珠单抗、BTKCDAC等ADC等西达基奥仑赛-10.127.78.3-17.4-3.023.6-10.06.8-0.13.6-9.44.7-3.46.2-8.3-7.12.7-5.831.89.9-9.7-3.927.1-6.47.8-0.45.8-8.46.9-5.68.7-7.3-5.70.32.6-64.023.062.2-25.9-149.717.8-37.654.5-237.855.9-20.337.1-41.521.3-14.3-14.636.60.0-111.020.152.3-46.5-114.315.5-58.547.1-88.034.8-22.625.0-25.415.2-16.3-18.2336.60.0253.017.743.5-107.1158.113.4-165.838.456.625.2-31.419.3-32.99.9-34.5-47.7130.70.06.9-7.5PD-1/IL2、ADC等F-star相关产品等ADC等1177.HK36.011.9-4.22.831.4-2.39.60.68.1-6.19.0-4.313.4-3.5-2.20.70.09.8-6.4-3.81.0300765.SZ688180.SH688506.SH002422.SZ688331.SH002294.SZ0013.HK002019.SZ688192.SH688578.SH2162.HK2186.HK688062.SH9969.HK688321.SH002755.SZ2696.HK4.39(0.95)27.060.47330.668.67(2.47)0.620.740.143.667.97(1.12)(0.72)0.030.000.08特瑞普利单抗EGFR/HER3ADC等SKB-264等多条ADC管线RC18，RC48JK07等0.520.57(2.25)0.510.40呋喹替尼、索凡替尼等艾贝格司亭α注射液戈利昔替尼等伏美替尼Claudin

18.2

ADC等帕利哌酮等0.38(1.34)(0.91)(3.78)0.000.160.66Nectin-4

ADC等奥布替尼等西达本胺95.1467.6748.3626.290.05.1-7.7-4.2-5.40.07.8-8.4-5.4-2.90.000.28(0.33)(0.24)0.20Claudin

18.2抗体等ADC、斯鲁利单抗、生物类似药等CT041等复宏汉霖科济药业-B加科思-B基石药业13.4-6.3-6.38.7-5.8-4.9-8.92171.HK1167.HK2616.HK(0.46)0.53(0.12)-6.926.80.17(0.19)MultiKRAS等舒格利单抗等25.95-4.822资料：wind，中信建投证券24年行业展望：创新药出海大有可为创新药出海的考虑：产品、临床及团队表：创新药出海BD交易特征产品临床团队战略意义竞争力海外临床试验临床风险海外背景大额交易(总金额高于5亿美金，占约一半）•

超半数的交易标的属于肿瘤免疫疗法/ADC疗法等重要战略方向•

非PD-1资产中，近半数有较明

•

高首付交易中，确BIC潜力

70%~80%启动海外临床•

非PD-1资产中，60%~70%标

•

高总额低首付交易，•

高首付交易中70%~80%在临床I期及之后•

高首付交易中，近九成的团队有强大海外背景与国外医疗技术、服务公司建立合作•

高总额低首付交易中超半数有海外背景的在全球管线进展排名TOP3，10%~20%在TOP5之外20%

~30%进度在海外新药临床试验申请获批及之后中小金额交易（总金额低于5亿美金，占约一半）•

10%~15%交易标

•

非PD-1、非双抗资产中，10%

•

5%~10%启动海外临床•

10%~20%在临床III期及之后•

30%~40%的高管团队具有一定海外/外企背景的属于肿瘤免疫疗法/ADC疗法等重要战略方向~20%为BIC/FIC•

非PD-1资产中，30%~40%全球管线进展排名TOP3，近半数在TOP5之外资料：BCG，中信建投证券2324年行业展望：创新药出海大有可为跨国药企License-in/并购的战略考虑

跨国药企对License-in/并购的战略考虑较多。例如在2017~2018年，细胞治疗掀起新一轮创新浪潮，肿瘤治愈的曙光初现，跨国药企重金布局，快速进入该领域。2018~2021年，后PD-1时代，跨国药企寻求PD1不应答及耐药的解决方案，对肿瘤免疫领域则有更多的布局。2022年至今，DS8201的惊艳数据掀起ADC研发热潮，在这个阶段ADC领域的大额交易也频繁出现，跨国药企通过BD和并购快速切入ADC领域。图：不同时期跨国药企BD的战略方向CAR-TADC肿瘤免疫2022.12：默沙东与科伦博泰就7款ADC达成合作（$93亿）2023.03：辉瑞收购Seagen，创近年来交易新高（$430亿）2023.10：默沙东与第一三共就3款ADC达成合作（$220亿）2023.12：BMS与百利天恒双抗ADC达成合作（$84亿）2023.12：艾伯维收购Immunogen（$101亿）2017.12：传奇与强生合作（$3.5亿首付款）2018.02：BMS获得Nektar

IL-2权益（$36亿）2020.09：艾伯维获得天境CD47（$19.4亿）2021.03：吉利德收购Forty

seven（$47亿）2021.12：诺华与百济TIGIT达成合作（$29亿）2018.01：新基收购Juno（$90亿）2018.04：吉利德收购Kite（$119亿）2017-20182018-20212022.6~资料：公司公告，中信建投证券2424年行业展望：创新药出海大有可为创新药出海现状以许可输出为主，未来走向JV及自主方式图：不同类型企业实现国际化布局方式选择13%13%33%47%73%14%12%10%8%35%30%25%20%15%10%5%48%46%44%42%40%38%36%80%60%40%20%0%40%创新药企(N=15

)40%6%7%4%2%0%0%现状未来现状未来现状未来现状未来许可输出临床开发自主临床+许可输出商业化海外商业化合作(战略合作或者JV）自建生产+市场销售团队+商业化35%30%25%20%15%10%5%30%70%60%100%80%60%40%20%0%80%60%40%20%0%70%80%60%50%40%30%20%10%0%转型药企(N=10

)40%30%10%20%0%现状未来现状未来现状未来现状未来许可输出临床开发自主临床+许可输出商业化海外商业化合作(战略合作或者JV）自建生产+市场销售团队+商业化60%50%40%30%20%10%0%50%60%50%40%30%20%10%0%50%25%20%15%10%5%100%80%60%40%20%0%20%80%60%传统药企(N=10

)20%20%0%0%现状未来现状未来现状未来现状未来许可输出临床开发自主临床+许可输出商业化海外商业化合作(战略合作或者JV）自建生产+市场销售团队+商业化资料：BCG，中信建投证券25出海品种：百济神州泽布替尼（BTK）百济神州泽布替尼（BTK）

：

泽布替尼（zanubrutinib）是百济神州自主研发的第二代BTKi，对BTK靶点占有率更高、选择性更强、抑制更持久。目前已获批适应症包括套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、华氏巨球蛋白血症（WM）。泽布替尼是首个囊括美国FDA四大满贯（快速通道、突破性疗法、优先审评、加速批准）、首个在海外上市的本土抗癌I类新药。

BTK抑制剂是CLL和WM等惰性淋巴瘤的治疗基石。泽布替尼vs伊布替尼全球III期多中心头对头研究疗效方面：证实PFS优效，24个月PFS率（78.4%

vs

65.9%),降低疾病进展或风险达35%（HR=0.65），泽布替尼治疗患者缓解程度更深、无进展生存期更长。安全性方面：泽布替尼整体安全性更优，心脏安全性显著更优，无致死性心脏事件，且不影响合并用药，适用于肝肾功能损害患者。表：全球BTK竞争格局表：全球BTK销售情况全球最高状最早上市年份药品成分靶点研发机构适应症药品名称销售额情况201820192020202120222023Q1-Q3态礼来制药、RedxPharma、LOXO

批准上市ONCOLOGY全球销售额（百万美元）

6205.00

8085.009442.009777.003.55%1238.00137.16%217.99422.76%57.07-8352.00-14.58%2057.0066.16%564.65159.03%64.915169.00BTKC481S、批准上市：套细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病/小淋ibrutinib伊布替尼匹妥布替尼2013年2017年2019年2020年2020年2023年-BTK巴细胞淋巴瘤同比增速38.94%30.30%164.0016.78%-18.87%诺诚健华、渤健制药、上海合全

批准上市药业批准上市：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，全球销售额（百万美元）

62.00522.001839.00奥布替尼BTKBTKacalabrutinib套细胞淋巴瘤，边缘区淋巴瘤阿卡替尼同比增速全球销售额（百万美元）同比增速1966.67%

164.52%218.29%26.00%小野制药、吉利替拉鲁替尼批准上市批准上市批准上市批准上市：中枢神经系统淋巴瘤，华氏巨球蛋白血症德制药--------1.0441.70877.10zanubrutinib泽布替尼批准上市：套细胞淋巴瘤，华氏巨球蛋白血症，边缘区淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤临床II期：B细胞肿瘤，弥漫性大B细胞淋巴瘤，嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症-------3909.62%125.77%百济神州、常州合全药业泽布替尼BTK全球销售额（百万美元）同比增速------46.20tirabrutinib替拉鲁替尼13.74%77.8125.00%阿斯利康、AcertaPharma批准上市：套细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤阿可替尼伊布替尼BTKBTK全球销售额（百万美元）同比增速29.52-------orelabrutinib奥布替尼艾伯维、强生、批准上市：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，163.58%-Celera

Genomics

批准上市

边缘区淋巴瘤，移植物抗宿主病，套细胞淋巴瘤，华氏、Pharmacyclics全球销售额（百万美元）同比增速-巨球蛋白血症，淋巴瘤Pirtobrutinib吡托布鲁替尼--Nemtabrutini

BTKC481S、ArQule、默沙东

临床III期临床III期：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤bBTK全球销售额（百万美元）

6267.00

8250.04同比增速

40.23%

31.64%10005.70

11319.58

11116.3721.28%

13.13%

-1.80%临床III期：慢性自发性荨麻疹，多发性硬化，慢性诱导总计RemibrutinibBTK诺华制药临床III期性荨麻疹资料：Insight，公司官网，中信建投证券26出海品种：科伦博泰SKB264（TROP2

ADC）与默沙东合作，有望成为最优TROP-2

ADC

SKB264是科伦博泰公司自主研发的靶向TROP2的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker以及新一代的拓扑异构酶I抑制剂组合而成的新一代ADC药物。SKB264是科伦博泰授权给默沙东的第一款产品（默沙东研发代号MK-2870），在默沙东的中报电话会上公司表示未来开展K药+TROP2ADC的临床设计预计将会通过生物标记物对患者群体进行分层，高表达的患者群体做出优效有更强的信心。

根据Insight数据库统计，截止到2023年11月21日，国内共有47款TROP2为靶点的ADC药物，其中16款药物已经进入临床阶段。吉利德的戈沙妥珠单抗已于2022年6月获批用于治疗既往接受过至少两种系统治疗的晚期或转移性三阴性乳腺癌。表

TROP2

ADC整理产品企业进度适应症批准上市:

三阴性乳腺癌临床III期:

尿路上皮癌,

非小细胞肺癌,

HR阳性/HER2阴性乳腺癌戈沙妥珠单抗吉利德批准上市SKB264德达博妥单抗9MW2921科伦博泰阿斯利康/第一三共迈威临床III期临床III期临床I/II期临床I/II期临床I/II期临床I/II期临床I/II期三阴性乳腺癌,

HR阳性/HER2阴性乳腺癌,

非鳞状非小细胞肺癌非小细胞肺癌,

HR阳性/HER2阴性乳腺癌,

三阴性乳腺癌,

非鳞状非小细胞肺癌,

HR低表达/HER2阴性乳腺癌实体瘤实体瘤、NSCLC实体瘤BL-M02D1MHB036C百利天恒/西雅图免疫明慧医药DB-1305映恩生物，BioNTech诗健生物联宁生物实体瘤ESG401实体瘤公司产品DAR毒素SN-38Dxd毒素机制TOP1毒素半衰期/hGileadTrodelvyDS-1062SKB2647.6411.7110.436第一三共科伦博泰TOP17.4T-030TOP12727数据：

公司公告，

Insight，中信建投证券出海品种：和黄医药呋喹替尼与武田合作，开启国际化进程

呋喹替尼是一种口服靶向疗法，用于治疗既往曾接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗、VEGF治疗，以及EGFR治疗的成人转移性结直肠癌者。

11月9日和黄医药宣布其合作伙伴武田取得FRUZAQLA（呋喹替尼/fruquintinib）的美国FDA批准。该批准通过优先审评程序。根据公司公告FRUZAQLA是美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的针对全部三种VEGF受体激酶的高选择性抑制剂，无论患者的生物标志物状态如何。和黄已获得4亿美元首付款，FRUZAQLA

在美国获批又触发了来自武田金额为3500万美元的第一笔里程碑付款，以及基于潜在的净销售额特许权使用费

。表：呋喹替尼产品结直肠癌疗效呋喹替尼N=461安慰剂N=230既往曾接受的治疗VEGF抑制剂EGFR抑制剂结果97%96%100%100%7.4个月95%CI,6.7-8.24.8个月95%CI,4.0-5.8中位总生存期(OS)3.7个月95%CI,3.5-3.81.8个月95%CI,1.8-1.9中位无进展生存期(PFS)风险比0.32（0.27-0.39，P<0.001）疾病控制率(DCR)55.5%16.1%数据：

公司公告，

中信建投证券28出海品种：康方生物Ivonescimab

/AK112（PD-1/VEGFA）康方生物Ivonescimab

/AK112（PD-1/VEGFA）：

依沃西是康方生物独立自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体新药，基于本公司独特的Tetrabody技术设计，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。PD-1抗体与VEGF阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（非小细胞肺癌、肾细胞癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。

2022年12月，依沃西以总交易额高达50亿美金（5亿美金首付款），外加销售净额两位数提成的合作方案，授予美国Summit

Therapeutics公司在美国、欧洲、加拿大和日本的开发独家许可权，创下中国单个创新药物对外权益许可最高交易金额纪录。此前，依沃西在肺癌领域的3项适应症已分别获得CDE授予的突破性治疗药物认定。2023年8月，依沃西首个新药上市许可申请（NDA）获得受理，并获优先审评资格。表：全球PD-1/VEGF竞争格局药品成分研发机构全球最高状态全球适应症在研状态表：AK112研发状态申请上市:非鳞状非小细胞肺癌临床III期:非小细胞肺癌,鳞状非小细胞肺癌临床II期:妇科肿瘤,三阴性乳腺癌,结直肠癌,肝细胞癌,小细胞肺癌临床I/II期:实体瘤,卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌,肿瘤,头颈部鳞状细胞癌批准临床:卵巢癌登记号/代号试验药分期适应症地区中国内地,美国康方生物，Summit依沃西单抗申请上市NCT05899608

依沃西单抗NCT05840016

依沃西单抗NCT05499390

依沃西单抗NCT05184712

依沃西单抗依沃西单抗III期III期III期III期鳞状非小细胞肺癌鳞状非小细胞肺癌非小细胞肺癌Therapeutics中国内地申请临床:间皮瘤中国内地JS207RC148君实生物荣昌生物临床I期临床I期临床I期临床前临床前临床前临床前临床前临床前临床前临床前临床前临床I期:

肿瘤临床I期:

实体瘤非鳞状非小细胞肺癌中国内地,美国,西班牙,加拿大NCT05227664II期II期II期三阴性乳腺癌肝细胞癌中国内地中国内地中国内地SSGJ-707抗PD-L1/VEGF双抗AI-062丹生医药，三生制药药明生物临床I期:

实体瘤莱法利单抗临床前:

结肠癌,结直肠癌临床前:

肿瘤NCT05432492

依沃西单抗昂科生物依沃西单抗莱法利单抗NCT05382442结直肠癌AI-063昂科生物临床前:

肿瘤NCT05247684

依沃西单抗NCT04870177

依沃西单抗NCT04736823

依沃西单抗II期II期II期非小细胞肺癌妇科肿瘤中国内地中国内地中国内地BY24.3比洋生物临床前:

肿瘤SAUG

1Portage

Biotech基石药业临床前:

实体瘤非小细胞肺癌CS2009临床前:

非小细胞肺癌,肝细胞癌临床前:

实体瘤OGB23501OGB23502OGB23503OnegeneOnegene临床前:

实体瘤Onegene临床前:

实体瘤资料：Insight，公司官网，中信建投证券29出海品种：恒瑞医药HRS-1167（PARP1）恒瑞医药HRS-1167（PARP1）：

HRS-1167

为恒瑞自主研发且具有知识产权的高选择性、高活性、可口服的

PARP1

小分子抑制剂，属于第二代

PARP

抑制剂。多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)

是修复DNA

损伤的关键，第一代

PARP

抑制剂已被证明对同源重组修复缺陷(HRR)

阳性的肿瘤是有效的，例如带有

BRCA

突变的乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌。与第一代

PARP

抑制剂相比，HRS-1167

对

PARP1

的选择性更高、亲和力更强，

且可诱导

DNA

捕获。HRS-1167

目前处于早期临床开发，有潜力作为单一疗法和

联合疗法治疗更多患者，包括此前无法应用

PARP

抑制剂的肿瘤患者。表：全球PARP1竞争格局图：PARP作用机制药品成分靶点研发机构全球最高状态适应症帕米帕利PARP1

|

PARP2百济神州，默克批准上市批准上市:卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌再鼎，武田，强生，葛兰素史克，Tesaro，默沙东，上海合全，Tempus尼拉帕利PARP1

|

PARP2批准上市批准上市批准上市:卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌,卵巢癌Clovis

Oncology，AgouronPharmaceuticals，辉瑞制药批准上市:卵巢癌,去势抵抗性前列腺癌,卵巢癌、输卵管癌和腹芦卡帕利

PARP1

|

PARP2

|

PARP3膜癌南京英派，上海君实生物，上海君派英实SenaparibPARP1

|

PARP2PARP1

|

PARP2申请上市申请上市:卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌临床II期:胆道癌,胰腺癌HTMC0435上海汇伦，上海壹典临床II期JeilPharmaceutical，OnconicTherapeutics，NationalOncoVenturePARP1

|

PARP2

|

TNKS1|

TNKS2NOIU1402临床II期临床II期临床II期:卵巢癌UniversityofPennsylvania，UniversityofWashington，美国国家癌症研究所，TrevarxBiomedical18F-FluorThanatracePARP1临床II期:PET显像,乳腺癌（PET显像）PARP1

|

PARP2

|

TNKS1

AllarityTherapeutics，卫材药业，StenoparibHRS-1167临床II期临床I期临床II期:卵巢癌,乳腺癌,肺癌,前列腺癌,结直肠癌,胰腺癌临床I期:实体瘤|

TNKS2Oncoheroes

BiosciencesPARP1恒瑞医药资料：Insight，公司官网，中信建投证券30出海品种：恒瑞医药SHR-A1904（CLDN-18.2）恒瑞医药SHR-A1904（CLDN-18.2）

SHR-A1904为恒瑞自主研发且具有知识产权的靶向Claudin

18.2的抗体药物偶联物（ADC），通过与肿瘤细胞表面的靶抗原结合，使得药物被内吞进入细胞后释放小分子毒素杀伤肿瘤细胞。SHR-A1904当前正在中国、美国、澳大利亚进行临床I期试验。

10月30日，恒瑞医药发布公告，宣布其与德国默克公司（Merck

KGaA）子公司Merck

Healthcare签署合作协议，将具有知识产权的1类新药HRS-1167片和注射用SHR-A1904项目有偿许可给Merck

Healthcare。表：全球CLDN-18.2

ADC

竞争格局图：CLDN-18.2作用机制药品成分靶点研发机构全球最高状态适应症TPX-4589CLDN-18.2礼新医药，Turning

Point临床II期消化道癌康诺亚，乐普生物，Innocube，CMG901CLDN-18.2临床I期胃癌、胃食管交界处腺癌、胰腺癌美雅珂，阿斯利康IBI343SHR-A1904RC118CLDN-18.2CLDN-18.2CLDN-18.2CLDN-18.2CLDN-18.2CLDN-18.2CLDN-18.2CLDN-18.2CLDN-18.2CLDN-18.2CLDN-18.2CLDN-18.2信达生物Luzsana，恒瑞医药荣昌生物，祐和医药，百奥赛图Sotio，NBE-Therapeutics中国生物制药临床I期临床I/II期临床I/II期临床I/II期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期胆道癌、胃食管交界处腺癌、胃腺癌、胰腺癌实体瘤实体瘤SOT102胃癌、胃食管交界处癌、胰腺癌TQB2103BA1301肿瘤实体瘤绿叶制药，山东博安德琪医药ATG-022JS107实体瘤君实生物实体瘤、胰腺癌实体瘤SKB315科伦药业，默沙东，Klus

PharmaTORLTORL-2-307CPO102SYSA1801实体瘤Conjupro，石药集团石药集团，Elevation

Oncology胃癌、胰腺癌胰腺癌、胃癌、胃食管交界处癌资料：Insight，公司官网，中信建投证券31潜在出海品种：恒瑞医药SHR-A1811（HER2靶向的ADC）有望在竞争激烈的HER2类ADC药物中脱颖而出

SHR-A1811结构及药理：该药物主要结构为靶向HER2（生长因子受体之一）的曲妥珠单抗以及具有杀伤力的载荷——喜树碱衍生物SHR9265。该药物可通过与表达HER2的肿瘤细胞结合并经过受体内化作用进入细胞内，在被肿瘤细胞溶酶体内降解后释放毒素SHR9265。

SHR9265可抑制DNA拓扑异构酶的活性，阻碍DNA复制，从而引起肿瘤细胞增殖受阻，乃至凋亡。

SHR-A1811已开展多项临床：目前，SHR-A1811累计开展临床试验20余项，涵盖胃癌、食道癌、结直肠癌、乳腺癌及非小细胞肺癌等。2023年9月以来，已经启动了该药物针对胃癌及乳腺癌方面的III期临床。

SHR-A1811

具有良好的有效性，已被纳入突破性品种名单：AACR

2023会议上披露的I期临床表明，多数患者经过SHR-A1811治疗后出现肿瘤缩小。在HER2阳性乳腺癌患者中，经确认的ORR达76.9%，6个月的PFS率为88.6%；在HER2低表达乳腺癌患者中，经确认的ORR为49.4%，6个月的PFS率为63.8%。其他HER2表达或突变实体瘤的经确认的ORR为53.6%，6个月的PFS率为73.4%。2023年ESMO大会进一步公布了非乳腺癌实体瘤中的数据，ORR为45.9%；疾病控制率（DCR）为88.2%；中位至缓解时间（TTR）为1.4个月。HER2

IHC3+患者ORR为54.1%，IHC2+患者为41.7%，IHC1+患者为50.0%（7/14）。98例患者中有38例（38.8%）出现疾病进展或；6个月PFS发生率为52.1%。该药物已有4项适应症被纳入突破性治疗品种名单：HER2低表达的复发或转移性乳腺癌、HER2阳性的复发或转移性乳腺癌以及既往含铂化疗失败的HER2突变的晚期非小细胞肺癌、HER2阳性晚期结直肠癌。表：HER2

ADC药物主要竞争格局图：SHR-A1811连接子及载荷结构药品成分研发机构全球最高状态境内最高状态全球适应症在研状态批准上市:

HER2阳性乳腺癌临床II/III期:

胃癌,

胃食管交界处癌,

乳腺癌恩美曲妥珠单抗罗氏制药上市上市批准上市:

HER2阳性乳腺癌,

HER2低表达乳腺癌,

胃癌,

胃食管交界处癌,

非小细胞肺癌维迪西妥单抗荣昌生物上市上市临床III期:

非鳞状非小细胞肺癌,

HER2阴性乳腺癌批准上市:

胃癌,

胃食管交界处癌,

尿路上皮癌临床III期:

HER2低表达乳腺癌,

胃食管腺癌德曲妥珠单抗第一三共科伦博泰浙江医药上市上市Trastuzumab

botidotinAnvatabart

opadotinNDAII/III期NDAII/III期申请上市:

HER2阳性乳腺癌临床II/III期:

HER2阳性乳腺癌,

胃癌,

胃食管交界处癌临床II期:

实体瘤,

HER2阳性乳腺癌脑转移,

HER2低表达乳腺癌临床III期:

尿路上皮癌临床II/III期:

HER2阳性乳腺癌MRG002美雅柯III期III期III期III期III期III期III期III期临床III期:

HER2阳性乳腺癌,

HER2低表达乳腺癌,

胃癌,

胃食管交界处鳞癌瑞康曲妥珠单抗FS-1502恒瑞医药复星医药石药集团临床III期:

HER2阳性乳腺癌临床II期:

非小细胞肺癌,

实体瘤,

结直肠癌,

胃癌,

胃食管交界处癌临床III期:

HER2阳性乳腺癌临床II期:

胃癌,

卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌DP303CJSKN-003BNT323康宁杰瑞III期III期III期III期临床III期:

HER2低表达乳腺癌映恩生物/BioNTech临床III期:

HER2低表达乳腺癌,

HER2阳性乳腺癌资料：Insight，公司公告，中信建投证券32潜在出海品种：恒瑞医药SHR-A1921（TROP2靶向的ADC）有望在竞争激烈的HER2类ADC药物中脱颖而出

SHR-A1921结构及药理：该药物主要结构为靶向TROP2（人滋养细胞表面糖蛋白抗原2）的单抗以及具有杀伤力的载荷——喜树碱衍生物SHR9265。该药物可通过与表达TROP2的肿瘤细胞结合并经过受体内化作用进入细胞内，在被肿瘤细胞溶酶体内降解后释放毒素SHR9265。

SHR9265可抑制DNA拓扑异构酶的活性，阻碍DNA复制，从而引起肿瘤细胞增殖受阻，乃至凋亡。

SHR-A1921具有良好的血浆稳定性及杀伤性：临床前结果表明，与

TINA-SHR7971（使用DS-1062

公开结构合成的分子）、SKB264和Trodelvy，

SHR-A1921具有比TINA-SHR7971更好的亲和力；且在多个物种的血浆中具有更高的稳定性；由于SHR9265亲脂性增加，对于旁观者细胞杀伤力更强。此外，相比SKB264和Trodelvy，SHR-A1921半衰期延长

≥

2

倍;游离毒素/ADC

比率较之于SKB264更低（<1%

vs.

5-6%）（非头对头）。

SHR-A1921的I期临床实验显示积极结果：SHR-A1921共计开展了5项I期临床，适应症包含实体瘤及唾液腺癌。SHR-A1921-101结果表明，共有4例患者发生了DLT，均为3级口腔炎（6.0mg/kg，n=3；4.0mg/kg，n=1）。最大耐受剂量（MTD）为4.0mg/kg。最常见的TRAE为恶心（71.1%）、口腔炎（65.8%）、贫血（42.1%）、呕吐、食欲下降、体重下降和皮疹（各为36.8%）。38例患者中，12（31.6%）例发生了≥3级TRAE，最常见的为口腔炎（18.4%）。无导致治疗终止的TRAE。在有效性方面，10例患者获得部分缓解（PR），包括5例NSCLC，2例三阴性乳腺癌，2例壶腹癌和1例卵巢癌。可评估患者的ORR为33.3%，DCR为80.0%。图：TROP2类ADC药物示意图表：TROP2靶点中ADC药物主要竞争格局药品成分研发机构全球适应症在研状态中国内地适应症在研状态批准上市:

尿路上皮癌,

三阴性乳腺癌,

HR阳

批准上市:

三阴性乳腺癌戈沙妥珠单抗

吉利德/云顶新耀性、HER2阴性