慢性淋巴细胞白血病(CLL) 指南解读

关于慢性淋巴细胞白血病(CLL)指南解读CLL概述慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种B淋巴细胞克隆性增殖的肿瘤性疾病，其特点为成熟形态的淋巴细胞在体内积聚，使血液和骨髓中淋巴细胞增多，进而引起淋巴结、肝、脾肿大，并可累及其他组织器官。CLL与SLL本质上是同一种疾病因主要累及部位不同而造成的不同表现形式。所谓的T-CLL现归为T幼稚淋巴细胞白血病（T-PLL）NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南.

2012v3第2页,共56页，2024年2月25日，星期天CLL流行病学CLL是西方国家最常见的白血病之一，约占美国所有白血病的30%。1男性发病率高于女性，男女比例约为1.7:1。2美国每年男女发病率分别为每十万人6.75和3.65，3欧洲分别为5.87和4.01。4CLL多发于老年人，中位诊断年龄为70岁，5发病率随年龄增长快速上升。预计2013年全球新诊断CLL病例约为15680例，其中男性9720例，女性5960例。11.SiegelR,etal.CACancerJClin2013;63:11-30.2.HernándezJA,etal.Cancer1995;75:381-94.3.YamamotoJF,GoodmanMT.CancerCausesControl2008;19:379-90.4.SantM,etal.Blood2010;116:3724-34.5.SmithA,etal.BrJCancer2011;105:1684-92.第3页,共56页，2024年2月25日，星期天国内外CLL临床指南/共识中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南.（2011年版）第4页,共56页，2024年2月25日，星期天内容CLL概述及临床诊疗指南/共识CLL指南解读诊断与评估推荐治疗方案支持治疗、疗效定义及预后相关研究总结第5页,共56页，2024年2月25日，星期天诊断标准外周血B淋巴细胞≥5×109/L，且≥3个月；或者B淋巴细胞＜5×109/L，但骨髓表现为典型的CLL细胞浸润致血细胞减少。血涂片中的白血病细胞特征表现为小的、成熟淋巴细胞，细胞质少，核致密，核仁不明显，染色质部分聚集。外周血淋巴细胞中幼稚淋巴细胞＜55%。血液细胞学典型的免疫表型：CD5+、CD23+、CD43+/-、CD10-、CD19+、CD20弱阳性、膜表面免疫球蛋白（sIg）弱阳性+、细胞周期蛋白D1（CCND1）-某些病例可能是sIg强阳性、CD23-或弱阳性、CD20强阳性免疫表型NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南.

2012v3第6页,共56页，2024年2月25日，星期天小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的鉴别小淋巴细胞淋巴瘤：与CLL是同一种疾病的不同表现。具有CLL的组织形态与免疫表型特征。淋巴结和/或脾、肝肿大骨髓浸润所致的血细胞减少外周血B细胞<5×109/L。中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南.（2011年版）第7页,共56页，2024年2月25日，星期天

单克隆B淋巴细胞增多症（MBL）的鉴别单克隆B淋巴细胞增多症：健康个体外周血存在低水平的单克隆B淋巴细胞。B淋巴细胞绝对值计数＜5000/mm3所有淋巴结均＜1.5cm无贫血，无血小板减少无淋巴组织增殖性疾病的其他临床症状中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南.（2011年版）第8页,共56页，2024年2月25日，星期天诊断标准：CLL积分系统MarkerScorepoints10CD5PositiveNegativeCD23PositiveNegativeFMC7NegativePositivesIgWeakStrongCD22/CD79bWeakStrongCLL：3-5分；非CLL

B-LPD：0-2分CLL典型免疫表型：sIgM±IgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(weak),CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7±,CD79b±MoreauEJ,etal.AmJClinPathol,1997,108:378第9页,共56页，2024年2月25日，星期天诊断标准：CLL相关检查基本项目体检：注意带有淋巴结的区域，包括韦氏环、肝脾大小体能状态B症状：盗汗、发热、体重减轻CBC、白细胞分类、血小板计数LDH生化常规乙型肝炎相关检测（如拟用CD20单克隆抗体）MUGA扫描/超声心动图（如需蒽环类或蒽二酮为基础的方案）育龄妇女行妊娠试验（如拟行化疗）有助于诊断的检查免疫球蛋白定量网织红细胞计数、结合珠蛋白测定、直接Coombs试验应当在开始治疗前行胸/腹/盆腔CT（特别是当存在浅表淋巴结肿大和有症状提示存在巨大淋巴结时）β2-微球蛋白尿酸初始治疗时骨髓活检（±穿刺涂片）讨论生育问题和精子储存PET扫描可协助引导淋巴结活检NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南.

2012v3第10页,共56页，2024年2月25日，星期天诊断标准：CLL分期系统分期描述危险分级0淋巴细胞增多，外周血淋巴细胞＞15,000/mcL，骨髓淋巴细胞＞40%低危I0期伴淋巴结肿大中危II0-I期伴脾大、肝大或肝脾大中危III0-II期伴血红蛋白＜11.0g/dL或红细胞压积＜33%高危IV0-III期伴血小板＜100,000/mcL高危分期描述A血红蛋白≥10g/dL以及血小板≥100,000/mm3以及受累淋巴结区＜3个B血红蛋白≥10g/dL以及血小板≥100,000/mm3以及受累淋巴结区≥3个C血红蛋白＜10g/dL和/或血小板＜100,000/mm3以及不管受累淋巴结区多少Rai分期系统1Binet分期系统21.RaiKR,etal.Blood1975;46:219-34.2.BinetJL,etal.Cancer1981;48:198-206.第11页,共56页，2024年2月25日，星期天鉴别诊断B幼稚淋细胞白血病（PLL）毛细胞白血病（HCL）套细胞淋巴瘤（MCL）

脾边缘区淋巴瘤（SMZL）滤泡淋巴瘤（FL）小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）：淋巴结/脾肿大、无骨髓浸润所致的血细胞减少及外周血B细胞<5

109/L。中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南.（2011年版）第12页,共56页，2024年2月25日，星期天鉴别诊断：形态学特征形态学特征CLLB-PLLHCLMCLSMZLFL细胞大小小中中/大中小很小染色质成块致密疏松/棉絮状斑点状致密致密核仁无/小显著无无/小无无核形规则规则肾形切迹规则核裂细胞质甚少中丰富/绒毛中少甚少中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南.（2011年版）第13页,共56页，2024年2月25日，星期天鉴别诊断：免疫表型免疫表型CLLB-PLLHCLMCLSMZLFL积分3~50~201~20~20~1CD5++-/+阴性+++-CD23++-/+阴性-/+-/+-/+sIg弱表达强表达强表达强表达强表达强表达FMC7-/+++++++++++CD79b弱表达强表达中等表达强表达强表达强表达CCND1阴性阴性弱表达阳性阴性阴性中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南.（2011年版）第14页,共56页，2024年2月25日，星期天鉴别诊断：FISH

FISHCLLB-PLLHCLMCLSMZLFLdel(13q)40%~50%存在无存在存在无del(11q)20%存在无存在存在无+1215%罕见罕见/无罕见无罕见del(17p)10%50%无存在罕见无/罕见t(11;14)无存在无无t(14;18)无无无存在del(7q)/+3无无存在无中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南.（2011年版）第15页,共56页，2024年2月25日，星期天治疗指征符合下述任何一项即开始治疗。进行性骨髓衰竭巨脾（左肋缘下

6cm）巨块型淋巴结肿大（

10cm）进行性淋巴细胞增多淋巴细胞数（

200

109/L）自身免疫性溶血性贫血/血小板减少明显的疾病相关症状：乏力（严重）出汗体重下降非感染性发热患者意愿临床试验不符合治疗指征的患者，每2~6个月随访：随访内容包括血常规、临床症状、肝脾淋巴结肿大等。中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南.（2011年版）第16页,共56页，2024年2月25日，星期天内容CLL概述及临床诊疗指南/共识CLL指南解读诊断与评估推荐治疗方案支持治疗、疗效定义及预后相关研究总结第17页,共56页，2024年2月25日，星期天不伴del(11q)或del(17p)的CLLNCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南.

2012v3第18页,共56页，2024年2月25日，星期天不伴del(11q)或del(17p)的CLL——体弱或

有明显合并症的患者（不耐受嘌呤类似物）苯丁酸氮芥±利妥昔单抗利妥昔单抗（单药）皮质类固醇间断冲击治疗(NCCN指南推荐)NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南.

2012v3第19页,共56页，2024年2月25日，星期天

不伴del(11q)或del(17p)的CLL——一线治疗方案年龄≥70岁、或有合并症的＜70岁的患者：苯丁酸氮芥±利妥昔单抗BR（苯达莫司汀[第一周期70mg/m2，如可耐受则增加至90mg/m2]、利妥昔单抗）环磷酰胺、泼尼松±利妥昔单抗阿仑单抗利妥昔单抗氟达拉滨±利妥昔单抗来那度胺*克拉屈滨年龄＜70岁、或虽≥70岁但无明显合并症的患者：化学免疫治疗FCR（氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗）FR（氟达拉滨、利妥昔单抗）PCR（喷司他丁、环磷酰胺、利妥昔单抗）BR(NCCN指南推荐)NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南.

2012v3第20页,共56页，2024年2月25日，星期天

无del(17p)或del(11q)、细胞遗传学不明的

初诊CLL一线治疗推荐存在严重伴随疾病的虚弱患者（不能耐受氟达拉滨）：苯丁酸氮芥±泼尼松环磷酰胺±泼尼松利妥昔单抗单药皮质类固醇冲击疗法≥70岁或存在严重伴随疾病的＜70岁患者：苯丁酸氮芥±泼尼松±利妥昔单抗环磷酰胺±泼尼松±利妥昔单抗利妥昔单抗单药氟达拉滨+利妥昔单抗氟达拉滨＜70岁或≥70岁但无严重伴随疾病的患者：化学免疫治疗：FCR氟达拉滨+利妥昔单抗氟达拉滨+环磷酰胺氟达拉滨苯丁酸氮芥±泼尼松±利妥昔单抗环磷酰胺±泼尼松±利妥昔单抗(中国指南推荐)中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南.（2011年版）第21页,共56页，2024年2月25日，星期天

不伴del(11q)或del(17p)的CLL——复发/难治性

病例治疗方案短期缓解（年龄＜70岁、或虽≥70岁但无明显合并症）：化学免疫治疗FCRPCRBR氟达拉滨+阿仑单抗CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）+利妥昔单抗HyperCVAD（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、地塞米松与大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替）+利妥昔单抗剂量调整的EPOCH（依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素）+利妥昔单抗OFAR（奥沙利铂、氟达拉滨、阿糖胞苷、利妥昔单抗）Ofatumumab来那度胺±利妥昔单抗阿仑单抗±利妥昔单抗HDMP+利妥昔单抗年龄≥70岁患者的短期缓解：化学免疫治疗减量FCR减量PCRBR（苯达莫司汀±利妥昔单抗）HDMP（大剂量甲泼尼龙）+利妥昔单抗苯丁酸氮芥±利妥昔单抗（如果用作一线治疗）Ofatumumab来那度胺±利妥昔单抗*阿仑单抗±利妥昔单抗利妥昔单抗的剂量密集方案（2B类推荐）长期缓解：重复一线治疗方案，直至获得短期缓解(NCCN指南推荐)NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南.

2012v3第22页,共56页，2024年2月25日，星期天

不伴del(11q)或del(17p)的CLL——复发/难治性

病例治疗方案短期缓解（年龄＜70岁、或虽≥70岁但无明显合并症）：化学免疫治疗FCRPCRBR氟达拉滨+阿仑单抗CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）+利妥昔单抗HyperCVAD（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、地塞米松与大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替）+利妥昔单抗剂量调整的EPOCH（依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素）+利妥昔单抗OFAR（奥沙利铂、氟达拉滨、阿糖胞苷、利妥昔单抗）Ofatumumab来那度胺±利妥昔单抗阿仑单抗±利妥昔单抗HDMP+利妥昔单抗年龄≥70岁患者的短期缓解：化学免疫治疗减量FCR减量PCRBR（苯达莫司汀±利妥昔单抗）HDMP（大剂量甲泼尼龙）+利妥昔单抗苯丁酸氮芥±利妥昔单抗（如果用作一线治疗）Ofatumumab来那度胺±利妥昔单抗*阿仑单抗±利妥昔单抗利妥昔单抗的剂量密集方案（2B类推荐）长期缓解：重复一线治疗方案，直至获得短期缓解(NCCN指南推荐)NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南.

2012v3第23页,共56页，2024年2月25日，星期天

无del(17p)或del(11q)、伴del(11q)CLL复发/难治

病例治疗推荐持续缓解＜2年且年龄＜70岁或年龄≥70岁无严重伴随疾病：化学免疫治疗：FCRCHOP±利妥昔单抗HyperCVAD±利妥昔单抗剂量调整的EPOCH+利妥昔单抗OFAR苯丁酸氮芥±泼尼松环磷酰胺±泼尼松持续缓解＜2年且年龄≥70岁：化学免疫治疗：减量FCRHDMP±利妥昔单抗苯丁酸氮芥±泼尼松环磷酰胺±泼尼松剂量密集利妥昔单抗新鲜冰冻血浆±利妥昔单抗持续缓解＞2年：重复一线治疗方案(NCCN指南推荐)中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南.（2011年版）第24页,共56页，2024年2月25日，星期天伴del(17p)的CLLNCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南.

2012v3第25页,共56页，2024年2月25日，星期天伴del(17p)的CLL——一线治疗方案FCR（氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗）FR（氟达拉滨、利妥昔单抗）HDMP（大剂量甲泼尼龙）+利妥昔单抗阿仑单抗±利妥昔单抗(NCCN指南推荐)NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南.

2012v3第26页,共56页，2024年2月25日，星期天伴del(17p)的CLL——一线治疗推荐FCRFRHDMP（大剂量甲泼尼龙）+利妥昔单抗氟达拉滨+环磷酰胺氟达拉滨苯丁酸氮芥±泼尼松±利妥昔单抗环磷酰胺±泼尼松±利妥昔单抗(NCCN指南推荐)中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南.（2011年版）第27页,共56页，2024年2月25日，星期天

伴del(17p)的CLL——复发/难治性病例治疗方案阿仑单抗±利妥昔单抗CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）+利妥昔单抗CFAR（环磷酰胺、氟达拉滨、阿仑单抗、利妥昔单抗）HDMP±利妥昔单抗HyperCVAD（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、地塞米松与大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替）+利妥昔单抗Ofatumumab来那度胺±利妥昔单抗*OFAR（奥沙利铂、氟达拉滨、阿糖胞苷、利妥昔单抗）(NCCN指南推荐)NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南.

2012v3第28页,共56页，2024年2月25日，星期天伴del(17p)的CLL——复发/难治病例治疗推荐CHOP±利妥昔单抗HyperCVAD±利妥昔单抗OFARHDMP±利妥昔单抗新鲜冰冻血浆+利妥昔单抗苯丁酸氮芥±泼尼松±利妥昔单抗环磷酰胺±泼尼松±利妥昔单抗(中国指南推荐)中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南.（2011年版）第29页,共56页，2024年2月25日，星期天伴del(11q)的CLLNCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南.

2012v3第30页,共56页，2024年2月25日，星期天伴del(11q)的CLL——一线治疗方案年龄≥70岁或有合并症的＜70岁的患者：苯丁酸氮芥±利妥昔单抗BR（苯达莫司汀[第一周期70mg/m2，如可耐受则增加至90mg/m2]、利妥昔单抗）环磷酰胺、泼尼松±利妥昔单抗来那度胺*减量FCR（氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗）阿仑单抗利妥昔单抗*年龄＜70岁、或虽≥70岁但无明显合并症的患者：化学免疫治疗FCRBRPCR（喷司他丁、环磷酰胺、利妥昔单抗）(NCCN指南推荐)NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南.

2012v3第31页,共56页，2024年2月25日，星期天伴del(11q)的CLL——一线治疗推荐≥70岁或存在严重伴随疾病的＜70岁患者：苯丁酸氮芥±泼尼松±利妥昔单抗环磷酰胺±泼尼松±利妥昔单抗减量FCR利妥昔单抗氟达拉滨+环磷酰胺氟达拉滨＜70岁或≥70岁但无严重伴随疾病的患者：化学免疫治疗：FCR氟达拉滨+环磷酰胺氟达拉滨苯丁酸氮芥±泼尼松环磷酰胺±泼尼松(中国指南推荐)中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南.（2011年版）第32页,共56页，2024年2月25日，星期天伴del(11q)的CLL——复发/难治性病例治疗方案短期缓解（年龄＜70岁、或虽≥70岁但无明显合并症）：化学免疫治疗FCRPCRBR氟达拉滨+阿仑单抗CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）+利妥昔单抗HyperCVAD（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、地塞米松与大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替）+利妥昔单抗剂量调整的EPOCH（依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素）+利妥昔单抗OFAR（奥沙利铂、氟达拉滨、阿糖胞苷、利妥昔单抗）Ofatumumab来那度胺±利妥昔单抗*阿仑单抗±利妥昔单抗HDMP+利妥昔单抗年龄≥70岁患者的短期缓解：化学免疫治疗减量FCR减量PCR苯达莫司汀±利妥昔单抗HDMP（大剂量甲泼尼龙）+利妥昔单抗苯丁酸氮芥±利妥昔单抗（如果用作一线治疗）Ofatumumab来那度胺±利妥昔单抗*阿仑单抗±利妥昔单抗利妥昔单抗的剂量密集方案（2B类推荐）长期缓解：重复一线治疗方案，直至获得短期缓解NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南.

2012v3第33页,共56页，2024年2月25日，星期天造血干细胞移植由于自体造血干细胞移植疗效并不优于化学免疫治疗，不推荐采用。异基因造血干细胞移植是CLL的唯一治愈手段，但由于CLL主要为老年患者，仅少数适合移植。适应证：①氟达拉滨耐药：对嘌呤类似物为基础的治疗失败或治疗后12个月内复发②具有p53基因异常的患者③伴del(11q)的患者，初始治疗失败或仅获部分缓解④Richter转化患者。中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南.（2011年版）第34页,共56页，2024年2月25日，星期天内容CLL概述及临床诊疗指南/共识CLL指南解读诊断与评估推荐治疗方案支持治疗、疗效定义及预后相关研究总结第35页,共56页，2024年2月25日，星期天CLL患者的支持治疗类别措施反复鼻窦肺感染（需静脉用抗生素或住院治疗）给予合适的抗微生物治疗检测血清IgG，若＜500mg/dl开始每月IVIG(0.3-0.5)g/kg调整剂量/间隔约500mg/dl以维持最低点水平抗感染预防如可耐受，建议患者在治疗期间及治疗后接受嘌呤类似物和/或阿仑单抗治疗疱疹病毒（阿昔洛韦或类似物）卡氏肺囊虫肺炎（复方新诺明/甲氧苄氨嘧啶或类似物）阿仑单抗：临床医生必须注意巨细胞病毒激活的高风险自身免疫性血细胞减少氟达拉滨治疗期间发生的自身免疫性溶血性贫血（AIHA）：立即停药，给予治疗并避免再次使用氟达拉滨免疫性血小板减少性紫癜（ITP）：检查骨髓、明确血小板减少原因纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）：检测微小病毒B19和骨髓治疗：糖皮质激素、利妥昔单抗、IVIG、环孢素A、脾切除、艾曲波帕或romiplostim（ITP）疫苗接种每年接种流感疫苗每5年接种一次肺炎球菌疫苗（首选Prevnar）避免所有活疫苗，包括带状疱疹病毒疫苗（Zoster）血制品输注根据所在机构标准或公布的标准进行输注所有血制品均应进行照射，以防止输血相关性移植物抗宿主病（GVHD）中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南.（2011年版）第36页,共56页，2024年2月25日，星期天CLL的疗效定义参数完全缓解部分缓解疾病进展A组（肿瘤负荷）淋巴结肿大肝大脾大骨髓血淋巴细胞无淋巴结≥1.5cm无无细胞增生正常，淋巴细胞＜30%，无B淋巴细胞结节，骨髓细胞减少定义为CR伴骨髓恢复不完全（CRi）＜4000/μ/L缩小≥50%缩小≥50%缩小≥50%骨髓浸润或B淋巴细胞中减少50%较基线值下降≥50%增加≥50%增加≥50%增加≥50%较基线值上升≥50%B组（造血系统功能）未使用生长因子的血小板计数未输血及未使用生长因子的血红蛋白值未使用生长因子的嗜中性粒细胞＞100,000/μ/L＞11.0g/dL＞1500/μ/L100,000/μ/L或较基线值上升≥50%11g/dL或较基线值上升≥50%＞1500/μ/L或较基线值上升≥50%较CLL二线治疗基线值下降≥50%较CLL二线治疗基线值下降≥2g/dL完全缓解（CR）：应符合所有标准，以及患者不应存在疾病相关的全身症状部分缓解（PR）：至少符合2项A组标准和1项B组标准疾病稳定（SD）：无疾病进展以及至少未取得部分缓解疾病进展（PD）：出现任何新的病变，至少符合1项A组标准和1项B组标准第37页,共56页，2024年2月25日，星期天疗效标准-1参数CRPRPDA组淋巴结肿大肝肿大脾肿大PBALCBM反映肿瘤负荷无>1.5cm无无<4109/L增生正常,L<30%,无淋巴小结增生低下则为CRi缩小

50%缩小

50%缩小

50%较基线降低

50%增大

50%增大

50%增大

50%较基线升高50%B组PLTHbANC反映造血系统(BM)>100109/L>110g/L>1.5109/L功能>100109/L或较基线升高50%>110g/L或较基线升高50%>1.5109/L或较基线升高>50%较基线降低

50%(继发于CLL)较基线降低>20g/L(继发于CLL)

HallekM,etal.Blood,2008,111:5446第38页,共56页，2024年2月25日，星期天并发症治疗Richter综合征：弥漫大B细胞/霍奇金淋巴瘤转化的CLL患者，大多数预后很差，中位生存期大多不超过一年，治疗建议参照侵袭性淋巴瘤的治疗方案。自身免疫性血细胞减少症：激素是一线治疗。激素无效的患者可选择静脉注射丙种球蛋白（IVIG）、利妥昔单抗、环孢素A及脾切除等。感染：感染的防治包括：CLL化疗前后病毒、细菌、真菌感染的预防和治疗；乙肝病毒携带者治疗中的预防等。中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南.（2011年版）第39页,共56页，2024年2月25日，星期天CLL的预后因素免疫球蛋白可变区（IGHV）基因突变以及流式细胞术检测的指标预后良好预后不良DNA测序IGHV突变＞2%突变≤2%流式细胞术CD38Zap70＜30%＜20%≥30%≥20%间期细胞遗传学（FISH）预后不良预后中等预后良好del(11q)del(17p)正常+12del(13q)（无其他细胞遗传学异常）NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南.

2012v3第40页,共56页，2024年2月25日，星期天随访完成诱导治疗（一般6疗程）达CR/PR的患者无需进一步治疗，应该随访，包括每3个月血细胞计数及肝脾、淋巴结触诊等。应该特别注意出现免疫性血细胞减少症（AIHA、ITP）、继发恶性肿瘤包括骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病及实体瘤等。中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南.（2011年版）第41页,共56页，2024年2月25日，星期天内容CLL概述及临床诊疗指南/共识CLL指南解读诊断与评估推荐治疗方案支持治疗、疗效定义及预后相关研究总结第42页,共56页，2024年2月25日，星期天

氟达拉滨与苯丁酸氮芥作为慢性淋巴细胞

白血病主要治疗药物的比较重度CLL患者（Rai分期III/IV）氟达拉滨氟达拉滨+苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥R25mg/m2静注，每疗程第1-5天给药40mg/m2口服，每疗程给药一次氟达拉滨：25mg/m2静注，每疗程第1-5天给药苯丁酸氮芥：40mg/m2口服，每疗程给药一次RaiKR,NEnglJMed2000;343:1750第43页,共56页，2024年2月25日，星期天氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞性白血病的

疗效优于苯丁酸氮芥，缓解时间较长氟达拉滨治疗的170例患者中，20％，完全缓解，43％部分缓解。氟达拉滨与苯丁酸氮芥相比，显著提高CR率(20%vs4%)、PR率(43%vs33%)、中位缓解持续时间（25月vs14月）和中位PFS（20月vs14月）RaiKR,NEnglJMed2000;343:1750第44页,共56页，2024年2月25日，星期天氟达拉滨和环磷酰胺(FC)vs氟达拉滨治疗

对重症慢性淋巴细胞白血病的Ⅲ期临床试验马军,慢性淋巴细胞白血病的诊断、预后与治疗第45页,共56页，2024年2月25日，星期天

氟达拉滨和环磷酰胺（FC）对del(11q)患者

的初治有很好疗效DavidOscie,Haematologica2010;95:1705-1712.氟达拉滨加用烷化剂可能有助于克服CLL患者中del(11q)造成的不良预后影响第46页,共56页，2024年2月25日，星期天环磷酰胺，氟达拉滨，阿仑单抗，利妥昔单抗

对重症慢性淋巴细胞白血病患者的抢救治疗氟达拉滨25mg/m2阿仑单抗30mgi.m.利妥昔单抗375mg/m2环磷酰胺250mg/m2143256-28/30一疗程共6个疗程，检测指标Β2-微球蛋白CD38活检骨髓穿刺免疫球蛋白定量BadouxXC,etal.Blood2011;118:2085-93.第47页,共56页，2024年2月25日，星期天氟达拉滨、环磷酰胺、阿仑单抗、利妥昔单抗(CFAR)是重症初治CLL患者的有效补救治疗BadouxXC,etal.Blood2011;118:2085-93.ITT人群的总缓解率为65%，其中29%达到完全缓解。预计的无进展生存期为10.6个月，中位总生存期为16.7个月。第48页,共56页，2024年2月25日，星期天氟达拉滨，环磷酰胺，利妥昔单抗(FCR)作为

慢性淋巴细胞白血病初始治疗方案的长期疗效氟达拉滨25mg/m2利妥昔单抗375mg/m2环磷酰胺250mg/m212-45-28第一疗程2-314-28第二-第六疗程治疗完成后，每3〜6个月进行一次患者随访，TamCS,etal.Blood2008;112:975-80.第49页,共56页，2024年2月25日，星期天长期随访显示，氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔

单抗(FCR)方案作为CLL患者的初始治疗疗效显著总缓解率为95%，其中CR72%、淋巴结PR10%、