质量手册骅成制药样本

昭通市骅成制药有限公司质量管理体系文献质量手册（第01版）手册编号：ZTSC-01-受控状态：非受控文本持有人：-12-31昭通市骅成制药有限公司编昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--告知-0页码：第1页共1页批准页版本：第02版实行日期：1月1日关于发布新版《质量手册》告知各部门：按照国家食品药物监督管理局颁布现行《药物管理法》及《药物生产质量管理规范》（）及有关指南规定，昭通市骅成制药有限公司质量管理体系文献《质量手册》（第01版）已编制完毕，并经公司GMP工作领导小组讨论通过，现正式予批准发布，自1月1日起实行。《质量手册》是阐述我公司质量方针、目的、质量管理体系重要文献，是我公司进行质量管理和质量活动必要严格遵循规范性文书。请各部门认真组织培训和学习，熟悉和理解所有内容，做好实行前各项准备，并认真遵循执行。昭通市骅成制药有限公司（公章）总经理（签名）：二〇一二年十二月三十一日昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--记录-0页码：第1页共1页修改记录页批准页版本：第01版实行日期：1月1日序号修订章节原内容修改后内容批准人更改人（签字）生效日期修订记录昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--质量承诺-0页码：第1页共1页质量承诺版本：第01版实行日期：1月1日昭通市骅成制药有限公司服务质量承诺1、保证严格按照《药物管理法》、《药物生产质量管理规范》规定进行药物生产质量管理活动；决不违法违规生产药物。2、保证生产和质量管理工作核心岗位人员具备规定学历和相应专业；4、保证所有与质量关于管理工作和技术工作都按照既定工作程序规定进行；5、购进原辅料时，严把质量关，保证所采购进厂原辅料100%合格。保证对所有供应商资质实行100%审核合格后购进。保证所购原辅料100%符合《药物管理法》等法律、法规规定。保证原辅料进厂入库时100%全检合格并建立完整、真实原辅料台帐。6、严格按GMP组织生产，严把各生产环节质量关，保证100%按国家食品药物监管局核准工艺规程生产，保证100%按工艺原则投料，保证批生产记录完整真实。7、严把产品质量关，不合格产品绝不出厂、销售。保证生产过程中中间体、半成品应检指标所有检查合格后才进入下道生产工序。保证所有成品100%按国标全检合格后出厂。保证所有检查记录真实完整、装档备查，坚决杜绝检查记录伪造作假行为。8、建立真实完整药物销售台帐。保证依照销售台账能追查每批药物售出状况，必要时能及时所有追回。9、建立健全药物积极召回制度，保证在发现我司生产药物存在安全隐患，也许对人体健康和生命安全导致损害，及时向社会发布关于信息，告知销售者停止销售，告知消费者停止使用，积极召回产品，并向药物监督管理部门报告。10、坚持公众利益至上原则，认真开展药物不良反映监测和报告工作，自觉接受社会各界和广大消费者监督。昭通市骅成制药有限公司总经理：二零一二年十二月三十一日昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--目录-0页码：第1页共2页目录版本：第01版实行日期：1月1日批准页………………………..2修改页··························································································2员工行为准则·····················································································3质量承诺··························································································4目录·······························································································5概述····················································································81.1昭通市骅成制药有限公司成立背景和历史演变·····································81.2能力概况······················································································81.3管理体系······················································································91.4工作业绩······················································································91.5联系方式·····················································································10第二章质量方针和目的·······································································112.1质量方针·····················································································112.2质量目的·····················································································11第三章管理术语与技术术语··································································133.1管理术语·····················································································133.2技术术语·····················································································153.3有关文献·····················································································16第四章管理规定···············································································174.1组织··························································································174.2质量体系·····················································································194.3文献控制·····················································································204.4检测和/校准分包············································································204.5服务和供应品采购········································································204.6合同评审·····················································································204.7申述和投诉··················································································214.8纠正办法\防止办法及改进··································································214.9记录··························································································214.10内部审核····················································································214.11管理评审····················································································214.12有关文献····················································································22第五章技术规定··············································································235.1人员·······························································································225.2设施和环境条件·············································································245.3检测和校准办法·············································································245.4设备和原则物质·············································································255.5量值溯源··························································································27昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--目录-0页码：第2页共2页目录版本：第01版实行日期：1月1日5.5量值溯源·····················································································275.6抽样和样品处置·············································································285.7成果和质量控制·············································································285.8成果和报告··················································································285.9有关文献·····················································································29第六章食品检查特殊规定···································································306.1检测能力·····················································································306.2人员··························································································306.3设施与环境···················································································306.4试药试剂、原则品、对照品管理····························································316.5质量管理·····················································································316.6有关文献·····················································································32第七章手册管理···········································································337.1制定和发布··················································································337.2修订··························································································337.3改版··························································································347.4发放和回收··················································································347.5借阅··························································································357.6宣贯··························································································357.7有关文献·····················································································35附录1、昭通市骅成制药有限公司法人营业执照（影印件）附录2、昭通市骅成制药有限公司药物生产允许证（影印件）附录3、昭通市骅成制药有限公司GMP认证证书（影印件）附件4、昭通市骅成制药有限公司从属关系及组织机构框图附件5、昭通市骅成制药有限公司质量管理体系控制图附件6、昭通市骅成制药有限公司实验室平面图附录7、昭通市骅成制药有限公司核心岗位人员任命文献（影印件）附录8、昭通市骅成制药有限公司质量受权人授权文献（影印件）附件9、昭通市骅成制药有限公司专业技术人员一览表附件10、昭通市骅成制药有限公司检查仪器设备配备一览表附件11、昭通市骅成制药有限公司重要生产设备一览表附录12、昭通市骅成制药有限公司程序文献目录昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--1-0页码：第1页共4页第一章概述版本：第01版实行日期：1月1日1.1昭通市骅成制药有限公司成立背景和历史演变昭通市骅成制药有限公司（原名：云南昭通制药厂）始建于1976年12月，原从属于昭通地区医药公司，是昭通地区唯一一家制药厂。原厂址在昭通市昭阳区北郊大龙洞；1986年收购了原昭通食品厂，1990年全厂搬迁至昭通市昭阳区桥通路131号；通过国有公司改制后改名为云南天昭药业有限公司；并在昭阳工业园区新建制剂车间，中药提取车间仍在桥通路131号；于10月第一次通过GMP认证；05月，云南天昭药业有限公司股权重组，公司名称变更为昭通市骅成制药有限公司。1.2能力概况1971年成立时，建厂于昭通大龙洞附近，用原商业仓库改导致3幢生产车间，固定资产3.2万元，有职工25人。1971年，由云南省药物检查所殷代忠、张华、吴世芳三位专家支边到昭通组建该厂，并聘请原昭通永安堂四川籍老药工廖极辉为指引药师，负责采用老式办法，按照《昆明市81种成方集》处方生产天麻丸、活血酒。同年，用明火直接加热生产出符合《中华人民共和国药典》1963年版规定5%×500ML葡萄糖注射液24万瓶。并用手摇单冲压片机生产质量符合规定磺胺二甲嘧啶、驱蛔灵155万片：用石磨、箩筛、药勺等工具生产小儿安及解热止痛散11万包。1972年，安装粉碎机、电动筛、ZP—119冲压片机等。生产品种新增十全大补丸、人参归脾丸、柏子养心丸、小儿惊风丸、风湿药酒等中成药。并相继生产0.9%×500ML氯化钠注射液，10%×500ML葡萄糖注射液，5%×500ML葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液等4个品种，年产量20—30万瓶。同年编印提取黄连素粗品工艺技术资料，组织宣传组到山区向农民宣传采挖草药三棵针，指引农民用根部切片后加硫酸浸泡提取黄连素粗品，收购后，经精加工，获得符合中华人民共和国药典规定盐酸黄连素。1973年购进1台过滤用离心机，自制辅助设备。1975年生产出精制盐酸黄连素粉公斤，1976年4000公斤，1977年5000公斤。上调给云南省制药工业公司1600公斤，别的部份用新购买33冲压片机压制成盐酸黄连素片3800万片。1979年，在地区科委组织下，药厂与医药、卫生等部门科技人员一道开展昭通天麻成药研究。1981年以吴世芳副厂长为主，全国首家研制出了天麻晶(当前复方天麻颗粒)。1979年，昭药牌天麻丸被云南省经济委员会评为优质产品。1983年被国家医药管昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--1-0页码：第2页共4页第一章概述版本：第01版实行日期：1月1日理局评为部优产品，获《先进产品证书》及奖金元。1984年被行署评为地方优质产品。1982年，昭通制药厂能生产散剂、蜜丸、水泛丸、片剂、针剂、酊剂、颗粒剂、糖浆剂、药酒9种剂型54个品种。年总产值111万元，利润37.3万元。其中天麻丸52.3万盒，产值占全厂中成药类产值62%，并畅销全国各地。1986年进行技改，从湖南浏阳县医药设备厂购进中型输液生产联动线设备，开始生产大输液，日产量突破5万瓶。继后几年，年产100～150万瓶。除在本地区销售处，还销往省内各地和贵州、四川两省。1988年，购进减压括板蒸发器1台和多功能提取罐3个，对天麻片、藿香正气水、杜仲降压片、强力银翘片等中成药原料提取重要成分，产值66万元，占全厂同年总产值25.6%。1995年04月，因原药厂生产经营决策问题，重要以生产天然咖啡由于主，后因销售问题，公司全面停产；到05月改制成立云南天昭药业有限公司。05月，云南天昭药业有限公司股权重组，成立昭通市骅成制药有限公司；新公司成立后，组建了生产和质量管理机构，公司再投资3000万元对中药提取车间按照现行《药物生产质量管理规范》和环保规定进行技术改造，在新厂区内新建提取车间及配套设施（占地420m2）、中药前解决车间648m2、动力车间，并增长水膜除尘、脱硫装置（400m2）、原则化仓库（占地2124m6月，公司又通过对中药饮片、散剂、丸剂生产线进行技术改造，增长了中药饮片、散剂、丸剂生产范畴，并于04月通过GMP认证；当前公司拥有国药准字号药物45个，并具备中药饮片生产资格，其中以天麻为原料品种有4个，分别为复方天麻颗粒（有糖型）、复方天麻颗粒（无糖型）、天麻片、天麻丸为拳头产品；此外，白及颗粒、白及糖浆、杜仲降压片、复方岩白菜素等片也是畅销产品。当前，公司以生产中成药制剂、中药精加工饮片为主，集研发、生产、中药材种植为一体当代化专业制药公司；致力于开发以昭通天麻为主精加工饮片及养生保健系列产品。我厂所生产天麻系列产品均选用享誉世界“原产地区产品—昭通天麻”为重要原料，严格遵行中医理论及中药老式炮制工艺，着力打造质量品牌。昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--1-0页码：第3页共4页第一章概述版本：第01版实行日期：1月1日1.3管理体系昭通市骅成制药有限公司从起，建立了涉及《质量手册》、《程序文献》和《操作规程》和《登记表格》在内质量管理体系，并于当年10月通过了初次GMP认证；05至06月期间，公司通过技改，再次重新建立了质量管理组织机构和质量管理体系，于再次通过GMP再认证；再次通过中药饮片GMP认证；当前，公司通过GMP认证生产线有片剂、颗粒剂、糖浆剂、酒剂、中药前解决（含中药提取）、散剂、丸剂、中药饮片；质量管理组织机构如下：昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--1-0页码：第4页共4页第一章概述版本：第01版实行日期：1月1日1.4工作业绩昭通市骅成制药有限公司作为昭通市仅有两家制药公司之一，承担着发展本地制药产业和地方经济重任；为了响应云南省打造生物制药产业和昭通市发展和打造昭通天麻产业政策，在昭通市、区两级政府和各有关部门协助和指引下，通过我公司全体员工共同努力，公司发展基本进入了良性运营阶段；同步，我公司与高校和科研机构合伙，对既有天麻产品进行二次开发；并进一步开发昭通天麻精深加工产品；当前，已完毕昭通天麻精加工饮片开发，产品已进入生产阶段；已开展2个产品研发申报工作，并提出两项创造专利申请。拥有注册商标2个，正在申请办理注册商标1个。1.5联系方式单位名称：昭通市骅成制药有限公司地址：昭通市昭阳工业园区邮政编码:657000电话号码：(0870)-2831988、2831859传真号码：（0870）-2831988公司邮箱：公司网址：www.ynztSC昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--2-0页码：第1页共1页第二章质量方针、质量目的版本：第01版实行日期：12.1质量方针2.1.1为了全面贯彻执行《药物管理法》和《药物生产质量管理规范》及各有关法律法规，切实保障消费者用药安全和疗效可靠，充分体现药物生产公司是药物质量第一负责人宗旨，为社会提供优质安全药物，公司制定和坚持质量方针是：以人为本、全员参加、提高品质，顾客满意。

2.1.2质量方针解释：（1）、一切活动均是员工工作过程和成果，员工是过程质量核心因素；（2）、整个过程活动是全体员工共同工作活动成果；因而，以人为本和全员参加为质量管理体系主线。（3）、追求更高品质永无止境，不断提高产品质量，始终满足顾客需求；（4）、以质量第一原则，组织开发、生产和销售；药物生产全过程必要符合《药物生产质量管理规范》（GMP）规定和规定；消除所有也许影响产品质量隐患；2.2质量目的2.2.1总体目的公司总体目的：成品合格率为100%；物料进厂检查合格率98%；半成品返工率98%；质量投诉率98%2.2.2分解目的序号质量目的目的展开实行部门项目目的值责任部门有关部门1物料采购合法率100%原料、辅料、包装材料100%供应部质量管理部门2成品合格率100%质量指标、包装状况100%生产技术部、质量管理部供应部3物料全检查率100%原料、辅料、包装材料100%质量管理部仓管部4生产过程受控率100%半成品和中间体100%生产技术部质量管理部生产技术部各各车间、工段5顾客投诉解决满意率100%。对顾客分析、走访、调查每年一次销售部销售部顾客投诉质量问题纠正或防止办法及时、可行质量管理部、生产技术部无对解决成果答复及时、满意率100%销售部质量管理部生产技术部6员工培训率和培训合格率达到100%/2年1、质量意识培训；2、外派培训；3、质量方针、质量目的培训；4、新员工培训；5、在岗员工再提高培训；考试合格率100%行政科所有员工6设备完好率95%生产设备操作及寻常维护保养符合SOP生产科设备科生产车间无生产设备维修保养95%工程设备部各生产车间昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--3-0页码：第1页共4页第三章管理术语和技术术语版本：2年第01版实行日期：1为了便于有关人员对的理解质量管理体系中关于内容，现将质量管理体系中提到关于术语分别解释如下：3.1管理术语1)认证：是指与厂房、设备设施、产品、生产过程、体系或人员关于第三方证明。2)承认：是指正式表白合格评估机构具备实行特定合格评估工作能力第三方证明。3)实验室：是指从事检查工作场合。4)检查：是指按照规定程序，为了拟定给定产品、材料、设备特性或性能技术操作。5)检查办法：是指为进行检查而规定操作技术程序。6)原则：是指对重现性事物和概念所做统一规定；合用于公用并经原则化机构批准技术规范和其她文献。我司特指原料（中药材、化学原料）、辅料、包装材料、介质、成品、半成品适量原则，涉及法定原则和公司内控原则。7)校准：是指在规定条件下，为拟定测量仪器或测量系统所批示量值，或实物量具或参照物质所代表量值，与相应由原则所复现量值之间关系一组操作。8)比对：是指按照预先规定条件，由两个或各种实验室对相似或类似被测物品进行检测/校准组织、实行和评价。9)验证：是指通过提供客观证据对规定规定满足状况进行认定。10)是指11)是指12)管理审计：是指由最高管理者就质量方针和目的，对质量管理体系现状和适应性进行正式评价。13)审核：是指为获得审核证据并对其进行客观检查和评价，以拟定满足经协商准则限度所进行系统、独立并形成文献过程。14)质量：是指一组固有特性满足规定限度。15)质量体系：是指为实行质量管理所需组织构造、程序、过程和资源。16)17)质量手册：是指阐明一种组织质量方针并描述其质量体系文献。18)质量方针：是指由组织最高管理者正式发布该组织质量宗旨和质量方向。19)质量目的：是指关于质量所追求目。20)质量筹划：是指针对特定项目、产品或合同，规定专门质量办法、资源和活动顺序文献。昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--3-0页码：第2页共4页第三章管理术语和技术术语版本：2年第01版实行日期：1月1日21）质量管理：是指拟定质量方针、目的和职责并在管理体系中通过诸如质量策划、质量控制、质量保证和质量改进使其实行所有管理职能所有活动。22)质量控制：是指为达到质量规定所采用作业技术和活动。23)质量保证：是指为了提供足够信任表白实体可以满足质量规定，而在体系中实行并依照需要进行证明所有有筹划和有系统活动。24)有效性：是指完毕策划活动并达到策划成果限度。25)组织构造：是指人员职责、权限和互有关系安排。26)供应商：是指提供产品组织或个人。27)程序：是指为进行某项活动或过程所规定途径。28)合格（符合）：是指满足规定规定。29)不合格（不符合）：是指未满足规定规定。30)防止办法：是指为消除潜在不合格、缺陷或其她不但愿发生状况所采用办法。31)纠正：是指为消除已发现不合格因素所采用办法。32)纠正办法：是指为了防止已浮现不合格、缺陷或其她不但愿再次发生状况，消除其因素所采用办法。33信息：是指故意义数据。34)文献：是指信息及纪要所承载载体。35）规范：是指阐明规定、规定文献。36）技术规范：是指规定产品或服务特性文本。37）法定计量单位：是指由国家法律承认、具备法定地位计量单位。38）周期检定：是指准时间间隔和规定程序，对计量器具可信度定期进行确认一种后续工作。39）缺陷：是指没有满足某个预期使用规定或合理盼望，涉及与安全性关于规定。3.2技术术语1)药物：是指用于防止、治疗、诊断人疾病，有目地调节人体生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量物质，涉及中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药物、放射性药物、血清、疫苗、血液制品和诊断药物等。2）物料：是指用于药物生产全过程所涉及原辅料、包装材料、介质、附加剂等。3)原则物质：是指用于校准设备、评价测定办法或给供试药物赋值物质。4)是指供药物质量原则中物理和化学测试及生物办法实验使用，具备拟定特性量值物质。5)对照品、对照药材、对照提取物：是指具备拟定量值，用于鉴别、检查、含量测昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--3-0页码：第3页共4页第三章管理术语和技术术语版本：2年第01版实行日期：1月1日定原则物质。6)参照物质：是指具备一种或各种足够均匀和较好地拟定了特性，用以校准测量装置、评价测量办法或给材料赋值一种材料或物质。7)有证参照物质：是指附有证书参照物质，某一种或各种特性值用建立了溯源性程序拟定，使之可溯源到精确复现表达该特性值测量单位，每一种出证特性值都附有给定置信水平不拟定度。8)纯化水：是指为蒸馏法、离子互换法、反渗入法或其他适当办法制得制药用水，不含任何附加剂。9)干净室（区）：是指需要对尘粒及微生物含量进行控制房间（区域）。其建筑构造、装备及其使用，均具备减少该区域内污染源介入、产生和滞留功能。10)记录：是指阐明所获得成果或提供过程活动证据文献。11)是指12)检测（测试、实验）：是指按照程序拟定合格评估对象一种或各种特性活动。13)测量：是指以拟定量值为目一组操作。14)被测量：是指作为测量对象特定量。15)测量成果：是指由测量所得到赋予被测量值。16)测量不拟定度：是指表征合理地赋予被测量之值分散性，与测量成果相联系参数。17)样品检查：是按照法定或公司内控原则对各种物料进行质量符合性检查。18)原则复核：是对申报药物原则中检查办法可行性、科学性、设定指标能否控制药物质量等进行实验室检查和复核工作。19)强制检查：是按照《中华人民共和国药物管理法》第四十一条规定，对初次上市药物出厂前和进口时需持续抽样检查及国务院药物监督管理部门规定生物制品、国务院规定其她药物进行检查。20)复验：是按照《中华人国共和国药物管理法》第六十七条和《中华人国共和国药物管理法实行条例》第五十九条规定，对有异议检查成果进行检查。21)委托检查：是指可按法定原则检查，也可按与委托方协商意见订立合同进行检查，昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--3-0页码：第4页共4页第三章管理术语和技术术语版本：2年第01版实行日期：1月1日出具委托或合同检查报告书。22)检查卡（检品卡）：是指药物检查所内部留存检查报告书底稿。23)药物检查报告书：是指药物检查所对外出具对某一药物检查成果正式凭证。24）溯源性：是指通过一条具备规定不拟定度不间断比较链，使测量成果或测量原则值可以与规定参照原则，普通是与国家测量原则或国际测量原则联系起来特性。25）风险：风险是指在某一特定环境下，在某一特定期间段内，某种损失发生也许性。26）风险管理：风险管理是指风险管理单位通过风险辨认、风险评估和风险控制、风险评审、风险沟通等过程实行管理；以对风险实行有效控制和妥善解决损失过程。26）变更：变化处方和生产工艺、变化原辅料和与药物直接接触包装材料质量原则和来源、变化生产厂房、设施和设备等状况，都属于变更。分为次要变更、中度变更、较大变更；详细状况如下：次要变更：对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大变更，此类便跟由公司自己控制，不需要药监部门备案或批准。如文献、中间品质量原则、核心控制点变更等。中度变更：需要通过相应研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大变更；需要同多药监部门备案；如包装材料备案等。加大变更：需要通过系列而研究工作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响变更；如工艺重大变化、制剂处方、质量原则、药物有效期内包材、生产场地、增长药物规格等；需要报药监部门批准。27）偏差：任何对批准指令（生产工艺规程、岗位操作原则、岗位操作法）贵规定原则状况都属于偏差；有物料平衡偏差、检查成果偏差、设备或参数非筹划偏差等。29）偏差管理：是指在生产或检查过程中浮现怀疑存在也许会影响产品质量偏差解决程序；通过偏差调查分析、偏差确认、偏差评估、偏差控制直线偏差管理。30）产品质量回顾：产品年度质量回顾分析按照操作规程，每年对所有生产药物按品种进行产品质量回顾分析；以确认工艺稳定可靠，一级原辅料、成品现行质量原则实用性，及时发现不良趋势，拟定产品及工艺改进方向。3.3有关文献1）《药物生产质量管理规范》（）2）《药物生产质量管理规范验证指南》3）《药物管理法实行条例》昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--4-0页码：第1页共10页第四章管理规定版本：第01版实行日期：3年1月1日4．1组织4.1.1昭通市骅成制药有限公司为自然人投资有限公司，属民营中小型制药公司；注册资金1000万元，重要从事中药材种植、药物、中药饮片研发、生产、销售；固定资产为4000多万元。4.1.2公司占地40000平方米，既有GMP生产线7条（7个剂型），有中药前解决（含中药提取）车间1280平方米，实验室面积2370平方米。有固定仪器设备30多台件，其中：高效液相色谱仪、气相色谱仪、紫外分光光度计、红外分光光度计、自动旋光仪等大型精密分析仪器6台。上述条件基本可以满足按照现行药典对原辅料、内包装材料、成品质量检查工作规定。此外，我公司还将依照国标发展状况，筹划更新或添置设施和设备，以保证设施设备可以持续适应整个生产质量管理工作对所有辅料检查工作需要。4.1.3昭通市骅成制药有限公司4.1.4昭通市骅成制药有限公司既有职工65人；其中：管理人员21人（占32%），专业技术人员21人（占32.3%），具备本科以上学历16人（占20.25%），大专学历5人（占7.7%），中专学历20人（占30.8%），高中学历12人（18.53%）；高中级职称10人（占15.4%），初职15人（占23.1%），专业技术人员基本可以瞒住公司生产质量管理需求。4.2管理体系4.2.1质量管理体系构造图见下页昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--4-0页码：第2页共10页第四章管理规定版本：第01版实行日期：3年1月1日总经理办公室办公室总经理办公室办公室副总经理副总经理行政人事部质量管理部产品开发部行政人事部质量管理部产品开发部供应部生产技术部工程设备部生产技术部工程设备部颗粒剂酒剂糖浆剂液体制剂车间固体制剂车间质量控制质量保证颗粒剂酒剂糖浆剂液体制剂车间固体制剂车间质量控制质量保证仓库管理部中药饮片车间仓库管理部中药饮片车间中药提取（含前解决）车间原辅料、包材库片剂丸剂散剂饮片库中药原辅料、包材库片剂丸剂散剂饮片库中药材库4.2.2质量管理体系控制流程图昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--4-0页码：第2页共10页第四章管理规定版本：第01版实行日期：3年1月1日顾客订购产品信息顾客订购产品信息顾客规定评审拟定顾客对产品规定进入生产准备采购筹划生产筹划生产筹划实行采购筹划实行进库验收装配、产品包装进库待验检查评估发放出库检查和测试产品入库销售出库客户验收产品交付顾客对产品规定产品服务持续改进OKNONOOK昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--4-0页码：第4页共10页第四章管理规定版本：第01版实行日期：3年1月1日4.3文献按控制为保证质量管理体系可以正常有效运营；公司建立了涉及行政人事管理、质量管理和生产管理、销售管理运作在内管理体系；行政人事管理由行政人事部负责人，质量管理工作由质量管理部负责人（质量受权人）负责，生产管理由生产技术部负责人负责，销售管理由销售部负责人负责。公司质量管理体系文献由《质量手册》、《程序文献》、《作业指引书》和《记录格式》四个层次文献构成。其中，《质量手册》是大纲性文献，《程序文献》和《作业指引书》是支持性文献，《记录格式》是证明性文献。为保证质量理体系持续性和有效性，促使员工可以对的理解和贯彻执行质量方针，树立良好职业道德，以良好职业行为，保证产品质量，实现公司对客户服务承诺，达到预期质量目的。质量体系文献改版和修订后，由各部门组织学习，行政人事部负责组织全公司进行培训学习；个部门负责人负责相应文献培训和考核。通过宣传、教诲、培训和考核来保证各项质量管理办法实行，保证管理体系持续有效。为了对管理体系文献、国家政策、技术原则规范/规程、上级或其他单位来往公文、客户信函、合同及文献载体（涉及纸张、计算机、磁盘、光盘、音影设备、胶片等实既有效管理，防止使用作废或无效文献，公司在《文献管理规程》中对文献编号、起草、审核、批准、发放、使用、修改等作了明确规定。4.4物料管理4.4.1物料概念：物料是指药物生产所用原料、辅料、包装材料、中间产品、成品；还涉及清洁剂、饮用水、纯化水。按照物理状态可分为固体物料和液体物料；包装材料分为直接接触药物包装材料（如铝箔、PVC、复合膜、聚乙烯瓶、聚酯瓶等）和非直接接触药物包装材料（如纸盒、阐明书等），按照不同分类进行不用规定管理；详细管理执行控制文献中有关管理规程。中间产品是指生产过程中间体（如中药提取浸膏、提取液、药材细粉）、半成品、颗粒、素片、待包装中药饮片等。成品是指生产完毕后片剂、颗粒剂、酒剂、糖浆剂、散剂、胶囊剂、原料药、蜜丸中药饮片等。4.4.2物料管理目：从物料进入源头—采购开始，直至成品销售每一环节，对物料进行全过程监控，保障不合格原辅料、包装材料不进库，不合格中间产品（半成品）不流入下道工序，不合格成品不出厂；将人为差错减少到最低限度，为生产出合格产品提昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--4-0页码：第5页共10页第四章管理规定版本：第01版实行日期：3年1月1日供保障。4.4.3管理管理程序：供应商审计拟定物料供应商拟定采购筹划采购到货验收储存检查发放使用供应商审计：由质量管理部门，汇同生产部门、采购部门对供应商进行审计，提出审计意见，报公司GMP负责人审批。拟定供应商：在公司GMP负责人审批批准供应商中，由质量管理部门拟定合格供应商名单，分发至采购部、物料管理部（仓库）。3）3）采购：采购部依照物管部提供库存报表和物料库存及生产筹划状况，拟定出采购筹划交公司总经理审批后实行采购；采购筹划中明确供应商名称，采购数量、价格、用途等信息，同步订立采购合同；将采购合同复印件一份交物管部门，用于仓库进货验收。4）到货验收：对原辅料、包装材料，在仓库物料进口处，检查外包装与否完好，按采购合同核对供货单、桶签及供应商质检合格报告单，完好，无误；进行外包清洁，称重记录，编号，按各物料存储规定存储入待验区，按品名及规格分开存储，贴黄色待验证，填写总帐；目检不合格，原单退货，填写退货记录。5）检查：仓库管理人员在验收完毕后，填写并挂上物料货位卡，填写请验单交质量管理部；质量管理部接到请验单后，由指定人员进行取样，标记取样标志，并按程序文献中《取样管理规程》进行分样、检查和留样；质量控制部按原则进行检查；检查合格，质量部向仓库管理部门发放检查报告书、合格证、物料放行单。6）发放：物料发放执行“先进先出”原则。仓库管理部门按照质量管理部检查报告书、合格证、物料放行单，凭生产管理部批生产指令或批包装指令计数发放，发放需称量物料，由生产管理部指定称量人员进行称量、复核。检查不合格，发放不合格报告单，按件发放不合格证→入不合格品库→告知采购人员及时退货；7）使用：生产部门按照生产指令控制物料使用，称量及复核均由生产部指定人员操作，剩余物料在生产结束后及填写物料标签及时退回；办理退回物料交接记录。标示物销毁由QA监销，销毁记录上销毁人、监销人双重签字。4.4.4原料、辅料、包装材料储存管理物料必要按品种、规格、码放整洁，垛与垛间距不不大于20cm，垛与墙间距不不大于30cm，垛与柱、顶间距不不大于30cm，垛与地面距离不不大于10cm。物料货位卡及分类帐，做到帐、卡、物一致，零头物料需双层包装并附零头物料标签；毒麻药物、贵细药物、精神药物应设专帐，双人双锁保存。4.4.5半成品、提取中间体管理半产品必要在每个包装内外均做好标记，明确品名、规格、批号及所处状态；车间应有专人管理，建立半产品出入台帐；半成品入库及领用时领料人、发料人均签字；半成品存储应当满足各产品储存规定（如中药提取浸膏在阴凉库储存）。昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--4-0页码：第6页共10页第四章管理规定版本：第01版实行日期：3年1月1日4.4.6成品管理1）仓库保管员按包装车间填写成品入库单验收成品入库；成品按剂型、品种、批号并便于先产先销间距，码放整洁，待验、合格标记明显，建立货位卡，做到帐、卡、物一致，填写成品入库总帐；凭质量管理部检查报告书、合格证、成品放行告知单发货；做好发货台账。2）销售部、招商部依照销售和招商需，由财务部开具销售发货单，经手人签字后经公司负责人审核签字；仓库保管员对销售发货单进行确认签字后及时组织发货；成品发货必要坚持先产先销原则，发货结束，填写货位卡和成品台帐；成品检查报告单亦随货同行；依照产品储存规定选取适当运送方式，以保证产品在运送途中质量不受影响。3）成品退货：销售部填写“成品退货审批单”，经分管副总批准，方能退货；仓库保管员收到退货产品后，放在退货区，按实清点，填写货位卡，并在“成品退货审批单”上填写实收数量及请验单，交质保部QA；QA对退货产品进行外包装检查、取样；依照检查成果，如合格，依照包装状况告知生产部安排更换外包装；车间换包装后入库，仓库保管员按实收货并登记台帐，依照销售需要转发；如检查不合格，则按不合格品控制程序规定，及时销毁。4）成品召回：如在销售过程中发现成品存在质量隐患，或在留样考察中发现某产品稳定性差，不符合药物原则，QA必要提请质量受权人批准，按照控制程序文献《产品召回管理规程》及时进行收回已销售出产品。5）退货和召回产品存储于成品退货区，依照状况及时解决。成品退货单，成品召回单留档备查，仓库人员应详细记录。4.4.7不合格品管理：1）检查不合格物料（含退货产品），及时移入不合格品库，在每件包装上贴不合格证，做好货位卡及不合格品台帐；2）车间退回生产过程中挑出不合格包装材料，放入不合格品库，做好货位卡及不合格品台帐；不合格包装材料应按月整顿汇总，交供应部，用于付款扣除根据；4）已确认不合格物料应及时填写“不合格品销毁申请单”，经质量受权人批准后实行销毁，销毁时应告知QA监销；做好销毁记录，销毁人和监销人签字，记录存档备查。质量保证部对所有不合格品进行管理，建立不合格品总台帐。昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--4-0页码：第7页共10页第四章管理规定版本：第01版实行日期：3年1月1日4.5生产管理4.5.1工艺规程1)工艺规程是药物生产和质量控制中最重要文献，具备唯一性，每个产品均制定了一套完整工艺规程，制定根据必要以产品注册资料、批准质量原则及国家有关规定为根据；制定后来不得任意修改，如在执行过程中浮现偏差需要修改，应按控制文献中《文献管理规程》规定程序进行，并做好变更后验证工作。2)工艺规程制定规定：工艺规程必要包括产品处方、生产操作规定、包装操作规定、原辅料、成品、半成品、包装材料质量原则；规定各生产工序物料平衡、成品率等各工艺参数等。4.5.2批生产记录和批包装记录1）每一批产品必要有相应批生产记录和批包装记录，一批产品结束后应完整记录所有生产工序生产过程及成果和包装状况；批生产记录和批包装记录应具备可追溯当批药物生产历史及与质量关于所有状况。批生产记录和批包装记录已经形成不得随意修改，如在生产过程中的确需要修改，需严格按照控制文献中《批生产记录管理规程》执行；2)批生产记录和批包装记录不得缺页、有关人员必要签名（姓名全称），称量复核人员必要是本部门指定专人。批生产记录存档管理由质量部门QA负责。4.5.3核心质量控制质量控制点1)原料药工序质量控制点质量控制项目频次药材前解决粉碎粒度随时/班制水纯化水电导率、酸碱度1次/2h《中华人民共和国药典》全项1次/3周提取投料料液比、溶剂浓度1次/批提取提取时间、温度随时/批提取液比重1次/批粗品结晶结晶时间1次/批精制投料料液比、溶剂浓度1次/批加热溶解温度、时间随时/批过滤澄清度、可见异物、随时/批结晶温度、时间随时/批干燥干燥设备温度、时间按工艺规定干燥成果水分1次/批质量状况按照质量原则全检1次/批昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--4-0页码：第8页共10页第四章管理规定版本：第01版实行日期：3年1月1日2）口服固体制剂工序质量控制点质量控制项目频次粉碎原辅料异物每批粉碎过筛细度、异物每批配料投料品种、处方、称量1次/班制粒颗粒润湿剂、粘合剂、浓度、用量1次/班（批）筛网含量、粒度、水分干燥烘箱温度、时间、清洁度随时/班沸腾床温度、滤袋完好、清洁度随时/班压片素片平均片重及片重差别1次/2小时硬度、脆碎度、崩解时限1次/2小时外观随时/班含量、均匀度、溶出度1次/批包衣包衣外观1次/锅崩解时限水份内包装在包装品装量、装量差别、批号、热封、随时/班外包装在包装品数量、标签、阐明书、小盒、纸箱、封口、打包3）口服液体制剂工序质量控制点质量控制项目频次配料原辅料异物1次/班配料投料品种、处方、称量1次/班调配半成品比重、澄清度、配制体积、煮沸时间1次灌装分装装量、压盖随时/班外包包装数量、标签、阐明书、小盒、纸箱、封口、打包随时/班昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--4-0页码：第9页共10页第四章管理规定版本：第01版实行日期：3年1月1日工序质量控制点生产过程中间产品频次净制净选风选风量、进料速度杂质、异物、非要用某些、选净限度每批筛选筛目、振动频率、进料速度拣选清洗淘洗装量、水质、次数洗净限度、酸不溶性灰分、泥沙残留每次漂洗换水次数、时间淋洗水流量、时间、进料速度切制浸润加压浸润压力、时间、装量、加水量浸润均匀度、药材软化限度每次常规浸润水量、时间、温度切制剁刀切片形调节、进料速度、切制规格（长度、大小、粗细、厚薄）每批转盘切刀片调节、转速炮炙炒煅清炒温度、时间、装量性状（黄、焦、炭）、水分、均匀度、存性每次辅料炒温度、时间、装量、辅料用量、加入顺序明断温度、时间性状、段酥限度每次煅淬辅料用量、温度、时间、次数性状、淬酥限度每次蒸、煮、炖水（辅料）用量、装量、温度、时间、压力性状、炙透限度每次炙（酒、醋、密盐、姜汁）辅料用量、加入办法、闷润时间、加热温度、时间性状、炙透限度每次发芽浸泡时间、淋水次数、发芽温湿度、时间性状、发芽率、芽长每批发酵水煮时间、辅料用量、发酵温湿度、时间性状、发酵限度每批干燥烘箱温度、时间、装量、热风循环性状、水分、每批烘房温度、时间、装量、厚度灭菌蒸汽灭菌时间、温度、压力、装量、干燥温度、时间性状、水份、微生物、定性、定量每次粉碎、过筛筛网、粉碎速度、性状、水分、细度、微生物每批混合转速、装量、时间均匀度每批中间库温度、湿度、清洁卫生分区、分品种、分批号、货位卡、标志定期分装衡器具、批号印制、贴标签、计量封口计量精确、批号清洗、标签完整、封口严密每批4）.中药饮片（药材前解决）昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--4-0页码：第10页共10页第四章管理规定版本：第01版实行日期：3年1月1日5）提取及浓缩工序质量控制点质量控制项目频次生产过程中间产品配料称量核对物料标记、合格证每批配料数量和品种复核提取煎煮溶剂浓度、加入量、回流温度、时间药液数量，性状每批渗漉溶剂浓度、加入量、浸润时间、渗漉时间、渗漉速度渗漉也体积、性状、澄清度浸渍溶剂浓度、加入量、浸渍时间、温度、次数浸渍液体积、性状回流溶剂浓度、加入量、回流时间、温度、回流液体积、性状、挥发油数量精制水提醇沉醇提水沉转溶溶剂浓度、用量、静置时间、温度药液含醇量每次过滤常压、加压过虑滤材干净度、孔径均匀度、过滤时间、压力或真空度药液数量、澄清度、性状随时/班离心过滤转速、离心时间、进料速度浓缩真空浓缩真空度、蒸汽压力、温度、进料速度、浓缩时间浸膏比重、数量、性状随时/每批多效浓缩每效真空度、蒸汽压力、温度、进料速度、浓缩时间干燥烘箱干燥蒸汽压力、温度、时间、装量、热风循环性状、水分、细度随时/批真空干燥真空度、蒸汽压力、时间、装量喷雾干燥进出口温度、喷液速度、雾化温度、压力粉碎过筛粉碎速度、筛网性状、水分、细度每次混合转速、装量、时间均匀度每次中间库清洁卫生、温度、湿度分区、分品种、分批、货位卡、状态标志定期昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--5-0页码：第1页共5页第五章确认和验证管理版本：第01版实行日期：3年1月1日5.1概述确认是证明厂房、设施、设备能对的运营并可达到预期成果活动；验证是生命任何操作规程或办法、生产工艺和系统能达到预期效果活动，有检查办法、生产工艺、空调进化系统、制水系统验证；分为前验证（安装），运营验证、性能验证。在验证工作开展中，需制定验证工作控制程序文献，组建验证工作小组；制定年度验证总筹划；建立验证工作作业指引书；按照年度验证总筹划分别制定验证方案并按方案有组织开展验证和确认工作。5.2验证工作机构及职责5.2.1验证工作机构验证工作委员会验证工作委员会（主管副总经理、生产部经理、质量经理、QA主管）验证小组长2验证小组长1验证小组长2验证小组长1验证明行组2（质量部QC、QA）验证明行组2（质量部QC、QA）验证明行组1（生产部个工段长）5.2.2工作职责：1)工作委员会●对验证工作全面管理、制定验证管理控制程序文献；●变更控制审核；●验证筹划、验证方案制定和监督实行；●参加新建项目和改建项目验证及新产品工艺验证；●公司验证总筹划制定、修订和执行状况监督；●审批验证报告；2）验证小组长●组织验证筹划贯彻和实行；●负责验证报告编写昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--5-0页码：第2页共5页第五章确认和验证管理版本：第01版实行日期：3年1月1日●编写作业指引文献并指引实行；●对验证工作状况检查、审核验证数据；●对验证工作提出意见和建议；●作业指引文献制定和修订；3）验证明行组●按照验证方案实行验证工作，完毕验证工作●对验证过程进行确认和复核●对验证成果进行检测，提供验证数据；●如验证数据浮现偏差，查找因素，参加验证数据分析和偏差分析和控制。●对验证状态进行维护和管理。5.2.3验证分类公司整个验证工作类别分为一下几类：●清洁验证：其目是验证设备、设施在更换品种时，设备、设施清洁与否彻底，与否可以有效保证产品产生不发生交叉污染；●工艺验证：其目是验证产品生产工艺能否满足产品质量规定，工艺过程各参数能否有效保证产品质量。●纯化水系统、空气净化系统验证：其目是验证公用系统能否符合生产用水和生产环境空气干净度规定。●分析办法验证：各种物料和成品均应当按照质量原则进行检查，检查办法中，如按照药典原则办法进行检查，应对其办法适应性和专属性进行确认；如使用非药典办法检查，应当对办法进行验证，验证内容应当包括精确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范畴、耐用性。●厂房、设施、设备进行性能确认，其目是确认其性能知否可以满足设计规定和生产规定。5.3验证工作要点接下页昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--5-0页码：第3页共5页第五章确认和验证管理版本：第01版实行日期：3年1月1日5.3验证工作要点5.3.1口服固体制剂验证工作要点类别验证对象验证内容设备粉碎机粉碎速度、细度、槽型混合机混合时间、搅拌桨转速、混合均匀性热风循环烘箱温度、热分布均匀性、干燥速度、制粒机摇晃速度、粒度均匀性、产量卧式沸腾干燥机送风温度、风量调节、滤袋过滤效果、干燥均匀性、粒度、干燥时间、干燥效果。三维运动混合机转速、混合均匀性压片机转速、压力、填充量及压力调节、片重差别、硬度、厚度、脆碎度包衣机转速、热风量、片剂分装机（瓶装）转速可调性、落料正常性，计数精确性、片剂分装机（袋装）分装速度可调性、热风温度、可调敏捷性、装量精确性、批号清晰限度颗粒分装机分装速度可调性、热风温度、可调敏捷性、装量差别、批号清晰限度铝塑泡罩包装机吸泡及热封温度、热材压力、运营速度、批号清晰限度工艺设备、容器具清洗残留量产品工艺对粉碎、制粒、干燥、总混、压片、包衣、分装工序制定验证项目及指标，对生产过程头、中、尾取样。混合工艺对不同产品装量、混合时间、物料容器上、中、下部位取样。5.3.2口服液体类别验证对象验证内容设备高速离心机转速、产量调配罐温度、压力、容积分装旋盖机灌装速度、灌装体积、轧盖转速、工艺搅拌对相对密度上、中、下取样煮沸温度在调配罐上、中、下部位对液体温度进行测量分装计量在分装过程中不同步间段检测装量昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--5-0页码：第4页共5页第五章确认和验证管理版本：第01版实行日期：3年1月1日5.3.3药材前解决验证工作要点序号类别验证对象重要验证内容1设备炒药机热分布、受热均匀度、工艺炒药时间、温度、装量2设备粉碎机传动稳定性、粉碎速度、清车实验、工艺粉碎型号、筛目大小、进出料速度、粉碎细度3设备干燥设备热分布实验、工艺干燥温度、干燥时间、蒸汽压力。4设备混合罐混合均匀性、装量拟定工艺混合转速、混合时间、装量5设备蒸汽灭菌柜热分布实验、穿透性实验工艺蒸汽灭菌灭菌温度、压力、时间、装量。6设备煅药机煅药限度实验、装量拟定工艺煅药温度、时间、装量7设备蒸煮锅热分布实验、穿透性实验工艺蒸、煮、燀蒸汽压力、温度、时间、装量8设备切药机可调性实验、转速工艺切药产量、切制规格9设备发酵罐发酵均匀性、工艺发酵装量、发酵时间、温度10设备炙药罐炙制效果、润透时间工艺炙药（蜜、醋、姜、酒）装量、原辅料用量比11厂房设施生产厂房布局、内装修等符合规定干净管理区密闭、通风良好、温湿度等符合规定设施捕吸尘、除尘、通风、除烟、降温等效果良好5.3.4药材提取与浓缩序号类别验证对象重要验证内容1设备提取罐稳定性、均匀性实验工艺提取溶剂浓度、加入量、时间、温度2设备减压浓缩罐冷凝器水压实验、冷水循环实验工艺减压浓缩蒸汽压力、温度、进料速度、浓缩时间3设备离心机平衡性、离心效果实验工艺离心分离转速、进料速度、离心效果4设备过滤器滤网目数、过滤速度、过滤效果实验工艺过滤滤材、压力、进料速度、过滤效率5设备真空干燥机热分布实验、真空泄漏实验工艺真空干燥装量、真空度、温度、时间6设备真空浓缩机组真空泄漏实验、冷凝水压实验工艺真空浓缩进料速度、浓缩效率、真空度、蒸汽压力、温度7厂房与设施提取与浓缩内装修不易脱落、易清洁、不长霉干净管理区密闭、通风良好、温湿度等符合规定设施排水、排风、除湿、防蚊蝇、防污染等设施效果良好昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--5-0页码：第5页共5页第五章确认和验证管理版本：第01版实行日期：3年1月1日5.3.5原料药精制、干燥分类验证对象验证要点卫生物保证系统消毒剂用量、更换周期、消毒效果甲醛消毒系统用量、浓度、温湿度、持续时间、消毒效果紫外线消毒系统照射时间、消毒效果（有效性）更衣规程培训培训效果、培训考核合格证灭菌系统湿热灭菌热分布均匀性、蒸汽压力、温度、时间、灭菌效果消毒剂灭菌消毒剂浓度、用量、灭菌效果清洗系统工用品清洗洗涤及最后淋洗水符合纯化水质量原则设备部件清洗最后淋洗水检测符合纯化水质量原则设备过滤器滤材选定、过滤速度、过滤效果真空干燥真空度、热分布均匀性、干燥效果热风循环干燥蒸汽压力、温度、热风循环效果、干燥速度、干燥效果离心过滤转速、进料速度、离心效果工艺生产过程生产工艺重现性核心工艺参数核心工艺参数拟定（温度、时间、蒸汽压力）成品均匀性检测每桶成品核心质量项目、进行记录分析不合格品返工拟定不合格产品解决工艺生产工艺变更变更后工艺与变更前工艺对比检查办法验证拟定环境、仪器设备及检查办法适应性5.4验证工作中避免浮现问题5.4.1验证无专职机构，组织管理不到位，寻常验证管理工作无专人负责。5.4.2验证管理缺少系统性和筹划性。5.4.3验证方案未针对公司设备、产品及工艺详细状况，未进行适当延生项目考察。5.4.4验证数据不精确或缺少真实性，对验证数据未进行记录分析和汇总评价。5.4.5设备清洁验证未对所有品种进行分析评价。5.4.6生产工艺变更时未及时进行评价和再验证，未对中药前解决及提取进行验证。5.4.7对于变更验证缺少严格管理，如重要原辅料变更、生产工艺变更为进行相应验证。5.4.8工艺回顾性验证中选用产品批次数量不够或选用批次不具备代表性。5.4.9再验证未对原验证状态与否发生变更进行确认或阐明而盲目地进行周期性验再证。昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--6-0页码：第1页共1页第六章质量控制和实验室管理版本：第01版实行日期：3年1月1日6.1概述质量控制部门从属于质量管理部，与生产部门彻底独立只能机构；通过科学分析手段，根据建立实验室管理和各种检查操作规程，对公司生产过程原料、辅料、内包装材料、工艺用水、干净环境进行检查或检测，对生产过程中间体、半成品、成品进行检查，为物料放行提供完善质量根据。工作职能涉及取样、检查、检查、留样观测及稳定性考察、干净环境检测。工作规定：取样必要经质量部指定专人负责，检查办法必要经确认；取样、检查、检查、应当有记录，偏差应当通过调查并有记录。并对检查设备、设施及试药试剂、原则品、原则溶液、玻璃量器具进行管理和检定；保证质量控制管理工作规范性，符合《药物生产质量管理规范》规定。6.2实验室人员及组织管理6.2.1人员管理1）实验室人员必要为中专以上学历，药学、中药学、生物医学、化学、制药工程、微生物学、制药技术专业人员，通过与检查操作有关实践经验；其中，中专学历人员须通过检查操作有关实践培训且考核合格，具备培训合格证才干从事检查工作。2）检查符合人员必要是QC主管人员或分管QC某些副经理以上人员。3）检查报告签发人为质量部负责人。4)微生物检查员须具备微生物基本知识或通过微生物方面培训，并经考核合格人员承担。5.2.2组织管理1）公司设立实验室应符合法律法规及《药物生产质量管理规范》规定。配备检查设备、设施、检查功能间可以满足生产全过程质量检查需求，保证各种物料可以进行有效检查。2）必要制定实验室各级人员工作职责，保证各级人员的确履行各自工作职责，使质量控制工作可以有效开展。3）由质量控制木门制定作业指引文献—检查操作规程。4）对各种原辅料、内包装材料、提取中间体、半成品、成品进行检查；开展原料、中间体、半成品及成品稳定性考察工作，为制定产品有效期提供完善根据。5）定期对工艺用水、生产环境干净度进行监测。6)参加验证工作，为制定预警线和警界限提供数据支撑。昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--6-0页码：第2页共2页第六章质量控制和实验室管理版本：第01版实行日期：3年1月1日5.2.3文献控制为了对管理体系文献、国家政策、技术原则规范/规程、上级或其他单位来往公文、客户信函、合同及文献载体（涉及纸张、计算机、磁盘、光盘、音影设备、胶片等实既有效管理，公司建立了《文献控制程序》（ZTSY-03），阐明了文献按起草、复核、批准、发放、使用、保管、收回、修改、变更、销毁等规定。依照阅读和使用对象不同，在《文献控制程序》中对文献类型作了分类。5.2.4委托检查针对法律法规和《药物生产质量管理规范》规定容许、公司寻常检查批次很小或检查设备价格昂贵项目，公司采用委托检查；在委托检查工作中，被委托单位必要具备法定检查资格、能出具检查报告书；订立委托检查或合同；当前，公司在检查中药原料重金属及有害元素项目，委托了云南省分析测试中心检查，并订立了委托检查合同，开展了委托检查工作。5.2.5纠正办法、防止办法和改进当检查过程发现差错或有不符合程序工作状况，由质量控制部按照《防止和纠正偏差办法控制程序》（ZTSY-08）进行及时解决，并对解决状况进行跟踪；加强人员培训和检查、校正检查仪器、完善实验条件等有效办法，防止偏差重复浮现，是质量控制工作以改进和提高。5.2.6有关文献1）《中华人民共和国药物管理法》及实行条例2)《药物生产质量管理规范》修订培训教材3)《药物检查实验室规理规范》4)《药物质量抽样检查管理规定》昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--7-0页码：第1页共5页第七章技术规定版本：第01版实行日期：3年1月1日5.1人员5.1.1公司既有在职职工85人，其中：管理人员24人，专业技术人员20人，保卫及工勤人员9人。具备本科学历8人，大专学历6人，中专学历10人；中级职称4人，初职8人，未定职称专业技术人员5人；工程师1人、执业药师2人、主管药师2人、药师4人，助理工程师4人，所有职工均都按管理体系规定，从事其本职工作，详细见《昭通市骅成制药有限公司人员一览表》。5.1.2公司所有人员均通过GMP有关知识培训，并经考核合格后上岗；重要技术管理人员均多次参加国家级或省级举办新版GMP专项培训，具备了药物生产和质量管理基本知识，并具备5年以上药物生产和质量管理时间经验；在生产和质量管理过程中有效进行管理，保证了GMP规范实行。5.1.3为了不断提高我司各级人员业务素质，适应药物生生产和质量管理工作规定，我司制定了《人员培训管理程序》（ZTSY-12），对各级人员技能目的、继续教诲、岗位培训、考核、技术知识和经验评价等都作了明确规定，依照该程序规定每年均制定业年度培训筹划并组织实行；对培训效果进行考核和评价。5.1.4我司建立了各级人员档案，内容涉及各个人员资格、学历、职称、培训证书、年度拟职考核成绩及健康体检状况，并做到定期检查。5.1.5我司质量负责人任职条件：1）具备大学本科以上学历，药学、中药学、化学、制药工程、中药制药技术等有关专业，主管药师以上技术职称，熟悉药物生产质量管理有关法律法规及GMP；从事药物质量管理工作5年以上。2）作风正派，工作踏实，责任心强，鉴定客观公正；熟悉我司质量管理程序和生产工艺、质量控制程序，可以精确把握质量管理全过程技术规定。3）具备质量管理方面基本知识。4）经培训考核合格。5.1.7本生产1）具备大学本科以上学历，药学、中药学、化学、制药工程、中药制药技术等有关专业，主管药师以上技术职称，熟悉药物生产质量管理有关法律法规及GMP；从事药物生产管理工作5年以上。2）作风正派，工作踏实，责任心强，鉴定客观公正；熟悉我司质量管理程序和生产工昭通市骅成制药有限公司质量手册编号：ZTSC-01--7-0页码：第2页共5页第七章技术规定版本：