泌尿外科静脉血栓栓塞症的风险评估与预防

泌尿外科

静脉血栓栓塞症的风险评估与预防UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.静脉血栓栓塞症（VTE）与泌尿外科围手术期VTE的风险因素围手术期VTE的预防策略目录2123UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.VTE：深静脉血栓形成

(DVT)和肺栓塞

(PE)3肺栓塞(PE)迁移栓子脱落深静脉血栓形成(DVT)Tapson,NEnglJMed2008.中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南。中华关节外科杂志（电子版）。2009；3（3）：380-384KonstantinidesSV,etal.EurHeartJ.2014Nov14;35(43):3033-69.静脉血栓栓塞症（VTE）是指血液在静脉内不正常地凝结，使血管完全或不完全阻塞，属静脉回流障碍性疾病。VTE包括DVT和PE，是同一疾病在不同阶段、不同部位的两种表现形式，其年发病率为100-200/10万，为第三大常见心血管疾病。UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.未进行血栓预防的大型泌尿系手术患者DVT发生率高ACCP8P104PatientGroupDVTPrevalence,%Medicalpatients10-20Generalsurgery15-40Majorgynecologicsurgery15-40Majorurologicsurgery15-40Neurosurgery15-40Stroke20-50Hiporkneearthroplasty,HFS40-60Majortrauma40-80SCI60-80Criticalcarepatients10-80*RatesbasedonobjectivediagnosticscreeningforasymptomaticDVTinpatientsnotreceivingthromboprophylaxis.大型泌尿系手术的住院患者，DVT发生率在15–40%Majorurologicsurgery15-40UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.VTE起病隐匿5无症状的DVT/PE并不少见KonstantinidesSV,etal.EurHeartJ.2014Nov14;35(43):3033-69.Circulation.2003;107:I-22-I-30≥75%的症状性PE没有DVT临床表现因VTE死亡的患者中，59%死于生前未诊断出的PE10%的症状性PE在起病1小时内死亡UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.肺栓塞(PE)90%的PE来自下肢静脉1DVT发生的部位（膝关节以上）显著与PE发生相关（P=0.02)1DVT患者中PTS发生率为50%-60%4,5PTS症状：水肿、湿疹、疼痛、色素沉着、溃疡等4复发累积复发率：6个月为8.6%；2年为17.5%3PE的血栓持续存在，导致肺血管阻塞25.5%的PE患者在1-2年内进展为CTEPH2VTE可能导致严重的后果61.NittaD,MitaniH,IshimuraR,etal.Deepveinthrombosisriskstratification.IntHeartJ.2013;54(3):166-70；2.KayaalpI,VarolY,CimenP,etal.Theincidenceofchronicthromboembolicpulmonaryhypertensionsecondarytoacutepulmonarythromboembolism.TuberkToraks.2014Sep;62(3):199-206;3.BarnesGD,FroehlichJB,KanthiY,etal.Venousthromboembolism:Diagnosis,treatmentandthepreventionoflong-termcomplications.ReviewsinVascularMedicine.2014;2:136–142；4SchulmanS,LindmarkerP,HolmströmM,etal.Post-thromboticsyndrome,recurrence,anddeath10yearsafterthefirstepisodeofvenousthromboembolismtreatedwithwarfarinfor6weeksor6months.JThrombHaemost.2006;4(4):734-42;5BovaC,RossiV,RicchioR,etal.

Incidenceofpost-thromboticsyndromeinpatientswithpreviouspulmonaryembolism.Aretrospectivecohortstudy.ThrombHaemost.2004;92(5):993-6；慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)血栓后遗症

(PTS)UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.静脉血栓栓塞症（VTE）与泌尿外科围手术期VTE的风险因素围手术期VTE的预防策略目录7123UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.众多临床情况涉及血栓形成的三大要素RudolfVirchow(1821-1902)血液淤滞血管壁损伤Virchow三角高凝状态1.PrevitaliE,etal.Riskfactorsforvenousandarterialthrombosis.BloodTransfus.2011Apr;9(2):120-382.吴新民.围术期深静脉血栓形成.中华麻醉学杂志.2006;26(2):101-2如静脉穿刺、手术操作、体位压迫等如长期卧床、麻醉、围手术期活动减少等如手术创伤、休克、应激反应、感染等UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.年龄越大，VTE风险越高BloodTransfus2011;9:120-38凝血的系统性活化静脉瘀滞：规律运动的减少卧床时间的增加血管壁随年龄增加逐渐老化UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.肿瘤导致慢性高凝状态NicoleM,etal.Journalofclinicaloncology2009;27(29):4902-4911.10激活血小板激活凝血级联反应使血管内皮处于易栓状态uPART-PAPAIuPACytokinesIL-1,TNF,VEGFTFTMPAITPA内皮细胞肿瘤抗原或免疫复合物UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.VTE手术时间缩短创伤减少术后恢复快卧床时间短石晓明.腹腔镜手术后下肢深静脉血栓形成的研究现状.河北医药.2006;28(10):988-9腹腔镜手术也是VTE危险因素11气腹↓对下腔静脉,髂静脉造成压迫↓阻碍下肢及盆腔静脉回流↓血液瘀滞、血流缓慢UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.指南总结了手术患者VTE的危险因素（ACCP与NICE）2010NICEguideline:Venousthromboembolism:reducingtherisk.GouldMK,etal..Chest2012;141;e227S-e277S.12手术时间（如>45min）败血症活动将明显受限活动期恶性肿瘤或癌症治疗年龄40岁以上重症监护室患者脱水状态易栓倾向，遗传因素

肥胖（体重指数[BMI]>30kg/m2）具有≥1种内科疾病（如：心脏疾病，代谢、内分泌或呼吸系统疾病，急性传染病，炎症状态）本人或一级亲属具有VTE病史接受激素替代治疗服用含雌二醇的避孕药物静脉炎合并静脉曲张妊娠及产后6周内妇女指南ACCP，美国胸科医师协会；NICE，英国国家卫生与临床优化研究所。UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.泌尿外科术后肺栓塞(PE)的特点昆明医科大学第二附属医院泌尿外科回顾性分析2000年1月至2012年12月诊治的35例泌尿外科手术后肺栓塞患者的临床资料。其中15例(42.9％)抢救无效，于发病后2h内死亡中华泌尿外科杂志2014年2月第35卷第2期：122-1251前列腺电切手术及肾癌手术术后易发生肺栓塞2肾癌根治术后发生肺栓塞较其他疾病高3倍以上。3肺栓塞的发生与术中患者取膀胱截石位，使双侧静脉受压而致局部血流淤滞。4电切过深、电凝过频损伤前列腺周围静脉丛、术后制动时问较长等有关UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.静脉血栓栓塞症（VTE）与泌尿外科围手术期VTE的风险因素围手术期VTE的预防策略目录123UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.手术后VTE预防策略1.一般治疗2.药物预防

3.物理预防出血风险评估出院前VTE患者教育15术前VTE风险评估UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.危险因素得分：1分年龄41-60岁败血症（1个月内）小手术静脉曲张BMI>25kg/㎡肺功能异常下肢水肿急性心肌梗塞严重肺部疾病，包括肺炎（1个月内）充血性心力衰竭（1个月内）妊娠期或产后肠炎病史不明原因死产或习惯性流产口服避孕药或激素替代治疗需要卧床休息的患者VTE风险评估工具Caprini-适用于手术患者危险因素得分：3分年龄≥75岁狼疮抗凝物阳性VTE病史抗心磷脂抗体阳性VTE家族史血清同型半胱氨酸升高因子VLeiden阳性肝素诱导的血小板减少症凝血酶原20210A阳性其他先天性或获得性血栓症危险因素得分：5分脑卒中（1个月内）髋关节、骨盆或下肢骨折择期关节置换术急性脊柱损伤（1个月内）危险因素得分：2分年龄61-74岁恶性肿瘤关节镜手术卧床（>72h）开放式大手术（>45min）石膏固定腹腔镜手术（>45min）中央静脉通路MichaelK.Gould,etal.Chest2012;141;e227S-e277S.16UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.ACCP9Caprini风险因素总分风险等级0极低危1-2低危3-4中危≥5高危Caprini评分与VTE风险等级17GouldMK,etal..

Chest2012;141;e227S-e277S*VTE发生率：数据来源ACCP9UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.VTE风险评估举例（Caprini评分）61-74岁——2分开放式手术(>45min)——2分卧床(>72h)——2分恶性肿瘤——2分中心静脉通路——2分分析患者的危险因素12+2+2+2+2=10分计算患者的风险评分2泌尿外科手术，且>5分属于VTE高危判断患者的风险等级3UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.减少VTE风险一般原则19http://.uk/2010NICE123鼓励患者尽早活动除非临床需要，勿让患者处于脱水状态阿司匹林及其他抗血小板药物不能充分预防VTE对于使用药物和器械预防都有禁忌症的VTE高风险患者，考虑使用临时的IVC（下腔静脉滤器）4UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.手术患者VTE预防的常用措施20物理预防间歇式气压装置（IPC）阶梯压差性弹力袜（GCS）药物预防UFHLMWH维生素K拮抗剂（如华法林）GadducciA,CosioS,SpiritoN,etal.Theperioperativemanagementofpatientswithgynaecologicalcancerundergoingmajorsurgery:Adebatedclinicalchallenge.CritRevOncolHematol.2010Feb;73(2):126-40UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.LMWH组VTE发生率更低21（vs物理预防）对于接受腹部或盆腔手术的肿瘤患者而言，采用LMWH预防VTE的发生率显著低于间歇性气囊加压（IPC）。这是一项日本的多中心、开放式随机研究，151例接受腹部或盆腔手术的肿瘤患者，按3:1随机分为两组，LMWH组（n=113），术后24-36小时内开始使用，共14天和IPC组(n=38)。主要疗效终点是VTE的发生率；主要安全性终点是治疗和随访期间的出血发生率。LMWH组和IPC组患者VTE发生率比较SakonM,KobayashiT,ShimazuiT.EfficacyandsafetyofenoxaparininJapanesepatientsundergoingcurativeabdominalorpelviccancersurgery:resultsfromamulticenter,randomized,open-labelstudy.ThrombRes.2010Mar;125(3):e65-70UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.LMWH组，

大出血发生风险与物理预防无显著差异22这是一项日本的多中心、开放式随机研究，151例接受腹部或盆腔手术的肿瘤患者，按3:1随机分为两组，LMWH组（n=113），术后24-36小时内开始使用，共14天和IPC组(n=38)。主要疗效终点是VTE的发生率；主要安全性终点是治疗和随访期间的出血发生率。LMWH组和IPC组患者出血发生率比较对于接受腹部或盆腔手术的肿瘤患者而言，采用LMWH预防VTE的出血发生率与间歇性气囊加压（IPC）相似，无统计学差异。SakonM,KobayashiT,ShimazuiT.EfficacyandsafetyofenoxaparininJapanesepatientsundergoingcurativeabdominalorpelviccancersurgery:resultsfromamulticenter,randomized,open-labelstudy.ThrombRes.2010Mar;125(3):e65-70UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.NCCN2015不推荐

物理预防单独用于肿瘤患者VTE的预防

NCCNclinicalpracticeguidelinesinOncology:Cancer-AssociatedVenousThromboembolicDisease(2015V1).23Therefore,IPCdevicesshouldonlybeusedaloneforVTEprophylaxisinpatientsforwhomanticoagulantprophylaxisiscontraindicated.Untildatabecomeavailable,GCSshouldnotbereliedonasthesolemethodofVTEprophylaxisincancerpatients.Furthermore,cancerpatientsprescribedGCSforVTEprophylaxisshouldbecarefullymonitoredforskincomplications.UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.低分子肝素和普通肝素的对比研究前列腺癌患者50人（45-75岁）UFHn=25（5000us.c.×3/d）首剂在术前2小时随机分配那屈肝素钙n=25(0.3mls.c./d)首剂在术前12小时该研究纳入局限性前列腺癌（T1c-T2）患者50例，行耻骨后前列腺根治切除术并双侧淋巴结清扫术。随机分为LMWH组和UFH组，住院期间一直预防性用药（平均15天），出院后继续或中断用药取决于全科医生的决定。住院期间（平均15天）BoncinelliS,etal.MinervaAnestesiol.2001Oct;67(10):693-703.24UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.研究结论两组均未发现症状性DVT/PE。在UFH组中出现1例大出血结果那屈肝素钙可安全且有效地用于耻骨后前列腺癌根治术患者围术期VTE预防。结论BoncinelliS,etal.MinervaAnestesiol.2001Oct;67(10):693-703.25UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.ACCP9——非骨科手术后VTE预防推荐策略26注:LMWH：低分子肝素；IPC：间歇气压疗法VTE危险分层Caprini预防措施、证据分级极低危0推荐不必进行药物血栓预防（1B级）或除了离床活动之外的器械性（2C级）血栓预防低危1-2建议用器械预防疗法（首选IPC），优于不进行预防（2C级）中危3-4且未合并大出血并发症高危因素的患者，建议用LMWH（2B级），低剂量普通肝素（2B级），或IPC器械预防疗法（2C级），优于不进行预防高危≥5且未合并大出血并发症高危因素的患者，推荐用LMWH（1B级），低剂量普通肝素（1B级），优于不进行预防对这些患者，除了药物预防之外，还建议增加器械预防疗法（弹力袜或IPC）（2C级）因癌症需要接受腹腔-盆腔手术、且没有其他大出血高度风险的患者，建议给予LMWH延期药物性预防（4周）优于限期预防（1B级）中/高危患者伴出血风险且合并大出血高危因素或出血后果被认为特别严重的患者，建议应用器械预防疗法，首选IPC，优于不进行预防，直到出血风险消失，才可以开始药物预防（2C级）CHEST/141/2/FEBRUARY,2012SUPPLEMENTe227S高危≥5且未合并大出血并发症高危因素的患者，推荐用LMWH（1B级），低剂量普通肝素（1B级），优于不进行预防对这些患者，除了药物预防之外，还建议增加器械预防疗法（弹力袜或IPC）（2C级）因癌症需要接受腹腔-盆腔手术、且没有其他大出血高度风险的患者，建议给予LMWH延期药物性预防（4周）优于限期预防（1B级）UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.其他指南推荐肿瘤患者VTE预防策略和时限27指南患者推荐NCCN2015高危手术患者，如腹盆腔手术，考虑术前给予UFH或LMWH。1类出院后VTE一级预防，建议持续直至手术后4周（特别是高风险的腹部或盆腔肿瘤手术患者*）。2A类ASCO接受大型手术的肿瘤患者，药物预防血栓形成应在手术后持续至少7至10天。对于存在高危因素（如活动受限、肥胖、VTE病史或表3列出的额外风险因素）的接受大型腹腔或盆腔手术的肿瘤患者，LMWH预防应延长到术后4周强循证证据，强至中等NICE患者因腹腔，盆腔肿瘤行大手术者延至28天-NCCNclinicalpracticeguidelinesinOncology:Cancer-AssociatedVenousThromboembolicDisease(2015V1).LymanGH,etal./cgi/doi/10.1200/JCO.2013.49.1118NICEclinicalguideline92.2010.uk/cg92UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.延长药物预防的有效性与安全性2015年发表在ELSEVIER关于主要泌尿系肿瘤手术延长VTE预防的安全性和有效性的评估.将805名病人通过Caprini风险评分（CRS）≥8分的332名患者评为高风险。根据是否按照方案,是否延长抗凝28天分为4组.方案的VTE预防方法基于ACCP、NCCN、ASCO的推荐J.E.BaackKukrejaetal./UrologicOncology:SeminarsandOriginalInvestigations33(2015)387.e7–387.e1628UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.J.E.BaackKukrejaetal./UrologicOncology:SeminarsandOriginalInvestigations33(2015)387.e7–387.e1629VTE预防805例患者接受Caprini风险评估332例高风险患者183例患者不按方案接受VTE预防有以下任一违反方案者：术前未给予肝素伤口关闭8小时内未给予VTE预防预防药物剂量不足住院期间任何预防时间>24小时83例患者不按方案接受住院预防，术后延长VTE预防时间至28天100例患者不按方案接受住院预防，不延长预防时间149例患者按方案接受VTE预防术前给予肝素5000U伤口关闭8小时内，给予肝素5000U或LMWH+IPCs住院期间的预防周期不应>24小时（肝素/8小时以及LMWH/24小时）107例患者术后延长VTE预防时间至28天42例患者按方案进行住院预防，不延长预防时间组3组4组1组2UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.有效性评估

按照方案并延长预防时间至术后28天组VTE发生率最低VariableGroup1(n=107)Group2(n-42)Group3(n=83)Group(n=100)Total(n=332)VTEeventsAnyVTE,n(%)8(7)7(17)14(17)21(21)50DVT,n(%)5(5)6(14)10(12)15(15)36AnyPE,n(%)3(3)2(5)6(7)7(7)18FatalPE,n(%)0(0)1(2)1(1)2(2)4Alldeathsfromanycause,n(%)18(17)10(24)16(19)22(22)66TimetoVTE,median(Q1-Q3),d58(41-85)44(21-149)46(30-113)15(5-30)VTEin<30d1(1)3(7)3(4)14(14)21Follow-up,dMean260306257261265Median(Q1-Q3)295(160-365)365(362-365)291(64-365)365(64-365)365(158-365)Totalnumberwith365doffollowup,n(%)46(43)31(74)37(45)63(63)177(53)Followup>90d.n(%)98(92)38(90)71(86)73(73)280(84)J.E.BaackKukrejaetal./UrologicOncology:SeminarsandOriginalInvestigations33(2015)387.e7–387.e1630UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.安全性评估

预防性抗凝的并发症各组间无显著差异

Group1(n=107)Group2(n=42)Group3(n=83)Group4(n=100)TotalPvalueRequired

≥2unitsofPRBCs,n(%)9(8)3(7)7(9)12(12)310.75Totalprophylaxiscomplication,n(%)9(8)7(17)6(7)12(12)340.33Hematoma,n(%)3(3)1(2)3(4)5(5)120.82Lymphocele,n(%)3(3)4(10)1(1)4(4)120.14Epiduralhematoma,n(%)0(0)0(0)0(0)0(0)0N/AGIbleed,n(%)3(3)1(2)3(4)2(2)90.93J.E.BaackKukrejaetal./UrologicOncology:SeminarsandOriginalInvestigations33(2015)387.e7–387.e1631GI:gastrointestinal;N/A:notapplicable;PRBC:packedredbloodcellUsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.研究结论在高风险的泌尿系癌症手术病人中，围手术期依照临床方案并延长预防时程，可以减少VTE事件。1验证了Caprini风险评估（CRS）作为识别泌尿系癌症手术后高VTE风险患者的工具。2J.E.BaackKukrejaetal./UrologicOncology:SeminarsandOriginalInvestigations33(2015)387.e7–387.e1632UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.ICUD/AUA

关于围手术期抗栓药物管理的部分建议冲击波碎石术前应停用抗凝/抗血小板药物（AC/AP）。输尿管镜手术围术期可以继续口服AC/AP。经皮肾镜取石术前应停止口服AC/AP，如必要应进行桥接抗凝。INR控制于治疗范围内，且有血栓风险的前列腺激光治疗患者，可以在围术期继续口服AC/AP。前列腺穿刺患者合并高血栓风险需要持续使用抗凝药物的，研究提示不会增加大出血风险。高出血风险的泌尿外科手术，如前列腺癌根治术、肾部分切除术，如患者亦处于高血栓风险，可使用桥接抗凝。CulkinDJ,etal.JUrol.2014Oct;192(4):1026-34.33ICUD:InternationalConsultationonUrologicalDisease.

AUA:AmericanUrologicAssociation.UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.小结34围手术期患者存在诸多VTE危险因素运用Caprini评分可有效进行VTE风险评估低分子肝素是围手术期VTE预防的优选123UsedbyGSKMedicalispermittedonly.CNRX/NAD/0027/16,validuntilMar2018.谢谢！速碧林®产品关键安全性信息36安全性信息1已被批准的适应症或使用指征在外科手术中，用于静脉血栓形成中度或高度危险的情况，预防静脉血栓栓塞性疾病。治疗已形成的深静脉血栓。联合阿司匹林用于不稳定性心绞痛和非Q波性心肌梗塞急性期的治疗。在血液透析中预防体外循环中的血凝块形成。剂量和使用方法1ml低分子肝素相当于9500IU抗凝血因子Xa。在预防和治疗中，低分子肝素应通过皮下注射给药。在血透中，通过血管内注射给药。不能用于肌肉注射脊髓/硬膜外麻醉或脊髓腰椎穿刺时，低分子肝素的给药时机应遵循特殊注意事项。预防性治疗下列推荐内容常规适用于所有全麻下施行手术的患者硬膜外麻醉施行手术的患者，因理论上有增加硬膜外血肿形成的可能性，术前是否注射应酌情考虑。使用频率：每日注射一次剂量：对于中度血栓栓塞形成危险的手术，而且患者没有显示有严重的血栓栓塞危险，每日注射2850IU（0.3ml）就可有效起到预防作用。大约在术前2小时进行第一次注射。高度血栓栓塞形成危险的手术：髋关节和膝关节手术，使用的剂量应该随患者的体重进行调节。每日注射的剂量是：38IU/kg（详见后页表格）术前，例如手术前12小时术后，例如手术后12小时以后每日使用，一直到手术后第三天从手术后第四天起剂量调整为57IU/kg。其他情况：对一些具有高度血栓栓塞形成危险的手术（尤其是肿瘤）和/或患者（尤其是有血栓栓塞疾病病史），2850IU（0.3ml）低分子肝素就足够了。治疗持续时间：依据血栓栓塞形成危险度来选择抗凝治疗时间。对所有病例，这个治疗可辅助其他一些标准的治疗方法如下肢用弹力袜，一直到患者能完全走路为止。对于普外手术，肝素的平均使用时间小于10天。一些骨科手术尤其是髋关节手术，如果需长时间抗凝治疗，可持续使用肝素或随后口服抗凝药物。尽管如此，这些治疗中所伴随的相对危险至今仍未评估。实验室监测：在整个肝素治疗过程中，必需监测血小板计数。安全性信息2对已形成的深静脉栓塞的治疗对深静脉血栓形成有任何怀疑，就应尽快用适当的检测手段予以确定。使用频率：每日2次注射，间隔12小时剂量：每次注射剂量85IU/kg可依据患者的体重范围，按0.1ml/10kg的剂量每12小时注射（详见后页表格）当选择了对应于患者体重的剂量后，应将注射器垂直，调整推杆至所需刻度，从而获取所需的注射剂量。应当注意对体重大于100kg或低于40kg的患者，估计用量比较困难，可能出现低分子肝素用量不足或出血症状，对这些患者应当加强临床观察。治疗持续时间：低分子肝素的使用时间不应超过10天，包括用抗VitK制剂平衡的时间。除非禁忌，口服抗凝药物应尽早使用治疗不稳定性心绞痛和非Q波性心肌梗塞每日2次皮下注射86IU抗Xa因子/kg的低分子肝素（间隔12小时），联合使用阿司匹林（推荐剂量：在160～325mg的负荷剂量后，口服剂量75～325mg）初始的86IU抗Xa因子/kg剂量可通过一次性静脉推注和皮下注射给药。治疗时间一般在6天左右达到临床稳定。依据患者体重范围调整剂量（详见后页表格）因为没有低分子肝素同溶栓药物联合使用的临床资料，故如有必要进行溶栓治疗，建议停止低分子肝素治疗，并随访患者。实验室监测：在整个肝素治疗期间，必需监测血小板计数血液透析通过血管注射对于无出血危险或血透持续4小时左右的患者，应在透析开始时通过动脉端单次注射大约65IU/kg剂量的低分子肝素。（详见下方表格）如有必要，可依据患者个体情况或血透技术条件调整使用剂量。如有出血危险，可将标准剂量减半安全性信息3禁忌症和注意事项1禁忌症：低分子肝素禁用于下列情况：对低分子肝素或低分子肝素注射液中任何赋形剂过敏有使用低分子肝素发生血小板减少的病史。与止血异常有关的活动性出血或出血风险的增加，不是由肝素引起的弥散性血管内凝血除外。可能引起出血的器质性损伤(如活动的消化性溃疡)。出血性脑血管意外。急性感染性心内膜炎。接受血栓栓塞疾病，不稳定心绞痛以及非Q波心肌梗塞治疗的严重肾功能损害(肌酐清除率小于30ml/min)的患者。一般不适宜在下列情况中使用本药：严重的肾功能损害、出血性脑血管意外、未控制的高血压。一般不能同以下药物共同使用乙酰水杨酸（镇痛、解热剂量）非甾体类消炎镇痛药右旋糖酐噻氯匹啶注意事项不能肌肉注射肝素诱导的血小板减少症由于存在发生肝素诱导血小板减少症的可能，在使用低分子肝素的治疗过程中，应全程监测血小板计数。罕见有发生血小板减少症的病例报道，有时很严重，可能与静脉或者动脉血栓有关。当在下列情况下使用低分子肝素时应特别注意，因为它们可能与增加出血风险有关：肝功能衰竭严重动脉性高血压消化性溃疡病史或者其他可能引起出血的器质性损伤绒毛膜‐视网膜血管疾病脑部、脊髓或眼外科手术的术后期脊髓/硬膜外麻醉/脊髓腰椎穿刺和伴随用药放置硬膜外导管或合并使用可能影响止血的其他药物如NSAIDs,血小板抑制剂或其他抗凝药物会增加脊髓/硬膜外血肿的风险。外伤或反复硬膜外或脊髓穿刺也会增加风险。因此，下列情况下应该对个人受益/风险经过谨慎评估后再决定是否合用一种神经轴麻醉剂和抗凝药物治疗:对于已经使用抗凝药物治疗的患者，使用神经轴麻醉剂的益处和风险必须经过谨慎权衡。对于计划使用神经轴麻醉进行选择性外科手术的患者，必须谨慎权衡使用抗凝药物的益处和风险。对于进行脊髓腰椎穿刺、脊髓麻醉或硬膜外麻醉的患者，低分子肝素注射和脊髓/硬膜外导管或穿刺针的插入或去除操作之间应至少