女性生殖内分泌基础及激素测定临床意义

关于女性生殖内分泌基础及激素测定临床意义卵巢功能卵巢－女性的生殖腺,主要生理功能：

1．每个月排出一个有受精能力的卵细胞

2．分泌性激素及多种肽类物质，促使第二性征及生殖道的发育，为受精及孕卵着床作准备，支持早期胚胎的发育，也参与全身生理机能的协调。第2页,共137页，2024年2月25日，星期天卵巢功能女性出生后，经历以下五个阶段：

(一)新生儿期：出生后至生后4周,卵巢处于幼稚状态

源于母体及胎盘性激素的影响，一般在一周内消失

(二)儿童期：生后4周至8-10岁，卵巢及生殖系统仍处于幼稚状态；

(三)青春期：卵巢功能自幼稚状态向成熟期，过渡的时期；

(四)育龄期：约自18岁开始，历时约30年，卵巢有周期性排卵及分泌性激素，使妇女具有生育能力；

(五)围绝经及绝经后期：卵巢功能走向衰退至终止的时期；

(六)老年期：60-65岁后的时期，主要是各器官向老化转变。第3页,共137页，2024年2月25日，星期天

卵细胞的储备(1)

胚胎6周，形成未分化性腺

由染色体46XX决定，逐渐分化为正常卵巢

原始生殖细胞自胚胎5周时起有丝分裂，

称为卵原细胞

卵原细胞自胚胎3月至7月，先后进入第一次减数分裂，中止于前期双线期，改称为初级卵母细胞

青春期后每次排卵前夕，第一次减数分裂分次恢复

第4页,共137页，2024年2月25日，星期天

卵细胞的储备(2)

一生的卵细胞储备在胎儿期完成，

约20周时达高峰(约700万个)

出生时约剩200万个

月经初潮时约30万－40万个

一生约排出400个成熟卵子，99.9％卵细胞皆退化，绝经时卵母细胞已基本耗竭

第5页,共137页，2024年2月25日，星期天

卵泡的早期生长发育(1)

胚胎5个月至生后6个月，卵巢皮质内始基卵泡最多

其组成：一个初级卵母细胞

一层梭形颗粒细胞

一层基底膜

为妇女的基本生殖单位，卵细胞储备的唯一形式

自胎龄5-6月时起，始基卵泡即分期分批以固有的速率，进入所谓“生长发育曲线”，在一生中不断进行，直到绝经。

至形成窦前卵泡阶段约需9个月以上

第6页,共137页，2024年2月25日，星期天

卵泡的早期生长发育(2)

初级卵母细胞生长分化中有下列生化及超微结构的变化

周围有透明带形成

梭形颗粒细胞转变为立方形，增殖呈复层

细胞内出现FSH、E、P、A受体

细胞之间及颗粒细胞与卵母细胞之间出现缝隙连接

基底膜外卵泡膜间质细胞包绕

卵泡内膜细胞内出现LH受体，有毛细血管网及淋巴

管网包绕----此时的卵泡称为窦前卵泡

第7页,共137页，2024年2月25日，星期天

卵泡的继续发育

窦前卵泡发育为成熟卵泡需约85天，主要受FSH调控，FSH促使颗粒细胞继续增殖，分泌卵泡液，形成窦状卵泡

窦状卵泡的继续发育，必须有FSH的刺激，促使颗粒细胞继续增殖，分泌更多的卵泡液，卵泡直径从2mm增大至18mm。第8页,共137页，2024年2月25日，星期天

卵泡的闭锁

胎儿5-6月起，在卵泡生长发育各期的同时，

卵泡闭锁的过程也在进行，99.9％的卵细胞皆以卵泡闭锁的形式而退化，机理尚未阐明

闭锁后的卵泡内被纤维组织代替，基底膜外的卵泡内膜细胞却肥大，衍变为次级间质细胞，在LH刺激下仍能生成雄激素

第9页,共137页，2024年2月25日，星期天0.120.20.40.92.05.010162024%35%15%24%55%77%50%闭锁

卵泡发育的分级大小（mm)卵泡分期窦前卵泡

早期窦卵泡

窦卵泡

排卵前排卵

时间过程生长（65天）募集选择最后成熟生长分级2345678（10天）（10天）卵泡的生长发育周期第10页,共137页，2024年2月25日，星期天

卵巢周期

卵巢内多种结构每月一次的周期性变化，

在女性生殖轴中起着“盆腔钟”的作用。

根据卵巢结构形态，可分为卵泡期、排卵期、黄体期。

第11页,共137页，2024年2月25日，星期天女性月经周期第12页,共137页，2024年2月25日，星期天

卵泡期(1)

前一卵巢周期的黄体期及本周期早卵泡期，血清FSH水平升高，卵巢内一组窦状卵泡群被募集

FSH使颗粒细胞继续增殖

分泌更多卵泡液

激活颗粒细胞的细胞色素P450芳香化酶，促进E2的合成与释放

第13页,共137页，2024年2月25日，星期天

卵泡期(2)

月经周期第7天，被募集的发育卵泡群中，FSH阈值最低的卵泡，优先发育成为优势卵泡。

优势卵泡生成和分泌更多的E2，反馈抑制了垂体FSH的分泌，使其它卵泡逐渐退化，优势卵泡决定了该周期卵泡期的期限，血清及卵泡液E2水平与优势卵泡的体积成正相关关系。

第14页,共137页，2024年2月25日，星期天

卵泡期(3)

月经周期第11-13天，优势卵泡迅速增大，分泌E2，达到1100Pmol/L(300pg/ml)左右。

FSH刺激颗粒细胞出现LH受体及PRL受体

此时形成了排卵前卵泡

第15页,共137页，2024年2月25日，星期天排卵期与卵母细胞的最终成熟(1)

排卵前，垂体大量释放LH及FSH，出现血LH和FSH峰机制：

(1)E2高峰的正反馈作用

(2)LHRH的自启效应

(3)孕酮的协同作用

(4)卵子成熟抑制因子下降第16页,共137页，2024年2月25日，星期天排卵期与卵母细胞的最终成熟(2)

血LH和FSH峰后约34-35小时发生排卵

排卵与纤溶酶激活，前列腺素及组织胺的作用，平滑肌纤维收缩有关

第17页,共137页，2024年2月25日，星期天

排卵期与卵母细胞的最终成熟(3)

血LH和FSH峰后，卵母细胞最终成熟，第一次减数分裂的恢复与完成--为次级卵母细胞，开始第二次减数分裂，并中止于中期(ＭⅡ)阶段，受精后ＭⅡ期卵细胞受精子的激活，完成第二次减数分裂

卵精原核相互融合

染色体重组，形成新的个体

若未受精，排卵后12-24小时后卵子即开始退化第18页,共137页，2024年2月25日，星期天排卵期与卵母细胞的最终成熟(4)

卵母细胞胞浆成熟对卵母细胞受精能力及早期胚胎发育有重要意义

亚细胞器(线粒体、囊泡、皮质颗粒)的

重新组排

特异蛋白质合成及磷酸化速率的改变等

E可能调节卵细胞胞浆的成熟第19页,共137页，2024年2月25日，星期天

黄体期(1)

排卵后的优势卵泡壁细胞结构重组

颗粒细胞与卵泡内膜细胞黄素化

基底膜外的毛细血管、纤维母细胞增殖，并穿透基底膜内，约在排卵后5天内先后形成血体及黄体

黄体的主要功能

生成与分泌P及E2，为接纳孕卵着床及维持早期胚胎发育作准备

排卵后5-10天黄体功能最旺盛第20页,共137页，2024年2月25日，星期天

黄体期(2)

若卵子未受精，黄体的寿命为14±2天

黄体退化的机制尚未阐明

退化的黄体逐渐转变为纤维组织，即白体

若卵子已受精，则黄体在hCG作用下转变为妊娠黄体，至妊娠3个月末才退化

月经黄体退化使血内E2、P水平下降，FSH水平又升高，新的卵巢周期开始第21页,共137页，2024年2月25日，星期天卵巢的衰老（1）卵巢的老化从出生开始并持续整个生命过程，尤其是在生殖年龄阶段，随着排卵周期，同时有大量卵泡生长及走向闭锁卵巢内储存的卵细胞渐渐耗竭绝经期卵母细胞全部变性，卵泡消失随着年龄的增加，卵巢对GnRH的反应逐渐低下第22页,共137页，2024年2月25日，星期天卵巢的衰老（2）由于缺乏对卵巢有应答的卵泡组织，导致卵巢E2分泌停止而引起绝经绝经后E2对下丘脑－垂体的负反馈作用消退，导致FSH及LH分泌量急剧增多。卵巢分泌的Inhibin亦下降，进一步导致垂体FSH和LH的分泌。第23页,共137页，2024年2月25日，星期天卵巢的衰老（3）

由于Inhibind的下降，即使给予外源性的雌激素，也不能有效抑制FSH和LH的分泌。绝经后2～3年FSH比育龄妇女FSH增加5倍，LH增加3倍。血清E2平均含量为48pmol/L(13pg/ml)，与绝经前妇女卵巢切除后浓度相似。

第24页,共137页，2024年2月25日，星期天

卵巢内性激素的生物合成(1)

利用经血运而来的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)合成性激素

在LH的刺激下，胆固醇经细胞色素P450侧链裂解酶的作用，形成孕烯醇酮，再经过以下两条途径继续：

第25页,共137页，2024年2月25日，星期天

卵巢内性激素的生物合成(2)

1．Δ5-3羟途径：

在P45017α-羟化酶及17-20碳链酶的催化下先后生成17α羟孕烯醇酮及去氢表雄酮(DHEA)。

2．Δ4-3酮途径：

孕烯醇酮在3β羟甾去氢酶及δ4-5异构酶作用下，转变为孕酮经P45017α羟化酶及17-20碳链酶作用，生成

17α羟孕酮及雄烯二酮，经17β羟甾去氢酶的催化，雄烯二酮生成睾酮，在P450芳香化酶的作用下，雄烯二酮及睾酮，各转变为雌酮(E1)及雌二醇。第26页,共137页，2024年2月25日，星期天胆固醇

孕烯醇酮

17α－羟孕烯醇酮

孕酮

脱氢表雄酮

17α－羟孕酮

Δ4－雄烯二酮

Δ4-3酮途径

17α羟化酶17－20碳链酶

3β羟甾脱氢酶、Δ4－5异构酶

Δ5-3β羟化途径

睾酮

雌酮

17β－雌二醇

芳香化酶芳香化酶17β羟甾脱氢酶17α羟化酶17－20碳链酶

第27页,共137页，2024年2月25日，星期天卵巢内性激素的生物合成(3)

非孕妇女体内能分泌性激素的腺体还有肾上腺

血内雌、雄激素还可在脂肪、肝脏等外周组织由前身激素转换而来

第28页,共137页，2024年2月25日，星期天

卵巢内性激素的分泌(1)

1．雌激素：“两细胞两种促性腺激素理论”

卵巢内优势卵泡，分泌的E2占育龄妇女

体内E2总生成量的95％，卵巢分泌的E1占总生成量的50％，颗粒细胞黄素化后也能分泌E1与E2，绝经后体内雌激素主要是来自外周转换而来的E1第29页,共137页，2024年2月25日，星期天两细胞两促性腺激素理论

在卵泡膜细胞LH与LH受体结合，促进雄激素（A2）合成在颗粒细胞FSH与FSH受体结合，促进雄激素转化为雌二醇（E2）E2水平升高，对下丘脑一垂体负反馈增强，FSH水平下降

第30页,共137页，2024年2月25日，星期天两细胞两促性腺激素理论

下丘脑垂体Thecacell

ATPcAMPAndrogenGranulosacellActivin+ATPcAMPAAromatase

Estrogen

Inhibin+OthertargetorgansFSHLHGnRH第31页,共137页，2024年2月25日，星期天

卵巢内性激素的分泌(2)

2．孕激素：

颗粒黄体细胞及泡膜黄体细胞生成与分泌孕酮、17α羟孕酮

育龄妇女孕酮的生成率在卵泡期为2mg/日，黄体期达25mg/日

第32页,共137页，2024年2月25日，星期天

卵巢内性激素的分泌(3)

3．雄激素：

卵泡内膜层是卵巢合成与分泌雄激素

(主要是雄烯二酮)的主要部位。卵巢分泌的

雄烯二酮约占育龄期总生成量的50％

间质细胞和门细胞主要合成与分泌睾酮，

分泌量约占育龄期总生成量的25％第33页,共137页，2024年2月25日，星期天正常育龄妇女体内雄激素的生物效能、来源、生成率及血浓度

雄激素

生物

生产率

来源（％）

血浓度

名称

效能

(mg/日)卵巢

肾上腺

外周ng/ml(nmol/l)

睾酮

1.0 0.19-0.25 2525500.26-0.84(0.9-2.9)

双氢睾酮*

2-3 0.06 1000.05-0.3(0.17-1.03)

雄烯二酮

0.2 2.4-3.2 45-50 40-45 10 0.5-2.5(1.72-8.6)

去氢表雄酮

0.03 8.0 10 90 1.3-9.8(4.5-34)

去氢表雄酮

0.03 17.0 <5 >95 400-3200(790-6318) 硫酸盐

*双氢睾酮(DHT)全部由睾酮在皮肤、毛囊、皮脂腺内经5α还原酶催化转换而来

第34页,共137页，2024年2月25日，星期天卵巢的自分泌和旁分泌E,Inhibin,IGF,GHRH,GF,IL-1,PGFα-2,……血流AutocrineParacrineEndocrineE,P,T,……第35页,共137页，2024年2月25日，星期天

性激素的转运

E2、T与双氢睾酮(DHT)在血中大部分

与性激素结合球蛋白(SHBG)或白蛋白结合

游离部分仅占1-3％，孕激素则与白蛋白及皮质甾类结合球蛋白(CBG)结合

游离及与白蛋白结合的部分为发挥生物效

能的部分

雌激素及甲状腺素促进SHBG的合成，

雄激素则起相反的作用第36页,共137页，2024年2月25日，星期天

性激素的代谢(1)

主要在肝内代谢，经肾排出

其代谢速率与SHBG结合容量成反比

雌二醇的代谢产物为雌酮及其硫酸盐(E1S)、雌三醇(E3)

E3为不可逆的代谢产物

部分E1S可转变为雌二醇

由肠肝循环再吸收

第37页,共137页，2024年2月25日，星期天

性激素的代谢(2)

孕激素代谢为孕二醇(P2)，经肾排出

睾酮主要以葡萄糖醛酸盐的形式经尿排出

双氢睾酮(DHT)在细胞内代谢为3α、3β雄烷二醇及其葡萄糖醛酸盐，经肾排出第38页,共137页，2024年2月25日，星期天

正常妇女血性激素浓度正常值

卵泡期

早

晚

排卵期

黄体期

绝经后

LH(IU/L) 3-123-2534-782.4-28

FSH(IU/L)2-6.62-76-171.5-6 >40

PRL(miu/L)170-750

260-1000150-810

E2(nmol/L) 0.18-0.220.92-1.5

0.55-0.70.02-0.08E1(nmol/L)0.18 0.55-1.1 0.41 0.11

P(nmol/L) <3

3-6 32-64 0.54

T(nmol/L)

0.9-2.9 0.7-2.2

第39页,共137页，2024年2月25日，星期天

雌激素的生理功能(1)

雌激素受体分布广泛：生殖道及乳腺肝、皮肤黏膜、脂肪、骨骼、肾、脑、心血管等

雌激素能诱导ER的生成，

孕激素却抑制ER生成第40页,共137页，2024年2月25日，星期天

雌激素的生理功能(2)－生殖系统

子宫：增加子宫的血液供应使肌层增厚，子宫

增大，提高肌层对催产素的敏感性

促进子宫内膜的修复及增殖

持续刺激可使子宫内膜增生

使子宫颈管腺体分泌黏液增多内含的

水份、盐类及糖蛋白增加，拉丝度好，

涂片有羊齿状结晶，有利于精子的存活

及穿透第41页,共137页，2024年2月25日，星期天雌激素的生理功能(3)－生殖系统

输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩

使管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生长

阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增

多细胞内糖元储存，在乳酸杆菌的作用

下使阴道pH值呈酸性

外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积

第42页,共137页，2024年2月25日，星期天雌激素的生理功能(4)－生殖系统

卵巢：

雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟

促进颗粒细胞的增殖与分化

下丘脑垂体：

雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双重调节作用

第43页,共137页，2024年2月25日，星期天雌激素的生理功能(5)－泌尿系统

膀胱及尿道：

增加黏膜的厚度，肌层张力，及功能的完整性

增加盆底组织的弹性第44页,共137页，2024年2月25日，星期天雌激素的生理功能(6)－乳腺

促使乳腺基质及腺管的生长发育

乳晕着色

通过刺激垂体泌乳素的分泌，促进乳汁生成第45页,共137页，2024年2月25日，星期天雌激素的生理功能(7)－代谢

促进肝内多种蛋白质(SHBG，CBG，肾素底物等)的合成

促使体内脂肪呈女性分布

通过肝脏改善血脂成份

糖代谢第46页,共137页，2024年2月25日，星期天雌激素的生理功能(8)－骨骼

儿童期：雌激素能促进长骨生长，加速骨成熟，

使骨垢闭合

成年期：保持骨量

直接促进成骨细胞功能

抑制破骨细胞分化及功能

抑制骨吸收及骨转换

促进1,25(OH)2VitD的生成，增加肠钙的吸收

促进降钙素的合成与分泌

对抗甲状旁腺激素的作用第47页,共137页，2024年2月25日，星期天雌激素的生理功能(9)－心血管

减少冠心病的发生及致死率

机制：

改善血脂成份

抑制动脉壁粥样硬化斑块的形成

扩张血管，改善血供

维持血管张力，保持血流稳定第48页,共137页，2024年2月25日，星期天雌激素的生理功能(10)－脑

促进神经细胞的生长、分化、存活

与再生

促进神经胶质细胞发育及突触的形成

促进乙酰胆碱、多巴胺、5羟色胺等

神经递质的合成第49页,共137页，2024年2月25日，星期天

雌激素的生理功能(11)－皮肤

雌激素能使真皮增厚，结缔组织内

胶原分解减慢，使表皮增殖，保持弹性

及血供改善

第50页,共137页，2024年2月25日，星期天孕激素的生理功能(1)－抗雌激素

抑制雌激素受体的补充，促进雌二

醇代谢

抑制自身受体的生成第51页,共137页，2024年2月25日，星期天孕激素的生理功能(2)－生殖系统

子宫：

抑制子宫肌层的收缩，降低对催产素的

敏感性

对抗雌激素的内膜增殖作用

使腺体分泌

间质蜕膜样变

抑制宫颈腺体分泌黏液，使其变稠，拉

丝度差，不利于精子穿透第52页,共137页，2024年2月25日，星期天孕激素的生理功能(3)

输卵管：

抑制输卵管收缩及上皮纤毛生长

调节孕卵的运行

阴道：

使阴道上皮角化减少

中层细胞增多第53页,共137页，2024年2月25日，星期天孕激素的生理功能(4)－垂体

对垂体有负反馈调节作用

排卵前孕酮水平升高

对LH和FSH峰的形成与雌激素有协同作用第54页,共137页，2024年2月25日，星期天

孕激素的生理功能(5)－乳腺

在雌激素使乳腺腺管发育的基础

上，孕激素与泌乳素一起促使腺泡发

育大量孕激素抑制乳汁分泌第55页,共137页，2024年2月25日，星期天孕激素的生理功能(6)－其他

促使蛋白分解

竞争结合醛固酮受体，促进水钠排出

刺激下丘脑体温调节中枢，使基础体温升高

第56页,共137页，2024年2月25日，星期天

雄激素的生理功能

在女性体内：

为雌激素合成提供底物

刺激腋毛、阴毛的生长

促进蛋白合成及骨髓造血

可能与性欲有关第57页,共137页，2024年2月25日，星期天抑制素（INHIBIN）（1）

●

是由卵泡颗粒细胞和黄素化的颗粒细胞产生的，它对垂体FSH的分泌有负反馈作用。第58页,共137页，2024年2月25日，星期天抑制素（INHIBIN）（2）正常卵泡期FSH主要有2个激素负反馈抑制它，E2和Inhibin。当卵泡功能开始下降时，Inhibin水平下降，在整个围绝经期，Inhibin下降速度加快。第59页,共137页，2024年2月25日，星期天抑制素（INHIBIN）（3）绝经后和已切除双侧卵巢的妇女血清Inhibin水平低到检测不到。卵巢早衰妇女FSH升高，而抑制素水平降低第60页,共137页，2024年2月25日，星期天卵巢激素的合成与调控CholesterolPrognenoloneProgesteroneAndrostenedioneEstrodiolActivinInhibinInhibinActivinActivin+—？+—第61页,共137页，2024年2月25日，星期天

正常月经周期的临床表现

周期平均为31天，范围21—35天

经期平均为5天，范围为3—7天

失血量平均约35ml，范围为20－80ml，

经期第2－3天最多，经血色鲜红

或稍暗，粘稠而不易凝固

可产生下腹坠胀、腰骶部酸胀感觉第62页,共137页，2024年2月25日，星期天

子宫内膜的周期性变化(1)

月经来潮的第一天为本次月经周期的第一天；下次月经来潮的前一天，为本周期的最末一日

根据子宫内膜组织学

月经周期可分为增殖期、分泌期、月经期第63页,共137页，2024年2月25日，星期天

子宫内膜的周期性变化(2)－增殖期

月经出血的第5天

子宫内膜修复

腺体稀疏，腺管狭直，腺上皮呈低柱状

间质增殖，核较致密

小动脉较直而壁薄第64页,共137页，2024年2月25日，星期天子宫内膜的周期性变化(3)－增殖期

周期第10-14天时

内膜增厚

腺体与间质增殖，核分裂相明显

腺体纡曲

腺上皮呈高柱状，并有假复层

间质内小动脉呈螺旋状第65页,共137页，2024年2月25日，星期天子宫内膜的周期性变化(4)－分泌期

排卵后1-5天

内膜腺上皮细胞底部出现核下空泡

间质水肿

核分裂相减少

螺旋小动脉盘曲扩张更明显第66页,共137页，2024年2月25日，星期天子宫内膜的周期性变化(5)－分泌期

排卵后6-10天

腺体扩张弯曲达最高程度

腺腔内有糖原等分泌物

间质水肿呈蜕膜样变

螺旋小动脉盘曲扩张更明显第67页,共137页，2024年2月25日，星期天

子宫内膜的周期性变化(6)－分泌期

若未受精，排卵后12-14天

黄体退化，内膜变簿

腺体分泌耗竭

间质内有白细胞浸润

螺旋动脉受压缩，血流不畅

第68页,共137页，2024年2月25日，星期天子宫内膜的周期性变化(7)－月经期

经前24小时

内膜螺旋动脉节段性阵发性痉挛及扩张

内膜组织缺血坏死，遂剥脱而出血

月经周期的第3－4天起

基底层内膜开始再生，修复创面，流血

即停止第69页,共137页，2024年2月25日，星期天

垂体前叶对卵巢周期的调控(1)

脑下垂体前叶参与生殖调节的细胞普通染色

呈嗜碱性，免疫组化染色为Gn分泌细胞

LH与FSH皆为糖蛋白，分子量各为28,000及33,000，由α与β两个亚单位肽链以非共价键结

合而成

α亚单位有种属差异，但无激素差异

β亚单位决定激素特异的抗原性及生理功能

β－LH与β－hCG之间有89个氨基酸顺序

相同，其抗原性及生理活性皆有相似之处第70页,共137页，2024年2月25日，星期天垂体前叶对卵巢周期的调控(2)

分泌Gn的细胞合成激素可立即被释放入血循环，亦可储存于细胞内

LH与FSH皆在肝内降解，经肾排泄，

尿内排出量约为分泌量的10％

LH的代谢较FSH快，血内LH浓度呈明显的脉冲波动第71页,共137页，2024年2月25日，星期天FSH是刺激卵泡发育最首要的激素

－作用(1)

促使窦前卵泡及窦状卵泡颗粒细胞的

增殖与分化

分泌卵泡液

使卵泡生长发育第72页,共137页，2024年2月25日，星期天FSH是刺激卵泡发育最首要的激素

－作用(2)

前一周期黄体晚期及早卵泡期FSH的上升

促使卵巢内窦状卵泡群募集，

激活颗粒细胞芳香化酶，

促使E2的合成与分泌

参与调节优势卵泡的选择与进一步发育

非优势卵泡的闭锁退化第73页,共137页，2024年2月25日，星期天FSH是刺激卵泡发育最首要的激素

－作用(3)

晚卵泡期

诱导颗粒细胞生成LH受体

为排卵及黄素化作准备第74页,共137页，2024年2月25日，星期天

LH的作用

卵泡期

为E2的合成提供底物－－雄烯二酮

排卵前

血LH峰能促使卵母细胞最终成熟及排卵

黄体期

低水平LH支持黄体的功能，促使P及E2的合成分泌第75页,共137页，2024年2月25日，星期天

垂体Gn分泌的调控(1)

受下丘脑GnRH及卵巢雌、孕激素的综合调控

卵巢雌激素对垂体有负、正反馈的双重调节作用

第76页,共137页，2024年2月25日，星期天

垂体Gn分泌的调控(2)

负反馈:

卵巢功能低减者体内雌激素水平低落，GnRH及LH、FSH水平皆高，补充雌激素后，GnRH及LH、FSH释放皆受抑制第77页,共137页，2024年2月25日，星期天

垂体Gn分泌的调控(3)

正反馈：

晚卵泡期，在GnRH及一定浓度雌激素的作用下，垂体LH、FSH突然大量释放，形成血清LH和FSH高峰

第78页,共137页，2024年2月25日，星期天

垂体Gn分泌的调控(4)

孕激素亦能抑制LH、FSH的释放

小量的孕酮对排卵前雌激素的正反馈调节有放大作用

第79页,共137页，2024年2月25日，星期天下丘脑对卵巢的神经内分泌调控(1)

内侧基底区弓状核及前部视前区的神经细胞－分泌GnRH

GnRH：

10肽，一级结构为：焦谷-组-色-丝-酪-甘-亮-精-脯-甘酰第80页,共137页，2024年2月25日，星期天下丘脑对卵巢的神经内分泌调控(2)

GnRH

由轴突纤维运送到正中隆起处，经垂体门脉血流输送到垂体前叶，分泌具有脉冲样节律第81页,共137页，2024年2月25日，星期天下丘脑对卵巢的神经内分泌调控(3)

外周血LH水平的脉冲波动频率与GnRH的脉冲同步，分析LH脉冲，间接反映GnRH脉冲分泌节律，脉冲频率

早卵泡期：90-120分钟1次

晚卵泡期：低幅高频型

黄体期：3－4小时1次第82页,共137页，2024年2月25日，星期天下丘脑对卵巢的神经内分泌调控(4)

FSH半衰期较长，血浓度无明显脉冲波动

GnRH半衰期约4分钟

第83页,共137页，2024年2月25日，星期天

下丘脑GnRH的作用(1)

促使垂体合成与分泌LH、FSH

GnRH的自启效应

第84页,共137页，2024年2月25日，星期天自启效应下丘脑GnRH促垂体合成与分泌LH、FSH.。排卵前E↑,GnRH在E的协同作用下，多次间断刺激，有诱导GnRH生成的作用，使垂体对GnRH的敏感性↑合成与分泌LH↑、FSH↑，形成LH／FSH峰第85页,共137页，2024年2月25日，星期天

下丘脑GnRH的作用(2)

GnRH对垂体卵巢功能有双向调节：

按生理节律释放GnRH，引起垂体H与FSH生理性分泌，有效促进卵泡的发育及E2的分泌

若持续刺激，引起垂体Gn分泌细胞GnRH受体的降调节，出现垂体Gn分泌及卵泡发育的抑制第86页,共137页，2024年2月25日，星期天

GnRH分泌的调控(1)

受中枢神经系统通过复杂的神经联系及脑内多种神经递质的调控

弓状核附近有内源性鸦片肽与结节漏斗多巴胺物质，可持续抑制下丘脑GnRH脉冲分泌

正肾上腺素则促进之。

第87页,共137页，2024年2月25日，星期天

GnRH分泌的调控(2)

下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRF)神经元分泌的CRF，通过增加β－内啡肽的分泌，对GnRH脉冲分泌起抑制作用，在应激时最显著

E及P可能通过多巴胺，β－内啡肽神经元影响GnRH神经元的功能第88页,共137页，2024年2月25日，星期天

CNS-下丘脑-垂体-卵巢轴

卵巢功能接受CNS-下丘脑-垂体的神经与体液的调控

卵巢分泌的性激素又反馈影响CNS-下丘脑-垂体的功能，从而形成一个CNS-下丘脑-垂体-卵巢轴的闭式反馈系统，以确保女性生殖功能的正常运行。第89页,共137页，2024年2月25日，星期天女性内分泌激素的调控下丘脑垂体卵巢Steroids+/-FSH+LH+GnRH+Inhibin-Activin+-第90页,共137页，2024年2月25日，星期天ACS:180SE之特性隨机存取直接化學發光台型設計180測試/小時

十五分鐘內首次結果

自動重复功能自動机內稀釋凝塊識別兼容原樣品試管條碼識別60個樣品容量

緊急樣品容納

机上容納十三种項目

試劑清單微量固相廢物質控報告儲存机上儲存質詢，電影演示一小時离机雙向界面宿主詢問廣譜試驗項目系列實驗室自動化匹配第91页,共137页，2024年2月25日，星期天臨床應用

项目按疾病分類生殖系統

β-hCG,LH,FSH,E2,P,PRL,T甲狀腺功能

T4,T3,FT4,FT3,TSH,TUp,TSH-3Anti-TPOAnti-TG肾上腺

Cortisol(serum+urine)貧血

B12,Ferritin,Folate,RBCFolate心血管

CK-MB,Myoglobin,TroponinI

腫瘤標記

CEA,AFP,fPSA,CA153,CA125,CA199EquimolarPSAComplexPSA

藥濃度監測

Digoxin,Theophylline,Phenobarbital,Phenytoin,Vancomycin,Gentamicin,Digitoxin,Carbamazepine

骨代謝

Deoxypyridinoline（DPD）

過敏

TotalIgE 第92页,共137页，2024年2月25日，星期天化学分析放射免疫分析化学发光分析10-3mol/ml10-12mol/ml10-15mol/ml超微量分析第93页,共137页，2024年2月25日，星期天放射免疫分析Ag Ag*AgAbAbAb*Ag+125I放射性核素标记

测定射线得知被测物的含量标准曲线无法保存、备用125I衰变，实验误差较大半衰期短，试剂有效期短******第94页,共137页，2024年2月25日，星期天化学发光分析原理是在放射免疫分析基础上建立起新方法Ag Ag*AgAbAbAb*Ag+吖啶酯得知被测物含量测定发光量放出光子化学反应化学键断裂碱性介质第95页,共137页，2024年2月25日，星期天全自动化学发光免疫分析

检测灵敏度高10-15

g/ml标记物稳定，无衰变产生误差发光量大、强烈，计数率高第96页,共137页，2024年2月25日，星期天全自动化学发光免疫分析

全自动化操作

检测灵敏度高

优先处理急诊检查

减少人工操作实验误差

实验条件标准化，实验批间误差小

结果更准确第97页,共137页，2024年2月25日，星期天全自动化学发光免疫分析

全自动化

检测灵敏度高

自动比率稀释测量范围更大RIAACShCG<1000mIU/ml1-200000mIU/mlAFP<400ng/ml>5000ng/ml第98页,共137页，2024年2月25日，星期天全自动化学发光免疫分析

全自动化

检测灵敏度高

自动比率稀释测量

快速诊断

最快可15分钟内发报告

可做急诊检查第99页,共137页，2024年2月25日，星期天全自动化学发光免疫分析

全自动化

检测灵敏度高

自动比率稀释测量

快速诊断

试剂有效期长

试剂种类不多、价格相对高第100页,共137页，2024年2月25日，星期天女性生殖系统激素Progesterone(P)Estrodiol(E2)Luteinizinghormone(LH)FollicleStimulatinghormone(FSH)HumanChorionicGonadotropin(hCG)Prolactin(PRL)Testosterone(T)

第101页,共137页，2024年2月25日，星期天

激素水平是内分泌疾病诊断的依据，目前测定激素主要有三种方法：生物学测定免疫学测定化学分析法第102页,共137页，2024年2月25日，星期天旧单位与新单位的转换现在国际单位（ＩU）浓度用ｍoｌ／Ｌ，过去用ｍｇ／ｄｌＥ２：

20pg/mlx3.67（转换系数）

=70mol/L

Ｐ：２ng／mlx3.18（转换系数）

=６nmol/L第103页,共137页，2024年2月25日，星期天

E2走势：排卵前２４～４６ｈ达高峰，排卵后三天降至低值。Ｅ２走势排卵前三天开始明显升高，排卵前３天达２００ng/L，２天达３００ng/L，ＬＨ高峰前２４ｈ≥４００ng/L，Ｅ２峰值后２４～４８ｈ排卵。第104页,共137页，2024年2月25日，星期天临床意义濃度高低反應濾泡的成熟度每一成熟濾泡=200～300ng/L，估计成熟卵泡数目在排卵前達到最高值,之後即濃度下降Ｅ２＞９ng/L，为性腺功能启动的标志也可用以評估婦女是否已臨停经，绝經期E2<30ng/L；妊娠高血压综合症、无脑儿、卵巢囊肿、葡萄胎第105页,共137页，2024年2月25日，星期天临床意义过高：颗粒细胞瘤、浆液性囊腺癌、肝硬化、SLE、肥胖、吸烟者、正常妊娠、糖尿病孕妇、吸烟男人在卵泡早期检查为其基础水平：若＜50ng/L,COH估计卵巢反应好第106页,共137页，2024年2月25日，星期天孕激素Progesterone(P)：走势：在卵泡期時很低(<2μg/L)，而LH峰之後急速上升並持续10-14天，而后驟減。月经前四天降至卵泡期水平。若怀孕，則P浓度維持>20μg/L至足月。14280第107页,共137页，2024年2月25日，星期天

臨床意義：Ｐ与ＬＨ排卵峰同时上升，在卵泡晚期時每天測量以確定排卵日；在黃体期時，約在月經週期第21天測量P以確定有黃體期，P＞5μg/L可估计有排卵。在早期妊娠可用來监測流產宫外孕：Ｐ≥25μg/L，可基本排除宫外孕；Ｐ急剧下降＜１５μg/L，提示死胎或宮外孕（８０％黄体萎缩，找不到黄体；P＜15μg/L，83%胎儿已经死亡；P＜5μg/L，妊娠物肯定已经死亡、无论是宫内或宫外）。第108页,共137页，2024年2月25日，星期天黄体生成素Luteinizinghormone(LH)作用：促进滤泡成熟诱发排卵,促進排卵后黃体形成走势:

ＬＨ升高始于排卵前36小时；排卵前16.5ｈ到达顶峰,３天后回复。第109页,共137页，2024年2月25日，星期天促卵泡素FollicleStimulatinghormone(FSH)：是一种蛋白激素,由脑垂体前叶嗜碱细胞产生；作用：促進卵泡發育,受卵巢激素的负反馈调节;第110页,共137页，2024年2月25日，星期天临床意义確定排卵日,並決定何时給予hCG以誘发排卵青春期启动：白天ＦSＨ>４IU/L和ＬＨ>7.5IU/L提示青春期启动滤泡早期，>10IU/Ｌ提示卵巢功能减退，超排可能反应不良真性性早熟的标志之一：青春期前儿童LH和FSH同时升高，提示真性性早熟假性性早熟：FSH和LH不高，T及其代谢产物升高，提示假性性早熟第111页,共137页，2024年2月25日，星期天

临床意义:鉴别中枢性或卵巢性闭经的诊断。ＦＳＨ>３０IU/L为高促性腺激素（卵巢性）闭经；ＦＳＨ和ＬＨ均＜５IU/L，为低促性腺激素（下丘脑或垂体性）闭经；血ＬＨ／ＦSＨ比值＞2～３或LH＞25IU/L为多囊卵巢综合征（ＰCOS）诊断指标之一。第112页,共137页，2024年2月25日，星期天内分泌刺激实验卵巢兴奋试验：hMG75-150IU，QDx4-6天后,E升高,有卵泡发育，提示病变在垂体或以上水平，否则，病变在卵巢。垂体兴奋试验：典型方法：LHRH100μg,iv,15、30、60、120分后，LH升高2-4倍，说明病变在垂体功能正常，提示病变在下丘脑；否则，病变在垂体；Combes方法：LHRH100μg，ivdrip,30-45分后升高、60-90分后下降、2-4小时又升高，病变在下丘脑引起垂体惰性；无反应，说明垂体有缺陷，第113页,共137页，2024年2月25日，星期天泌乳素Prolactin(PRL)：是一種單鏈的Peptidehormone；作用：刺激乳腺發育及分泌乳汁；临床意义：判断病人是否有高泌乳素血症(hyperprolactinaemia>25μg/L)。女性不排卵和男性阳痿第114页,共137页，2024年2月25日，星期天雄激素Testosterone(T):是一種雄性甾体激素在男性由睪丸产生在女性由肾上腺、卵巢,及外周组织产生.临床意义:升高：PCOS

ovariantumors

Adrenaltumorsand/orhyperplasia男性甲亢及年龄增高降低：胰岛素分泌过高伴肥胖或下丘脑垂体疾病第115页,共137页，2024年2月25日，星期天临床意义在男性鉴别生精障碍部位：T和减低，FSH＞20IU/L、LH＞10IU/L,提示睾丸生精障碍T、FSH和LH均减低，提示睾丸以上部位功能障碍无精或少精，FSH，LH和T正常，生精管道正常，不必进行睾丸活检无精或少精，FSH升高，LH和T正常，提示逆行射精或阻塞性射精，应该睾丸活检或输精管道检查LH和T升高，雄激素不敏感综合症第116页,共137页，2024年2月25日，星期天绒毛膜促性腺激素

HumanChorionicGonadotropin(HCG)：由绒毛膜的合体滋养层細胞产生；β-hCG可在LH高峰后9-11天由血中测出若怀孕，于下次月经来潮日β-hCG浓度可达100IU/L，妊娠10周浓度最高,达50,000-100,000IU/L；妊娠12-14周,浓度保持在10,000-20,000IU/Ｌ。第117页,共137页，2024年2月25日，星期天绒毛膜促性腺激素(hCG)

hCG胎盘绒毛滋养叶细胞合成分泌491216产前产后一周

2000015000100005000葡萄胎、绒癌刮宫、术后宫外孕、流产

、各二亚基组成，-hCG特异性高正常妊娠、病理状态下其变化幅度大正常妊娠第118页,共137页，2024年2月25日，星期天临床意义:滋养叶细胞疾病：葡萄胎清宫后β-hCG在16周后转阴；若患绒癌或恶葡β-hCG在3-6周后可高达500IU/Ｌ异位妊娠ectopicpregnancy：正常怀孕时β-hCG约两天增加一倍,若β-hCG上升速度緩慢，或β-hCG>60IU/Ｌ,腹部超声未见子宫内妊娠囊提示宫外孕.第119页,共137页，2024年2月25日，星期天血β-hCG第120页,共137页，2024年2月25日，星期天临床意义48小时β-hCG上升不到65%，妊娠预后不良（宫外孕或