药理降血糖药

药理降血糖药

糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题！

糖尿病(Diabetesmellitus,DM)

是由于胰岛素分泌绝对缺乏或/和相对缺乏（包括β细胞衰变和胰岛素抵抗)，胰岛素的生物效应降低(胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低，葡萄糖清除能力下降)，引起的以高血糖为特征的一组代谢病第2页,共23页，2024年2月25日，星期天1型(胰岛素依赖型糖尿病)

(Insulin-dependentdiabetismellitus,IDDM)2型(非胰岛素依赖型糖尿病)(non-insulindependentdiabetismellitus,NIDDM)糖尿病临床类型第3页,共23页，2024年2月25日，星期天(一)胰岛素及其类似物制剂(二)口服降血糖药（1）磺酰尿类:

甲磺丁脲；格列吡嗪;格列齐特;格列美脲。(2)双胍类:

二甲双胍（甲福明）(3)胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮:罗格列酮;吡格列酮。(4）

-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖;伏格列波糖;米格列醇(5)其他：餐时血糖调节药：瑞格列奈;糖尿病治疗药物的分类第4页,共23页，2024年2月25日，星期天胰岛素Insulin第5页,共23页，2024年2月25日，星期天胰岛素

Insulin概述1.来源:

B细胞分泌：猪、羊、牛胰腺中提取：

人工合成：1965年钮经义、邹承鲁、季爱雪和汪猷等合成牛胰岛素

基因工程：2.结构：

分子量为56kD的酸性蛋白质，由51个氨基酸A(21),B(30)两条多肽链组成，通过两个二硫键相连3.化学性质：蛋白酶,乙醇,强酸,强碱可致变性。4.体内过程:1)口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药

2)代谢快，t1/2仅为9-10分钟，但可维持数小时

3)主要在肝、肾灭活第6页,共23页，2024年2月25日，星期天胰岛素

Insulin目前已知的唯一降血糖激素第7页,共23页，2024年2月25日，星期天1.对代谢的影响：1)糖代谢：

血糖

葡萄糖无氧酵解和有氧氧化

，糖原合成

血糖去路，糖原分解和糖异生

血糖来源

2)脂肪代谢：促进合成,抑制分解

游离脂肪酸和酮体生成减少。3)蛋白质代谢：促进核酸、蛋白质的合成，与生长激素有协同作用。2.促生长作用：4)钾离子转运:激活Na+-K+-ATP酶,促K+内流,增高细胞内K+浓度。药理作用胰岛素

Insulin重点第8页,共23页，2024年2月25日，星期天第9页,共23页，2024年2月25日，星期天1.糖尿病：1）1型(胰岛素依赖型）糖尿病：2）重度2型(非胰岛素依赖型）糖尿病:饮食控制或口服降血糖药无效者。3）糖尿病并发感染,高热,甲亢,消耗性疾病,或有妊娠,分娩,手术,创伤等。4）糖尿病酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷：5）胰腺切除术后临床应用重点胰岛素

Insulin第10页,共23页，2024年2月25日，星期天2.其它：1）极化液：葡萄糖，胰岛素和氯化钾合用(GIK或极化液)

防治心肌梗塞时的心律失常。2）能量合剂：由胰岛素、ATP与辅酶A组成，用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰。3）高钾血症治疗：葡萄糖液加胰岛素静滴第11页,共23页，2024年2月25日，星期天1.低血糖：速效制剂:交感神经兴奋症状(饥饿感,出汗,心跳加快,震颤)；中长效制剂:

中枢神经系统症状(头痛,精神情绪改变,运动障碍)。血糖<40mg%时可致昏迷,惊厥,休克,甚至严重脑损伤及死亡。胰岛素过量、未按时进餐或运动过多所致。为最重要和最常见的不良反应.不良反应2.过敏反应：异源性和制剂不纯胰岛素

Insulin重点第12页,共23页，2024年2月25日，星期天3.胰岛素抵抗性（耐受性）：1）急性耐受性：并发感染,创伤,手术,或其它应激状态时，

生长激素,肾上腺素,胰高血糖素及糖皮质激素

注射部位脂肪萎缩：5.反应性高血糖2）慢性耐受性：（1）体内生成了胰岛素抗体；（2）体内拮抗胰岛素的物质增多；（3）胰岛素受体数目和亲和力减少等。

200IU/日且无并发症者。不良反应胰岛素

Insulin第13页,共23页，2024年2月25日，星期天产品制剂胰岛素

Insulin短效胰岛素：正规胰岛素，标记R

中效胰岛素：

NPH即中性低精蛋白锌胰岛素，标记N

，珠蛋白锌胰岛素

长效胰岛素：标记U，PZI即精蛋白锌胰岛素

和甘精胰岛素(insulinGlargine)

混合胰岛素：

50/50,70/30

为中效胰岛素和短效胰岛素的混合物,如优泌林和诺和灵.

速效胰岛素：胰岛素类似物，赖脯素（Lisproinsulin)为Lilly公司优泌乐(humulog)和天冬胰岛素(Aspartinsulin)为NovoNordisk公司的诺和锐第14页,共23页，2024年2月25日，星期天【品种】甲苯磺丁脲(tolbutamide,D-860）氯磺丙脲（chlorpropamide,P-607），格列本脲（glibenclamide,优降糖），格列喹酮（gliqridone,糖适平），格列齐特（gliclazide,甲磺吡脲,达美康)格列吡嗪（glipizide,瑞易宁），格列波脲（glibormuride,克糖利），格列美脲（glimepiride）。【化学】共同的结构是苯磺酰脲，只是两端侧链不同

磺酰脲类

概述第15页,共23页，2024年2月25日，星期天刺激胰岛素分泌降低肝糖生成肝脏

血糖控制促进葡萄糖摄取肌肉及脂肪组织AmericanDiabetesAssociation.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(TypeII)Diabetes.3rded.Alexandria,VA:AmericanDiabetesAssociation:磺脲类药物作用机制磺酰脲类

作用机制重点

胰岛素的作用抑制胰高血糖素分泌第16页,共23页，2024年2月25日，星期天第17页,共23页，2024年2月25日，星期天磺酰脲类

1.降血糖作用：对胰岛功能尚存的糖尿病人有降血糖作用，严重的糖尿病人疗效亦不佳。

药理作用2.对水排泄的影响：格列本脲、氯磺丙脲

促进抗利尿激素分泌

抗利尿作用

用于尿崩症。但可产生稀释性低血钠症，对糖尿病人不利。3对凝血功能的影响：格列齐特、格列波脲

减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶原合成、恢复纤溶活力。重点第18页,共23页，2024年2月25日，星期天

2.尿崩症：氯磺丙脲

可促进抗利尿素的分泌，用量0.1-0.3g/日可使尿量明显减少。1)

胰岛功能尚存的轻、中度2型糖尿病:

与胰岛素、双胍类或葡萄糖苷酶抑制剂有相加作用。一般不主张加用磺酰脲类的其它制剂。1.糖尿病：2)对胰岛素产生耐受性的病人：磺酰脲类

临床应用不良反应胃肠道、持久性低血糖、肝损害、过敏、神经痛，血细胞减少，第19页,共23页，2024年2月25日，星期天非磺酰脲类瑞格列奈（repaglinide）（诺和龙）

第一个餐时血糖调节药,餐后0.92h胰岛素达峰值.

那格列奈（nateglinide）

为进餐时血葡萄糖调节药、促胰岛素分泌药

作用机制：与磺酰脲类药物相同

作用特点：模拟胰岛素生理分泌餐后0.78h胰岛素达峰值.

用于饮食控制及运动锻炼不能控制高血糖的2型糖尿病第20页,共23页，2024年2月25日，星期天二甲双胍（metformin,DMBG,甲福明,格华止,降糖片)苯乙双胍（phenformn，DBI,苯乙福明,降糖灵)(国内少用：丁双胍,buformin）。对胰岛功能完全/未完全丧失的糖尿病患者均有降血糖作用。

双胍类1.减少葡萄糖在肠道的吸收，减少肝内糖异生2.促进组织摄取葡萄糖，增加肌肉组织中糖的无氧酵解，3.改善胰岛素与受体结合，增强胰岛素作用4.拮抗胰高血糖素及其他拮抗胰岛素物质的作用5.抑制VitB12在

肠道的吸收、亦可减轻体重【药理作用及机制】第21页,共23页，2024年2月25日，星期天【临床应用】1.轻、中度非胰岛素依赖性糖尿病，尤适用于肥胖者.2.与胰岛素和/或磺酰脲类合用于中、重度患者，以减少胰岛素用量

双胍类不良反应乳酸性酸血症、酮血症。血乳酸

3mM，或心肌梗塞及败血症病人不用。第22页,共23页，2024年2月25日，星期天罗格列酮(rosiglitazone)吡格列酮