非甾体抗炎药

非甾体抗炎药学习内容第一节非甾体抗炎药的作用机制第二节解热镇痛药第三节非甾体抗炎药第四节痛风治疗药第2页,共31页，2024年2月25日，星期天学习内容和要求作用机制代表药物结构类型解热镇痛药苯胺类对乙酰氨基酚水杨酸类阿司匹林吡唑酮类安替比林氨基比林安乃近非甾体抗炎药非选择性非甾抗炎药吡唑烷二酮类保泰松芳基烷酸类吲哚美辛双氯酚酸钠布洛芬萘普生1.2-苯并噻嗪类吡罗昔康美洛昔康芬那酸类甲芬那酸选择性COX-2抑制剂1.2-苯并噻嗪类昔布类（塞来昔布伐地昔布罗非昔布）第3页,共31页，2024年2月25日，星期天解热镇痛药作用部位外周中枢-下丘脑的体温调节中枢不能代替吗啡类使用,无成瘾性它只对慢性钝痛有良好的作用:牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛

如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病为一类具有解热、镇痛药理作用，同时还有显著抗炎、抗风湿作用的药物。又称为解热镇痛抗炎药。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，自1974年始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类。第4页,共31页，2024年2月25日，星期天是一类通过抑制环氧合酶的活性，从而阻断前列腺素（PGs）的生物合成，以抗炎作用为主，兼有解热镇痛作用，主要用于抗炎、抗风湿的药物。非甾体抗炎药NonsteroidalAntiinflammatoryDrugs，NSAIDs磷脂前列腺素类（PGs）磷脂酶AA白三烯类（LTs）环氧合酶COX脂氧合酶LOX第5页,共31页，2024年2月25日，星期天非甾抗炎药物的作用靶点非甾抗炎药物的发展1、环氧合酶（COX）抑制剂2、选择性环氧合酶（COX-2）抑制剂3、COX和LOX的双重抑制剂磷脂前列腺素类（PGs）磷脂酶AA白三烯类（LTs）环氧合酶COX脂氧合酶LOX甾体抗炎药的作用靶点非甾体抗炎药的作用靶点非甾体抗炎药的作用靶点教材p478第6页,共31页，2024年2月25日，星期天第二节解热镇痛药药物类型代表药物苯胺类对乙酰氨基酚水杨酸类水杨酸吡唑酮类氨基比林作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温降至正常。对正常的体温无影响解热镇痛药的作用部位作用于外周神经，抑制环氧酶。对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用第7页,共31页，2024年2月25日，星期天非那西丁

★

随后发现对氨基酚的羟基被醚化后，药理作用增强而毒性降低★在1887年合成非那西丁（Phenacetin），

–对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著，

–曾广泛用于临床★

70年代发现Phenacetin对肾有持续性的毒性并可导致胃癌及对视网膜产生毒性★被各国陆续废弃使用第8页,共31页，2024年2月25日，星期天Paracetamol★良好的解热镇痛作用

–临床上用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等★毒性低于Phenacetin★上市50年后发现是Acetanilide和Phenacetin的体内活性代谢产物★在非那西汀被撤消后，成为主要用药1893年上市的解热镇痛药N-（4-羟基苯基）乙酰胺N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide第9页,共31页，2024年2月25日，星期天中国药典2005版二部-170日夜百服咛；必理通；醋氨酚；泰诺止痛片；退热净；雅司达；泰诺林；泰诺；对乙酰氨基酚；斯耐普；一粒清

第10页,共31页，2024年2月25日，星期天与Aspirin比较

★解热镇痛作用与Aspirin相当，无抗炎作用★对Aspirin有过敏的患者，对Paracetamol有很好的耐受性第11页,共31页，2024年2月25日，星期天水杨酸类阿司匹林

Aspirin�乙酰水杨酸2-乙酰氧基苯甲酸（2-Acetoxybenzoicacid）2在公元前十五世纪Hippocrates的描述咀嚼柳树皮可以减轻疼痛1838年SalicylicAcid首次从植物提取出来。第12页,共31页，2024年2月25日，星期天水杨酸

不久,水杨酸的衍生物在临床上使用1875年水杨酸钠作为在临床上使用1886年水杨酸苯酯应用于临床1860年Kolbe合成开辟了一条工业生产的道路第13页,共31页，2024年2月25日，星期天百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药较强的解热、镇痛、消炎、抗风湿作用作用老药新用心血管系统疾病的预防和治疗抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等第14页,共31页，2024年2月25日，星期天吡唑酮类吡唑酮类药有5－吡唑酮和3，5－吡唑二酮两种结构类型第15页,共31页，2024年2月25日，星期天吡唑酮类安替比林R=-H氨基比林R=-N(CH3)2安乃近R=已淘汰品种！第16页,共31页，2024年2月25日，星期天第三节非甾体抗炎药药物类型结构类型代表药物非选择性的非甾体抗炎药3，5-吡唑烷二酮类保泰松羟布宗芳基烷酸类吲哚美辛双氯芬酸钠布洛芬萘普生芬那酸类甲芬那酸1，2-苯并噻嗪类昔康类选择性的环氧合酶抑制剂昔布类第17页,共31页，2024年2月25日，星期天3，5-吡唑烷二酮类★

1946年合成具有3，5-吡唑烷二酮结构的保泰松。★作用类似Aminophenazone，解热镇痛作用较弱，而抗炎作用较强。★临床上用于类风湿性关节、痛风。★毒副作用较大，胃肠道副作用及过敏反应，对肝脏及血象有不良的影响第18页,共31页，2024年2月25日，星期天芳基烷酸类1）芳基乙酸类

吲哚美辛�Indometacin消炎痛1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸1-（4-Chlorobenzoyl）-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-aceticacid芳基乙酸类芳基丙酸类第19页,共31页，2024年2月25日，星期天20世纪60年代末研究植物生长激素时，发现4－异丁基苯乙酸有消炎镇痛作用。但大量使用后，会致谷草转氨酶增高。2）芳基丙酸类

在其羧基α位引入甲基得到布洛芬。不但解热镇痛作用增高，毒副作用有所降低。第20页,共31页，2024年2月25日，星期天2－（4－异丁基苯基）丙酸；（R，S）－2－（4－Isobutylphenyl）propionicacid。布洛芬不溶于水，溶于有机溶剂酸性，pKa为5.2作用：消炎、镇痛和解热作用是阿司匹林的16～32倍，副作用较小。临床上广泛用于类风湿关节炎、风湿性关节炎等。第21页,共31页，2024年2月25日，星期天布洛芬通常以外消旋形式上市，其无效布洛芬R－异构体在体内转化为有效的S－异构体，近年也有纯S－异构体上市，其用药量为消旋体的1/2。第22页,共31页，2024年2月25日，星期天常见芳基丙酸类药物第23页,共31页，2024年2月25日，星期天1，2-苯并噻嗪类吡罗昔康（Piroxicam）炎痛昔康特点：分子中无羧基，但有酸性，插烯羧酸；机理：对COX2的作用强于COX1；代谢：芳环上的氧化、水解，结合，排除；应用：风湿，类风湿关节炎1234第24页,共31页，2024年2月25日，星期天选择性环氧合酶COX-2抑制剂COX-1：合成前列腺素，调节细胞的正常生理活性，对胃肠道黏膜起保护作用。COX-2：诱导酶，可被炎性细胞因子、内毒素刺激，导致炎症。第25页,共31页，2024年2月25日，星期天塞利昔布特点：生物利用度99%，肠胃副作用小临床：用于治疗关节炎，骨关节炎。代谢：在肝脏内氧化、结合、尿排除副作用：心血管疾病（FDA）1999年批准上市

Celecoxib，西乐葆化学名：4-[5-（4-甲基苯基）-3-（三氟甲基）-1H-吡咯-1-基]苯磺胺第26页,共31页，2024年2月25日，星期天第四节痛风治疗药嘌呤代谢和痛风的形成抗痛风药

1、用药物控制尿酸盐对关节造成的炎症（秋水仙碱）

2、增加尿酸排泄速率（丙磺舒）

3、通过抑制黄嘌呤氧化酶来抑制尿酸生成（别嘌醇）第27页,共31页，2024年2月25日，星期天嘌呤的体内代谢痛风的形成：嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少，尿酸钠沉积。第28页,共31页，2024年2月25日，星期天尿酸的来龙去脉核酸（DNA，RNA）嘌呤尿酸体内尿酸来源：

—嘌呤代谢、嘌呤的摄入（膳食）、体内的生化合成尿酸1/3是由食物而来，2/3是体内；排泄途径则是1/3由肠道排出，2/3从肾脏排泄高尿酸血症是痛风的生化标志既不能排除血尿酸不高的关节炎患者有痛风的可能性，也不能把所有的血尿酸增高的病人诊断为痛风第29页,共31页，2024年2月25日，星期天抗痛风药1、用药物控制尿酸盐对关节造成的炎症（秋水仙