药物化学第十章降血糖药

药物化学第十章降血糖药

糖尿病发病率：在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一。病因：与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关。

第2页,共24页，2024年2月25日，星期天第3页,共24页，2024年2月25日，星期天

原发性糖尿病(Ⅰ型糖尿病)

-胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）

Ⅱ型糖尿病

-非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）●约90%以上的糖尿病人属非胰岛素依赖型糖尿病

●主要的治疗手段口服降糖药

其它类型糖尿病糖尿病分类第4页,共24页，2024年2月25日，星期天第5页,共24页，2024年2月25日，星期天第6页,共24页，2024年2月25日，星期天第7页,共24页，2024年2月25日，星期天第8页,共24页，2024年2月25日，星期天第一节胰岛素(insulin)胰岛细胞分泌的激素。药用来源于动物的胰脏，也可用重组DNA技术人工合成。直接补充体内胰岛素。第9页,共24页，2024年2月25日，星期天胰岛素的分类第10页,共24页，2024年2月25日，星期天胰岛素的分类分类与药物

给药途径

给药时间

作用时间（小时）

开始

高峰

持续

速效

正规胰岛素

iv

急救

立即

0.5

0.5～1

sc/im餐前0.5小时，3～4次/日

0.5～1

2～4

6～8

单组分胰岛素iv/sc/im

餐前0.5小时，2次/日

1～24～6

8～9诺和灵R/优泌灵Riv/sc/im

餐前1小时，3次/日1～28中效

低精蛋白锌胰岛素

皮下

早餐或晚餐前1小时，1～2次/日

2～4

8～12

18～24

珠蛋白锌胰岛素

皮下

3～4

6～10

12～18

诺和灵N/优泌灵N皮下

早餐或晚餐前1小时，1次/日

1～28～12

24

长效

精蛋白锌胰岛素

皮下

早餐或晚餐前1小时，1次/日

3～6

16～18

24～26

特慢胰岛素锌混悬液

皮下

5～7

16～18

30～36

第11页,共24页，2024年2月25日，星期天胰岛素的理化性质

酸碱性1稳定性2第12页,共24页，2024年2月25日，星期天理化性质－酸碱性典型的蛋白质性质–酸碱两性–等电点pH5.1~5.3–易溶于稀酸或稀碱溶液–与酸、碱都可成盐第13页,共24页，2024年2月25日，星期天理化性质－稳定性★在微酸性（pH2.5-3.5）中稳定–注射用偏酸水溶液–在室温情况下保存不易被降解–但冷冻下由于会有一定程度的变性，生物活性有所下降★在碱性溶液中及遇热不稳定第14页,共24页，2024年2月25日，星期天胰岛素的贮藏未开瓶的胰岛素应在2-8℃条件下冷藏，避光保存；已开瓶使用的胰岛素注射液可在室温（不超过25

℃）保存最长4周；冷冻后的胰岛素不可使用。

第15页,共24页，2024年2月25日，星期天第二节口服降糖药磺酰脲类：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲；优降糖和达美康等。双胍类：二甲双胍、苯乙双胍

-葡萄糖苷酶抑制药：阿卡波糖胰岛素增敏药：罗格列酮促胰岛素分泌药：瑞格列奈第16页,共24页，2024年2月25日，星期天磺酰脲类药物第一代：氯磺丙脲醋磺己脲妥拉磺脲代谢方式是苯环上磺酰基对位的氧化。磺酰脲类第17页,共24页，2024年2月25日，星期天磺酰脲类药物第二代：格列齐特格列波脲格列本脲优点

第二代降糖作用更好、副作用更少、用量较小。

苯环上磺酰基的对位引入较大结构侧链。

脲基末端都带有脂环或含氮脂环。磺酰脲类第18页,共24页，2024年2月25日，星期天磺酰脲类药物第三代：

格列美脲

-特别适用于对其它磺酰脲类失效的糖尿病人

降糖效果与格列本脲相似

-使用量较小-更安全格列美脲磺酰脲类第19页,共24页，2024年2月25日，星期天环己基磺酰脲结构芳酰胺烷基又名优降糖格列本脲

Glibenclamide第20页,共24页，2024年2月25日，星期天化学稳定性格列本脲结构中脲部分不稳定,在酸性溶液中受热易水解。第21页,共24页，2024年2月25日，星期天格列本脲的水解

格列本脲水解分解分解第22页,共24页，2024年2月25日，星期天临床用途第二代磺酰脲类口服降糖药中的第一个代表药物。

-属于强效降糖药。用于治疗饮食不能控制的中、重度2型糖尿病患者。不适用于治疗老年患者。

-易引起低血糖。第23页,共24页，2024年2月25日，星期天3.盐酸二甲双胍MetforminHydrochl