胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药第六七章

胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药第六七章第一节M胆碱受体激动药

一、胆碱酯类乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）第2页,共44页，2024年2月25日，星期天

第3页,共44页，2024年2月25日，星期天

乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）

[药理作用]1．M样作用：

1）心血管系统：EDRF(NO)释放(+)平滑肌松弛(+)

＋M3-R（1）舒张血管：第4页,共44页，2024年2月25日，星期天（2）减慢心率：Ach使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢

（3）负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导（4）负性肌力作用：①↓心房肌收缩性(Ach直接作用于M2受体〕②↓心室肌收缩性（Ach兴奋交感神经突触前膜M1受体，(-)NE释放)（5）缩短心房不应期;

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2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌

恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便

等。3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空↑

4）眼：瞳孔缩小、调节痉挛（近视）

5）腺体：分泌增加第6页,共44页，2024年2月25日，星期天

2．N样作用：1)兴奋N节的NN受体2)兴奋肾上腺髓质NM受体，肾上腺素释放3)兴奋骨骼肌NM受体:

表现肌肉收缩，甚至颤动交感N节后纤维兴奋副交感N节后纤维兴奋第7页,共44页，2024年2月25日，星期天毛果芸香碱(pilocarpine[药理作用]1．(+)M受体――治疗青光眼。青光眼特征：眼内压、视力、视神经乳头凹陷

房水生成增加房水流通受阻眼内压升高的原因：二、生物碱类第8页,共44页，2024年2月25日，星期天(－)房水的生成：由睫状肌分泌和静脉渗出。乙酰唑胺和ß受体阻滞剂可抑制睫状肌分泌房水。第9页,共44页，2024年2月25日，星期天

毛果芸香碱对眼的作用：缩小瞳孔:（+）M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)

降低眼内压:虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通。(3)调节痉挛:视近物清晰，视远物模糊第10页,共44页，2024年2月25日，星期天第11页,共44页，2024年2月25日，星期天第12页,共44页，2024年2月25日，星期天第13页,共44页，2024年2月25日，星期天第14页,共44页，2024年2月25日，星期天第15页,共44页，2024年2月25日，星期天

何谓眼调节作用？通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。

毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状悬韧带放松

晶状体变凸(变厚）

屈光度增加

远目标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节痉挛)。（环状）肌第16页,共44页，2024年2月25日，星期天2．↑汗腺，唾液腺分泌。

[临床应用]1.青光眼

1）2%毛果芸香碱治疗闭角型青光眼

2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。

1．2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。第17页,共44页，2024年2月25日，星期天注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。不良反应：过量可出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。

第18页,共44页，2024年2月25日，星期天毒蕈碱（Muscarine）从捕蝇中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。如果误食了含毒蕈碱的毒蕈会出现哪些反应？

第19页,共44页，2024年2月25日，星期天症状：M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。处理：(1)洗胃(2)阿托品1-2mg每隔30min肌内注射一次。第20页,共44页，2024年2月25日，星期天试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状，怎样处理？第21页,共44页，2024年2月25日，星期天一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用。解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托品无效；特异抗毒血清有效。第22页,共44页，2024年2月25日，星期天第七章抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药第23页,共44页，2024年2月25日，星期天假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶

acetylcholinesterase,AChE)ChE胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)第一节胆碱酯酶第24页,共44页，2024年2月25日，星期天AChE通过三个步骤水解ACh：第25页,共44页，2024年2月25日，星期天

易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药第二节抗胆碱酯酶药第26页,共44页，2024年2月25日，星期天

新斯的明(neostigmine)为人工合成品[体内过程]1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。一、易逆性抗胆碱酯酶药第27页,共44页，2024年2月25日，星期天3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。[药理作用及作用机制]①(-)AchE;②直接(+)N2-R;③(+)运动N末梢释放Ach第28页,共44页，2024年2月25日，星期天新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。[临床应用]1、重症肌无力2、术后腹胀气和尿潴留第29页,共44页，2024年2月25日，星期天3、阵发性室上性心动过速4、非除极化肌松药过量中毒的解救[不良反应]胆碱能危象(cholinergiccrisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。第30页,共44页，2024年2月25日，星期天毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。作用机制：抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。第31页,共44页，2024年2月25日，星期天特点：1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2、作用快、强、持久，可维持1~2天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。第32页,共44页，2024年2月25日，星期天4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。第33页,共44页，2024年2月25日，星期天

吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。特点：1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h)2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。第34页,共44页，2024年2月25日，星期天

依酚氯胺(edrophoniumchoride)特点：1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作用快、强、短。5~15min后作用消失，故不作为治疗用药。2、主要用于诊断重症肌无力。第35页,共44页，2024年2月25日，星期天方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，30~45秒后未见药效再静脉注射8mg出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。第36页,共44页，2024年2月25日，星期天安贝氯铵(ambenoniumchloride,酶抑宁)特点：抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。第37页,共44页，2024年2月25日，星期天毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毛果芸香碱毒扁豆碱作用：作用机理用途起效作用维持刺激性浓度性质不良反应降低眼内压(+)虹膜括约肌M－R直接作用青光眼30-40min4-8h弱1~2%稳定调节痉挛降低眼内压(-)AChE间接作用青光眼5min1-2天强0.05% 不稳定，易分解，避光保存调节痉挛第38页,共44页，2024年2月25日，星期天双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？兔第39页,共44页，2024年2月25日，星期天

二、难逆性抗AChE药有机磷酸酯类:

杀虫剂化学武器第40页,共44页，2024年2月25日，星期天有机磷酸酯类－抑制胆碱酯酶治疗有机磷中毒的药物：解磷定－复活胆碱酯酶阿托品－对抗M样症状第41页,共44页，2024年2月25日，星期天解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制：1.复活AChE:解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子部位通过静电引力结合，其肟基（＝N－OH）与磷酰化AChE的磷酰