胃食管反流病致食管胃结合部癌变的机制及预防策略2024

世界范围内GERD患病率为13.3%,而我国人群的患病率为2.5%~7.8%腺癌，然而近年来发现其在贲门癌等其他类型的食管胃结合部 发挥重要作用[3]。EGJ形成了食管远端和胃近端之间的边界，是食管 (adenocarcinomaofesophagogastricjunction,AEG)发生的主要原因[5-6]。义为AEG[6,8-9]。长并累及EGJ[10-11]。见图2。1项关于AEG分型的研究结果显示：SiewertI型在所有AEG中占8.0%~17.5%;SiewertⅡ型占37.2%~58.3%;SiewertⅢ型占32.5%~47.0%[4]。在Siewert分型式的主要参考点[12-14]。达[6,15]。GERD在诱导AEG的发生、发展中发挥重要作用，而控制修复诱导上皮细胞的组织学转变从而导致AEG的发生。见图3。不同Siewert分型AEG的临床病理特征及发生机制也存在差异性[56,15-似，而SiewertⅡ型和Ⅲ型与胃腺癌基因组稳定亚型相似[6]。Chong等[17]对比AEG患者与胃癌患者的基因组图谱，结果显示：49%的复C/G>T/A替换占主导地位，其次是C/G>A/T替换[6,15]。Quante型中TT二核苷酸(尤其是CTT三核苷酸)的50个胸腺嘧啶的T到G的于迁移至食管内腔，从而为其形态学转变建立必要条件[23-25]。食管在上皮细胞中被激活，从而引发上皮基质相互作用[24-25]。在远端食IL-8、TNFαPGE2等[26-27]。这些细胞因子激活NF胞因信号通路，以及Wnt信号通路和细胞黏附通路分别有92.3%和84.6%被干扰[6]。其发生、发展过程与GERD高度相关[3]。EG致该部位病变发生[29-31]。Derakhshan等[32]的研究结果显示：当食管裂孔疝与反流症状相结合后，贲门腺癌发生风险显著增加 (OR=2.93,95%CI为1.68~5.13)[15]。在SiewertⅡ型AEG中，途径中分别为64.3%和92.3%;细胞黏附分别为78.6%和84.6%)[6]。SiewertⅢ型在AEG中所占比例较高，是预后最差的AEG类型[33]。既往有关SiewertⅢ型AEG的研究多与其他2种Siewert分型的AEG同 贲门腺癌(64.0%和33.3%,P<0.05)。同时，SiewertⅢ型AEG中的有氧化应激的特征，且源于肿瘤特殊的解剖位置[19]。此外，既往1项扰的频率与其他分型的AEG相比较低[6]。(一)生活方式的调整症状及AEG的患病率增加关系密切[35-39]。1项研究结果显示：肥胖症、吸烟和GERD的组合占食管腺癌病例的76%和AEG病例的69%。就个体而言，高BMI(≥30kg/m2)和频繁胃酸反流(≥1次/周)在食管腺癌中所占比例最大(分别为23%和36%),吸烟和频繁胃酸反流在AEG中所占比例最大(分别为43%和28%)[40]。肥胖会引起腹内压升高危险因素之一，戒烟与严重GERD的症状改善相关[41-43]。烟草会使在争议[46-47]。除此之外，床头抬高、左侧卧位的睡姿、避免睡前进生活习惯也有利于改善GERD症状[48-51]。生活调理和疾病科普教育(二)反流与病理监测检查[52]。内镜检查可发现EGJ处黏膜的早期病变，但仍有多达70%内镜检查应在未经证实的GERD患者停止抑酸治疗后2~4周进行[53]。食管的患病率为3%～4%,且只有4.7%的食管腺癌切除患者既往诊断为Barrett食管[44,54]。美国胃肠病学会建议对于患有慢性GERD(症状≥5年)且≥2种额外风险(年龄>50岁、向心性肥胖、吸烟史、白种人或Barrett食管家族史)的男性进行内镜筛查[55]。内镜检查发现糜烂(三)抗反流治疗中提出的抗反流治疗靶点主要包括以下4个方面：(1)反流物。控制反的抵抗力。(3)EGJ抗反流屏障。恢复或增强EGJ(抗反流阀瓣膈、肌最重要发病机制，而抗反流屏障的修复是治疗GERD的根本方法[52]。治性胃食管反流病(refractorygastroesophagealrefluxdisease,rGERD)[57]。rGERD指双倍质子泵抑制剂治疗8周时仍有症状，或与病情加重。见图4。抗反流手术(如食管裂孔修补术+胃底折叠术)通形式的反流和反流症状，已证明具有良好的疗效[58-59]。见图5。Spechler等[60]的研究结果显示：对于rGERD[纳入停药状态下症状相关概率>95%,和(或)酸暴露时间占比>4.2%的患者]手术治疗的成功率明显优于积极药物治疗(67%和28%,P=0.007)或对照药物治疗状性GERD患者适合行腹腔镜