第七章注射剂、眼用制剂1

第七章注射剂和眼用制剂

学习目标知识目标掌握注射用水的质量要求，注射剂和输液容器处理和制备方法，热原性质及除去方法理解渗透压的调节和计算方法，滴眼剂的质量要求和制备方法了解空气净化技术和注射剂生产车间的设计要求第一节注射剂的组成注射剂的定义注射剂的分类注射剂的给药途径

注射剂（injection）俗称针剂，是指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入机体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。

溶液型注射剂乳剂型注射剂混悬型注射剂注射用无菌粉末皮内注射皮下注射肌内注射静脉注射脊椎腔注射注射剂的特点：优点：1、剂量准确，吸收快，作用迅速，作用可靠，不受消化系统及食物的影响。2、适用于病情严重或不能口服用药或禁食的病人。3、适用于不宜口服的药物。4、发挥局部定位作用。5、产生定向作用6、可以穴位注射发挥特有的疗效。7、较其他液体制剂耐贮存。第一节注射剂的组成缺点：1、注射给药不方便，且产生疼痛。2、制剂要求严格，生产过程复杂，费用高，需要有特殊的给药器械(注射器等)，严格无菌以及不同的注射技术。3、安全性及机体适应性差。第一节注射剂的组成注射剂质量要求无菌安全无热原澄明度渗透压和等张性PH值第一节注射剂的组成稳定性降压物质有效成分杂质限度装量差异第二节热原指能引起恒温动物和人体体温异常升高的致热性物质。大多数细菌能产生热原，致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌。能使人产生发冷、寒战、体温升高、等不良反应，严重的会导致休克。热原为细菌细胞壁中的脂多糖。能耐高温，180度3~4小时，200度1小时，250度10~45分钟，650度1分钟，才能彻底破坏。热原小只有1-5nm左右，很难过滤除去，一般用活性碳吸附的办法除去。一、注射用原辅料

二、注射用溶剂

三、注射用附加剂

抗氧剂、抑菌剂、局部止痛剂、pH调节剂、等渗调节剂、其他附加剂注射用水注射用油其他注射用溶剂

必须符合《中国药典》2005年版或国家药品质量标准所规定的各项要求第一节注射剂的组成供静脉或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌剂。二、注射用溶剂：

◆注射用水

注射用油第一节注射剂的组成芝麻油、大豆油、茶油避光密闭贮存质检：无异臭、无酸败、色泽、澄明、碘值、酸值、皂化值常用的注射用大豆油：酸值不大于0.2碘值为120—140皂化值188—200相对密度0.916--0.922折光率1.472--1.476◆

1.亲水性非水溶剂

乙醇

甘油

1，2-丙二醇

聚乙二醇300

聚乙二醇400

第一节注射剂的组成其他注射用溶剂2.亲油性非水溶剂苯甲酸苄酯油酸乙酯肉豆蔻酸异丙酯

三、注射用附加剂

1.抗氧剂

2.抑菌剂

3.局部止痛剂

4.pH调节剂

5.等渗调节剂

6.其他附加剂第一节注射剂的组成注射剂常用的抗氧剂、金属螯合剂和惰性气体

类别/名称常用浓度（％）应用范围抗氧剂

亚硫酸钠0.1～0.2适合偏碱性药液焦亚硫酸钠0.1～0.2适合偏酸性药液亚硫酸氢钠0.1～0.2适合偏酸性药液硫代硫酸钠0.1适合偏碱性药液维生素C0.02～0.5适合偏酸性药液焦性没食子酸酯0.05～0.1适合油性药液金属螯合剂

依地酸二钠0.01～0.05依地酸钙钠0.01～0.05惰性气体氮气二氧化碳

第一节注射剂的组成注射剂常用的抑菌剂

类型常用抑菌剂常用浓度（％）应用范围酚类苯酚0.5～1.0适合偏酸性药液甲酚0.25～0.3适合偏酸性药液醇类苯甲醇1.0～2.0适合偏碱性药液三氯叔丁醇0.25～0.5适合偏酸性药液羟苯酯类羟苯甲酯0.01～0.015适合偏酸性药液羟苯乙酯0.01～0.015适合偏酸性药液羟苯丁酯0.01～0.015适合偏酸性药液第一节注射剂的组成注射剂常用的局部止痛剂

类型常用局部止痛剂常用浓度（％）

醇类苯甲醇1～2

三氯叔丁醇0.3～0.5

局麻药盐酸普鲁卡因1

利多卡因0.5～1第一节注射剂的组成注射剂常用的pH值调节剂

pH值调节剂浓度范围（％）

乳酸0.1缓醋酸，醋酸钠0.22，0.8冲酒石酸，酒石酸钠0.65，1.2剂枸橼酸，枸橼酸钠0.5，4.0

碳酸氢钠，碳酸钠0.005，0.06

磷酸氢二钠，磷酸二氢钠1.7，0.71酸盐酸适量碱氢氧化钠适量第一节注射剂的组成注射剂常用的等渗调节剂常用的等渗调节剂:氯化钠葡萄糖渗透压调整方法和计算冰点降低数据法氯化钠等渗当量法第一节注射剂的组成教材：P109，表7-3

1．冰点降低数据法（单位：g/100ml）2．氯化钠等渗当量法与1g药物呈等渗效应的氯化钠量，用E表示第一节注射剂的组成血液与泪液的冰值：-0.52a：未调整低渗液冰点降低值；b：1%渗透压调节剂水溶液的冰点降低值；

配制1000ml2%盐酸乙基吗啡溶液，需加多少克氯化钠可成为等渗溶液?（利用冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算）

解：1.利用冰点降低数据法：

100ml该溶液需氯化钠量X＝(0.52－a)/b

＝(0.52－0.19·2)/0.58

＝0.24g

故配制1000ml该溶液需加氯化钠2.4g。

2.利用氯化钠等渗当量法：

X＝0.009V－EW

＝0.009·1000－0.16·20

＝5.8g【课堂讨论】第一节注射剂的组成注射剂常用的其他附加剂

类别名称常用浓度（％）

增溶剂润湿剂或乳化剂卵磷脂0.5～2.3

聚维酮0.2～1.0

聚山梨酯200.01

聚山梨酯400.05

聚山梨酯800.04～4.0

脱氧胆酸钠0.21

普朗尼克F－680.2

助悬剂明胶2.0

果胶0.2

甲基纤维素0.03～1.05

羧甲基纤维素钠0.05～0.75

第一节注射剂的组成第二节最终灭菌小容量注射剂的制备注射剂的生产工艺流程纯化水原辅料注射剂成品安瓿饮用水原水处理配制粗滤注射用水干燥灭菌精滤灌装冷却熔封灭菌检漏质量检查包装印字蒸馏过滤洗瓶过滤A级GMP的要求洗瓶机灭菌隧道灌装和封口设备色码喷码设备„A/B“洁净要求：最终灭菌产品生产操作条件：C级背景下的局部A级：高污染风险产品的灌装。指容易长菌、灌装速度慢、灌装用容器为广口瓶、容器须暴露数秒后方可密封等状况。C级：产品灌装；高污染风险产品的配制和过滤；眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装；直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理。D级：轧盖；灌装前物料的的准备；产品配制和过滤直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗。一般生产区：包括安瓿外清处理、半成品的灭菌检漏、异物检查、印包等。D级：称量；灌装前物料的的准备如称量；产品配制和过滤；直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗；工作服的洗涤等。C级洁净区：包括稀配、灌封。注意事项：如为高污染风险的产品，则在局部A级条件下进行灌封。洁净度不同的洁净区之间的压差为10帕。温度和湿度要求：非最终灭菌产品洁净要求一般生产区：包括瓶外清处理、半成品的灭菌检漏、异物检查、印包等。D级：称量；灌装前物料的的准备如称量；产品浓配；直接接触药品的包装材料最终清洗、灭菌；。C级洁净区：包括稀配、过滤。B级：处于完全密封状态下产品的转运；直接接触药品的包装材料在密闭容器内的转运和贮存。A级：灌、封、无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装等。。洁净度不同的洁净区之间的压差为10帕。温度和湿度要求：新版GMP对洁净室的要求一、生产管理空气滤过

设备空调方式表面过滤深层过滤技术层流洁净技术水平层流垂直层流第二节最终灭菌小容量注射剂的制备产品生产工艺规程生产、卫生、设备管理规程岗位操作法批生产记录、批包装记录批检验记录、质量监控记录设备清洁、消毒、灭菌记录质量标准、检验操作规程等生产管理技术文件注射剂容器安瓿---1、2、5、10、20ml

中性、含钡、含锆玻璃西林小瓶—5、7ml

输液瓶：100、250、500ml

玻璃、塑料软包装:二、注射剂容器和处理方法第二节最终灭菌小容量注射剂的制备安瓿

种类有颈安瓿——SFDA强制推行使用粉末安瓿

颜色无色透明琥珀色

玻璃种类

1.中性玻璃

低硼硅酸盐

稳定性较好，作近中性或弱酸性注射剂的容器。

2.含钡玻璃耐碱性能好

3.含锆玻璃

较高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀第二节最终灭菌小容量注射剂的制备安瓿的处理

1.洗涤洗涤的步骤与方式丢水洗涤法：三次，

5ml

加压喷射气水洗涤法（质量高）气---水---气---水（4-8次）超声波洗涤法

最后的洗涤用水应是新鲜注射用水

第二节最终灭菌小容量注射剂的制备安瓿的处理

2.干燥或灭菌干燥120-140°C

灭菌180°C，90分钟无菌操作、低温灭菌的安瓿

24小时内使用大量生产进行干燥多采用隧道式红外线干燥烘箱第二节最终灭菌小容量注射剂的制备原辅料的准备

1．原辅料的选用原料药必须达到注射用规格辅料符合药典规定的药用标准，若有注射用规格，应选用注射用规格。

2．投料计算三、注射剂的制备第二节最终灭菌小容量注射剂的制备投料计算

第五章注射剂和眼用液体制剂第二节最终灭菌小容量注射剂的制备第五章注射剂和眼用液体制剂注射液的配制方法稀配法全部原料药物加入全量溶剂中浓配法全部原料药加入部分溶剂中先配成浓溶液，滤过后再稀释至需要浓度用具和容器采用玻璃、不锈钢、搪瓷、耐酸耐碱陶瓷和无毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等注射液的滤过方法：采用粗滤与精滤相结合的方法第二节最终灭菌小容量注射剂的制备过滤

板框过滤机注射剂的灌封灌装和熔封100级在同一台机器上完成

灌装要求：暴露在环境空气中进行，严格控制环境洁净度，缩短药液暴露时间熔封要求：严密不漏气，安瓿顶端圆整光滑方式：拉丝封口顶封对于易氧化药物：通N2或CO2灌注药液通N2或CO2熔封第二节最终灭菌小容量注射剂的制备注射剂的灭菌和检漏

灭菌灌封后12小时内必须灭菌常用方法流通蒸汽灭菌法注：以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌法

检漏灭菌后待温度稍降用有色溶液注入灭菌器淹没安瓿注射剂的印字与包装广泛使用印字包装机第二节最终灭菌小容量注射剂的制备四、注射剂的质量检查澄明度检查存在问题纤维、白点、玻屑或金属屑检查装置伞棚式安瓿检查灯检查方法手持安瓿颈部轻轻旋转药液伞棚边缘处药品与人眼相距20～25cm

目视输液剂按直立、倒立、平视三步法旋转检视第二节最终灭菌小容量注射剂的制备装量检查标示量≤2ml取样5支标示量

2~50ml取样3支标示量>50ml最低装量检查法检查热原检查无菌检查降压物质检查其他检查

第二节最终灭菌小容量注射剂的制备小容量注射剂举例1、溶液型注射剂：Vc注射液处方：维生素C(主药)104gEDTA-2Na(络合剂)0.05g

碳酸氢钠(pH调节剂)49.0g

亚硫酸钠(抗氧剂)2.0g

注射用水加至1000ml制备：80％注射用水→通二氧化碳→碳酸氢钠→EDTA-2Na、亚硫酸钠→维生素C→pH6.0-6.2→注射用水全量→过滤→通二氧化碳灌封→100℃,15min流动蒸气灭菌。(2)VB2注射液处方：维生素B2(主药)2.575g

烟酰胺(助溶剂)77.25g

乌拉坦(局麻剂)38.65g

苯甲醇(抑菌剂)7.5ml

注射用水加至1000ml制备：烟酰胺、乌拉坦→适量射用水→活性碳0.1g→放置15min→脱碳→加注射用水至900ml，80-90℃→维生素B2→保温20min→室温，苯甲醇→0.1mol/LHCl调pH5.5-6.0→注射用水全量，10℃以下放置8h→过滤→灌封→100℃,15min流动蒸气灭菌。第五节输液定义分类输液的质量要求电解质输液营养输液胶体输液含药输液输液指由静脉滴注输入人体内的大剂量（一次给药100ml以上）注射液无菌无热原；pH值在4～9的范围；渗透压应为等渗或偏高渗；不得添加任何抑菌剂；澄明度应符合要求；使用安全，不引起血象的任何变化，不引起过敏反应，不损害肝肾。水洗原辅料注射用水输液成品输液瓶胶塞酸碱处理原水清洗清洁剂处理配制过滤原水清洗纯化水清洗灌装放膜注射用水洗上胶塞轧铝盖灭菌贴签质检纯水煮沸乙醇浸泡纯水清洗包装注射用水洗隔离膜注射用水洗纯水清洗输液制备工艺流程第三节输液万级百级一、输液的制备输液容器及其它包装材料的质量要求和处理

1.输液瓶的质量要求与处理

玻璃输液瓶

质量要求

常用规格100、250、500ml

处理新瓶—水洗和碱洗旧瓶—酸洗硬质中性玻璃；物理化学性质稳定；外观无色透明；光滑无条纹；无气泡、无毛口；瓶口圆整光滑第五节输液

塑料瓶

质量要求处理常水冲洗，再用注射用水洗

无毒质轻机械强度高耐热、耐水、耐腐蚀化学稳定性强可热压灭菌第三节输液

塑料袋

质量要求

处理洗涤方法同输液瓶。

无毒质轻、耐压、不易破损耐热性差透湿、透气，影响药液稳定性第三节输液2．橡胶塞和隔离膜的质量要求和处理橡胶塞

质量要求种类硅橡胶塞、丁腈橡胶、聚氯丁烯、聚异戊二烯橡胶塞等处理稀酸、碱洗，水洗，用注射用水煮沸30min，置于新鲜注射用水中备用或热压灭菌、干燥后密封备用。富于弹性及柔软性耐溶不污染药液化学稳定性强可热压灭菌无毒、无溶血性第三节输液

隔离膜常用涤纶膜处理95％乙醇中浸泡，在纯水中煮沸30min，再用注射用水反复漂洗

注：使用质量高的丁腈橡胶、聚氯乙烯橡胶等不必加隔离膜第三节输液

输液的配制要求配制方法多用浓配法采用新鲜无热原的注射用水；清洗配制用容器、滤过装置及输送管道定时灭菌第三节输液

输液的滤过

加压三级滤过装置

板框式过滤器（或砂滤棒）垂熔玻璃滤器微孔滤膜（孔径0.65µm或0.8µm）预滤或初滤精滤精滤第三节输液

输液的灌封

药液灌注加隔离膜塞橡胶塞轧铝盖设备旋转式灌封机自动翻塞机自动落盖轧口机第三节输液洁净度100级或局部100级

输液的灭菌

从配制到灭菌不超过4h

输液瓶装输液：灭菌条件为115℃、68.6kPa（0.7kg/cm2）30min。塑料袋装输液：灭菌条件为109℃、45min第三节输液

输液的质量检查

1．澄明度及不溶性微粒检查松盖、歪盖、崩盖、漏气、隔离膜脱落，作为废品挑出

100ml以上静脉滴注用注射液：

澄明度符合规定后，再进行不溶性微粒检查

2．热原及无菌检查

3．pH值、含量测定及特定的检查项目

观看输液生产流程

（录像）

第三节输液二、输液存在的问题及解决办法

输液存在的问题

染菌热原反应澄明度与不溶性微粒的问题原因——原辅料质量问题橡胶塞与输液容器质量问题工艺操作中的问题医院输液操作以及静脉滴注装置的问题第三节输液

解决办法

严格控制原辅料的质量；提高橡胶塞及输液容器质量；

合理安排工序，采取单向层流净化空气，采用微孔滤膜滤过和生产联动化等措施；

使用无菌无热原的一次性全套输液器，在输液器中安置终端过滤器（0.8μm孔径的薄膜）；尽量减少生产过程中微生物的污染，同时严格灭菌，严密包装第三节输液例葡萄糖注射液：处方：注射用葡萄糖54g100g

注射用水加至1000ml

制成1000ml制法：取适量射用水→加热煮沸→加葡萄糖搅拌溶解→加1%盐酸调PH值至3.8-4.0→加活性碳0.1g→煮沸20-30min→45℃脱碳→加注射用水至1000ml→测PH值、含量→精滤→灌封→115.5℃,30min热压灭菌。第四节中药注射剂定义分类

特点

疗效确切、作用迅速，工艺复杂，成分较多，制订质量标准较困难；某些中药注射剂药效不稳定，有的刺激性较大。按组成成分纯有效成分注射剂有效部位注射剂复方提取物注射剂等

系指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂

一、中药注射剂的制备中药原料的预处理中药材的浸出和浸出液的纯化配液与滤过中药材鉴别、挑选，冷水快速冲洗、烘干或晾干、粉碎滤过常借助纸浆、滑石粉、活性炭等助滤剂有效成分或有效部位提取物第四节中药注射剂二、中药注射剂存在的问题及解决方法

存在问题澄明度问题

刺激性问题有效成分溶解度问题复方配伍问题剂量与疗效问题第四节中药注射剂

解决的办法

澄明度问题

刺激性问题除去鞣质调节药液的最适pH值热处理冷藏法使用增溶剂添加抗氧剂或充入惰性气体严格控制灭菌温度和时间严格控制贮存条件。适当降低药液浓度或酌加止痛剂除去鞣质调节渗透压调整pH至适宜值。第四节中药注射剂

有效成分溶解度问题

复方配伍问题

剂量与疗效问题第四节中药注射剂制成可溶性盐；采用非水溶媒；加入增溶剂选择适宜的提取纯化方法调整处方例：

柴胡注射液处方：北柴胡(主药)1000g

氯化钠(等参调节剂)8.5g

吐温80(增溶剂)10ml

注射用水加至1000ml制备：柴胡→10倍量的水→加热回流6h→蒸馏，初蒸馏6000ml→重蒸馏至1000ml水→氯化钠、吐温80→过滤→灌封→100℃,30min灭菌。第五节注射用无菌粉末

定义应用方法适合药物配制后注射，或用静脉输液配制后静脉滴注。注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物，也称粉针剂。抗生素类药物及酶或血浆等生物制品，如头孢菌素类及一些酶制剂（胰蛋白酶、辅酶A等）。一、注射用无菌分装制品

制备方法：

易发生的问题：装量差异，澄明度与无菌问题。无菌的粉末原料分装于灭菌容器无菌分装制品密封无菌操作条件药粉重结晶法或喷雾干燥法第五节注射用无菌粉末

二、注射用冻干制品的制备工艺定义适用对象

极不稳定的药物

采用冷冻干燥的方法，使已滤除微生物的溶液在低温下冻结，再使其在真空条件下形成固体状态，这类制剂称为注射用冻干制品。第五节注射用无菌粉末

分装再干燥升华干燥药液安瓿或小瓶预冻封口质检成品注射用冻干制品的制备工艺冷冻干燥常用冷冻机第五节注射用无菌粉末

3.冷冻干燥冷冻干燥的基本原理压力降至613.3pa以下时，水只有固态和气态。由固态直接转化为气态的过程称为升华。使被干燥的液体在极低的温度下，冷冻成固体；然后，在低温、低压下利用水的升华性能，使冰升华汽化而除去，以达到干燥的目的。冷冻干燥法适用于绝大多数生物产品的干燥和浓缩，可以最大限度地保证生物产品的活性。(1)预冷即将待处理样品完全冻结。在这个过程中，样品称为冰晶和分散的溶质。为了提高干燥速率，应尽可能提高制品升华的表面积，以提高冻干的速度。预冻速度的快慢是影响产品质量的重要因素。快冻：冰晶体小，显微镜下可见，其冻干升华的表面积较大，可加快制品升华干燥的过程。速冻成的成品粒子细腻，外观均匀、表面积大、多也结构好，溶解速度快，但含水量或引湿性高于慢冻产品。慢冻：冰晶大，有利于深层冻本升华水分的排出，形成的粗晶在升华时留下较大的空隙，可提高冻干速率，适用于抗生素类制品。预冻时原料液浓度一般为4%--25%，以10%--15%最佳，分装厚度应小于15mm。冻结温度应控制恰当，首先应保证样品冻晶形成，但也不宜过低，一般低于溶液共熔点10--20℃。预冻参数：1、预冻的速率，选用快速预冻还是慢速预冻。2、预冻的最低温度。一般生物制品在-30---35℃。3、预冻时间：通常为2-3小时。(2)升华干燥又称一级干燥或一次干燥。制品冻结温度通常为-50～-25℃，冰的饱和蒸汽压为-1.1pa和63.3pa。为了保持升华表面与冷凝器之间的温差，冻干过程中必须对制品提供足够的能量，但不能使制品的温度超过制品自身的共熔点温度，否则样品会溶解。对于生物制品来说，理想的升华干燥压力控制在20～40Pa。此时90％以上水分已被除去。(3)解吸附干燥又称二级干燥或二次干燥。此过程是为了除去以吸附方式存在的残留水分。残留水分包括化学结合水（结晶水、离子键结合的水）与物理结合水（毛细管水）。对于生物制品，其水分含量低于或接近2％较好，原则上不超过3％。此阶段的压强在10～30Pa较合适。一级干燥后，样品的温度已升高，并已除去绝大部分水，此阶段可适当提高温度(但以不破坏产品的生物活性为宜),一般控制为25~45℃。冷冻干燥设备冷冻干燥技术的优缺点⑴传统干燥会引起材料皱缩,细胞破坏,但在冷冻干燥的过程中样品的结构不会被破坏,因为固体成分被在其位置上的坚冰支持着,在冰升华时会留下孔隙在干燥的剩余物质里。这样就保留了产品的生物和化学结构及其活性的完整性;⑵蛋白多肽类药物在高温下容易变性,造成干燥后生物活性的降低;冷冻干燥的过程是在低温状态下进行的,工艺过程对组分的破坏程度小,热畸变极其微弱,对不耐热药物特别是蛋白质多肽类药品非常适合;⑶冷冻干燥的药剂为液体,定量分装比粉剂或片剂精度高;用无菌水溶液调配且通过除菌过滤、灌装,杂质微粒小、无污染。制品为多孔结构,质地疏松,较脆,复水性能好,重复再溶解迅速完全,便于临床使用;⑷冻结物干燥前后形状及体积不变化;干燥后真空密封或充氮密封,消除了氧化组分的氧化作用。当然,冷冻干燥也存在着缺点:设备造价高;工艺时间长(典型的干燥过程周期需要20h左右);生产成本高;能源消耗大;工艺控制的要求高。

冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法

存在问题

原

因

解决办法含水量偏高装入容器的药液太厚；采取针对性的方法或升华干燥过程中热量采用旋转冷冻机供给不足；冷凝器温度偏高；系统内真空度不够喷瓶预冻不完全；系统供控制预冻温度在共熔热太快；制品受热不均点以下10～20℃，并

维持足够时间；调节供热速度，加热升华温度不超过共熔点。产品外观不饱满或萎缩药液黏稠、结构致密，制品内部水蒸气逸出不完全第五节注射用无菌粉末

冻干无菌粉末处方分析及制备注射用辅酶(coenzymeA)处方：辅酶A(主药)56.1单位水解明胶(填充剂)5mg

甘露醇(填充剂)10mg

葡萄糖酸钙(填充剂)1mg

半胱氨酸(稳定剂)0.5mg制备：原、辅料溶于注射用水→无菌过滤→分装→冻干、封品→漏气检查。

第六节眼用液体制剂定义分类

眼用液体制剂系指供洗眼、滴眼或眼内注射用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂。滴眼剂洗眼剂眼内注射溶液无菌澄明度pH值渗透压粘度

眼用液体制剂的质量要求第六节眼用液体制剂

眼用液体制剂的附加剂

pH值调节剂

等渗调节剂抑菌剂

粘度调节剂稳定剂、增溶剂与助溶剂第六节眼用液体制剂常用的pH调节剂的配制方法及pH值第六节眼用液体制剂

常用的抑菌剂类型常用抑菌剂常用浓度性质及用途有机汞类硝酸苯汞0.002～0.005％日久变质硫柳汞季铵盐类苯扎氯铵性质稳定，抑菌力强，但存在较多配伍禁忌

苯扎溴铵醇类三氯叔丁醇0.35％～0.5％适合于弱酸溶液，与碱有配伍禁忌苯氧乙醇0.3％～0.6％对绿脓杆菌有特殊的抑菌力苯乙醇0.5％配伍禁忌很少，但单独