第十二章 药物制剂的稳定性 第四节

第十二章药物制剂的稳定性药物制剂稳定性试验方法第四节第十二章药物制剂的稳定性第四节药物制剂稳定性试验方法稳定性试验是为了考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为确定药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验确立药品的有效期。稳定性试验影响因素试验加速试验长期试验1231.高温试验供试品开口置适宜的洁净容器中，60℃温度下放置10天，于第5和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。若供试品含量低于规定限度，则在40℃条件下同法进行试验。若60℃无明显变化，不再进行40℃试验。2.高湿试验供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度90%±5%条件下放置10天，于第5和第10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。3.强光照射试验供试品开口放在装有日光灯箱或其他适宜的光照装置内，于照度为4500lx±500lx条件下放置10天，于第5和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。（一）影响因素试验第四节药物制剂稳定性试验方法一、原料药物稳定性试验方法此项试验是在加速条件下进行的，其目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料。供试品要求3批，按市售包装，在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%条件下放置6个月。在试验期间第1、第2、第3和第6个月末分别取样1次，按稳定性重点考察项目检测。在上述条件下，如6个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件即在温度30℃±2℃、相对湿度65%±5%条件下（可用Na2CrO4饱和溶液，30℃，相对湿度64.8%）进行加速试验，时间仍为6个月。加速试验建议采用隔水式电热恒温培养箱（20～60℃）。对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中（4～8℃）保存，此种药物的加速试验可在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%条件下进行，时间为6个月。（二）加速试验第四节药物制剂稳定性试验方法一、原料药物稳定性试验方法长期试验是在接近药物的实际贮存条件下进行的，其目的是为制订药物的有效期提供依据。供试品3批，市售包装，在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%条件下放置12个月，或在温度30℃±2℃、相对湿度65%±5%条件下放置12个月。每3个月取样1次，分别于0、3、6、9和12个月取样，按稳定性重点考察项目进行检测。12个月以后，仍需继续考察，分别于18、24和36个月取样进行检测。将结果与0个月比较，以确定药物的有效期。对温度特别敏感的药物，长期试验可在温度6℃±2℃条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。（三）长期试验第四节药物制剂稳定性试验方法一、原料药物稳定性试验方法药物制剂进行此项试验的目的是考察制剂处方的合理性与生产工艺及包装条件。供试品用1批进行，将供试品如片剂、胶囊剂、注射剂（注射用无菌粉末如为西林瓶装，不能打开瓶盖，以保持严封的完整性），除去外包装，置适宜的开口容器中，进行高温试验、高湿试验与强光照射试验，试验条件、方法、取样时间与原料药物相同。（一）影响因素试验第四节药物制剂稳定性试验方法二、药物制剂稳定性试验方法此项试验是在加速条件下进行的，其目的是通过加速药物制剂的化学或物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为处方设计、工艺改进、质量研究、包装改进、运输、贮存提供必要的资料。供试品要求3批，按市售包装，在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%条件下放置6个月。在试验期间第1、第2、第3和第6个月末分别取样1次，按稳定性重点考察项目检测。溶液剂、混悬剂、乳剂、注射剂等含有水性介质的制剂可不要求相对湿度。试验所用的设备与原料药物相同。对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中（4～8℃）保存，此类药物的加速试验，可在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%条件下进行，时间为6个月。乳剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用在温度30℃±2℃、相对湿度65%±5%条件下进行试验，其他要求与上述相同。（二）加速试验第四节药物制剂稳定性试验方法二、药物制剂稳定性试验方法长期试验是在接近药物的实际贮存条件下进行的，其目的是为制订药品的有效期提供依据。供试品3批，市售包装，在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%条件下放置12个月，或在温度30℃±2℃、相对湿度65%±5%条件下放置12个月。每3个月取样1次，分别于0、3、6、9和12个月取样，按稳定性重点考察项目进行检测。12个月以后，仍需继续考察，分别于18、24和36个月取样进行检测。将结果与0个月比较，以确定药物的有效期。对温度特别敏感的药物，长期试验可在温度6℃±2℃条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。（三）长期试验第四节药物制剂稳定性试验方法二、药物制剂稳定性试验方法三、药物制剂稳定性重点考察项目第四节药物制剂稳定性试验方法剂型稳定性重点考察项目原料药性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据品种性质选定的考察项目片剂性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度胶囊剂性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、水分，软胶囊要检查内容物有无沉淀注射液性状、含量、pH、可见异物、有关物质，应考察无菌栓剂性状、含量、融变时限、有关物质软膏剂性状、均匀性、含量、粒度、有关物质、分层现象眼用制剂如为溶液，应考察形状、可见异物、含量、pH、有关物质；如为混悬液，还应考察粒度、再分散性；洗眼剂还应考察无菌；眼丸剂应考察粒度与无菌三、药物制剂稳定性重点考察项目第四节药物制剂稳定性试验方法剂型稳定性重点考察项目口服乳剂性状、含量、分层现象、有关物质口服混悬剂性状、含量、沉降体积比、有关物质、再分散性散剂性状、含量、粒度、有关物质、外观均匀