流感介绍与防治

流感介绍与防治

课程大纲流行性感冒介绍

治疗防制

流行性感冒介绍

流感大流行:新流感病毒(newinfluenzavirus)出现与传播Therewere3pandemicsinthe20thcentury流行性感冒(Influenza)大流行的历史1918-19:西班牙流感4千万deathsA/H1N11956-57:亚洲型流感100-150万deathsA/H2N21968-69:香港型流感75-100万deathsA/H3N2流行性感冒病毒流行病学地区流行时的临床侵袭率一般族群10-20%高危险群40-50%流行高峰北半球11月~3月南半球6月~

9月台湾大约在1~2月间出现通报高峰

流行性感冒病毒(1)Family:Orthomyxoviridae

（正黏液病毒科）Types:A,B,Cvirus(accordingtoneucleoprotein)TypeAInfluenzavirusoccursinanimalandhumansTypeB,Carefoundonlyinhumans流感病毒类型(2)流行性感冒病毒(3)以外套膜上的二种糖蛋白做为分型标准血球凝集素（hemagglutinin：HA1-15）病毒结合蛋白，可促使病毒进入细胞大量复制

促使中和抗体的产生神经胺酸酶(neuraminidase：NA1-9）避免病毒聚集成块促进病毒自细胞释出M2protein(ionchannel)

(typeA)NecessaryforviraluncoatingNeuraminidaseHemagglutininRNAM2protein(onlyontypeA)AdaptedfromLevineAJ.Viruses.1992;165,withpermission.HemagglutininSubtypesof

InfluenzaAVirusSubtypeHuman Swine Horse BirdH1H2H3H4H5H6H7H8H9H10H11H12H13H14H15AdaptedfromLevineAJ.Viruses.1992;165,withpermission.NeuraminidaseSubtypesof

InfluenzaAVirusSubtypeHumanSwineHorse BirdN1N2N3N4N5N6N7N8N9流感病毒--病毒界的「百变天王」1主要的变异发生在HA与NA小变异(drift)病毒基因每年所累积的点突变(pointmutation)流行规模也较小流感病毒--病毒界的「百变天王」2大变异(shift)基因段的互换，如当不同来源的病毒株同时感染同一宿主时，病毒于复制过程就可能产生基因段互换及重新排列组合（reassortment）感染无抵抗力的族群，造成全球性的大流行季节性流感因感染人类流感病毒所引发之呼吸道疾病，在多数国家每年均会随季节而发生周期性流行季节性流感:H1N1、H3N2之A型流感病毒及/或B型流感病毒所造成之流感新型流行性感冒新型流行性感冒(NovelInfluenza)之诞生当不同来源的流感病毒发生重组，常使抗原性发生重大改变流感病毒之基因容易突变可存在于多重宿主因不明原因，使流感病毒变异成另一种新病毒，造成症状及感染宿主发生变化由于与一般自然界循环之病毒不同，新型流行性感冒具有世界大流行（pandemic）之爆发力H5N1禽流感(AvianFlu)的历史1878年于意大利发现,在鸟类出现快速感染与大量死亡的病例(死亡率接近100%)野鸟(wildbirds)为A型(H5N1)病毒的天然宿主A型(H5N1)病毒于1961年在南非的鸟(燕鸥)中首次分离,在全球的鸟中传布,传染性很强,特别是鸡类的家禽很强CDC,January30,2004WHO,February3,2004H5N1流感193年12月29日以「新型流行性感冒」公告为「法定传染病」之指定传染病。世界卫生组织于95年8月29日最新公布humaninfectionswithinfluenzaA(H5N1)virus之病例定义。96年5月30日公告修正为「H5N1流感」，并重行归类为「第一类传染病」。

H5N1流感2H5N1流感病毒一般仅感染禽类感染的风险:目前仅有在与病禽密切接触的状况下才有临床表现所知有限感染初期仍以发烧及类流感症状为主要表现依现有经验，许多病人出现严重的临床症状，导致快速恶化或带来高致死率。人类感染H5N1流感之致死率可能高达五成以上。

H1N1A型流感(猪流感)

猪流感是一种会造成猪只呼吸道感染的A型流感病毒正常情况下人类不容易感染猪流感病毒，人得到猪流感一般是透过接触受感染的猪只。2009年4月21日，美国报导了2例人感染H1N1猪流感的个案。4月23日，经过仔细的调查发现美国总共有7个确定感染猪流感的个案2009年4月30日世界卫生组织将猪流感更名为A型流感H1N1–InfluenzaA(H1N1)台湾疾病管制局发布有关猪流感疫情讯息卫生署署长叶金川宣布,猪流感自即日起为第一类法定报告传染病(需立即通报中央与地方卫生主管机关)April27th,2009.CDC,Taiwan6/19已由第一类传染病降至第四类，传染力虽强，但是，疾病严重度已降至一般感冒的程度，仅在并发重症时务必通报传染途径

传染性强主要经由飞沬或直接接触病人的分泌物而感染禽流感:密切接触病禽的状况下才受感染猪流感:一般是透过接触受感染的猪只潜伏期

季节性流感:通常约1~4天，平均为2天H5N1:现有的病例资料分析，潜伏期多为2～8天H1N1:潜伏期并不清楚，可能的范围是1-7天，最可能是1-4天

可传染期季节性流感:成人

在症状出现后3~5天小孩

可达到7-10天H5N1:目前人不会传染给人H1N1新型流感:感染者在发病前一天到发病后7天被视为具有传染性.儿童，特别是年幼的儿童，传染期可能长达10天

流行性感冒临床症状发烧,头痛肌肉痛,疲倦,流鼻涕,喉咙痛以及咳嗽等症状约有10％感染者有恶心,呕吐以及腹泻等肠胃道症状伴随呼吸道症状可能产生严重并发症

流感并发重症出现类流感症状后四周内，发生符合以下临床状况至少一项者：1.肺部并发症(Pulmonarycomplications)且需住院者2.神经系统并发症(Neurologicalcomplications)3.心肌炎(myocarditis)或心包膜炎(pericarditis)4.侵袭性细菌感染(Invasivebacterialinfection)5.其他(Others)：非符合上述1-4项临床症状，但个案需于

加护病房治疗，或死亡者

类流感症状

需同时符合突然发病、有发烧（耳温≧38℃）及呼吸道症状肌肉酸痛或头痛或极度倦怠感需排除单纯性流鼻水、扁桃腺炎及支气管炎等三项条件者

流感,一般感冒,H5N1流感及H1N1流感比较表1项目流感（Influenza）一般感冒(CommonCold）H5N1流感

H1N1流感致病原流感病毒，可分为A（H1N1及H3N2）、B、C三型大约有200多种病毒可引起，常见的有鼻病毒、副流感病毒、呼吸道细胞融合性病毒、腺病毒等流感病毒（H5N1）流感病毒（H1N1)流感,一般感冒,H5N1流感及H1N1流感比较表2临床症状流感（Influenza）一般感冒(CommonCold）H5N1流感

H1N1流感发烧，高烧高烧少发烧，仅体温些微升高有高烧有高烧喉咙痛明显的喉咙痛较不严重常见明显的喉咙痛头痛常见偶尔轻微头痛常见常见流感,一般感冒,H5N1流感及H1N1流感比较表3

临床症状流感（Influenza）一般感冒(CommonCold）H5N1流感

H1N1流感疲倦感与全身无力常见较轻微或少常见常见全身肌肉酸痛、关节痛常见少见常见

常见流感,一般感冒,H5N1流感及H1N1流感比较表4

临床症状流感（Influenza）一般感冒(CommonCold）H5N1流感

H1N1流感打喷嚏与流鼻水症状出现之初1~2天内会出现打喷嚏、流鼻水通常会有打喷嚏与鼻塞常见较不常见咳嗽出现在症状开始后的第1~2天之内常见常见常见腹泻少见无或少常见少见流感,一般感冒,H5N1流感及H1N1流感比较表5项目流感（Influenza）一般感冒(CommonCold）H5N1流感

新型H1N1流感潜伏期约1-4天约1天2-8天可能的范围是1-7天，最可能是1-4天病程

1-2周短期间可复原自发病死亡介于1~30天（中位数9天）

1-2周流感,一般感冒,H5N1流感及H1N1流感比较表6项目流感（Influenza）一般感冒(CommonCold）H5N1流感

H1N1流感治疗，依照医师处方给予抗病毒药物治疗及支持性疗法支持性疗法感冒多半可自愈48小时内抗予抗病毒药物

48小时内抗予抗病毒药物并发症肺炎,心肌炎,脑病变,脑炎,雷氏症候群等较少出现合并症肺炎,脑炎,血球吞噬症候群肺炎,心肌炎,脑病变,脑炎,肌肉炎预后佳(死亡率0.1%)

佳致死率高佳(死亡率<2%)流感,一般感冒,H5N1流感及H1N1流感比较表项目流感（Influenza）一般感冒(CommonCold）H5N1流感

H1N1流感预防方法1.勤洗手，注意呼吸道卫生及咳嗽

礼节2.在流感流行时应避免出入人多拥

挤的场合

3.应考虑接受流感疫苗的接种1.勤洗手，注意呼吸道卫

生及咳嗽礼

节2.在流感流行

时应避免出

入人多拥挤

的场合

1.勤洗手，注意呼吸道卫

生及咳嗽礼

节2.至流行区时应避免接触

禽鸟及其排

遗3.高危险权应落实安全防

护措施1.勤洗手，注意呼吸道卫

生及咳嗽礼

节2.在流感流行时应避免出入

人多拥挤的场合3.应避免接触

受感染的猪

只4.应考虑接受流感疫苗接种

治疗(treatment)

抗流感病毒药物M2inhibitor:1.Amantadine2.RimantadineNeuraminidaseinhibitor:1.Oseltamivir2.ZanamivirM2protein抑制剂用于预防与治疗A型流感Neuraminidase抑制剂可用于预防与治疗A、B型流感抗流感病毒药物剂

Oseltamivir季量应依据肾脏功能调整剂量:CCr小于30ml/min，剂量为75mgqod；CCr小于10者尚无资料

怀孕妇女使用抗流感病毒药物的安全性并未有临床试验评估oseltamivir与zanamivir在怀孕妇女使用的安全性有influenza-likeillness的怀孕妇女建议使用oseltamivir症状开始48小时内开始治疗,即使超过48小时,治疗仍有好处,特别是需要住院的病患

成人--nauseawithoutvomiting10%,vomiting9%(placebo6%,3%).儿童—vomiting14%(placebo8.5%).Transientneuropsychiatricevents(self-injuryordelirium)–大多是居住于日本的青少年或成人

抗流感病毒药物的不良反应

(Oseltamivir)

抗流感病毒药物的不良反应

(Zanamivir)

常见副作用有(<5%):diarrhea,nausea,nasal,s/s,sinusitis,bronchitis,cough,headache

Asthma/COPD病人的研究--20%declineinFEV1mild-moderateasthmapt发生bronchospasm曾经报告过使用后发生severeallergicreactions,suchasoropharyngealedema,facialedema.防治流感防治最好的方法就是施打流感疫苗流感疫苗:Split-virusorDisruptedvaccine）季节性流感疫苗:Trivalentvaccines

1.A/H1N1,2.A/H3N2,3.influenzaBstrainH1N1流感疫苗(A/California/7/2009(H1N1)v-likestrain)流感疫苗流感流行期大约从每年12月至隔年3月专家建议应于9月中旬以后施打，但应尽量于11月下旬进入流感流行期之前完成接种其保护效果亦约只能维持1年因此建议每年均须