丁型病毒肝炎

丁型病毒肝炎

十分秀气基本介绍丁型病毒性肝炎是丁型肝炎病毒（HDV）与HBV共同感染，才引起的肝细胞损害的传染病，可使HBV感染者致病，易使乙型肝炎慢性化和转为重症，其传播途径，与乙型肝炎相似。病原学丁型病毒性肝炎是1977年由意大利学者所发现，1983年正式命名为HDV，是单股环状RNA缺陷病毒，呈圆形，直径35-37nm，外科为HBV的表面抗原，核心是丁肝抗原（HDAg），内含单股环状RNA，是由1683个核苷酸组成，HDV表面只有一个血清型，而基因序列的差异，故至少有三个基因型。

HDV是一个不完全的病毒，其复制需要HBV的辅助，HBVDNA为其提供HBsAg外科，并协助其组装、成熟、分泌、释放。HDVRNA以滚环机制，环化成许多新的环状基因组成RNA，HDV基因组有多个编码区，第5编码区可编码产生HDAg，HDAg有较强的抗原性，能诱导产生HDIgM和HDIgG，抗HDIgM出现早，急性期即可阳性，抗HD–IgG出现较晚。效价亦较低，有时测不出，慢性期则多为阳性，抗HD不是中和抗体，阳性代表HDV存在，有传染性。流行病学丁型肝炎呈世界性分布，高流行在中东、巴尔干半岛、南美洲，北美、北欧等属于低流行地区。

传染源：急性和慢性丁型肝炎病人及HDV携带者为主要传染源。

传播途径：输血或者血液制品是传播HDV的主要传播途径，其他包括注射、针刺、日常生活传播，在HDV高流行地区，观察到HBsAg阳性家庭成员中存在HDV密集聚集。与HBV不同，HDV母婴传播较少，仅当孕妇携带HBV合并HDV感染时，所生婴儿感染了HBV，才有可能感染HDV。

人群易感性：人群对HDV普遍易感，但存在地理区域差异，我国发病率不高，儿童感染率低，在儿童病毒性肝炎的构成比中低于1%，有研究表明，HDV标志物阳性的孕妇所生的新生儿血液中即有HDAg存在，说明HDV在垂直感染是可能的，可能在怀孕期通过胎盘传播，也可以在分娩过程中由于胎盘早剥、母婴血混合时发生。发病机制

丁型肝炎的发病机制目前尚不明确。很可能是HDV的直接致病作用，也有宿主的免疫介导。

HDV感染的发病机制可能与HBV相似，借助外科含乙肝病毒的蛋白和蛋白存在的肝细胞受体，感染肝细胞。免疫病理发现，HDAg阳性的肝细胞大多有不同程度的病变，原位杂交显示肝细胞内HDVRNA分布于肝细胞病变较明显的区域，有人用HDAg重组质粒转染肝母细胞瘤HepG细胞株进行培养，短期内即见大量的HDAg表达，继而被转染的细胞株发生坏死，这些实验检测结果显示HDV有很强的直接细胞毒作用，临床资料显示，HDV与HBV重叠感染时也有无明显肝脏病变的无症状携带者，肝脏病理检测HDV感染的肝组织，门管区可见炎症细胞，肝实质内见淋巴细胞浸润及淋巴细胞伪足深入肝细胞现象，HDAg可能是免疫反应攻击的靶抗原，这些又提示与免疫反应有关。病理改变丁型肝炎的肝组织学改变以肝细胞嗜酸性变、凋亡小体及小泡状脂肪变性较常见，伴有肝细胞水肿、炎症细胞亲润及门管区炎症反应，重症肝炎时大块肝坏死，残留肝细胞可见小泡状脂肪变性，假胆管样肝细胞再生及门管区炎症更为明显。临床表现HDV感染只能与HBV感染同时发生或继发于HBV感染者中，潜伏期约4-20周，同时感染偏长，继发感染略短。

1.同时感染：为混合感染，与急性期乙型肝炎相似，但由于HDV与HBV感染后潜伏期不同，临床过程中可先后出现两次ALT高峰，整个过程相对较短，多数自限HDV伴随HBV终止而消失，预后良好，少数发展为慢性肝炎或无症状HBV、HDV携带者，由于与HBV的相加作用，认为并发重症肝炎的机会比急性乙型肝炎要高。

2.继发感染：又称重叠感染，时在原有HBV感染的基础之上，叠加HDV感染，其临床表现取决于原有HBV对肝脏的损害程度，如原为慢性乙型肝炎，HDV感染后大多数病情加重。慢性迁移性肝炎可向慢性活动性肝炎发展，慢性活动性肝炎可加速肝硬化，严重者呈慢性重症肝炎，肝功能衰竭。实验室检测

HDAg：血清HDAg可用酶联免疫法和放射免疫法检测，阳性率较高，病程早期宜检测，肝内HDAg可用免疫荧光法或免疫组化技术在肝穿刺组织切片上进行。

HDVRNA：肝内HDVRNA可采用原位杂交或转印杂交法检测，是特异性HDV复制的直接证据。

抗HD：酶免疫法和放射免疫法检测血清抗HD，作为诊断丁型肝炎的常规方法，其中主要为IgG抗体，血清抗HDVIgG在急性期感染时出现较晚，在慢性感染时，多呈持续性高滴度。诊断凡无症状HBsAG慢性携带者或慢性乙肝病人，突然出现急性肝炎样症状、重症肝炎样表现或迅速向慢性活动性肝炎发展，都需要考虑是否为HDV重叠感染，及时进行特异性检测，如血清抗HDVRNA或HDAg阳性，或抗HD阳性，或抗HDIgM或抗HDIgG阳性，肝内HDVRNA或HDAg阳性，可确诊为急性丁型肝炎或慢性丁型肝炎或无症状HDV携带者等。治疗本病治疗和乙肝治疗基本相同，慢性丁型肝炎可以试用α感染时，能降低体内血清病毒水平，部分病例可见HDVRNA转阴，ALT活力下降，症状改善，肝活检显示炎症坏死改善。预防目前尚无丁型肝炎疫苗供接种，由于丁肝病毒是缺陷病毒，必须依赖乙肝病毒才能复制，预防乙肝病毒可免受丁