达托霉素产品知识培训

达托霉素产品知识培训XXX20XX抗感染基础知识1234邦达信产品特点邦达信适应症及优势分析临床问题解答目录微生物的分类非细胞型微生物：病毒、支原体、衣原体与立克次体、螺旋体等真核细胞：真菌原核细胞：细菌条件致病菌或机会致病菌有害有利机体免疫下降、菌群失调、移位极少数—病原微生物绝大多数是必需的—正常菌群有利微生物与人类的关系根据形态分类（外观）细菌根据革兰染色分类（细胞壁结构的不同）葡萄球菌

金黄色葡萄球菌肺炎链球菌肺炎球菌大肠杆菌枯草杆菌炭疽杆菌乳酸杆菌迂回螺菌螺旋菌霍乱弧菌幽门螺旋菌球菌螺旋菌杆菌阳性菌（G+）G+菌染成蓝紫色阴性菌（G-）G-菌染成伊红色根据对氧的需求分类

：需氧菌、厌氧菌根据发酵糖的能力分类：发酵菌、非发酵菌根据分类学分类：...科、属、种方法：显微镜下观察染成紫色，为革兰氏阳性细菌，常为球菌染成红色，为革兰氏阴性细菌，常为杆菌意义：初步界定感染菌为阳性菌还是阴性菌，有助于经验性治疗肺炎链球菌G+球菌大肠埃希菌G-杆菌革兰氏染色分类法:

G+和G-菌β-溶血链球菌（A、B、C、G族，A族又称化脓性链球菌）草绿色链球菌肺炎链球菌……链球菌粪肠球菌屎肠球菌鹑鸡肠球菌鸟肠球菌……肠球菌金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌溶血葡萄球菌腐生葡萄球菌……葡萄球菌G+球菌分类DNA细胞膜

细胞壁细胞质荚膜鞭毛抗生素作用机制杨世杰等，药理学（供8年制及7年制）第2版2010；人民卫生出版社：379－38612MIC（最小抑菌浓度）是测定抗菌药物抗菌活性大小的一个指标。MIC值越低，抗生素对特定菌株的效力就越强如何理解MICPK/PD研究是把PK与PD结合起来研究药物剂量相对应的时间-浓度-效应关系，可以反映药物-人体-病原体之间的关系。机体对药物的作用属于药代动力学（PK），包括药物在体内吸收、分布、代谢与排泄的动态变化过程药物对机体(包括病原体)的作用属于药效动力学(PD),包括药物在机体产生疗效的治疗作用和不良反应PK/PDPK/PD及相关概念PK／PD是将药动学和体外药效学的参数综合，反映致病原--人体--药物三者之间相互关系根据抗菌药物的PK／PD制定抗菌药物的临床用药方案，从而优化药物应用，促进抗菌药物的合理使用提高治疗效果减少细菌耐药防止毒副作用感染性指标：白细胞、CRP（C反应蛋白）、PCT（降钙素原）、ESR（血沉）细菌培养和药敏试验肾功能指标：SCr（血肌酐）体温曲线肝功能指标：AST（谷草转氨酶）、ALT（谷丙转氨酶）血清磷酸肌酸激酶（CPK）化验单相关主要指标耐药革兰阳性菌治疗药物选择替加环素达托霉素泰利霉素万古霉素替考拉宁链阳菌素利奈唑胺产品名称达托霉素替加环素利奈唑胺万古霉素替考拉宁上市时间2003200520001964none类别环酯肽类四环素类恶唑脘酮类糖肽类糖肽类抗菌类型快速杀菌浓度依赖型抑菌时间依赖型抑菌时间依赖型慢性杀菌时间依赖型慢性杀菌时间依赖型作用位点细胞膜核糖体亚单位核糖体

RNA细胞壁细胞壁妊娠分级BDCCC抗耐药的G+药物比较组织万古霉素替考拉宁利奈唑胺达托霉素脑脊液0-18%2.3~10%970%136.0%骨7-13%50-60%60%117%肺泡上皮衬液11-17%4,5132%450%139.3%炎性渗出液20-30%77%10104%1468.4%

17肌肉~30%6~40%1194%12-腹透液~20%7~40%1061%1535.1%

17血栓组织---72.7%

17关节液---70.0%181.Graziani1988;2.Matzke1986;3.Albanese2000;4.Georges1997;5.

Lamer

1993; 6.Daschner1987;7.Blevins1984;8.Wilson

2000;9.Stahl1987;10.Wise1986;11.Frank1997;12.Lovering2002;13.SmPC;14.Gee2001;15.Gendjar2001.16.Friederike2010;17.Steenbergen2005;18.N.D.Ritchie

2010主要抗MRSA药物组织浓度分布(%)X邦达信产品特点——全新的环脂肽类抗生素达托霉素是自链霉菌(S.reseosporus)发酵液中提取得到一种全新结构的环脂肽类抗生素简介分子式：C72H101N17O26分子量：1620.67无菌、无热原

浅黄色~浅棕色块状冻晶性状赋形剂为NaOH(调整pH值)特点首个全新环脂肽类，全新一类抗生素，具有独特的杀菌机制荣誉达托霉素1、快速杀菌，迅速起效，及时治疗重症血流感染患者2、全面覆盖，对临床绝大部分G+菌有效，包括MRSA、hVISA、VISA、VRSA、VRE6、肾功能不全患者也可使用，妊娠用药B级5、杀菌不溶菌，减少炎性反应3、全程杀菌，同时杀灭生长期和静止期的细菌4、有效对抗生物膜，生物被膜的穿透性强7、一天一次，可以静推和静滴，液体量少，使用更方便邦达信七大产品特点抗菌药物MIC值MIC50MIC90MIC范围头孢唑林128>1281-

>128环丙沙星>16>160.25-

>16克拉霉素>16>16≤0.25-

>16克林霉素>8>8≤0.25-

>8达托霉素0.120.250.06-1左氧氟沙星>32>320.12-

>32利奈唑胺22≤0.12–

4莫西沙星8>16≤0.06-

>16替加环素0.250.50.12–

0.5TMP-SMX≤0.128≤0.12-

>8万古霉素11≤0.25-

4HA-MRSA对常见抗菌药物的平均MIC值病原菌达托霉素万古霉素B-内酰胺类MSSA+++?+++MRSA++++++-VRE+++--hVISA++++?Other

G++++?+++对于未知的是什么的细菌，达托霉素基本都能覆盖到，发生不恰当用药的机会较少如果未能知道可能的G+菌是MRSA、MSSA、VRE还是hVISA，如何选择药物？抗耐药的G+药物比较—

达托霉素更安全药品名达托霉素利奈唑胺万古霉素替考拉宁恶心

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呕吐****骨髓抑制*血小板减少***中性粒细胞减少**肾毒性**红人综合征*骨骼肌效应*妊娠用药等级BCCC01020304对心肌和平滑肌无毒性达托霉素的骨骼肌效应与给药频率有关，该效应与每天给药次数相关，与药物的剂量和疗程无明显相关！对骨骼肌细胞膜的扰动引起，具体机制未明确特点停药后可逆停药后3天内症状缓解或消失CPK一般在10天后回落到正常值水平关于达托霉素的骨骼肌效应血流感染：菌血症、导管相关血流感染感染性心内膜炎复杂性皮肤及软组织感染（烧伤创面、手术切口、糖尿病足、脓包病达托霉素适应症感染性心内膜炎（IE）定义:是病原微生物经血行途径直接侵袭心内膜、心瓣膜或邻近大动脉内膜而引起的炎症性疾病，常伴赘生物形成感染性心内膜炎(IE)描述：感染性心内膜炎的基本病理变化为在心瓣膜表面附着由血小板、纤维蛋白、红细胞、白细胞和感染病原体沉着而组成的赘生物。04030201李光辉,等.医院感染.陈灏珠,等.实用内科学.第14版.人民卫生出版社.2013:318-323.李光辉,等.葡萄球菌属细菌感染.陈灏珠,等.实用内科学.第14版.人民卫生出版社.2013:554-561.汪复,等.抗菌药物在外科领域的应用.实用抗感染治疗学.第2版.人民卫生出版社.2011:745-759.皮肤及软组织感染（skinandsofttissueinfection，SSTI）分为复杂性和非复杂性；包括深部软组织感染、外科或创伤感染、巨大脓肿、蜂窝织炎、溃疡感染、烧伤等属于复杂性，其他为非复杂性；SSTI约占医院感染的5%，常见病原菌依次为金葡菌（42~48%）、铜绿假单胞菌（13%）、大肠埃希菌（8%）、肠球菌属（7%）等。金葡菌所致皮肤感染常可造成流行；引起烧伤创面感染的病原菌种类随病程的不同时期而异。烧伤初期48小时，创面病原菌主要是金葡菌，凝固酶阴性葡萄球菌也日益增多。烧伤后5-7天，革兰阴性菌感染发病率倍增。05引起烧伤创面感染的病原菌种类随病程的不同时期而异。烧伤初期48小时，创面病原菌主要是金葡菌，凝固酶阴性葡萄球菌也日益增多。烧伤后5-7天，革兰阴性菌感染发病率倍增。复杂皮肤及软组织感染（SSTI）复杂皮肤及软组织感染（SSTI）复杂性皮肤及软组织感染（cSSTIs）常见类型蜂窝织炎脓肿感染性溃疡感染性伤口烧伤感染糖尿病足手术部位感染筋膜软组织感染MRSA感染防治专家委员会.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染防治专家共识2011年更新版.中华实验和临床感染病杂志.2011;5(3):66-71.葡萄球菌是SSTI的主要致病菌复杂性皮肤及软组织感染：达托霉素起效更快且缩短住院时间P＜0.01一项前瞻性开放性性研究，将cSSSI

患者随机分入达托霉素治疗组（53

例）和万古霉素治疗组（212

例），结果表明，达托霉素治疗组起效更快，在第3、5

天患者的临床成功率显著高于万古霉素组（90%

vs

70%，98%

vs

81%，p＜0.01）,且达托霉素治疗组需要抗菌药治疗的住院时间是万古霉素组的一半。DavisSL,etal.clinicalandeconomicoutcomes.

Pharmacotherapy.2007,27(12):1611-1618.住院天减少50%P＜0.01病原菌侵入骨组织或关节造成的感染非特异性感染急慢性骨髓炎化脓性关节炎人工关节感染内植物感染特异性感染结核感染骨、关节感染组织万古霉素替考拉宁利奈唑胺达托霉素脑脊液0-18%2.3~10%970%136.0%骨7-13%50-60%60%117%肺泡上皮衬液11-17%4,5132%450%139.3%炎性渗出液20-30%77%10104%1468.4%

17肌肉~30%6~40%1194%12-腹透液~20%7~40%1061%1535.1%

17血栓组织---72.7%

17关节液---70.0%181.Graziani1988;2.Matzke1986;3.Albanese2000;4.Georges1997;5.

Lamer

1993; 6.Daschner1987;7.Blevins1984;8.Wilson

2000;9.Stahl1987;10.Wise1986;11.Frank1997;12.Lovering2002;13.SmPC;14.Gee2001;15.Gendjar2001.16.Friederike2010;17.Steenbergen2005;18.N.D.Ritchie

2010主要抗MRSA药物组织浓度分布(%)粒缺患者G+菌感染的治疗患者在≥1个疗程化疗后，发生与中性粒细胞缺乏有关的发热的比例1：

在国内医疗条件下，当外周血WBC＜0.5×109/L时，感染发生率可能达到95.3%~98.1%

2

造血系统恶性肿瘤患者粒缺感染相关死亡率高达11%3粒缺伴发热是血液科的常见患者类型血流感染败血症(septicemia):是由各种病原微生物(细菌或真菌)和毒素侵人血流所引起的感染。主要临床表现为：骤发寒战，高热，心动过速，呼吸急促，皮疹，肝脾肿大和精神、神志改变等一系列严重临床症状，严重者可引起休克、弥散性血管内凝血(DIC)和多脏器功能衰竭。菌血症(bacteremia):若细菌仅短暂人血，而无临床明显的毒血症状。汪复,等.抗菌药物在内科领域的应用.实用抗感染治疗学.第2版.人民卫生出版社.2011:591-744.我国粒缺伴发热患者的常见病原菌FreifeldAG,etal.ClinInfectDis.

2011;52(4):e56-93中华血液学杂志2012年8月第33卷第8期常见革兰阴性菌常见革兰阳性菌大肠埃希菌凝固酶阴性葡萄球菌肺炎克雷伯菌金黄色葡萄球菌（含MRSA）铜绿假单胞菌肠球菌（含VRE）鲍曼不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌链球菌属达托霉素——符合早期经验性抗G＋菌治疗的要求010203能确定是哪种革兰氏阳性菌感染吗：是MRSA或MSSA菌血症？能确定选择的药物是否快速有效？选择的药物是否安全可靠？达托霉素全面覆盖常见的G＋菌，抗菌活性强达托霉素2小时降低MRSA

3log，比万古霉素杀菌更快达托霉素不良反应少，孕妇及肾功能不全者安全使用，QD给药更方便与其它抗菌药物相互作用对达托霉素与其它抗菌药物间的相互作用进行了体外研究，达托霉素与氨基糖苷类、β-内酰胺类抗菌剂和利福平对某些葡萄球菌菌株（包括某些甲氧西林耐药菌株）和肠球菌（包括某些万古霉素耐药菌株）的抗菌活性具有协同作用。达托霉素剂量与用法推荐静脉推注时间：2分钟在许多病例中均不需调整剂量（如轻中度肝功能不全、老年人、肥胖患者）*严重肾功能不全患者（肌酐清除率<30ml/min需要调整剂量，调整为上述剂量，48小时静脉给药一次）适应证推荐剂量疗程复杂性皮肤软组织感染（cSSSI）4mg/kg，24小时静脉给药一次7-14天金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药的血流感染，以及伴发的右侧感染性心内膜炎6mg/kg，24小时静脉给

药）

一次2-6周，但是28天以上安全数据有限临床问题解答Q1：达托霉素不推荐用于肺炎，原因是什么？达托霉素在肺部会与肺泡内活性物质结合，导致失活。Q2：达托霉素说