栓剂制备（药物制剂技术课件）

栓剂的概述一、概述二、栓剂的基质三、栓剂的制备四、栓剂的作用特点五、栓剂的质量检查六、栓剂的包装与贮存栓剂（suppositories）子气雾剂制备栓剂（suppository）系指药物与适宜基质制成供人体腔道给药的制剂栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后在体温下能迅速软化、熔融或溶解于分泌液中逐渐释放药物而产生局部或全身作用子气雾剂制备

定义:药物与适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体制剂分类:肛门栓（直肠栓）:圆锥形、鱼雷形阴道栓:球形、卵形、鸭嘴形尿道栓、耳用栓、鼻用栓、喉道栓等一、概述子气雾剂制备均匀、外形完整、光滑；无刺激性；常温下有适宜的硬度、韧性；塞入腔道后，应能融化、软化或溶解质量要求:

子气雾剂制备作用特点：局部作用：润滑、收敛、抗菌杀虫、局麻等全身作用：镇痛、解热、镇静、兴奋、扩张支气管、抗菌等一、概述子气雾剂制备一、概述

子气雾剂制备不受胃肠道pH值、酶的破坏而失活；胃刺激性药物可直肠给药(降低胃肠道反应)；减少药物的首过消除作用及对肝毒性；对不能口服或不愿吞服药物的成人，小儿患者给药方便；对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径；缺点：传统观念不用、成本高。栓剂与口服制剂比较子气雾剂制备栓剂的基质①甘油明胶（gelatinglycerin）有弹性，不易折断且在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于分泌液中,故药效缓慢、持久其溶解速度与明胶、甘油及水三者用量有关多用作阴道栓剂基质2.水溶性基质和亲水性基质子气雾剂制备②聚乙二醇类(polyethyleneglycol；PEG)易溶于水，为难溶性药物的常用载体熔点低，常用熔融法制备本品吸湿性较强，对粘膜有一定刺激性·缓缓溶于分泌液，溶解速度随液体PEG比例的增加而加速2.水溶性和亲水性基质子气雾剂制备③聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类(polyoxyl40stearate)商品名Myrj52，商品代号为“S-40”可与PEG混合使用，可制得崩解释放性较好的栓剂2.水溶性和亲水性基质子气雾剂制备④泊洛沙姆（poloxamer188）较常用的型号为188型；熔点为52℃。能促进药物的吸收并起到缓释与延效作用。·型号188表示：聚氧丙烯链段的分子量为前两位数字乘以100，18×100＝1800；第三位数字乘以10为聚氧乙烯分子量占整个分子量的百分比即8×10%＝80%。2.水溶性和亲水性基质子气雾剂制备1.硬化剂白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸等2.增稠剂氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等3.乳化剂4.吸收促进剂表面活性剂、Azone5.着色剂6.抗氧剂叔丁基羟基茴香醚、没食子酸酯类等7.防腐剂对羟基苯甲酸酯类（三）栓剂的添加剂子气雾剂制备※8.栓剂的脱模剂①脂肪性基质的栓剂：常用软肥皂、甘油与95%乙醇(1:1:5)混合所得②水溶性或亲水性基质的栓剂：则用油性为润滑剂，如液状石蜡或植物油等。有的基质不沾模，如可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂（三）栓剂的添加剂子气雾剂制备全身作用栓剂，油脂性基质，释放药物迅速；与药物溶解性相反，药物释放

，吸收；基质pH有利于药物保持非解离状态；表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放

，吸收。(四).基质的选择原则：子气雾剂制备栓剂的基质特殊要求（理想基质的必要条件）：1、室温时，具有适宜的硬度

体温下，易软化、融化、溶化2、具有润湿、乳化的能力，水值较高3、不因晶形的转化而影响栓剂的成型4、释药速度符合治疗要求：局部作用释药慢，全身作用释药快；5、不与主药起作用，也不妨碍主药作用及含量测定；※（二）栓剂的基质子气雾剂制备特殊要求（理想基质的必要条件）：6、熔点与凝固点的间距不宜过大7、油脂性基质的酸价应在0.2以下皂化价应在200～245间，碘价低于78、易制备、易脱模（二）栓剂的基质子气雾剂制备分类：油脂性基质（药物释放快，全身作用）水溶性基质（药物释放慢，局部作用）（二）栓剂的基质子气雾剂制备油脂性基质可可豆脂、半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯水溶性和亲水性基质甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类、泊洛沙姆188（二）栓剂的基质子气雾剂制备(1)可可豆脂（cocoabutter）具有同质多晶的性质，有α、β、β’及γ四种晶型通常应缓缓加热升温，待熔化至2／3时，停止加热，让余热使其完全熔化，这样可减少转型的可能性加入吐温61可增加吸水量1.油脂性基质子气雾剂制备(2)半合成、全合成脂肪酸甘油酯具有适宜的熔点，成形性好不易酸败，性质稳定具保湿性国内已投产的有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯（38型）、半合成棕榈油酯等。其它由化学品直接合成的酯类有硬脂酸丙二醇酯等1.油脂性基质子气雾剂制备栓剂的制备药物直肠吸收过程药物溶解吸收直肠粘膜药物溶解释放是吸收的限速过程四、栓剂的处方设计（一）全身作用的栓剂：1.全身作用的吸收途径：门肝系统非门肝系统淋巴系统※四、栓剂的处方设计子气雾剂制备（1）门肝系统：药物经上直肠静脉进入门静脉经过肝脏代谢后，运行全身栓剂塞入距肛门6cm处1.全身作用的吸收途径子气雾剂制备（2）非门肝系统药物经直肠下静脉、肛门静脉绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身栓剂塞入距肛门2cm处1.全身作用的吸收途径子气雾剂制备（3）淋巴系统：药物经过直肠粘膜进入淋巴系统，作用全身1.全身作用的吸收途径子气雾剂制备至少药物的50%～75%可避免肝首过效应吸收的干扰因素少，不受胃肠pH、酶破坏对胃有刺激的药物可考虑该剂型适宜不能口服昏迷、呕吐、婴幼儿等2.全身作用栓剂的优点子气雾剂制备只在腔道局部起作用，故应尽量延缓吸收，选择融化、溶解、释药速度慢的基质选用水溶性基质为好··（二）局部作用的栓剂：子气雾剂制备1.中空栓剂：速释、缓释2.双层栓剂：内外双层（含不同药物）上下双层（上层速释；下层缓释）上下双层（上层空白；下层含药）3.微囊栓剂：缓释4.渗透泵栓剂：控释5.缓释栓剂：缓释（吸水膨胀，缓慢释药）（三）几种新型栓剂：子气雾剂制备栓剂的制备制备方法1、热熔法2、冷压法油脂性基质—二者均可水溶性基质—热熔法三、栓剂的制备子气雾剂制备应用最广泛主要用于油脂性基质栓剂。冷压法避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降。子气雾剂制备栓模扁鸭嘴形外形:圆锥形鱼雷形子气雾剂制备鱼雷形栓剂栓模子气雾剂制备圆锥形及扁鸭嘴形栓剂栓模1、热熔法药物的前处理（油脂性基质）：油脂性-不需处理水溶性-配成浓水溶液以适量羊毛脂吸收不溶性-研细过六号筛三、栓剂的制备子气雾剂制备热熔法流程：基质

水浴

熔化

加药物

注模

冷却成型

刮平

脱模★

包装★水性润滑剂：软皂液油性润滑剂：液状石蜡三、栓剂的制备子气雾剂制备热熔法举例：吡罗昔康栓处方吡罗昔康10gS-40500g

共制1000枚制法：取S-40在水浴上熔化，吡罗昔康研细，加入上述熔化的基质研磨均匀，保温灌模即得。三、栓剂的制备子气雾剂制备成型

拆模

子气雾剂制备成品子气雾剂制备栓剂的质量评价及包装与贮存1.重量差异栓剂10粒，符合以下规定

平均重量重量差异限度1.0g以下或1.0g±10%1.0g以上至3.0g±7.5%3.0g以上±5%五、栓剂的质量评价子气雾剂制备2.融变时限脂肪性基质的栓剂：3粒均应在30分钟内全部融化、软化或触压时无硬心水溶性基质的栓剂：3粒在60分钟内全部溶解缓释栓剂应进行释放度检查，而不再进行融变时限检查五、栓剂的质量检查子气雾剂制备五、栓剂的质量评价子气雾剂制备3.熔点范围测定油脂性基质的栓剂应测定其熔点范围，一般规定应与体温接近（约37℃）。水溶性基质栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。3.药物溶出度和吸收试验4.稳定性和刺激试验5.微生物限度五、栓剂的质量检查子气雾剂制备包装单独包装，互不接触包装材料：无毒塑料贮存密闭低温

30℃，可置于冰箱一般栓剂应贮存于30℃以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（＋2℃∽-2℃）保存。甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。六、包装与贮存子气雾剂制备

影响栓剂中药物吸收的因素全身作用的栓剂一般要求迅速释药1.生理因素2.药物的理化性质3.基质和附加剂三、影响栓剂中药物吸收的因素子气雾剂制备生理因素1.吸收位置（2cm）2.pH（7.4）3.粪便4.保留时间三、影响栓剂中药物吸收的因素子气雾剂制备药物的理化性质1.溶解度（分泌液少）2.粒径（非溶解性药物）