高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞

关于高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞高胰岛素血症第2页,共37页，星期六，2024年，5月1.历史1942Himsworth1959YalowBerson第3页,共37页，星期六，2024年，5月2.机制第4页,共37页，星期六，2024年，5月

第5页,共37页，星期六，2024年，5月第6页,共37页，星期六，2024年，5月第7页,共37页，星期六，2024年，5月3.与血管病变促有丝分裂，致代谢紊乱主要作用于小动脉内皮细胞在心血管病方面在脑血管病方面第8页,共37页，星期六，2024年，5月腔隙性脑梗死

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腔隙性脑梗死主要发生在大脑前、中、后动脉和基底动脉的深穿支动脉及其分支，多由高血压及其后伴发的小动脉玻璃样变或动脉粥样硬化引起的微栓塞有关。症状表现较单一。腔隙性脑梗死发病率较高，约占全部脑梗死的20%~30%。

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针对腔隙性脑梗死的危险因素的研究日益加深。但由于其死亡率低，尸检资料有限，通过对临床可能危险因素的调查来间接考察其发病机制成为目前主要研究方向。这些研究为进一步了解腔隙性脑梗死提供了重要线索。早期的危险因素研究主要集中在高血压、糖尿病、心脏病、高脂血症、口服避孕药、吸烟、饮酒等方面。这些研究均未针对腔隙性脑梗死主要累及深穿支微小血管这一病理特征，未将腔隙性脑梗死与其他累及大动脉为主的脑梗死进行对比分析。

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鉴于高胰岛素血症以累及小血管为主，明确高胰岛素血症是否为腔隙性脑梗死的相关因素，对于进一步认识腔隙性脑梗死及指导胰岛素的临床应用均有一定意义。

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资料与方法第13页,共37页，星期六，2024年，5月1.研究对象

1.1病例的入选及淘汰标准

1.1.1入选标准（4）

1.1.2淘汰标准（8）第14页,共37页，星期六，2024年，5月1.2分组标准

A组：微小血管病变组（腔梗组）其诊断标准为：头颅CT检查示直径小于15mm、单发或多发、位于深部白质的低密度影，或头颅MRI示T1WI低信号、T2WI高信号、直径小于20mm的影像。

B组：大血管病变组其诊断标准为：头颅CT或MRI检查示梗死灶直径大于20mm。

C组：非脑血管病变对照组

①年龄相近的患有其他非脑血管疾病的患者；②头颅CT或MRI检查未示梗死灶及出血。第15页,共37页，星期六，2024年，5月2.研究方法

2.1标本获得晨起空腹抽取肘静脉血8毫升

2.2数据采集

空腹血糖及血脂测定采用7250型全自动生化分析仪测定，主要包括：空腹血糖（FGlu）、总胆固醇（TCHO）、甘油三脂（TG）、载脂蛋白A1（Apo-A1）、载脂蛋白B（Apo-B）、高密度脂蛋白（HDL-C）空腹血胰岛素（FIns）采用放射免疫法测定，试剂由天津德普生化制品有限公司提供，其正常参考值范围如下：4～15.6μIU/ml

血压采用入院后三次采样的平均值。第16页,共37页，星期六，2024年，5月结果第17页,共37页，星期六，2024年，5月一般临床资料经认真筛选，共有56例患者入选。

A组（腔隙性脑梗死组）：26例，单一病灶4例（15.4%）,多发病灶22例(84.6%)；

B组（大血管病变组）15例，其中基底节区梗塞9例，分水岭脑梗塞5例，大脑前动脉梗塞1例；

C组（非脑血管病变组）15例，其中，面神经炎2例，亚急性联合变性1例，神经官能症1例，巨细胞病毒性脑炎2例，带状疱疹2例，药物性周围性神经病2例，慢性格林—巴利综合征1例，帕金森病2例，一氧化碳中毒迟发性脑病2例。第18页,共37页，星期六，2024年，5月2.各组患者的临床特征

经χ2检验，三组在性别分布上没有明显差异。经成组t检验，三组在年龄分布及收缩压上无明显差异。A组与B组及C组比较，舒张压无明显差异，而B组舒张压明显高于C组（p<0.05）。第19页,共37页，星期六，2024年，5月TABLE1.ClinicalCharacteristicsoftheStudySubjects

CerebrovasculardiseaseControl

C（n=15）LacunarinfarctA（n=26）MacroangiographyB（n=15）Sex(M/F)20/612/311/4Age(years)64.92±11.4463.60±9.2759.53±12.19SBp(kpa)20.02±3.3720.61±3.0218.81±2.12DBp(kpa)12.55±1.7113.07±1.7011.87±1.18**p<0.05BvsCSBpmeansSystolicbloodpressureDBpmeansDiastolicbloodpressure

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FIG1.ClinicalCharacteristicsoftheStudySubjects第21页,共37页，星期六，2024年，5月3.各组间代谢特征比较

如表2所示，在空腹血胰岛素水平上，腔隙性脑梗死组与大血管病变组及对照组间相比均显著升高（p<0.05）在甘油三酯水平上，腔隙性脑梗死组与对照组间存在显著性差异(P<0.05)。大血管病变组的总胆固醇、空腹血糖均明显高于对照组（p<0.05）。

第22页,共37页，星期六，2024年，5月TABLE2.MetabolicCharacteristicsoftheStudySubjects

*p<0.05AvsB**p<0.05AvsC***p<0.05BvsC

CerebrovasculardiseaseControl

C（n=15）LacunarinfarctA（n=26）MacroangiographyB（n=15）TCHO(mmol/l)4.90±0.885.34±1.034.61±0.62***TG(mmol/l)1.73±0.961.42±0.451.16±0.55**Apo-A1(mmol/l)1.16±0.221.10±0.251.18±0.15Apo-B(mmol/l)1.06±0.381.28±0.511.28±0.35HDL-C(mmol/l)1.06±0.351.15±0.351.13±0.31Fglu(mmol/l)5.62±1.535.73±1.404.80±0.61***FIns(μIU/ml)19.05±9.009.27±6.30*9.33±4.04**第23页,共37页，星期六，2024年，5月

FIG.2MetabolicCharacteristicsoftheStudySubjects

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讨论

第25页,共37页，星期六，2024年，5月

本研究探讨了高胰岛素血症与腔隙性脑梗死之间的关系及其可能的致病机制。但因时间仓促、实验条件有限等客观原因，仅纳入56例患者，采集的生化指标也很有限，例如仅涉及胰岛素分泌的基线期比较，而其刺激期变化未能纳入研究范围。因此，对高胰岛素血症的致病机制仅能作初步探讨。第26页,共37页，星期六，2024年，5月

机体胰岛素受体及受体后缺陷，使体内糖不能被有效利用。为维持血糖的稳定，机体代偿性增加胰岛素的分泌，从而引起高胰岛素血症。糖尿病患者不适当地应用胰岛素控制血糖也是造成高胰岛素血症的重要原因。本研究中所选用的患者均非糖尿病患者，无应用外源性胰岛素的经历，又排除了脑出血等急性应激的情况，其体内胰岛素的水平可以认为与遗传素质相关，对于脑血管是一个相对稳定的作用因素。采用测定空腹血胰岛素等生化指标的方法研究高胰岛素血症与腔隙性脑梗死的关系具有可行性。第27页,共37页，星期六，2024年，5月

一、高胰岛素血症与腔隙性脑梗死的关系本研究中发现：在空腹血胰岛素水平上，腔隙性脑梗死组与大血管病变组及对照组间均存在显著性差异（p<0.05）。腔隙性脑梗死组的胰岛素水平明显高于其它两组。而大血管病变组与对照组相比无明显差异，证明高胰岛素血症确实可以导致脑血管病变，且以累及脑内小血管为主，而对脑大血管病变几乎没有作用。这一结果得到国内外大量实验及临床研究的支持。

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与此前研究不同的是，本研究在设计上排除了高血压、糖尿病等公认危险因素的影响，可以认为高胰岛素血症是腔隙性脑梗死的独立危险因素。

第29页,共37页，星期六，2024年，5月二、高胰岛素血症在腔隙性脑梗死发病中的机制

腔隙性脑梗死的微小血管病变以基底膜增厚，内皮细胞增生，小粥样斑块形成及发展为主要病理基础。此前研究表明胰岛素主要通过导致代谢紊乱，促有丝分裂等多种途径促成上述病理改变。

第30页,共37页，星期六，2024年，5月1.脂肪代谢

本研究中发现：在甘油三酯（TG）水平上，腔隙性脑梗死组明显高于对照组(P<0.05)。而在高密度脂蛋白（HDL-C）水平上，腔隙性脑梗死组低于对照组，但不具有统计学意义(0.05<P<0.10)。此结果证明高胰岛素血症干扰脂质代谢。脂质代谢紊乱、尤其是甘油三酯的升高，引起小动脉壁的病理变化，是导致腔隙性脑梗死的机制之一。

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可能机制如下：在高胰岛素血症患者中，肝脏脂蛋白脂肪酶（LPL）对胰岛素的调节作用产生抵抗，使血清极低密度脂蛋白（VLDL）合成增加，清除减少，而VLDL作为三脂酰甘油（TG）的载体，其合成增加直接导致高三脂酰甘油血症。第32页,共37页，星期六，2024年，5月2.糖代谢

高胰岛素血症时存在着胰岛素敏感性的下降，故血清中糖与胰岛素水平之间无必然关系。本研究中腔隙性脑梗死组与大血管病变组及对照组间血糖水平均无明显差异。说明所选患者均有胰岛素敏感性的下降，存在受体及受体后的遗传缺陷，而且在高胰岛素血症的小血管损害中血糖并不扮演重要角色，进一步从侧面证明了高胰岛素血症的独立影响。

第33页,共37页，星期六，2024年，5月3.诱导动脉壁细胞的生长

此前研究表明：胰岛素是一种促生长的因子，通过促有丝分裂作用诱导动脉壁内皮细胞的生长，这已获得DNA表达水平的证实。胰岛素还可以直接作用于血管平滑肌细胞使其增殖并向内膜移行。本研究中腔隙性脑梗死组的空腹胰岛素水平明显高于大血管病变组，可能与脑小血管对胰岛素的促DNA合成作用特别敏感有关。大血管敏感性差，所以受影响较