【糖尿病肾病诊断指标的探究进展综述4100字】

糖尿病肾病诊断指标的研究进展综述目录TOC\o"1-2"\h\u3535糖尿病肾病诊断指标的研究进展综述 130427关键词：糖尿病肾病；检验；综述 1316951.DKD的流行病学 2199912.DKD的早期诊断参考指标 239733.不同生化指标在DKD患者检测中的意义 3203113.1转铁蛋白 3155493.2血清胱抑素 36193.3尿微量白蛋白与肌酐比值 426703.4趋化素 479813.5视黄醇结合蛋白 4293834.小结 514819参考文献 5摘要：既往其生化指标诊断DKD在临床上的研究较为多见，但由于各个指标的偏向点存在明显不同，因而临床缺少规范性标准进行参考。而本研究通过对既往参考文献进行查阅，了解到不同生化指标检测对于DKD疾病的发生发展均有明显作用，故而本文从转铁蛋白、血清胱抑素、尿微量白蛋白与肌酐比值、趋化素、视黄醇结合蛋白等生化指标在DKD患者中的检测价值进行综述，从而为未来临床研究提供一定帮助。关键词：糖尿病肾病；检验；综述糖尿病肾病(Diabetickidneydisease，DKD)主要是糖尿病患者血管在长期高血糖环境下引发的血管病变。当前DKD的发生率明显增高，世界范围内患者发生致残及死亡的人数也明显增多，给家庭和社会带来较大影响[1]。例如，《2013年全球疾病负担研究》将DKD确定为导致全球人口预期寿命缩短的第九大原因。同时与DKD相关的医疗费用在2017年约为1100亿美元[2]。DKD随着疾病的进展进入终末期肾病（End-stagerenaldisease，ESRD）需要行肾脏替代治疗，致残率非常高[3]。故此，如何在早期有效防治糖尿病、预防DKD发生并延缓其进展成为近年来研究的热点。本文通过对糖尿病肾病相关血清因子进行综述，从而为当前临床防治该病提供参考。1.DKD的流行病学DKD发病率日益增加的原因是多方面的，生活方式及饮食结构的改变、肥胖人口比例的增加等均可能引起该病的发生。郭嘉鸿等[4]通过研究表明，DKD可以通过健康饮食、保持体重、加强身体锻炼、避免吸烟和适量饮酒来预防。作为世界四大主要慢性非传染性疾病之一，糖尿病及其慢性并发症对人类健康造成严重威胁。目前，中国糖尿病人群在世界上占有很高的比重，DKD在糖尿病患者中比较多见。在糖尿病患病率上升的情况下，DKD的发生率也逐年增加，成为影响中国居民健康公共卫生的重大问题[5]。DKD的发生是遗传和环境因素的结果，探索并对导致该病发生的遗传易感基因和环境危险因素是减少糖尿病肾病发生的重要手段[6]。目前，许多关于DKD的研究都集中在疾病的病因上，而缺乏对临床实践的探究和应用。因此，对DKD发病的临床相关检测指标进行探讨，仍然是DKD的主要防治策略。由于人口分布和生活习惯的差异，血压、血脂、体重等临床因素对糖尿病肾病的影响机制目前仍存在争论，因此还需要从患者生化免疫等指标方面进行分析探讨[7]。2.DKD的早期诊断参考指标随着医学临床的不断发展，生化指标预测某项疾病的发生已经逐渐成为当前研究的热点，生化指标是身体机制在发生、发展过程中由应激源产生并分泌、释放到血液、体液或机体组织中的，反映机体某项变化的重要物质，不同生化指标类型其发生机制存在明显不同，生化指标可能是因为机体炎性作用而分泌到血液之中，也可能是因为机体病变引起的免疫失衡而被释放于血液或体液，还有的指标受血管病变和增殖影响，患者体内不同指标表达水平均可能是对其身体内不同疾病致病因素的反映[8]。王前明[9]的研究指出，目前临床参与DKD诊断的指标包括糖化血红蛋白、果糖胺等对患者机体血糖浓度进行反应的血清指标，虽然可对患者持续性血糖状态进行反映，从而预测出其DKD的发生风险，但由于除了DKD外，糖尿病还可引起糖尿病足、糖尿病周围神经损害、糖尿病视网膜病变等并发症，因而血糖的持续升高对于DKD的诊断并不具备特异性。徐雅虹等[10]的报道表明，血管生成素、血管生成素受体、血管转化生长因子等血管病变相关指标的表达也会在一定程度上提示DKD的发生，这源自于DKD的发生会使得肾脏微血管发生病变，从而影响其正常功能，但血管相关生化指标的异常表达也会同时存在于糖尿病视网膜病变、糖尿病足等其他大血管或微血管病变，因而不具有特异性，且其对于DKD病变敏感度不高。肾小球滤过率、血肌酐、尿氮素等指标是对患者肾功能异常较敏感的表达，且对其病变具有较高的特异性，也是目前临床应用较为广泛的生化指标，但是肾小球滤过率仅适用于血肌酐水平稳定患者，对于急性肾功能衰竭、截肢、严重肥胖或营养不良等肌肉消耗性疾病患者中的测量会出现一定的偏差，从而影响临床医师对DKD严重程度的估计，而错误的诊断则不利于患者相关症状的改善。3.不同生化指标在DKD患者检测中的意义3.1转铁蛋白转铁蛋白(transferrin，TRF)是主要在血管内皮细胞中诞生。TRF在慢性肾脏疾病早期诊断中的意义研究最多的是DKD，TRF是DKD早期诊断的灵敏指标。最近武春燕等[11]的临床报道表明TRF能对早期慢性肾脏病进行精确化的诊断。TRF主要由肝脏合成，并由内分泌腺分泌且经由肾脏排出体外。但是目前临床多通过检测血清来对相关指标进行评价，较少研究尿液中TRF的含量与DKD的发生发展的关系，可TRF主要经由肾脏排出体外，其病变会引起TRF排泄量的明显异常，因而可通过患者尿TRF的排泄量对DKD进行分析，不仅存在一定的新颖性，还能更为准确且敏感的对DKD的发生进行评估。3.2血清胱抑素血清胱抑素C(SerumcystatinC,CysC)是一种分子量小的蛋白质，可对同型半胱氨酸蛋白酶进行阻断，几乎全部由机体内有核细胞稳定的生成。血液中胱抑素C由肾小球过滤和清除，与血肌酐、尿氮素等相比，是评估肾小球滤过率较理想的内源性标志物之一[12]。作为反映肾小球滤过率的稳定标志物，CysC有着相较于血清肌酐和尿素氮更为敏感的诊断价值，因此本研究将其纳入DKD诊断及病理分期的检测。3.3尿微量白蛋白与肌酐比值尿微量白蛋白与肌酐比值（microproteintocreatinineratio,ACR）是人体微量蛋白与肌酐在除法计算后的结果，作为一项可以直接反映患者肾脏损伤的重要指标，主要通过收集患者尿液标本进行检测，作为一项肾功能相关的重要指标[13]。和TRF一样，尿微量白蛋白由肝脏生产，可是因为肾小球滤过膜能进行筛选，尿微量白蛋白一般会被近处的肾小管吸收滤过，使得尿液中白蛋白不会明显呈现。但受损后的肾脏会降低肾小管的吸收能力，从而使得微量白蛋白更多的分泌于尿液。肌酐主要是通过肾小球过滤排出的人体中肌肉代谢的产物。一般来说，肌酐在人体的表达处于恒定状态，当肾脏受到损伤时，肌酐就会在人体内堆叠蓄积，产生有毒物质来对人体产生损害，因而其特异度相对单纯的肌酐检测来说会更高。3.4趋化素趋化素（Chemerin）作为一种脂肪细胞因子，主要存在于骨、肝、白色脂肪等组织中，可诱导趋化因子CC类趋化因子配体2[chemokine(C-Cmotif)ligand2，CCL2]、Toll样受体4（Toll-likereceptors4,TLR4）促进炎症介质释放。Chemerin通过直接或间接途径募集树突状细胞和单核巨噬细胞使得机体炎性反应加剧，从而促进炎症因子在肾脏内聚集，导致肾脏血管内皮损伤，血管活性物质被大量分泌导致血小板粘附发生从而加重肾脏缺血缺氧而引起病变。而脂质的不断沉积和脂肪细胞的不停分化会参与机体血管的生成，微生物的表达水平与肥胖有关，有一系列生物学效应，如脂肪细胞的脂多糖和调节分化及促进增殖细胞内胰岛素信号传导，引起患者机体内代谢紊乱，加剧交感系统活性亢进，使得血管壁弹性被快速减退，引起血管收缩，促进肾脏血管纤维化加快[14]。Chemerin对炎症反应及白细胞有趋化功能，这与DKD患者肾脏血管内炎性因子的大量聚集密切相关，因而该指标可纳入本研究对于DKD的观察。3.5视黄醇结合蛋白视黄醇结合蛋白（Retinolbindingprotein,RBP），是由视黄醇、前白蛋白结合后形成，经肾小球过滤后于肾小管上皮被吸收、降解，主要由肾小球滤出，大部分在近端小管上皮细胞重吸收，再被分解为氨基酸以供机体的合成与利用，因此正常情况下血液RBP含量较低。黄乔木等[15]的研究提出，当肾小球过滤功能及肾血流降低时血液中RBP会出现堆积，导致RBP水平上升，同时DKD存在肾损伤会对RBP的吸收、降解产生影响，使得RBP在体内堆积，肾损伤程度越明显，患者肾脏血流量及肾小球滤过率会降低的越明显，而无法被排出的RBP则会越多，其在外周血的表达也会明显增高，因而其作为一种肾脏病变引起的异常表达指标，可被纳入目前的临床诊断观察。4.小结基于既往各种指标对于DKD患病及分期的检测的价值，笔者认为当前对于DKD诊断指标的检测主要可以从血液及尿液两种途径收集，选用的指标也可分为引起疾病因素的指标及疾病导致异常分泌的指标，如DKD是由血糖长时间在血管内表达引起的血管病变，因而血管相关因子、血糖相关因子可作为引起疾病因素的指标被探讨，而肾脏病变引起的肾小球功能异常可能引起尿蛋白、肌酐等异常表达，从而对肾脏病变进行反映。因而本研究分别从引起疾病因素指标及疾病导致异常分泌的指标进行探讨，发现TRF、CysC、ACR、RBP、Chemerin等均在DKD患者体内出现异常表达，故而可作为临床诊断检测指标被应用。参考文献[1]耿辉,魏雁虹,杨广民.CysC、NGAL联合Angptl4在诊断早期糖尿病肾病中的价值研究[J].中国医学创新,2022,19(06):11-15.[2]王薇,匡丹丹.糖尿病肾病患者血清纤维化指标与肾血流的关系探究[J].中国医学创新,2022,19(02):65-68.[3]顾润.2型糖尿病患者发生糖尿病肾病的危险因素分析[J].现代医学与健康研究电子杂志,2022,6(02):97-99.[4]郭嘉鸿,魏华,梁照志,等.2型糖尿病患者并发早期糖尿病肾病的影响因素[J].中国卫生工程学,2022,21(01):99-100+103.[5]李兆飞,黄家禧,陈江秀.糖尿病肾病并发肌肉减少症患者血清鸢尾素表达及意义[J].中华实用诊断与治疗杂志,2022,36(01):43-47.[6]梁伟娟,王迪.雪莲益肾汤对早期糖尿病肾病干预的临床研究[J].新疆中医药,2021,39(06):3-5.[7]陈独立,陈金新,陈志忠.糖尿病肾病与非糖尿病肾病血液透析中急慢性并发症治疗效果[J].糖尿病新世界,2021,24(24):38-40+65.等[8]何志婷,魏玲云,黄丽丽,等.糖尿病肾病患者临床特点及预后影响因素分析[J].海南医学,2021,32(22):2915-2917.[9]王前明.果糖胺和糖化血红蛋白在糖尿病肾病血糖监测的应用价值[J].中国卫生标准管理,2017,8(16):118-120.[10]徐雅虹,蒋茜,关雪晶,等.血管生成素/酪氨酸激酶受体2通路在早期糖尿病肾病血管新生中的作用[J].山西医药杂志,2017,46(23):2875-28773.[11]武春燕,贾伟.血清胱抑素联合尿微量清蛋白尿转铁蛋白尿蛋白定量(24h)检测对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].中国药物与临床,2021,21(02):336-337.[12]吴成之.血清淀粉样蛋白A（SAA）、胱抑素C（CysC）、尿清蛋白肌酐比值（ACR）联合检测在早期糖尿病肾病中的诊断价值[J].中国医药指南,2020,18(10):28-30