半固体制剂制备技术（药物制剂课件）

外用膏剂

软膏剂

乳膏剂

凝胶剂目录

眼膏剂

硬膏剂重点难点掌握软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、眼膏剂、硬膏剂

常用的基质及制备方法

熟悉软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、眼膏剂、硬膏剂的概念、特点、种类

了解软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、眼膏剂、硬膏剂质量检查项目软膏剂软膏剂药物与油脂性基质或水溶性基质制成的均匀半固体外用制剂。一、概述临床应用局部治疗作用——如消炎、杀菌、防腐、收敛等作用。作用于表皮和表皮下，不期望产生全身作用。全身治疗作用——雌二醇软膏，药物透皮吸收后用于更年期综合症，硝酸甘油软膏用于预防心绞痛。按分散系统分：溶液型软膏剂、混悬型软膏剂二、软膏基质

基质是软膏形成和发挥药效的重要组成部分，是药物的载体，对软膏剂的质量及其药物释放与吸收有重要影响

常用基质类型

油脂性基质

亲水或水溶性基质

润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；性质稳定，与主药不发生配伍变化具吸水性，能吸收伤口分泌物；不妨碍皮肤正常功能，具有良好的释药性能；易洗除，不污染衣服理想基质的要求无一基质符合要求，实际应用时，应根据基质性质具体分析二、软膏基质（一）油脂性基质优点润滑，无刺激性，其软化保护作用比其它基质强（形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用）能与较多药物配伍，主要用于遇水不稳定药物软膏不易长菌缺点疏水性强，吸水性较差，与分泌物不易混合，不适用于有渗出液的皮肤释药性差油腻性大，不易洗除常见品种特点与作用凡士林有黄、白两种。无臭味和刺激性，有适宜的黏稠性和涂布性，可单独用作软膏基质。性质稳定，尤适用于遇水不稳定的药物。但对皮肤的穿透性和吸水性差，仅适用于皮肤表面病变，不适用于急性炎症和有多量渗出液的患处。凡士林常与羊毛脂合用，可改善凡士林的吸水性。固体石蜡和液体石蜡主要用于调节其他基质的稠度。硅硐常用的液体硅酮俗称硅油或二甲基硅油。其化学性质稳定，疏水性强。无毒性和刺激性，润滑、易涂布，不污染衣物，是一种较理想的疏水性基质。本品成本较高，对眼有刺激性，不宜作眼膏基质。常见的烃类基质（一）油脂性基质常见品种特点与作用羊毛脂一般是指无水羊毛脂，为淡棕黄色黏稠半固体。吸水性强，不易酸败，其性质接近皮脂，有利于药物的透皮吸收，为优良的软膏剂基质。因过于黏稠，很少单独用作基质，常与凡士林合用。蜂蜡与鲸蜡蜂蜡有黄、白之分，后者由前者精制而成。蜂蜡和鲸蜡均为弱的W/O型乳化剂，可在O/W型乳剂基质中起增加稳定性的作用，常用于调节稠度或增加稳定性。常见的类脂类（一）油脂性基质油脂类来源于动、植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合物其分子结构中存在不饱和键，易氧化和酸败,将植物油催化加氢制得的饱和或近饱和的氢化植物油稳定性好，亦可用作软膏基质。（一）油脂性基质优点：释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液。缺点：润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂。（二）水溶性基质常见的水溶性基质常见品种特点与作用甘油明胶本品温热后易涂布，涂后形成一层保护膜，因具有弹性，故使用时较舒适；特别适合于含维生素类的营养性软膏。纤维素衍生物类常用的有甲基纤维素（MC）和羧甲基纤维素钠（CMC－Na）。羧甲基纤维素钠在冷、热水中均溶，浓度高时呈凝胶状。聚乙二醇

（PEG）类本类物质为高分子聚合物，易溶于水，能与渗出液混合，易洗除，化学性质稳定，不易霉败。但对皮肤的润滑、保护作用差，长期使用可引起皮肤干燥。为最常见的水溶性基质。（二）水溶性基质三、附加剂1. 抗氧剂 2. 抑菌剂3. 保湿剂 4. 增稠剂 5. 皮肤渗透促进剂(一）研和法

适用于处方中基质较软（半固体油脂性基质）或不耐热药物

常用工具

乳钵乳捧软膏板及软膏刀、软膏机粉碎过筛药物基质药物细粉等量递加法四、制备(二）熔融法

适用于：对热稳定药物的油脂性基质软膏的大量制备，尤适用于所含基质各组分熔点不同，在常温下不能均匀混合的软膏。药物加入方法：依照熔点高低顺序加热融合冷凝混匀加热熔化基质四、制备药物加入的方法

可溶于基质中的药物不溶于基质中的药物可溶于基质某组分中时可直接溶于基质中时半固体、粘稠性的，直接与基质混合共熔成分共存的，可先共溶再与基质混合中药浸出物•直接溶入基质中；•如薄荷油直接溶入油脂性基质中将药物研磨成细粉，过六号筛（150μm以下），眼膏过九号筛（75μm以下），与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。油溶性药物溶于油相，水溶性药物溶于水相，再吸收混合或乳化混合。为液体时，先浓缩至稠膏状在加入基质中；为固体时，可加少量水或稀醇研成糊状，在与基质混合。四、制备1.外观性状2.主药含量测定3.物理性质的评价（1）熔点或滴点（2）黏度和流变性测定

（3）酸碱度4.刺激性5.稳定性6.粒度7.装量8.无菌9.微生物限度10.药物释放度及吸收的测定方法（1）释放度（2）体外试验（3）体内试验法五、质量检查乳膏剂一、概述乳膏剂：药物溶解或分散于乳剂型基质中形成的均匀的半固体外用制剂。1、肥皂类①一价皂（钠皂，钾皂，有机胺皂）②多价皂（如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等）2、高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类①高级脂肪醇（十六醇、十八醇）②脂肪醇硫酸酯类（十二醇硫酸酯钠）3、多元醇酯类①硬脂酸甘油酯(单、双硬脂酸酯的混合物)较弱的W/O型基质的乳化剂②脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类商品名称为司盘与吐类，均为非离子型表面活性剂。司盘为W/O型乳化剂吐温为O/W型乳化剂

二、乳剂型基质4、聚氧乙烯醚类

平平加O乳化剂OP属O/W型乳化剂，单独使用不能制成稳定的乳剂型基质，常与其它乳化剂或辅助乳化剂配合使用5、硫酸化物

十二烷基硫酸钠，阴离子型乳化剂，属O/W型乳化剂O/W型易长菌，易失水变硬，需加防腐剂，

保湿剂——甘油，丙二醇，山梨醇不宜用于遇水不稳定的药物O/W型不能用于糜烂、溃疡、水疱及化脓性创面，否则引起渗出液反方向吸收二、乳剂型基质油相(70～80℃)水相(70～80℃)混合乳化搅拌冷却至半固体油溶性物质熔化水溶性成分溶解三、制备（乳化法）1.外观性状2.主药含量测定3.物理性质的评价（1）熔点或滴点（2）黏度和流变性测定

（3）酸碱度4.刺激性5.稳定性6.粒度7.装量8.无菌9.微生物限度10.药物释放度及吸收的测定方法（1）释放度（2）体外试验（3）体内试验法四、质量检查凝胶剂

凝胶剂：系指药物与适宜的辅料制成均匀或混悬的透明或半透明的半固体制剂。供内服或外用。一、概述双相凝胶单相凝胶水性凝胶油性凝胶分类二、水性凝胶基质特点：易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液不妨碍皮肤的正常功能。另外粘滞度较小而利于药物，特别是水溶性药物的释放。缺点：润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂。1.卡波姆系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，具有很强的引湿性。按粘度分为934、940、941等规格。1%的水分散液的pH为3.11，粘度较低。在pH6～11有最大的粘度和稠度。2.纤维素衍生物常用的品种有甲基纤维素(MC)和羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，常用浓度2～6%。本类基质常需加入约10～15%的甘油作保湿剂；加0.2～0.5%的羟苯乙酯作防腐剂。3.其他水性凝胶基质（明胶、聚羧乙烯、海藻酸钠等）三、制备水或甘油溶解或分散混匀药物水性凝胶基质水凝胶三、制备（例：双氯芬酸钠凝胶剂）【处方】双氯芬酸钠5.0g卡波姆9405.0g丙二醇50g三乙醇胺7.5g

乙醇150ml羟苯乙酯0.5g

蒸馏水加至500g【制备】将卡波姆940加入适量蒸馏水中，放置过夜，使其充分溶胀，于搅拌下加入三乙醇胺，制成凝胶基质。另将双氯芬酸钠、羟苯乙酯溶于丙二醇和乙醇中，于搅拌下加入凝胶基质中，再加蒸馏水至足量，搅匀，即得。四、质量检查1.粒度：除另有规定外，混悬型软膏剂取适量供试品，涂成薄层，薄层面积相当于盖玻片面积，并涂3片，照粒度和粒度分布法检查，均不得检出大于180µm的粒子。2.装量：按照最低装量检查法检查，应符合规定。3.无菌：用于烧伤或严重创伤的软膏剂和乳膏剂按照无菌检查法检查，应符合规定。4.微生物限度：除另有规定外，按照微生物限度检查法检查，应符合规定。眼膏剂眼膏剂：系指由药物与适宜基质均匀混合，制成无菌溶液型或混悬型膏状的眼用半固体制剂。一、概述①眼膏剂的基质应过滤并灭菌，不溶性药物应预先制成极细粉；②包装容器应不易破裂，并清洗干净、灭菌，每个包装的装量应不超过5g③供手术、伤口、角膜损伤用的眼膏剂不得添加抑菌剂或抗氧剂，且应包装于无菌容器内供一次性使用；④眼膏剂还应符合相应剂型制剂通则项下的有关规定，如眼用凝胶剂还应符合凝胶剂的规定；⑤眼膏剂的含量均匀度等应符合要求；⑥眼膏剂应遮光密封储存，在启用后最多可使用4周。质量要求二、基质常用基质–黄凡士林、液状石蜡和羊毛脂的混合物–用量比例一般为8:1:1基质加热熔和→保温过滤→150℃干热灭菌1～2h三、制备

眼膏剂的制备与一般软膏剂制法基本相同，但配料、灌装的暴露工序必须按照无菌药品的生产操作环境即C级的洁净环境中进行。所用基质、药物、器械与包装材料等均应严格灭菌处理：配制容器、乳化罐等用具需经热水、洗涤剂、纯化水反复清洗，最后用75%乙醇喷雾擦拭；包装用软膏管出厂时均已灭菌密封，使用时除去外包装后，对内包装袋可采用紫外线照射灭菌处理。三、制备（红霉素眼膏）【处方】 红霉素 

50万IU

液状石蜡 适量

眼膏基质 共制100g【制法】取红霉素加适量灭菌液状石蜡研成细腻糊状物，然后加少量灭菌眼膏基质研匀，再分次递加眼膏基质使成全量，研匀，无菌分装即得。【注意事项】红霉素不耐热，温度超过60℃就容易分解，所以应待眼膏基质冷却后加入。四、质量检查1. 粒度：混悬型眼膏剂需进行粒度检查2. 金属性异物：3. 装量 除另有规定外，每个容器的装量应不超过5g4. 无菌 

另外，眼膏剂还应依据《中国药典》2015年版进行装量差异、局部刺激性，均应符合规定。硬膏剂

系指药材提取物、药材和（或）化学药物与适宜的基质和基材制成的供皮肤贴敷，可产生局部或全身性作用的一类外用制剂。包括膏药、橡胶膏剂、巴布膏剂(凝胶膏剂)、贴剂。硬膏剂

巴布剂（凝胶膏剂）系指提取物、饮片或（和）化学药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。一、概述特点：①与皮肤的生物相容性好，亲水性高分子基质具有透气性、耐汗性、无致敏性以及无刺激性；②载药量大，尤其适合中药浸膏；③释药性能好，与皮肤的亲和性强，能提高角质层的水花作用，有利于药物透皮吸收；④应用透皮吸收控释技术，使血药浓度平稳，药效持久；⑤使用方便，不污染衣物，易洗除，可反复粘贴；⑥生产过程中不使用汽油及其他有机溶剂，避免了对环境的污染。①背衬层，主要作为膏体的载体，常用无纺布、人造棉布等；②膏体层，即基质和主要部分，在贴敷中产生一定的黏附性使之与皮肤紧密接触，以达到治疗目的；③防黏层，起保护膏体的作用，常用防黏纸、塑料薄膜、硬质纱布等。二、组成基质条件：①对主药的稳定性无影响，无不良反应；②有适当的弹性和黏性；③对皮肤无刺激和过敏性；④不在皮肤上残存，能保持巴布膏剂的形状；⑤不因汗水作用而软化，在一定时间内具有稳定性和保湿性。

基质主要由黏着剂、保湿剂、填充剂和透皮吸收促进剂组成，还可以加入软化剂、表面活性剂、防腐剂、抗氧剂等其他成分。二、组成三、巴布剂的制备【处方】红花180g威灵仙180g防风180g

延胡索310g

续断

180g

鸡血藤180g

蝉蜕130g

何首乌30g

川乌180g

樟脑30g

薄荷脑37.5g冰片30g

水杨酸甲酯15g

颠茄流浸膏60g

马来酸氯苯那敏5g

陈醋350Ml

明胶91g

甘油

1365g

制成1000片【制备】以上十五味药，除樟脑、冰片、薄荷脑、水杨酸甲酯、颠茄流浸膏、马来酸氯苯那敏外，其余红花等九味药加75%乙醇回流提取2次，每次4小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.30~1.40（60~80℃）的清膏；取颠茄流浸膏，加陈醋混匀，浓缩至相对密度为1.30~1.40（60~80℃）的清膏。取上述清膏及樟脑、薄荷脑、冰片、水杨酸甲酯、马来酸氯苯那敏、依次加入由明胶甘油制成的基质中，搅拌均匀后，涂布，盖衬，切片，即得。骨友灵巴布膏举例：1.外观

膏面应光洁、厚薄均匀、色泽一致，无脱膏、失黏现象。布面应平整、洁净、无漏膏现象。盖衬的长度和宽度应与背衬一致。2.含膏量3.赋形剂4.黏附性四、巴布剂的质量检查概念：系指药材提取物和（或）化学药物与橡胶等基质混匀后涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。分类：不含药的如橡皮膏(胶布)，含药的如伤湿止痛膏等。一、概念与分类橡胶膏剂1.橡胶膏剂黏着力强，用时无需加热软化，使用携带方便，不污染衣物。2.可保护伤口、防止皮肤皲裂、治疗风湿痛等疾病。3.橡胶膏剂膏层薄，容纳药物量少，维持时间较短。二、特点三、组成橡胶膏剂1.膏料层

①生橡胶为基质的主要原料，具有良好的黏性、弹性，不透气，不透水。②增黏剂常用松香，因松香中含有的松香酸可加速橡胶膏剂的老化，选择软化点70℃~75℃(最高不超过77℃)、酸价170~175者。③软化剂可使生胶软化，增加可塑性，增加成品柔软性、耐寒性及黏性。常用的软化剂有凡士林、羊毛脂、液状石蜡、植物油等。④填充剂常用氧化锌。其有缓和的收敛作用，并能增加膏料与裱背材料间的黏着性。

2.裱背材料

一般采用漂白细布。

3.膏面覆盖物

多用硬质纱布、塑料薄膜及玻璃纸等，以避免膏片互相黏着及防止挥发性成分挥散。三、制备